冻干制剂过程引入成盐反应

有一类药，就是在制剂过程当中引入成盐反应，然后再冻干做成制剂。但是这里面涉及到几个关键问题，想和大家探讨一下。

这里以注射用奥扎格雷为例，原研原料药用的是奥扎格雷，理由是不吸湿，易于保存和使用。在制剂过程中，加入一定量的氢氧化钠，与奥扎格雷反应生成奥扎格雷钠，然后调至适当pH，最后冻干。做仿制药，我们是不知道原研氢氧化钠用量的。有两个问题：

1. 氢氧化钠加入量：按照100%加，还是102%加？最后要调pH至强碱性，比如11.0，且使用氢氧化钠或盐酸溶液调节剂。假设按照100%加，药液pH刚刚好11.0，按照102%加，药液pH11.4，需要加盐酸回调。那这两种加入量还有区别吗？按照102%加入的，后面加入的盐酸肯定和氢氧化钠反应生成氯化钠和水了啊。
2. 制剂当中奥扎格雷的残留量：假设奥扎格雷和奥扎格雷钠的毒性差别很大。按照100%或102%加氢氧化钠，调完pH后，奥扎格雷理论上是可以全部转为奥扎格雷钠的，但是实际说不清楚，只有检测才知道。会不会存在仿制药当中的奥扎格雷残留量比原研多，导致仿制药毒性比原研大的问题？是不是要加一个中间体控制环节，检测奥扎格雷的残留量啊？