Science：生命早期母亲微生物群对婴儿的影响

母亲与子代之间存在微生物关联，这使得“先天与后天”这一古老的二分法过时了。这种微生物关联是由宿主生物学和母亲与子代之间的物理连接共同塑造的，是在生命早期，即当定植在母亲身体的微生物（称为母亲微生物群）在新生儿的皮肤和粘膜表面繁殖时形成的。在最初的微生物群暴露下，婴儿建立了生命早期微生物群，与宿主形成互利关系，可调节健康与疾病之间的平衡，持续影响儿童期发育。对微生物关联的探索揭示了关于生命早期宿主-微生物互利共生和免疫发育的新发现，同时也彻底改变了我们对一些事情的理解，如某些特征和疾病是如何世代相传的。

在人类和其他哺乳动物中，生命早期接触的第一批微生物是来自母亲的微生物群。尽管这是人类发展中的基础性事件，但仍不确定第一次接触的精确时间。最近的一项研究发现，人类胎盘没有微生物群，因此胎儿微生物群的起源仍然是具有争论性的话题。

而大量证据表明，早期微生物群是在分娩时通过与产道内母亲共生菌（天然、非致病性）接触而定植的。阴道分娩新生儿的微生物群主要由母亲的宫颈、阴道和粪便微生物构成，而剖宫产儿则形成了不同的微生物群，通常主要由母亲皮肤的微生物构成。

可以确定的是，母亲微生物群影响子代生命早期微生物群的建立，在子代的生物学上留下了持久印记。许多针对人类和小鼠的研究发现，母亲微生物群的组成与子代儿童疾病（包括感染、哮喘、过敏症、自身免疫性疾病和代谢性疾病，如肥胖症和糖尿病）的发病风险之间存在联系。此外，微生物群组成和多样性的病理学改变（称为“失调”）可增加成年期各种慢性健康状况的易感性，这一发现使研究人员怀疑，这些失调相关表型是否可以通过微生物群从母亲垂直传递给儿童。

图1.孕期及生命早期，母亲微生物群对婴儿的影响

鉴于生命早期的微生物群是通过垂直传播的方式繁殖的，因此子代的免疫 “教育”在很大程度上依赖于母亲共生菌。此外，母亲微生物群、生命早期微生物群定植和免疫发育之间的关系在整个生命早期中持续共同进化。母亲微生物群可通过影响子代生命早期微生物群定植、免疫发育和神经发育，调节子代儿童期疾病的易感性，也可能将由微生物群失调介导的疾病垂直传播给子代（图1）。

综上所述，虽然已对孕期和生命早期母亲微生物群有了较多的了解，但其中仍存在许多基础性问题亟待解决。目前尚不清楚管理母亲微生物群是否可用于预防和治疗儿童疾病。为此，未来仍需要进一步的研究以探讨它们之间的因果关系。

参考文献：

McDonald B,et al.Maternal microbiota in pregnancy and early life.Science. 2019 Sep 6;365(6457):984-985.

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