阿昔洛韦能否和葡萄糖输液配伍？

【1】入49， 叙事药学-总48）-辛老师-  管理类—文献--目录（41）（401-410）-401

2024-07-30，

401=439『三好学生』：你的帖子被人收藏了3次（ 2019-12-31,08:29

【2】（注：入52， 叙事药学-总50）-辛老师-  管理类—文献--目录（44）（431-440）439

2024-08-06，发现前有401，已被 收录收蒧）

【3】入57， 叙事药学-总54）-辛老师- 管理类—文献--目录（49）（481-490）482

2024-08-09

录自：F:\No.1 [NTFS 系统]\ 根目录\辛学俊论文汇编, 2024-01-25，-分类开始--丁香园选载文稿专题目录）

2024-08-06，10：35 编辑，辛老师

阿昔洛韦能否和葡萄糖输液配伍？

辛老师，2019-12-30

昨晚，一年轻药师提问如下：（图1）。

为了避免误解，昨晩回顾了一下，似前期本人做过这方面临床药剂学研究。今天查到了，继续全面解答，并提供其他网友可以参照讨论。

同时附加：

1，阿昔洛韦的肾功能损害防范；

2，阿昔洛韦致腹痛1例点评.

我要解答几个问题：

1，网友担心 “阿昔洛韦（碱性）和葡萄糖输液（酸性）-酸碱反应问题。而医生说”没事“。我也说”没事“，因为室温下。----怎么理解？

答：和阿昔洛韦（碱性）相似的药一大批，质子泵抑制剂，阿莫西林克拉维酸（舒巴坦），磷霉素……，等，而临床都是葡萄糖输液配制的，为什么没有酸碱反应？

我的回答：是室温下。葡萄糖注射液的酸性，是为了保护葡萄糖少分解，现在遇上碱性，当然不利于它的稳定性。这种分解还受到温度、压力的影响。离开这两个因素，分解速率很慢的【1】。

当然还是有分解的。葡萄糖注射液有一测定项目：分解产物（5-羟甲基糠醛），是葡萄糖注射液发黄的主要来源.有一限度，并非完全不允许（任何药品质量标准都是有一上下限）。

2，有没有更优化的溶媒选择？---有，生理盐水更好【2】。

文献【1】图，108页

文献【2】原文献：

浙江省继续医学教育教材

《药物制剂与临床》

（项目编号：2006-13-003）

第八节  抗病毒药注射剂药物临床应用和配伍作用研究

台州市第一人民医院 辛学俊

目 录

一.      阿昔洛韦（附：阿昔洛韦的肾功能损害防范；阿昔洛韦致腹痛1例点评）

述评：

一、 阿昔洛韦与输液类配伍讨论

阿昔洛韦以0.9%氯化钠作输液溶媒为好

浙江省台州市第一人民医院 辛学俊

目前阿昔洛韦临床多以葡萄糖输液作为用药载体，配伍混合液显示淡黄色为文献一致结果，紫外分光光度法测定[1][２][３][４]其吸收光谱未见改变。但文献[３]再以高效液相色谱法检测，图谱显示有许多峰，且随时间延长黄色变浅，推论黄色物质性质不稳定；含量测定阿昔洛韦刚加入葡萄糖液就显示下降10%以上，微粒也增加许多，而在0．9%氯化钠中较稳定，微粒增加也最少；配伍液ＰＨ均碱性较高（ＰＨ9.7－１0.4），要防止药液外漏而引起血管静脉炎和局部疼痛。实验结果提示临床，药物应现配现用，以免含量下降；避光与不避光对照无显著差异，提示临床不必避光操作。

碳酸氢钠与阿昔洛韦不能配伍（出现混浊）[３][４]（浓度为2mg/ml; 2.5mg/ml），文献[106][150]可配伍结论可能是浓度太低之故（10μg/ml）。同时，各家配伍液的PH的变化报告也不一致，可能与浓度有关。阿昔洛韦碱性较强，其水溶液（250mg/10ml）PH 11[2]，碳酸氢钠配伍混浊，结果提示阿昔洛韦不能和碱性较强药物配伍，包括输液接瓶时滴管中可能出现的配伍禁忌。

参考文献

[１]商国美等，注射用阿昔洛韦在八种输液中的稳定性观察，现代应用药学，1995，12（增刊）：88

[２]商国美等，阿昔洛韦与8种输液的配伍观察，中国医院药学杂志，1995，15（12）；561

[３]陈瑶等，阿昔洛韦在4 种输液中的稳定性考察，中国医院药学杂志，2001，21（5）：308

[４]朱艳华，阿昔洛韦钠在11种注射液中的配伍稳定性考察，中国药学杂志，2001，36（5）：299

（药讯2001，2期）

补：阿昔洛韦与克林霉素磷酸酯配伍—克林霉素磷酸酯不同厂家产品，有混浊和澄清不同结果。（附辛学俊实验报告）

1、（+）[1793]西部医学2005年7月第17卷第4期338页，《阿昔洛韦与克林霉素磷酸酯之间存在配伍禁忌》报告临床，阿昔洛韦0.5g加入生理盐水150ml中输入,克林霉素磷酸酯0.6g加入5%葡萄糖注射液250ml中输入。当输完阿昔洛韦更换克林霉素磷酸酯时,输液袋内出现白色浑浊，经试验证明,阿昔洛韦与克林霉素磷酸酯之间确实存在配伍禁忌。

2、（-）[1075]左江民族学院学报，2000，22（20279-280，报告会4小时内外观、PH无明改变，阿昔洛韦含量保持98%以上，8小时降至今%，建议在6小时内配伍用完。

3、辛学俊实验，未见外观变化：[1794]辛学俊针对不同结论，作了简单实验，（1）阿昔洛韦（湖北科益药业，批号060302）（规格0.25/瓶）；+0.9%氯化钠注射液100ml（浙江济民药业，批号006051102），溶解，分别取1、2、3、4、5（ml）（一组），各加入0.6%克林霉素磷酸酯（隆格新，山东齐鲁药业，批号00605112）5、4、3、2、1（ml）。另取阿昔洛韦液5ml各5份，各加入上克林霉素液5、4、3、2、1（ml）（二组），结果，液体澄清，无结晶、混浊产生。

（2）取0.25阿昔洛溶液（上液）1、2、3、4、5（ml）二份+克林霉素磷酸酯0.4%溶液（福德，珠海亿邦药业，批号召0060203）分别为1 2 3 4 5ml和5、4、3、2、1ml,结果，液体澄清，无异常变化。

二、注意阿昔洛韦的肾功能损害

台州市第一人民医院辛学俊 （黄岩318020）

阿昔洛韦为临床常用的抗病毒药，结晶尿引起肾功能损害是其首要注意事项，在药物手册[1]阿昔洛韦项下注意事项一栏特别提示，其防治要点为注意浓度（不大于7mg/ml）和滴注速度（均速1小时以上，有些文献1-2小时）。本地区近发生临床肾功能损害1例：2003，8，10，晚接本院综合病区收治一名阿昔洛韦注射剂输注后致血尿病人的有关紧急药学咨询：患者，男，34岁，诊断龟头包皮炎，当日于某医院用药阿昔洛韦针0.5+生理盐水250ml输液静滴，约25分钟输完，接输注阿米卡星0.5/250ml（商品名，米英杰），约输10分钟，突感腰剧痛，停止输液。下午腰部剧痛加剧，晚出现血尿，急诊入院。查体，T36.5℃，R：78次/分；P：20次；BP：110/60mmHg；神志清，精神软。尿潜血：（+）；尿蛋白：（+）；血肌酐197；尿白细胞计数33.2；小圆上皮细胞：阳性。建议用药：葡萄糖氯化钠注射液250ml+青霉素钠800万U+地塞米松5mg，静滴；5%葡萄糖注射液500ml+Vit.C2g+Vit.B6 0.2静滴；第二天症状有所缓解,治疗至8月14日，再次检验一切正常。

对阿昔洛韦致肾功能损害调研，2003年12月全国抗真菌药学术会议中交流得知，昆明医学院附属一院皮肤科应用阿昔洛韦注射剂，已有8例肾功能损害，最快者上午用药下午出现血尿，最严重者出现急性肾功能衰竭，进入抢救境地。但还不甚明了其不良反应的详细原因。他们原有操作为500ml输液加入阿昔洛韦0.75，由于病人一般要求缩短输液时间，减少就医过程，后改变为250ml输液，一天一次给药。

阿昔洛韦致肾功能损害，文献屡有报告[2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12]，但临床并未引起广泛足够重视。有的病人可能擅自调快滴速，医务人员疏于防范，缺少监管。尽管目前有的临床用药浓度还未大于7mg/ml，但仍有肾损害病例。有文献报告[13]，结晶尿产生的危险因素为脱水、大剂量快速输注阿昔洛韦、患者有肾功能不全和同时应用多种肾毒性药物。故提请临床仍需特别引起重视。目前不少医疗机构变正规用法日剂量分3 次给药（8小时一次）为24小时一次性给药，可能也构成肾功能损害的因素之一。预防措施，适量剂量，缓慢输注，利尿剂，大量补充液体增加尿量以防结晶形成[13]，另有体会：川芎嗪治疗阿昔洛韦肾损害5例报告[14]

参考文献

[1]辛学俊主编，杜有功校，药物手册，台州市第一人民医院，台州市医院药事管理质控中心编印，2003年1月，40页；

[2]张炳辉，阿昔洛韦过量致急性肾功能衰竭，临床误诊误治，2003，16（3）224；

[3]高红宇，曾红兵，阿昔洛韦致急性肾功能衰竭1例，Herald of Medicine Vol.21 No.7 July 2001;

[4]徐秀荣，阿昔洛韦过量致急性肾功能衰竭1例，四川医学，2001，22（8）：765；

[5]刘春梅，曾华清，曹代君等，阿昔洛韦过量致急性肾功能衰竭二例报告，贵州医药，2002，26（3）：239；

[6]陈仕敬，阿昔洛韦致肾绞痛1例，中国皮肤病学杂志，2001，15（1）：65；

[7]张晓冰，阿昔洛韦致肾绞痛2例，药物流行病学杂志，2003，12（4）：221；

[8]邓少玲，大剂量阿昔洛韦致急性肾衰竭1例，中国临床药学杂志，2002，11（3）：182；

[9]王涛，郭东阳，廖鹏，阿昔洛韦致急性肾功能衰竭1例，中华肾脏病杂志，2001，17（4）：277；

[10]张定宝，袁发明，袁鹏等，大剂量静滴阿昔洛韦致急性肾功能衰竭1例，四川医学，2002，23（2）：173；

[11]李开龙，张建国，何娅妮等，阿昔洛韦致急性肾功能衰竭1例，重庆医学，2003，32（4）：458-458，468

[12]姜允国，张跃峰，陈为国，注射用阿昔洛韦钠致尿路刺激性反应2例，中国新药杂志，2002，1（2）：169；

[13]阿昔洛韦可引起结晶尿，中国医学论坛报，三九健康网，

[14]金星，川芎嗪治疗阿昔洛韦肾损害5例报告，中国中西医结合肾病杂志，2002，3（11）：662；

[15] 阿昔洛韦静脉滴注致急性肾功能损害，药物不良反应杂志，2005，7（1）：58，曹志翔，

[16]阿昔洛韦致急性肾功能衰竭1例，中国药师，2006，9（8）：746。葛敏。

补：静滴阿昔洛韦致肾损伤原因分析及预防，现代中西医结合杂志，2006,15(8)：1076，李红宾等，昆明医学院第一附属医院。9例观察组, 阿昔洛韦0.75～1ｇ/ｄ加入生理盐水250ｍＬ中静滴,1ｈ内滴完，静注过程肾区疼痛，尿常规检查8例有红细胞,其中2例有肉眼血，1例引起急性肾功能衰竭。2002—2004年本院收治的带状疱疹患者100例作为对照组，既往无肾病史。均予阿昔洛韦0.75～1ｇ/ｄ加入生理盐水500ｍＬ中静点,滴速50～60滴/ｍｉｎ,结果无一例发生肾损伤,且不影响疗效。

三、对阿昔洛韦致腹痛1例---病例讨论

阿昔洛韦致腹痛1例（原文摘要）

新医学，2005，36（4）：230；云南永平曲酮镇卫生院（672603） 李兆武

病例：

30岁，男，带状庖疹，阿昔洛韦0.75+NS250ml，静滴，60滴/分，约30分钟，自行调快滴速，约5分钟后，突感腹部呈刀绞样疼痛，大汁淋漓，无恶心、呕吐、腹泻。急查：输入液体量约120ml，滴速为110滴，急性病容，考虑急性肠绞痛。放慢滴速，30滴/分，肌注异丙嗪25mg，静注山茛菪碱10mg，15分钟后腹痛消失，续用阿昔洛韦和青霉素钠，腹痛未再发作。

讨论：以肠绞痛为主的不良反应，笔者未见报告。机制尚不清楚，可能与滴过快有关。

本人分析：

此文报告现象，可能还是与速度过快，浓度高，引起肾小管药物结晶性肾绞痛有关。国内大量文献报告，阿昔洛韦引起的肾小管损伤、血尿、急性肾功能损害、病例太多了。有部分表现为肾结石样绞痛。

现附文章及文献（见上）：

本人致李兆武医师信：

李兆武医师

今天读新医学杂志，见你一例不良反应报告，现附我的见解，作为交流。

阿昔洛韦以0.9%氯化钠作输液溶媒为好，

葡萄糖输液配伍，显淡黄色，含量下降10%以上 ,微粒也增加许多，而在0．9%氯化钠中较稳定 .阿昔洛韦针碱性较高（ＰＨ9.7－１0.4），要防止药液外漏而引起血管静脉炎和局部疼痛，和碱性较强药物配伍 (混浊)

致礼

辛学俊，2005，4，18

四、补充：阿昔洛韦致肾衰文献（2005，10、12）

《药物结晶引起的急性肾衰》，中南大学铁道校区医院 郑方算 编译

国外医药----合成药 生化药 制剂分册 2001，22（1）：43—45

介绍药物：阿昔洛韦、磺胺类药、甲氨喋呤、茚地那韦（Indinavir抗艾滋病药）、氨苯蝶啶

（1）对阿昔洛韦论述

60-90%原型尿排泄，到达肾小管腔浓度较高；尿中相对不溶，特别在尿流量的远曲小管。静脉输注可引起肾小管结晶沉淀。在严重血容不足和药物较高剂量下，以及低剂量口服治疗，均可引起急性肾衰。

动物实验，50mg单剂腹膜内注射，30分钟内可在集合管结晶沉淀，导至肾单位组塞，严重肾实质内沉淀可引起间质充血和出血。

临床表现无典型肾功能不全症状，24-48小时内可有恶心、呕吐、胁痛、腹痛。相关性结晶性肾衰发病率12%-48%尿检验；血尿、脓尿；尿沉渣见双结晶，或白细胞浸润。通常停用、补液大多可恢复，某些需透析。

防治：缓慢输注（1-2 小时上）、输注充实血量，诱导高尿流速（100-150ml/h)，加入袢利尿剂，但避免过度利尿。肾功能不全，减量。出现肾衰，袢利尿剂冲洗阻塞结晶，支持疗法；血透有效，腹透无效。