吉西他滨加顺铂化疗方案

gemcitabine plus cisplatin

概述

吉西他滨,简称GEM( Gemcitabine),为一种新的胞嘧啶核苷衍生物,属于核苷酸还原酶抑制剂,进入人体内后由脱氧胞嘧啶激酶活化,由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。在细胞内经核苷激酶被代谢为具有活性的二磷酸(dFdCDP)及三磷酸核苷( dFdCTP)。dFdCDP抑制核苷酸还原酶的活性,使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷的生成受到抑制。 dFdCTP与dCTP竞争掺入至DNA链中(自增强作用)。少量的吉西他滨还可以掺入RNA分子中。吉西他滨属于细胞周期特异性药物,主要作用于S期,可阻止G1期向S期转化。具有抗瘤谱广,作用机制独特,毒性反应低,与其它化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点,应用于肺癌、胰腺癌、膀胱癌等癌种的化疗中。顺铂,DDP,顺式二氨二氯铂,是目前常用的金属铂类络合物,在分子中铂原子对其抗肿瘤作用有重要意义,但只有顺式才有意义,反式无效。顺铂具有类似烷化剂双功能基团的作用可与细胞核内DNA的碱基结合,形成三种形式的交联,造成DNA损伤,破坏DNA复制和转录,高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。顺铂属于细胞周期的非特异性药物。应用于肺癌、头颈癌、卵巢癌及睾丸癌的标准治疗。

具体用法

吉西他滨联合顺铂有2种方案:3周疗法和4周疗法,一般使用3周疗法。3周疗法:第1天和第8天分别给予吉西他滨1250mg/m2,静脉滴注30分钟(滴注药物时间延长可明显增大药物的血药浓度和毒性,应严格控制滴注时间)。第1日滴完吉西他滨30分钟后,再静脉滴注顺铂(可分三天,以减少毒性)75mg/m2,用120分钟滴完,同时应充分水化。每三周一个疗程。需要注意,对于中国肺癌患者,吉西他滨可使用1000mg/m2的剂量;吉西他滨和顺铂使用0.9%氯化钠注射液稀释;输注化疗药物前后使用氯化钠冲洗输液器,以防发生配伍禁忌;每次使用吉西他滨前,必须对患者进行血小板和粒细胞计数检查,粒细胞绝对计数应不少于1500×106/L,且血小板计数需达到10万×106/L。治疗周期内按血液学毒性对相随的下一治疗周期进行剂量调整或延迟化疗;对于PS2分的患者,应采用吉西他滨单药化疗。

应用

吉西他滨和顺铂广泛应用于各个癌种的化疗中,具体是晚期乳腺癌的一线、二线、三线治疗;晚期食管癌的化疗;晚期胆系肿瘤(包括胆囊癌,肝内肝外胆管癌)的姑息化疗;Ⅳ非小细胞肺癌的化疗;IIB期以上非小细胞肺癌术后辅助化疗;晚期泌尿上皮癌的化疗;晚期胰腺癌的化疗;宫颈癌的化疗。以非小细胞肺癌为例做详细介绍,美国国立综合癌症网络(NCCN)非小细胞肺癌( NSCLC)2019年第2版推荐含吉西他滨方案用于新辅助(手术前)或辅助(手术后)化疗(吉西他滨联合顺铂)和进展期或转移性疾病的系统治疗(一线化疗:吉西他滨联合顺铂或卡铂,一类推荐;二线化疗:吉西他滨,2B类推荐;维持化疗:吉西他滨,2B类推荐)。因为吉西他滨有放射增敏效应,不可与放疗同步使用,与放疗的间隔时间至少要四周以上。

副作用

吉西他滨的剂量限制性毒性是骨髓抑制,主要是血小板减少,多为I-Ⅱ度。其次粒细胞减少和贫血。吉西他滨可引起轻到中度的消化系统反应,如便秘、腹泻、口腔炎等。此外,还可引起发热、皮疹、和流感样症状。少数患者可有蛋白尿、血尿、肝肾功能异常和呼吸困难。顺铂主要毒性是肾脏毒性:单次中、大剂量用药后,偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍,可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药,会出现不可逆的肾功能障碍,严重时肾小管坏死,导致无尿和尿毒症。顺铂可引起消化系统反应:包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等,反应常在给药后1-6小时内发生,最长不超过24-48小时。偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加,停药后可恢复。