肝豆状核变性
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肝豆状核变性（HLD），又称Wilson病，是常染色体隐性遗传病,致病基因(ATP7B 基因)位于 13 号染色体,如果 ATP7B 基因发生突变,P 型 ATP 酶功能减低或缺失,铜蓝蛋白(CP)的合成减少, 加上胆道排铜减少,铜离子沉积于肝、脑、角膜等器官或组织,引起相应症状。
分型
- 肝型:血清转氨酶增高；急性或慢性肝炎；暴发性肝功能衰竭(伴或不伴溶血性贫血)；肝硬化(代偿或失代偿)；
- 脑型:运动障碍、帕金森综合征表现、口-下颌肌张力障碍、精神症状等；
- 其他类型:肾损害、骨关节肌肉损害或溶血性贫血。
- 混合型:以上各型的组合。
其中铜离子在组织的沉积有先后顺序,最先沉积于肝脏,之后是脑、膜和其他器官或组织,所以肝脏损 伤症状最早出现,常被误诊为肝炎等其他肝脏疾病,肝脏损伤症状较神经精神损伤的症状早10年左右出现。
脑组织病理特点
血清铜蓝蛋白和铜氧化酶活性减低,铜沉积在脑组织内而引起的海绵状变性、脱髓鞘及胶质增生。
实验室检查
- 血清铜蓝蛋白及铜蓝蛋白较正常值降低；
- 角膜出现 K-F环：铜沉积于角膜后弹力层所致的金黄色或棕绿色的色素环；
- 血清铜及24h尿铜增加。
临床特点
- 本病通常发生于儿童期或青少年期，少数可迟至成年期；
- 主要为椎体外系、小脑及精神方面的异常,表现为构音障碍、双手震颤、共济失调及肌张力异常,少数病例表现为头痛、下肢肿胀等；
影像学特点
- 累及颅内范围广泛,多呈对称性，主要集中于基底节区(豆状核、尾状核)、丘脑、中脑、小脑齿状核、红核、黑质等,也可向双侧大脑半球白质蔓延，当双侧大脑半球受累时；
- 伴有不同程度的脑萎缩，脑沟脑裂加宽加深、脑白质变薄、脑室扩大；
- CT 平扫表现为边界模糊的低密度灶,增强扫描无明显强化；
- MRI 平扫T1WI呈低、等或高信号，T2WI呈高或低信号，其中T1WI高信号主要发生在苍白球，T1WI高信号及T2WI低信号的原因可能是由于未经治疗或治疗效果不佳，铜逐渐积聚增多，其顺磁性作用日趋明显超过水肿和胶质化所造成的长T1长T2信号，也有学者认为与铁局部沉积有关，DWI高信号出现较早，其敏感性高于T1WI和T2WI，且随着病程延长，DWI高信号逐渐减低；
- SWI相位值较正常降低；
- MRS示NAA/Cr明显降低；
- 当病灶累及灰质核团时,可表现为所谓的 “ 蝴蝶征” 或 “ 八字征” 改变，累及中脑及脑桥，呈稍长T1稍长T2信号，表现为“大熊猫脸征”及“小熊猫脸 征”；
- HLD 的发生部位与临床表现具有一定特征性，MRI可运用于评估病情严重程度。
补充
小熊猫脸征：T2WI中脑下部层面的双侧大脑脚、上丘、导水管、导水管周围灰质核团、中央上核等构成了小熊猫脸的大体结构，而双侧受累的红核周围高信号的纤维束与低信号的中央被盖勾勒出小熊猫的双眼。
大熊猫脸征：大熊猫的眼睛-红核的低信号；大熊猫脸的上半部轮廓-红核周围的内侧丘系、红核脊髓束、皮质脑干束；大熊猫脸的下半部-低信号的双侧上丘、导水管周围灰质及高信号的导水管。
图1-3，男,3个月，HLD， CT 平扫示双侧豆状核(壳核)对称性片状低密度影,边界较模糊， 图2,3 MRI 平扫示病灶呈长T1长T2信号；图4-7，女,12岁。HLD，图4,5 MRI 平扫示双侧豆状核、尾状核、屏状核、丘脑及顶枕叶长T1长T2信号,FLAIR 以高信号为主,表现为“蝴蝶征”并累及中脑大脑脚,双侧大脑半球脑沟增深，DWI 示部分病灶呈稍高信号；图8,9，男,25 岁，HLD，图 8 MRI 平扫示双侧豆状核(壳核)对称性稍长T1信号，图 9 增强后病灶未见明显强化,周围无水肿及占位效应。
敲重点！！！
诊断要点！！！
- 通常发生于儿童期或青少年期；
- 临床症状主要为椎体外系、小脑及精神方面的异常；
- 双侧基底节区(豆状核、尾状核)、丘脑、中脑、小脑齿状核、红核、黑质等对称性异常信号，T1WI呈等、低、高信号，T2WI呈高或低信号，DWI呈高信号；
- 特征性的“ 蝴蝶征“、“ 八字征”、“大熊猫脸征”及“小熊猫脸 征”；
- 伴有不同程度的脑萎缩；
- 伴出血，SWI相位值较正常降低。
