免疫抑制剂类药物的发展历史

注：

马葵芬药师，很能干的，我交往过。

2021-03-03，辛老师

免疫抑制剂类药物的发展历史

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免疫抑制剂类药物的发展历史

原创 马葵芬 移植药友 昨天

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#肾移植用药

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免疫抑制剂为具有免疫抑制作用的一类药物，可通过多种途径来抑制机体的免疫反应，临床上用以预防器官移植后排斥反应，移植物抗宿主病或某些自身免疫疾病。

免疫抑制剂的发展和应用是20世纪器官移植领域的重要突破，随着移植外科医生手术技巧的不断提高，免疫抑制剂的发展也从未停滞。手术与药物的联合让器官移植患者获得了长期有效的存活。这篇文章将为读者介绍免疫抑制剂类药物是如何发展到今天的。

1

硫唑嘌呤时代

硫唑嘌呤于上世纪40年代首次被人工合成，起初用于治疗白血病。在之后的实验中科学家逐渐发现了其具有的免疫抑制效果。并最终在1963年，由Joseph Murray等首次联合应用硫唑嘌呤和泼尼松预防排斥反应获得成功。“硫唑嘌呤+激素”方案持续影响器官移植界长达20余年。

但是，该方案强烈的骨髓抑制效应带来了非常严重的副作用，常常严重破坏患者免疫系统及胃肠道黏膜，使得术后移植物1年存活率只有约50%。并且硫唑嘌呤只能用于预防排斥反应，而不能逆转已经发生的排斥。现在的临床应用中已经被麦考酚酸类药物大量取代。

2

环孢素与吗替麦考酚酯的问世

1972年瑞士科学家Jean Bore从真菌的发酵产物中分离出了具有强烈免疫抑制作用的化合物——环孢素。同一时间，以吗替麦考酚酯（赛可平、骁悉）、麦考酚钠肠溶片（米芙）和咪唑立宾为代表的另一类免疫抑制剂也相继问世，硫唑嘌呤开始逐渐被它们取代。“环孢素+吗替麦考酚酯+激素”的方案被学术界广泛认可，并取得了良好的疗效。

环孢素软胶囊

吗替麦考酚酯胶囊

但是环孢素的毒副作用依然较大，仍然不能令人满意，尤其是肝肾毒性最为明显，肾功能不全者应用环孢素很可能进一步加重肾脏负担。而且急性排斥反应的发生率仍然在20%左右，抗排异反应的效果也并不特别理想。

3

他克莫司的出现与近期发展

他克莫司（又名FK506）1984年首次被分离得到，并于1989年首次用于器官移植，取得了显著的效果。他克莫司作为与环孢素同一类型的免疫抑制剂，其免疫抑制效能约为环孢素的30~100倍，急性排斥反应发生率也降低至10%左右，而且肝肾毒性更低，因此成为了环孢素的替代品。直至今天，他克莫司依然是器官移植免疫抑制剂的核心。

再之后，研发人员相继开发出了西罗莫司、单克隆/多克隆抗体类（如“舒莱针”巴利昔单抗、“即复宁”兔抗人胸腺细胞球蛋白）以及多种新型免疫抑制剂，为器官移植病例提供了更为广泛的选择，进一步降低了排斥反应的发生率。国内外学者仍然走在新型免疫抑制剂改良和研制的光明大道上，不断奋力前行。

部分素材来自互联网

撰稿：安元亨

编辑：安元亨

审核：马葵芬

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