来源于病原菌的特异地切割线性泛素链的全新去泛素化酶

RavD作用机制模式图。a. RavD水解线性泛素链的酶学活性示意图。b. RavD在嗜肺军团菌感染过程中的作用机制模式图。RavD被四型分泌系统分泌后，在宿主巨噬细胞内定位到嗜肺军团菌膜泡结构上，清楚膜泡上的线性泛素链，抑制宿主NF-κB免疫通路。

Nature Microbiology

A bacterial effector deubiquitinase specifically hydrolyses linear ubiquitin chains to inhibit host inflammatory signalling

https://www.nature.com/articles/s41564-019-0454-1

1.设计了一个新型的针对病原菌的去泛素化酶活性筛选体系。从43种不同病原菌进行了广泛的筛选，成功地发现嗜肺军团菌裂解液具有切割线性泛素链的活性

2.从其中300多个效应蛋白当中，鉴定出RavD具有切割线性泛素链的酶学活性。RavD只特异地切割线性泛素链，不能切割任何异肽键连接形式的泛素链，表明RavD是一个特异切割线性泛素链的去泛素化酶。

3.解析了RavD与线性泛素链的复合物结构，发现RavD具有独特的Cys-His-Ser催化三联体基序，其三维结构不同于先前发现的所有去泛素化酶，是一个全新的去泛素化酶。在感染过程中，RavD持续性地切割宿主细胞内嗜肺军团菌所建立的膜泡上的线性泛素链，避免膜泡上线性泛素链的累积，从而抑制宿主NF-κB免疫反应。RavD广泛地存在于军团菌属细菌中，其同源蛋白也都具有切割线性泛素链的去泛素化酶活性，表明切割线性泛素链是军团菌属细菌在宿主细胞内生存的一个普遍机制。

病原菌抑制宿主NF-κB免疫信号通路和干扰泛素化信号通路