3 年 OS 率 78%！它能否改写复发性卵巢癌治疗？

一、研究背景：

目前已有复发性卵巢癌中二次减瘤术+化疗对比单纯化疗的Ⅲ期临床研究。本研究旨在比较这两种治疗方法不同的临床研究结果。

二、研究方法：

应用PRISMA声明（系统综述和荟萃分析优先报告的条目，Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses，PRISMA）。最终分析仅允许纳入3期随机临床研究。[PRISMA声明由27个条目组成的项目清单（包括标题、摘要、方法、结果、讨论和资金）和一个四阶段（检索、初筛、纳入和综合）的流程图，对相关条目进行了解释和说明]

本研究采用Q检验（p＜0.1显示有统计学差异）和I 2检验（I 2＞50%显示有统计学异质性差异）不同临床研究的异质性。

三、研究结果：

1、最终纳入3项随机对照临床研究（病例数：1250）（DESKTOP III，GOG213,SOC-1）

2、证据质量和推荐强度：

Moderate certainty: The authors are moderately confident of the effect estimate: The true effect is likely to be close to the estimate of the effect, but it could be substantially different

Low certainty: The authors have limited confidence in the effect estimate: The true effect may be substantially different from the estimate of the effect

Very low certainty: The authors have very little confidence in the effect estimate: The true effect is likely to be substantially different from the estimate of effect

a Open labile studies；b Reporting bias (abstract presentation)；c/2: 76%；d/2: 55%；e/2: 86%

3、二次减瘤术PFS较单纯化疗显著延长PFS（HR，0.69；95% CI, 0.61–0.78; p＜0.001）

4、完全减瘤术（R0）亚组PFS获益更为显著（HR, 0.56; 95% CI,0.48–0.66; p＜0.001; I 2 = 0%）

5、二次减瘤术较单纯化疗未显著延长OS（HR, 0.93; 95% CI, 0.78–1.10;p = 0.37）

6、完全减瘤术（R0）亚组，OS显著获益（p=0.004）（HR,0.73; 95% CI, 0.59–0.91)，但存在统计学高度异质性（I 2=86%）；SOC-1研究完全减瘤术(R0)亚组的OS数据未获取

四、讨论：

1. DESKTOP III采用AGO评分，SOC-1采用iMODEL评分标准评估筛选合适患者，而GOG-213由研究者评估，这部分解释了前两项研究完全减瘤率（R0率）更高的原因；
2. GOG-213超过80%使用了贝伐珠单抗，而DESKTOP-III接近20%，SOC-1仅1%，这可能增加GOG-0213组单纯化疗组的获益；
3. SOC-1研究的OS数据尚不成熟，总之，尚未证实OS获益。但需注意，对于完全减瘤亚组，3年OS率来看，获益是明显的（78%），且中位OS未达到（非R0手术组 34.8个月；单纯化疗组 53.9个月）；
4. 识别出能达完全减瘤的患者至关重要，尽管目前的算法或评估方法可以使得R0切除率达到72-89%。但需注意，某些算法有很高的假阴性率（高达51%），这也意味着部分本可以从二次减瘤术获益的患者被排除在入选手术之外；
5. 需注意这三项研究开展时间均较早（2007-2012年），当时对卵巢癌的理解和治疗与现今的方案不同，事实上，PARPi成为标准治疗方案开始于2014年；
6. 入组标准应包含肿瘤的生物学特征（肿瘤负荷等），BRCA基因，HRD状态，这些都可能影响二次减瘤术的结果；
7. 本研究meta分析的局限性体现在目前有限的临床研究数目以及事实上这并不是单个患者群的meta分析。DESKTOP-III和SOC-1均存在很高的发表偏移。另外，OS分析的统计学异质性程度很高（I2＞70%）

五、研究结论：

1. 就PFS而言，meta分析显示二次减瘤术较单纯化疗应优先选择。完全减瘤术PFS和OS均显著获益。但全人群的OS获益仍有待证实；
2. 在更多的强有力证据出现前，二次减瘤术不应被禁止；
3. 应仔细筛选合适的病人。对于能达完全减瘤可能的病人应进行二次减瘤术，之后个体化维持治疗方案。

仅供医疗卫生专业人士作学术参考；审批编号：CN-71402；有效期至2021-12-29

参考文献：Marchetti C, Fagotti A, Tombolini V, Scambia G, De Felice F. The Role of Secondary Cytoreductive Surgery in Recurrent Ovarian Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Surg Oncol. 2020 Oct 16.

https://link.springer.com/article/10.1245/s10434-020-09226-7