面对这样的评审意见，我该如何改进？求教大佬

我申请的课题是研究一条信号通路在某种疾病中的发生机制。

去年的国自然申请，评审意见第一条，说我这个东西早就做过，国内外有研究成果，创新性不行。当然我以为是在申请过程中有新的文章出来了？也去搜过了，确实没有，根本没人做过我这个领域，类似的肯定有，但是不同的疾病，不同的信号通路。不知道该怎么弄。

第二条则比较头痛。说我这个实验设计中，用兔子建立疾病模型，“和人体相关性不大”“动物模型和人疾病模型差异大”，那我该咋整呢？又不可能在人身上建立模型，只要做体内总归是用动物的，难道用灵长类他们才觉得相关性大？

请问该如何改进才好呢？