不同类型眩晕患者血清同型半胱氨酸及维生素B12、叶酸表达变化分析

不同类型眩晕患者血清同型半胱氨酸及维生素B12、叶酸表达变化分析

郑磊， 王晓霞， 张曙光， 钱苏

（江苏省常州市武进第一人民医院）

[摘要]目的：探讨眩晕患者血清同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）、血尿酸（serum uric acid, UA）及维生素B12、叶酸表达变化，分析Hcy、UA及维生素B12、FA水平与不同类型眩晕相关性。方法：选取2016年4月至2017年4月我院神经内科收治的眩晕患者126例为观察组，按病因不同选择，良性阵发性位置性眩晕（BPPV）38例，后循环缺血（PCI）41例，前庭性偏头痛（VM）21例，持续性姿势-知觉性眩晕/头晕（PPPD）26例，同期选取正常体检者65例为对照组。观察比较两组患者及不同类型眩晕患者Hcy、维生素B12、叶酸及UA表达变化，并分析导致眩晕的独立危险因素。结果：观察组患者Hcy、UA水平高于对照组，维生素B12、叶酸水平低于对照组（P<0.05）。PCI、PPPD患者的 Hcy、UA水平高于VM、BPPV患者，维生素B12、叶酸水平低于VM、BPPV患者（P<0.05）。经多因素Logistic回归分析可得，Hcy、UA是影响眩晕患者的独立危险因素（P<0.05）。结论：Hcy、UA水平升高与眩晕密切相关，是导致眩晕患者发病的独立危险因素，不同类型眩晕患者Hcy、UA水平有所不同，后循环缺血及持续性姿势-知觉性眩晕/头晕与之更为相关。

[关键词] 眩晕患者；同型半胱氨酸；维生素B12；叶酸；眩晕病因分类 

Changes of Serum Homocysteine and Vitamin B12 Levels in Vertigo Patients and Their Relationship with Severity of Disease

[Abstract] Objective: To investigate the changes of serum homocysteine and vitamin B12, folic acid and serum uric acid (UA) levels in vertigo patients and their relationship with severity of disease. Methods: 126 patients with vertigo admitted to the department of neurology of our hospital from April 2015 to April 2017 were selected as the observation group , according to the etiology, there were 38 cases of benign paroxysmal positional vertigo, 41 cases of posterior circulation ischemia(PCI), 21 cases of vestibular migraine(VM) and 26 cases of persisten postural-perceptual dizziness(PPPD), 65 healthy persons were selected as control group. The changes in the expression of homocysteine (Hcy), vitamin B12, folic acid and serum uric acid (UA) in the two groups of patients and different types of vertigo patients were compared and the independent risk factors leading to vertigo were analyzed. Results: The levels of Hcy and UA in the observation group were significantly higher than those in the control group, and the levels of vitamin B12 and folic acid were significantly lower than those in the control group (P<0.05). The levels of Hcy and UA in patients with  PCI  and PPPD were significantly higher than those in patients with VM  and PPPV, while the levels of vitamin B12 and folic acid were significantly lower than those in patients with VM and PPPV (P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that Hcy and UA were independent risk factors for vertigo patients (P<0.05). Conclusion: The elevated levels of Hcy and UA are closely related to vertigo and are independent risk factors for vertigo. The levels of Hcy and UA are different in different types of vertigo patients. 

[Key Words] Vertigo patients; Homocysteine; Vitamin B12; Folic acid; Disease severity.

眩晕是自身非运动状态下所感受到的自身或外部环境异常旋转的感觉，是一种常见的临床症状，眩晕发病机制复杂，常涉及到耳科、神经科、眼科等领域的众多交叉知识点，诊断相对困难，误诊漏诊率高。按病因可分为前庭周围性眩晕，前庭中枢性眩晕及精神疾患相关性眩晕[1]。有研究发现[2-3]，眩晕与叶酸和维生素B12缺乏有一定关系，且导致眩晕不可忽视的原因之一是动脉病变，而同型半胱氨酸（Hcy）可启动和加剧动脉粥样硬化，血清HCY水平和动脉粥样硬化程度呈正相关[4]，但高同型半胱氨酸及叶酸、维生素B12水平变化与眩晕关系如何，不同类型眩晕患者Hcy、叶酸及维生素B12水平是否一致，并未见相关文献报导。本次研究对我院收治的126例眩晕患者与65例正常体检者指标水平进行对比分析，取得如下结果。

1材料与方法

1.1一般资料

选取2015年4月至2017年4月我院神经内科收治的眩晕患者126例为观察组，同期选取正常体检者65例为对照组。其中观察组男60例，女66例，年龄37～54岁，平均（45.24±7.35）岁，对照组男32例，女33例，年龄36～52岁，平均（44.85±7.62）岁。本次研究经过我院伦理委员会批准，且所有患者一般资料比较无差异（P>0.05），具有可比性。见表1。

纳入标准：①所有患者均有详细的体格检查、病史记录以及完整的辅助检查资料（包括声阻抗、纯音电测听、眼震电图、摇头试验以及甩头试验等检查资料）[5]。将所有患者的临床资料进行综合分析，严格参照国际上通行的标准或指南进行病因诊断，选择持续性姿势性眩晕，前庭性偏头痛，后循环缺血，美尼埃氏病，良性阵发性位置性眩晕5种眩晕疾病做为入组病例。②所有患者均行MRI和（或）头颅CT检查无新发中枢脱髓鞘疾病、脑肿瘤、脑卒中等其他疾病导致眩晕。③均签署知情同意书。

排除标准：①合并有其他疾病导致的眩晕，例如突发性耳聋、前庭神经元炎、头部外伤等。②合并有甲状腺功能亢进或低下、血液病、自身免疫性疾病、严重肝肾功能不全及恶性肿瘤者排除。③急性期接受过其他物理治疗者排除。④合并有意识障碍者、严重营养不良、感染及依从性低的患者予以排除。⑤由于维生素B12，血清叶酸降低明确诊断亚急性联合变性者排除。

1.2方法

收集所有患者糖尿病、高血压、冠心病、脑出血、脑卒中、高脂血症等病史，对患者进行系统、全面的神经科和内科检查。

Hcy、UA的检测[6]：对照组于体检当天，观察组于患者入院后第2日清晨抽取空腹肘静脉血3mL，置于EDTA抗凝管中，离心后置于-70℃冰箱保存。仪器使用日立7600-020全自动生化分析仪，采用荧光偏振免疫分析法测定患者血清Hcy及UA水平，试剂盒购于北京奥维亚生物技术有限公司。

叶酸、VitB12水平的检测[7]：对照组于体检当天，观察组于患者入院后第2日清晨抽取空腹肘静脉血2mL，离心后置于-70℃冰箱保存。仪器使用罗氏公司E170全自动免疫分析仪，通过电化学发光法检测患者叶酸、VitB12水平。所有操作均由同一检验人员完成，严格按照试剂盒说明书进行。

1.3观察指标

观察比较两组患者及不同类型眩晕患者血清Hcy、维生素B12、叶酸及UA表达变化，并分析导致眩晕的独立危险因素。

1.4统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行数据统计分析。计数资料用[n(%)]表示，采用χ2比较，患者年龄、Hcy、维生素B12、叶酸以及UA水平用（ ±s）表示，两两比较采用单因素t检验，多组比较采用方差分析；使用Logistic多因素回归分析对影响眩晕患者的独立危险因素进行研究。检验水准为α=0.05，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者一般资料比较情况：两组患者一般资料比较无差异（P>0.05），详见表1。

表1两组患者一般资料比较

一般资料 观察组（n=126） 对照组（n=65） χ2/t值 P值

性别 男 60（47.62） 32（49.23） 0.044 0.832

女 66（52.38） 33（50.77）

年龄（岁） 45.24±7.35 44.85±7.62 0.343 0.731

吸烟 26（20.63） 15（23.08） 0.151 0.696

糖尿病 18（14.29） 11（16.92） 0.231 0.630

高血压病 74（58.73） 36（55.38） 0.196 0.657

冠心病 12（9.52） 7（10.77） 0.074 0.785

脑出血 2（1.59） 0（0.00） 1.042 0.307

脑卒中史 30（23.81） 16（24.62） 0.015 0.901

高脂血症 2（1.59） 2（3.08） 0.464 0.495

2.2两组患者Hcy、维生素B12、叶酸以及UA水平比较：对照组患者Hcy、UA水平低于观察组，维生素B12、叶酸水平高于观察组（P<0.05），详见表2。

表2两组患者Hcy、维生素B12、叶酸以及UA水平比较（ ±s）

组别 例数(n) Hcy（μmol·L-1） 维生素B12（pmol·L-1） 叶酸（ng·mL-1） UA（μmol·L-1）

观察组 126 28.51±5.23 357.59±34.17 6.45±1.35 340.51±43.16

对照组 65 16.23±3.07 454.25±23.06 8.57±2.24 299.23±44.07

t 17.430 20.511 8.145 6.218

p 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3不同类型眩晕患者Hcy、维生素B12、叶酸以及UA水平比较：

    疾病组患者与健康组5组患者以及疾病组4组患者的Hcy、维生素B12、叶酸以及UA水平之间的差异存在统计学意义（P<0.05），通过对疾病组患者的两两比较发现，PCI组Hcy、UA水平增高，与另外三组试验组及对照组比较差异均有统计学意义。叶酸及维生素B12较其他三组及对照组均降低，前庭周围性眩晕组中BPPV显示 HCY、UA、叶酸水平与对照组比较有差异（P<0.05），详见表3。

表3不同类型眩晕患者Hcy、维生素B12、叶酸以及UA水平比较（ ±s）

组别 例数(n) Hcy(μmol/L) 维生素B12(pmol/L) 叶酸(pmol/L) UA(μmol/L)

PCI 41 39.63±5.97 303.34±21.64 4.45±1.21 375.35±44.02

PPPD 26 32.52±4.78 354.64±23.53 5.18±1.65 321.53±42.45

BPPV 38 21.36±3.54 401.22±20.35 5.74±1.01 314.53±43.54

VM 21 17.79±2.54 435.74±30.14 7.42±1.75 312.51±44.53

对照组 65 16.23±3.07 454.25±23.06 8.57±2.24 299.23±44.07

F 244.951 302.531 45.550 20.105

p 0.000 0.000 0.000 0.000

LSD-t(PCI vs  对照) 12.121 32.098 19.432 113.098

p 0.000 0.000 0.000 0.000

LSD-t(PPPD vs  对照) 14.561 22.908 23.099 122.098

p 0.000 0.000 0.000 0.000

LSD-t(BPPV vs  对照) 15.667 13.090 19.021 98.099

p 0.000 0.000 0.000 0.000

LSD-t(VM vs  对照) 19.087 33.077 22.798 78.193

p 0.000 0.000 0.000 0.000

F(疾病组) 32.112 120.872 29.092 31.803

p 0.000 0.000 0.000 0.000

LSD-t(PCI vs  PPPD) 16.221 31.220 18.770 16.221

p 0.000 0.000 0.000 0.000

LSD-t(PCI vs  BPPV) 17.998 44.709 19.001 17.998

p 0.000 0.000 0.000 0.000

LSD-t(PCI vs  VM) 16.098 55.990 28.991 16.098

p 0.000 0.000 0.000 0.000

LSD-t(PPPD vs BPPV) 17.012 61.410 27.237 17.012

p 0.000 0.000 0.000 0.000

LSD-t(PPPD vs VM) 17.099 44.299 29.003 17.099

p 0.000 0.000 0.000 0.000

LSD-t(BPPV vs VM) 16.881 31.331 18.798 16.321

p 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4眩晕患者多因素logistic回归分析情况：经多因素logistic回归分析可得，Hcy、UA是影响眩晕患者的独立危险因素（P<0.05），详见表4。

表4眩晕患者多因素logistic回归分析情况

影响因素 P值 OR值 95%CI

Hcy 0.000 1.32 1.024～1.086

UA 0.013 1.24 1.324～1.764

3讨论

既往流行病学研究已证实各类心脑血管疾病和血清尿酸水平之间的关联，包含肾脏疾病、先兆性子痫、血管性痴呆、脑血管疾病、充血性心脏衰竭、代谢综合征等[8]。随着研究不断深入发现，尿酸水平可能是造成急性中风，肾功能衰竭和心血管疾病的独立危险因素[9]。Hcy是一种在蛋氨酸分解过程中所产生的含硫氨基酸，是一种中间代谢产物，血清叶酸和维生素B12均为Hcy合成蛋氨酸的辅酶[10]，是患者中枢神经系统中众多甲基化反应的唯一甲基提供者[11]，因此Hcy水平增高与维生素B12和叶酸降低有着密切的关系[12]。在过去10年里，高Hcy被看做是中风和心脏病事件的一个独立危险因素[13]，并被认为是动脉粥样硬化、某些灾难性癌症、Alzheimer’s病（AD）的病因或其结果[14]。但高Hcy与眩晕相关性及对不同类别眩晕临床症状影响鲜有相关报导。

本次研究结果表示：不同类型眩晕疾病中Hcy、UA，及叶酸、维生素B12水平显示明显差异。前庭中枢性眩晕中PCI及精神疾病相关性眩晕中PPPD Hcy及UA水平与周围性眩晕组及对照组相比有显著性差异，前庭中枢性眩晕组中PCI组Hcy、UA水平明显增高，通过对疾病组患者的两两比较发现，PCI组Hcy、UA水平增高，与另外三组试验组及对照组比较差异均有统计学意义。叶酸及维生素B12较其他三组及对照组均降低，前庭周围性眩晕组中BPPV显示 HCY、UA、叶酸水平与对照组比较有差异。但维生素B12相比无统计学差异。分析上述结果，PCI患者Hcy、UA水平增高及维生素B12、叶酸降低与Hcy、UA加重动脉粥样硬化有关。文献认为高Hcy通过下列机制导致动脉硬化：1，干扰蛋白C活性，以此对血栓调节素的表达产生影响[15]；2、激活凝血因子V的活性，促使凝血因子、血小板持续聚拢，从而造成粥样硬化斑块[16]；3、促使LDLC氧化，导致HDL-C的保护作用下降，从而对血管平滑肌细胞增殖起到促进效果[17]；4、促使产生氧自由基，对血管内皮细胞产生损伤，促使内皮细胞凋亡，对其生长起到抑制效果[18]。Hcy病理浓度下刺激中性粒细胞和内皮细胞相互作用，诱导中性粒细胞迁移[19]，高Hcy与高尿酸血症密切相关，高尿酸血症引发内皮功能障碍，增加ROSe，从而降低内皮NO生物有效性[20]PCI发病机制为椎基底动脉系统粥样硬化性狭窄及斑块形成，因此Hcy及UA增高与后循环缺血发生呈正相关[21]。

而PPPD为非结构性眩晕，指功能性疾病和精神性眩晕疾病[22]。患者焦虑抑郁发生率高。焦志安等[23]调查发现45%抑郁患者的血浆Hcy水平高于健康对照组， 高同型半胱氨酸血症（hyperhomocystinemia，HHcy）使抑郁发病的危险性增加7.5倍。Tolmunen 等[24]发现，Hcy水平高的重性抑郁患者的汉密尔顿量表分值显著高于Hcy水平正常的重性抑郁患者，提示抑郁障碍严重程度与高Hcy血症关系密切。Hcy诱发抑郁症的机制可能是：1、去甲肾上腺素或5-羟色胺（5-HT）是与抑郁症发生相关的重要神经递质，而B族维生素是合成去甲肾上腺素和5-HT等神经递质的重要辅酶，缺乏必然导致这些递质的合成受阻，血清Hcy水平升高常伴随叶酸、维生素B6或维生素B12缺乏，从而导致抑郁的发生[25] ；2、肌酸和磷酸肌酸是能量储存和利用的重要化合物，Hcy可以影响肌酸和磷酸肌酸的含量，进而引起脑的能量代谢紊乱。在本研究中，我们发现，PCI与PPPD均与Hcy、UA增高有着密切关系，上述两组患者血清叶酸及维生素B12水平不同程度下降，考虑与上述机制有关。良性阵发性位置性眩晕及前庭性偏头痛患者Hcy水平轻度增高，叶酸及维生素B12轻度降低，与对照组相比有统计学差异，有相关文献报告BPPV与HHcy相关，认为HHcy导致动脉粥样硬化性缺血，前庭及耳石器供血障碍与耳石碎片脱落有关。而前庭性偏头痛并无相关机制报导。这两种疾病病因及发病机制仍有很多未明确之处，期待扩大样本量进一步研究。有研究发现，维生素B12以及也算的缺乏为美尼埃氏病重要发病机制，而本研究中，相比健康人群，患者的叶酸及维生素B12轻度降低，与本研究相互印证。但是美尼埃氏病的发病机制尚不明确，还有待在日后的研究中进行分析。

本研究发现，PCI及PPPD与Hcy、UA增高及维生素B12，叶酸降低有明显相关性，可指导临床治疗。但具体机制及对眩晕程度有无影响尚未明确，期待进一步探讨。

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