关于固体制剂物料折算的问题

众所周期，一般固体制剂投料前API都要进行折算。

按胶囊填充举例，常规做法是只折算API折，在胶囊填充前开出含量的中间体报告单，然后再计算出装量进行生产，所以每次装量都会不一样。

目前遇到另一种方式，API折算后对填充剂也进行调整，保证总投料量一致，比如API多投1kg，那么微晶纤维素少投1kg，这样可以保证每批批量及理论装量一致。

该项目打算报美国，CRO认为需要保证批量一致，因此采用第二种方式。但个人觉得采用第二种方式会导致每批次填充剂的量都会调整，这样每批处方都会不一样。根据变更指导原则，如果填充剂用量超过5%都已经算微小变更了，虽然不大可能超过5%，但这样的方式FDA或者CFDA能接受吗。