奥赛康药业4类仿制药「 塞瑞替尼」首仿报产

2021年2月23日，奥赛康药业4类仿制药塞瑞替尼胶囊的注册申请获CDE受理，这意味着奥赛康药业成为国内首家递交塞瑞替尼仿制药上市申请的企业。

塞瑞替尼（Ceritinib，商品名：Zykadia/赞可达），也称为LDK-378或Zykadia，其原研厂家是Novartis，它是一种口服给药、高选择性及高效的间变性淋巴瘤激酶（ALK）小分子抑制剂。研究表明：塞瑞替尼对ALK的抑制能力约为克唑替尼的20倍，不仅对克唑替尼耐药患者有效，对（克唑替尼耐药的）脑转移患者也有效。    

2014年4月，Zykadia被FDA加速批准用于克唑替尼治疗后疾病进展或者对克唑替尼不耐受的ALK+转移性NSCLC患者。2017年5月，该药又被FDA批准一线治疗ALK+的转移性NSCLC，成为继辉瑞克唑替尼之后第2款可用于ALK+NSCLC一线治疗的靶向药物。

2018年6月获中国NMPA批准，用于此前接受过克唑替尼治疗后进展、或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，成为首个在国内上市的二代ALK抑制剂。去年5月，该药在国内又被批准一线治疗ALK+NSCLC患者。

此外，2018年塞瑞替尼在国内通过谈判进入国家医保目录，去年该药一线治疗ALK+NSCLC的适应症也被纳入医保支付范围。预计随着医保支付范围的扩大和降价调整，塞瑞替尼有望惠及更多的患者。

此次，奥赛康药业率先递交塞瑞替尼胶囊4类仿制药上市申请，预计有望斩获该药首仿资格。此外，据戊戌数据库监测显示，石药集团、先声药业、正大天晴等企业也在布局塞瑞替尼仿制药市场。

关于ALK抑制剂

间变性淋巴瘤激酶(ALK)也称为ALK酪氨酸激酶受体或CD246，由ALK基因编码合成。ALK基因主要通过三种方式致癌，包括融合、重排和过表达，其中最常见的是融合突变。

ALK突变可能导致的癌种主要为间变性大细胞淋巴瘤和肺腺癌，其它比较罕见的癌种还包括神经母细胞瘤、纤维母细胞瘤、肾细胞癌、食道鳞状细胞癌、乳腺癌、结肠腺癌、甲状腺癌、胶质母细胞瘤等。

ALK融合突变(EML4-ALK融合)在非小细胞肺癌中约占3%~5%，绝大多数为腺癌，更易见于既往少量或无吸烟史患者和年轻患者。约33%的非EGFR和KRAS突变的非小细胞肺癌患者会出现ALK融合突变;而ALK融合突变本身存在很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。

针对这一靶点，目前有6款药物已经获批上市，分别是：一代 ALK-TKI克唑替尼(Crizotinib)；二代ALK-TKI阿来替尼(Alectinib)、塞瑞替尼(Ceritinib)、布加替尼(brigatinib)、恩沙替尼（Ensartinib ）；以及三代 ALK-TKI劳拉替尼（Lorlatinib）。

一代克唑替尼(Crizotinib)：ALK阳性非小细胞肺癌治疗领域的突破

首款获得FDA批准上市的ALK-TKI药物，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。2011年8月26日，FDA批准了克唑替尼的上市，填补了当时靶向药物在ALK阳性非小细胞肺癌这一领域的空白。

二代阿来替尼(Alectinib)：克唑替尼耐药患者的福音

2015年12月11日，FDA批准阿来替尼上市，用于治疗经克唑替尼治疗后疾病进展或无效的局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者。阿来替尼的优势在于不仅对经克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的晚期（转移性）ALK 阳性的NSCLC有效，还可使脑转移患者的脑肿瘤缩小，用于治疗ALK 基因突变的晚期非小细胞肺癌患者。

二代塞瑞替尼(Ceritinib)：无进展生存期翻倍,脑转移病灶疗效显著

塞瑞替尼（ceritinib）属于第二代ALK抑制剂，已经于2014年获得FDA批准上市，其靶点也包括ROS1、IGF-1R等。塞瑞替尼与克唑替尼相同，可用于ALK阳性肺癌的一线治疗，且效果良好。除此以外，早在其I期临床研究中，塞瑞替尼亦显示出一定的应对脑转移的作用。

二代布加替尼(Brigatinib)：有效针对克唑替尼耐药

布加替尼(brigatinib)为二代ALK抑制剂药物，2017年4月28日，FDA批准布加替尼上市，用于治疗经克唑替尼治疗进展或无法耐受的ALK阳性非小细胞肺癌患者。

二代恩沙替尼（Ensartinib）：一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂

2020年11月19日，贝达药业提交的ALK抑制剂盐酸恩沙替尼（商品名：贝美纳）上市申请获得国家药品监督管理局批准。恩沙替尼是贝达药业自主研发的一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，此次申报的适应症为：用于接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供新的治疗。

三代劳拉替尼（Lorlatinib）：开启肺癌一线治疗新时代

劳拉替尼（Lorlatinib）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。2018年11月2日，FDA批准劳拉替尼上市，用于治疗疾病持续进展的ALK阳性非小细胞肺癌，接受过克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗的转移性疾病患者，或在接受艾乐替尼或色瑞替尼治疗后疾病发展为转移性疾病的患者。

其中恩沙替尼是唯一一款我国自主研发的国产原研ALK抑制剂，已有临床研究数据表明，与辉瑞的克唑替尼治疗组相比，恩沙替尼治疗组的中位无进展生存期显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低。

另外5款ALK抑制剂国内市场全被原研垄断，武田药业也已在国内递交二代ALK抑制剂Brigatinib片的进口申请。但今年1月份万邦医药已经递交克唑替尼胶囊4类仿制药上市申请。

▲CYHS2100053 | 克唑替尼胶囊审评时光轴