【之江心学】第58期：“天生体重低”值得羡慕吗？——低出生体重或许会增加成年后心

心脏性猝死(SCD)，是一个重大的健康问题。它占发达国家所有心脏病死亡的50%，每年造成全世界数百万人死亡。SCD通常被定义为由于心血管状态的急性变化而导致的突然、自然和意外死亡。在丹麦较年轻人(35岁)中，约7%的死亡可归因于SCD，在丹麦和澳大利亚，心律失常是35岁人群突然自然死亡的最常见原因。为了了解疾病的过程，有研究人员提出，胎儿发育的早期阶段和怀孕期间的条件可能对此有影响，即胎儿起源的成人疾病假说。这一理论认为，怀孕期间发育敏感时期的状况会产生永久性的影响，并可能在以后的生活中容易患病。因此，人们开始研究影响胎儿生长参数出生体重(BW)的对成人疾病发展的可能影响。肥胖、高血压和2型糖尿病都与体重超出正常范围有关，研究人员报告称体重与成年后缺血性心脏病的风险成反比。出生体重和年轻人SCD之间的关系尚未出现。

早产导致的偏低体重与发病率和死亡率密切相关。因为体重是由妊娠期长短和宫内生长决定的，所以在研究宫内生长对体重的影响时应考虑胎龄。在此基础上，研究小胎龄儿(SGA)和大胎龄儿(LGA)是否增加了SCD的风险是有意义的。探索BW是否可以改变SCD的风险，这可能有助于改善未来SCD的诊断和预防。

方法

该研究为回顾性研究，数据来自丹麦医疗出生登记册(MBR)以及之前的两项研究。纳入2000年至2009年期间丹麦年龄在1至35岁之间人群，以及2007年至2009年期间36至49岁之间的所有发生SCD的患者。纳入了记录体重在125 – 7000g, 出生长度在25 - 70厘米之间婴儿，并排除了妊娠期超过43周(43+6)的孕妇。

按照BW分为5组进行分析:<1500,1500-2499,2500-3499,3500-4499,4500g。将37+0周到43+6周之间的分娩视为足月。我们将SGA婴儿定义为妊娠一周内体重<第十百分位的婴儿，而LGA婴儿定义为妊娠一周内体重< >第90百分位的婴儿。体重在第10个百分位至第90个百分位之间的婴儿被定义为适宜胎龄的婴儿。我们将母亲的教育水平定义为孩子5岁时完成的最高教育水平，视为衡量社会经济地位的指标。SCD被定义为突然的、自然的(即不是由自杀或意外造成的)、心脏或未知原因的意外死亡; 在有目击的病例中，死亡时间<1小时，而在无目击的病例中，死亡时间<24小时，生前一切活动如常。经解剖后SCD病例分为2组:(1)可解释的SCD组，尸检诊断：缺血性心肌病，(2)突然心律失常死亡综合征(SADS)，尸检后死因不明。可解释SCD组包括以下基于解剖发现的诊断: 缺血性心脏病心肌炎、胸主动脉夹层, 肥厚性心脏, 心脏纤维化, 右心室心肌病、瓣膜病、先天性心脏病,传导缺陷、扩张型心肌病、肺心病、冠状血管畸形,结缔组织疾病,肥厚性心肌病, Takyasu动脉炎、心内膜炎。未尸检的SCD病例根据相关死亡证明及既往病史情况推定为心脏原因。

统计学分析

评估绝对风险和相对风险来评估BW、SGA和LGA与预后SCD之间的关系。以BW组2500 ~ 3499 g为参考，计算各BW组SCD的相对危险度，并将妊娠某周内SGA和LGA婴儿与适宜胎龄婴儿SCD的相对危险度进行比较

结果

研究共纳入2236755人，其中390人发生SCD(图1)。根据BW组分析的研究人群包括2234501人，其中389例SCD。SGA和LGA分析的研究人群包括1786281人，其中SCD患者193例.（图1）

表1 按体重分组的出生特征

表2不同胎龄出生特征

青少年SCD的风险

BW组SCD的绝对风险如图2所示。SCD的年龄相关风险见表3。体重在1500 ~ 2499 g的人群5岁时发生SCD的相对危险度为6.69，体重1500 - 2499 g的人群30岁时SCD的相对危险度为1.65 (95% CI, 1.13 2.41, P=0.010)，体重4500g的人群30岁时SCD的相对危险度为1.60 (95% CI, 0.65 3.91, P=0.305)。排除出生胎龄<37+0周的人，出生胎龄>42+0周的人。SGA和LGA婴儿SCD的绝对风险如图3AB所示。SCD的年龄相关风险见表4。

我们发现体重和 SCD 风险之间存在关联，体重在 1500 - 2499 克和 4500 克之间的婴儿患 SCD 的相对风险最高，两组婴儿患 SCD 的风险都随着年龄的增加而降低。 其他原因死亡的绝对风险在体重 <1500 克的婴儿中最高 . 研究表明，妊娠期生长受限导致的 SGA 婴儿心血管重塑，长期看来，可能具有心血管不良后果。 我们发现 SGA 婴儿发生 SCD 的相对风险增加，直接调整胎龄后仍有类似的趋势。 我们的结果显示 LGA 婴儿患 SCD 的相对风险增加不显著。 在调整了早产、妊娠延长和孕产妇共病因素后，体重在 1500 - 2499 克的人群和 SGA 人群 SCD 的相对风险仍然增加。 这些发现加强了 BW 和 SCD 之间的关系，因为当我们排除可能影响两者相关性的因素时， SCD 的风险仍然增加。 该结果支持胎儿起源的成人疾病假说。

尸检后SCD死因

GA和LGA婴儿SADS和可解释SCD的绝对风险见图4A和4B，相对风险见表5和表6。SGA婴儿5岁时发生SAD的相对危险度为4.19 (95% CI, 1.08 16.22, P=0.038)，15岁时为4.21(95% CI, 1.46 12.14, P=0.008)， 30岁时为2.22 (95% CI, 1.05 4.69, P=0.036)。在估算足月出生的SGA婴儿的相对风险时，我们发现了类似的结果。LGA婴儿中发生SAD的相对风险没有显著增加。我们发现SGA或LGA与SCD的风险之间没有关联。

结论

该研究发现体重与SCD风险之间存在相关性，SGA婴儿SCD风险增加。此外，SGA和SAD之间存在关联。

之江心学评述：  

该结果提示SCD的发生与儿童早期发育影响有关，同时涉及相关基因的突变。该结果可能支持胎儿起源的成人疾病假说，因为环境因素损害宫内心脏发育可能是以后成长过程中SCD的危险因素。

参考文献：

Waaler Loland V, Ågesen FN, Lynge TH, Pinborg A, Jabbari R, Warming PE,Pedersen MA, Risgaard B, Winkel BG, Tfelt-Hansen J. Low Birth Weight Increasesthe Risk of Sudden Cardiac Death in the Young: A Nationwide Study of2.2 Million People. J Am Heart Assoc. 2021 Mar 20: e018314. doi: 10. 1161/ JAHA. 120. 018314. Epub ahead of print. PMID: 33749305.