代谢干预治疗肝衰竭的新策略
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肝衰竭（ACLF）以肝功能急性失代偿、器官衰竭为特征，死亡率高达50%。肝移植仍然是目前唯一有效的治疗方法，但该方法存在供体缺乏、费用昂贵、等待期患者病程进展快速等难题。临床上亟需寻找一种有效的肝衰竭治疗策略。针对此问题，该研究团队采用功能代谢组学策略，开展了肝衰竭的代谢重编程机制及干预研究，揭示了肝衰竭的异常代谢特征，即糖酵解、柠檬酸循环与尿素循环受抑制，脂肪酸氧化与谷氨酰胺回补增强。异常代谢主要受高氨和缺氧的微环境影响。体外研究发现，抑制脂肪酸氧化，糖酵解被动增强，可以提高肝细胞在高氨和低氧微环境中的存活率。基于此发现，研究团队提出了一种新的肝衰竭治疗策略，即抑制脂肪酸氧化，提高肝细胞再生能力。
曲美他嗪（TMZ）作为特异性的脂肪酸氧化抑制剂，是一种治疗心绞痛的药物。在该研究的体外和体内模型中发现，TMZ干预后的肝细胞糖酵解增强，有效降低了微环境中肝细胞的凋亡率。在郑州大学附属第一医院的随机临床试验(ChiCTR-OPC-15006839)中证实，使用TMZ治疗肝衰竭患者后，3个月的总体死亡率明显降低。本研究为治疗肝衰竭提供了一种新策略。
《尖端科学》（Advanced Science）
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