冻干成品外观问题分享和请教

基本信息：

固含量20%的药液，处方未加赋形剂，只有pH调节剂；

没有共晶点，为离子化合物，冻干时形成玻璃态，Tg' = -35.2℃；

灌装量2.7ml吧，瓶子是10ml的西林瓶

冻干工艺：

一次干燥的时候，搁板温度-25℃，对应产品平衡温度为 -30.8℃。

一次干燥升温结束后，腔室压力开始失控，最高到了0.17mbar。很困惑，0.5平方米的冻干机，最多可以冻上千瓶，而我只冻了40瓶，升华速率再怎么快，冻干机也不可能控不住压力啊？？？？

附上冻干曲线图：产品温度线比较细，大家别看掉了

冻干出来的样品，有好有坏。外观缺陷主要是以下几个问题：

（1）     预冻阶段：产品溶质迁移至药液表面，导致成品表面结壳；

（2）     一次干燥：边缘产品在一次干燥刚开始时，由于升华速率过快，以及冻干机性能原因，导致水汽没有及时抽走，使产品表面发生溶。

（3） 一次干燥：中间产品一次干燥快结束时，由于升华阻力变大，升华速率降低，产品温度提高并超过塌陷温度，导致底部轻微塌陷。

（4）     一次干燥：部分产品底部中间有坑洼，为一次干燥不彻底进入二次干燥所致。

我的问题是关于外观缺陷问题（3），这两个图片是不是都是由于一次干燥快结束时，底部温度太高，产品玻璃化导致的呢？第一张图片更像是吸收了水分，第二张图片产品熔化的样子，不知道是不是二次干燥导致的？

如果是二次干燥导致的，那我放在边缘的产品应该更明显才对，但是好像没有出现。

求高手分析一下问题（3）。

另外这个产品属于冻干形成无定型粉末的高固含量产品，发现上述问题后，我现在用搁板-30℃一次干燥，产品温度平衡在32.5℃，这个一次干燥时间延长了好多，中间产品水线降到一半时，再过2个小时感觉没有什么下降了。所以想问问如何改进，缩短时间，目前需要40多个小时。有什么办法缩短冻干时间吗？

我自己的想法：（1）因为产品高固含量，且是冻干形成无定型，我准备预冻时退火。（2）一次干燥阶段升温，先-30℃干燥，等中间产品水线降到一半再升到-25℃干燥。（之前-25℃干燥出来的中间产品外观合格，就只有底部坑洼，延长一次干燥时间就可以）

不知道想法对不对，大佬给点建议。