钙离子通道抑制剂降低发热伴血小板减少综合征病毒致死率

Cell Research

Calcium channel blockers reduce severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) related fatality

https://www.nature.com/articles/s41422-019-0214-z

　　发热伴血小板减少综合征是近年来在我国新发，并流行于韩国、日本等东亚地区的病毒性传染疾病，由一种蜱传新型布尼亚病毒（SFTSV）感染所引起。目前，尚无针对SFTSV的预防性疫苗和特异性抗病毒药物。由于该病起病急，临床病死率高（12-50%），且发病率呈现逐年上升的趋势，2017年被世界卫生组织（WHO）列入急需研究的重点疾病（priority disease）清单，特异性抗病毒药物的研发成为亟待解决的科学问题。

　　针对这一科学问题，研究人员通过对FDA认证的临床药库进行筛选，发现钙离子通道抑制剂贝尼地平等能够在细胞水平显著抑制SFTSV的入侵及病毒基因组的复制。随后，为在体内水平研究上述药物的潜在抗病毒效果，该研究首次尝试了SFTSV对人源化小鼠的感染，并发现人源化小鼠模型是SFTSV感染的致死性动物模型，且能部分模拟SFTS病人的临床病症。基于这一致死性小鼠模型，研究进一步在体内水平证实了贝尼地平、硝苯地平可以抑制SFTSV复制及显著降低病毒感染引起的致死率。在此基础上，该联合团队对SFTS病人的临床大数据开展了回溯性研究，首次揭示了硝苯地平可以抑制患者体内SFTSV的复制，显著降低由SFTSV感染引起的病死率（降低5倍以上）。这项工作为SFTSV抗病毒药物研发提供了重要的理论参考，也提示钙离子通道抑制剂类药物可能具有较为广泛的抗病毒效应。