【房颤百问】23. 利伐沙班，如何在体内吸收、代谢与消除？

【房颤百问】23. 利伐沙班，如何在体内吸收、代谢与消除？

心血管时间

作者：贾朝旭 施雯

来源：心在线

心房颤动，简称房颤，作为临床最常见的持续性心律失常，被称为"21 世纪的心血管流行病"，全球发病率不断攀升。为了普及、规范房颤的临床诊疗，首都医科大学附属北京安贞医院房颤中心团队等，从房颤的定义和流行病学开始，通过一百个问题，为我们解答临床工作中有关房颤诊疗的最常见问题，干货满满，敬请期待！

吸收

利伐沙班吸收迅速，服用后 2～4 小时达到最大浓度（Cmax）。

口服利伐沙班几乎完全吸收。不管是在空腹还是在饱腹状态下，10 mg 片剂的绝对生物利用度高（80%～100%）。进食对利伐沙班 10 mg 片剂的 AUC 或 Cmax 无影响，因此服用利伐沙班 10 mg 片剂的时间不受就餐时间的限制。

空腹条件下服用 20 mg 片剂之后，由于吸收程度降低，口服生物利用度为 66%。利伐沙班 20 mg 片剂与食物同服之后，与空腹服药相比，平均 AUC 提高 39%，Cmax 升高 76%，提示几乎完全吸收，有较高的口服生物利用度。利伐沙班 15 mg、20 mg 应与食物同服。

空腹条件下，利伐沙班药代动力学几乎呈线性升高，直至达到约 15 mg（每日一次）。在饱腹条件下，利伐沙班 10 mg、15 mg 和 20 mg 片剂的吸收显示出与剂量成比例。在较高剂量水平时，利伐沙班的吸收受到限制；随着剂量的升髙，生物利用度以及吸收率均出现下降。

利伐沙班药代动力学的变异性中等，个体间变异性（CV%）范围是 30%～40%，但在手术当日和术后第一天暴露中变异性高（70%）。

利伐沙班的药代动力学并不因胃部 pH 值的改变而受到影响，且其吸收取决于药物在胃肠道中释放的部位，在胃肠道近端时其 AUC 及 Cmax 较远端高，因此应避免在胃远端进行利伐沙班给药，这可能导致吸收及相关药物暴露量的降低。

在一项 44 例健康受试者参与的研究中，将压碎的 20 mg 利伐沙班药片与苹果酱混合后口服，平均 AUC 和 Cmax 数值与整片吞服是相似的。然而，将压碎的药片放入水中制备成混悬液，通过鼻胃管给药，随后给予流质食物，以这种方式给药后，只有平均 AUC 与整片吞服是相似的，而 Cmax 降低 18%。

分布

利伐沙班与人体血浆蛋白（主要是血清白蛋白）的结合率较高，约为 92%～95%。分布容积中等，稳态下分布容积约为 50 L。

生物转化和消除

在利伐沙班用药剂量中，约有 2 / 3 通过代谢降解，然后其中一半通过肾脏排出，另外一半通过粪便途径排出。其余 1 / 3 用药剂量以活性药物原型的形式直接通过肾脏在尿液中排泄，主要是通过肾脏主动分泌的方式。

利伐沙班通过 CYP3A4、CYP2J2 和非依赖 CYP 机制进行代谢。吗啉酮部分的氧化降解和酰胺键的水解是主要的生物转化部位。体外研究表明，利伐沙班是转运蛋白 P-gp（P-糖蛋白）和 Bcrp（乳腺癌耐药蛋白）的底物。

利伐沙班原型是人体血浆内最重要的存在形式，尚未发现主要的或具有活性的循环代谢产物。利伐沙班全身清除率约为 10 L/h，为低清除率物质。以 1 mg 剂量静脉给药后的清除半衰期约为 4.5 小时。口服给予利伐沙班片后，药物消除受到吸收率的限制。利伐沙班从血浆内消除的终末半衰期如下：年轻人为 5～9 小时，老年人体内为 11～13 小时。

封面图来源 | 站酷海洛 PLUS

编辑：刘昊