家族性腺瘤性息肉病的化学预防

教材知识

★药理学-9版 188页（第20章 解热镇痛抗炎药）

★病理学-9版 232页（第11章 消化系统疾病）

★内科学-9版 383页（第9章 结直肠癌）

★实用内科学-15版 1545-1546页

     （第六章 肠道疾病 遗传性疾病相关的胃肠道肿瘤综合征） 

临床进展

NEJM：依氟鸟氨酸/舒林酸治疗家族性腺瘤性息肉病

对于家族性腺瘤性息肉病患者，依氟鸟氨酸联合舒林酸治疗方案与任意药物单独治疗方案相比，患者疾病进展风险未见显著降低。

永军朗读

（朗读文本：In this trial  involving patients  with familial adenomatous polyposis, the incidence of disease progression  was not significantly lower  with the combination of  eflornithine and sulindac  than with either drug alone ）

这项研究除了提示家族性腺瘤性息肉病的化学预防的新的进展外，还有什么意义呢？其实每篇新英格兰医学杂志的论著都关系着某个药物的兴衰，就这篇论著而言，发表后，国内下面这个专利估计就要面临严峻的考验：

依氟鸟氨酸和舒林酸固定剂量的组合制剂:CN201680071715.3[P].2018-08-03.

所以，这种级别的文章不是简单的研究，是关乎医药产品研发以及临床应用的起伏兴衰。

不提这个了，临床医生或许更喜欢这样的探讨路径，请继续读下面的病例。

病例介绍

患者年龄：38岁

患者性别：女

简要病史：直肠切除术后随访。

家族史：父亲罹患家族性腺瘤性息肉病，死于结肠癌。其他4位姐妹也罹患家族性腺瘤性息肉病。

25年前，患者被诊断为家族性腺瘤性息肉病，接受了结肠切除术并回肠直肠吻合术。每隔3-6个月随访一次，行直肠镜、息肉切除术或烧灼术多次。

2年前开始接受每日两次150毫克的舒林酸，随后每3个月进行一次软式乙状结肠镜检查，持续15个月。

患者每3个月由一名肿瘤医生检查一次，并检查她舒林酸服药情况。对治疗过程进行密切监测，并对任何副作用进行评估。同时，接受了结肠直肠外科医生的乙状结肠镜检查。服用舒林酸3个月后，检查显示息肉几乎完全消退。但是，在舒林酸开始使用15个月后，发现在距肛缘10厘米处2厘米扁平的溃疡性病变。活检显示中分化腺癌。直肠超声显示病变延伸至直肠壁的所有层。超声检查未发现淋巴结受累。

直肠切除术，没有术前放疗/化疗。手术时，没有发现腹腔内转移的迹象。肿瘤（3.0 cm ×4.0 cm）位于齿状线上方5 cm处。粘膜表面可见2cm的溃疡性病变。另外发现两个无柄息肉，一个在齿状线上方，一个在齿状线上方2厘米处。最大的肿块是一个中等分化腺癌，通过固有肌层延伸到直肠周围脂肪组织。另外两个息肉是一个绒毛状腺瘤和一个小管状腺瘤。

病例述评

家族性腺瘤性息肉病是一种基因遗传病。家族性腺瘤性息肉病 患者息肉可达100个以上，一般发生在结肠和直肠，但胃肠道近段也可发生。95%的家族成员在平均35 岁时出现结肠腺瘤，多数成员40 岁左右发生癌变 。结肠直肠癌是家族性腺瘤性息肉病 的主要致死原因，家族性腺瘤性息肉病患者很大程度上可以通过内镜下息肉监控和预防性结肠切除来防止结肠直肠癌的产生。但是，手术有一定的不良反应，如吻合口瘘、肌间脓肿及吻合口狭窄等，且这些患者仍存在其他方面癌变的风险，如十二指肠癌、残留直肠的癌变等。因此，在除外科手术、内镜下切除等治疗之外，药物的化学预防也是家族性腺瘤性息肉病 治疗的一项重要措施。药物虽然不能根治家族性腺瘤性息肉病 ，但它可以使息肉变少或变小，减轻患者的症状，从而推迟外科手术的时间。单独或联合使用化学预防剂均显示出了其在家族性腺瘤性息肉病 患者中的预防作用。虽然各类药物或天然试剂作用不一，甚至存在着一定的不良反应，但是其作用是不可否认的，且随着研究的进展，越来越多的化学预防方案不断涌现，相信不久的将来，其将成为家族性腺瘤性息肉病患者的另一种治疗选择。当然，在应用化学预防措施的同时，仍需进行定期的内镜检查以排除息肉恶变的可能。

教材知识

药理学-9版 解热镇痛抗炎药 舒林酸 188页

病理学-9版 第11章 消化系统疾病 232页

5版

内科学-9版 结直肠癌383页

实用内科学-15版 第六章 肠道疾病 遗传性疾病相关的胃肠道肿瘤综合征 1545-1546页

写到这里，我只想说：

曾读过教材，构建了医学知识体系，

在读的杂志文献，开枝散叶，

有过去，有现在，也有未来。