【资料】國際癌症研究訊息譯文集 14
科學家發現吸煙改變人體近百種抗癌基因活性
缺失Mus81基因老鼠癌症發病率高
糖尿病與多種癌症的死亡率增加相關
爲甚麽癌症會轉移
葡萄酒抗癌可能原因的探討
預防癌症,類胡蘿蔔素是關鍵
癌症相關性疲勞原因有新說
非洲黑人癌症患者存活率很低
腫瘤特異性啟動的記憶T細胞具有抗腫瘤作用
重度敗血症常致癌症病人死亡
傳統草藥薄荷抗癌的研究
N-乙酰半胱氨酸可預防順鉑引起的大鼠耳毒性
個體症狀可預測終末期癌症病人的生存時間
吲哚胺酶可能幫助庇護腫瘤
兒科腫瘤用恩環類而長期存活者可予Enalapril保護心臟功能
魚油能幫助癌症病人惡病質的改善
(二) 神經系統腫瘤
免疫治療有希望用於神經膠質瘤病人
加巴噴丁有助於部分神經性癌性疼痛病人
聚焦式放療安全控制兒科的室管膜瘤
疫苗加化療延長成神經膠質細胞瘤病人的生存期
大麻提取物可阻斷腦瘤生長
兒童非腦幹部位的惡性膠質瘤全切除後果較好
(三) 鼻咽癌、鼻旁竇癌、甲狀旁腺癌及眼科腫瘤
祇有肺轉移的鼻咽癌預後較好
放化聯合治療有希望用於鼻旁竇癌病人
PTH免疫治療轉移性甲狀旁腺癌1例報告
局部使用干擾素治療復發性角膜和結膜腫瘤
(四) 支氣管肺癌及胸膜間皮瘤
吸煙與死亡的相關性:一項50年的觀察研究
非吸煙者肺癌的探討
吸煙危害大於空氣污染
肺癌篩查方法的探討
Pemetrexed聯合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤
專家建議FDA批准Alimta治療NSCLC
移植受者早期肺癌行手術切除效果良好
XPD和XRCC1基因多態性可能是晚期NSCLC鉑類化療後的預後因數
影響NSCLC治療預後及毒性反應的因素分析
同種異體疫苗有望用於NSCLC病人
EGFR的功能活性突變使NSCLC病患對Gefitinib的反應性增加
非吸煙肺癌患者常見EGFR基因突變
日本Iressa治療肺癌發生更多的間質性肺炎
新研究表明過氧化物酶可能與肺癌的進展有關
CT引導經皮肺活檢對兒科病人安全、有效
(五) 乳癌
防治骨質疏鬆症藥物可能預防乳腺癌
他莫昔芬耐藥機制的研究
男性乳腺癌發病率上升
膳食纖維可以抑制乳癌病患的雌二醇濃度
擴散性乳癌與感染鼠型的MMTV病毒有關
植物雌激素真能預防乳癌嗎?
大豆製品中的雌激素不會刺激乳房及子宮細胞增生
血漿HDL-C水平低增加老年肥胖女性乳癌風險
乳腺癌針吸活檢可能與前哨淋巴結的轉移有關
大劑量化療+造血幹細胞移植有助於乳癌病人
他莫昔芬可以改善絕經後乳癌病人的內皮功能
TAM治療乳腺癌:糖耐量受損者易産生肝毒性
“雙管齊下”檢查乳腺癌更有效
激素替代療法的利弊與年齡有關
乳腺癌大劑量化療並不優於常規量化療
基因檢測結果可能影響乳腺癌患者對手術方案的選擇
(六) 肝膽腫瘤
維生素K2可能抑制女性病毒性肝硬化病人肝癌的發生
並發肝細胞癌-膽管癌患者的遺傳變化
遲發性皮膚噗?症不會獨自上升肝癌風險
嗜酒、糖尿病和肝炎促進肝癌危險
乙型肝炎病毒C基因型可增加肝細胞癌風險
肝細胞癌早期復發的分子水平預測
韓國開發出肝癌早期診斷新技術
肝硬化病人超聲指導活檢可早期診斷肝癌\n
(七) 食管癌
單是胃食管反流可能不會增加罹患食管癌風險
英科學家報告新的食管癌檢測法
(八) 胃癌
個人史和家族史是胃賁門癌危險的預測因素
日本的調查表明女性常喝綠茶可能預防胃癌
c-kit基因突變對局部性GIST預後的影響
遠端和近端胃癌化療療效的比較
術前放化療對胃癌的益處
腹部CT掃描可以發現缺鐵性貧血的胃腸惡變
全胃切除後常規放射線顯影檢查沒必要
(九) 結直腸癌
阿司匹林與Celebrex化學預防CRC的比較
MSH6基因突變增加HNPCC患者的癌症危險
實驗表明IKKβ可能使結腸炎引發相關癌症
研究表明維甲酸可能預防結腸腺瘤的形成
一氧化氮刺激COX-2的活性顯示與結直腸癌相關
CT仿真結腸鏡與DCBE診斷結直腸息肉的比較
糞便COX-2 mRNA檢測結直腸癌的新方法
吻合口瘻致結直腸癌患者預後不良
糞便中腫瘤M2-PK是檢測CRC的新方法
結腸鏡檢查誤診率的探討\n 結腸鏡檢查可漏失更多腺瘤的診斷\n
結直腸癌輔助化療的進展
美國和加拿大聯合發佈Ⅱ期結腸癌新指南
(十) 胰臟癌
胰腺癌術後預後的分析
EGF阻滯劑Tarceva可延長胰腺癌病人的生存
(十一)前列腺癌及良性前列腺增生
Omega-3抗前列腺癌的探討
類胰島素生長因素Ⅰ水平與前列腺癌風險相關
前列腺癌的發病危險與基因變異有關
Rb基因與前列腺癌的發生相關的探尋
一種抗體有希望用於雄激素非依賴性前列腺癌
近距放療6個月後可以安全進行TURP
短期雄激素抑制治療改善前列腺癌病人的生存
直腸內MRI預測前列腺癌
絲氨酸蛋白酶hepsin與前列腺癌進展轉移有關
加強鍛煉是減少前列腺癌患者放療後疲勞感的有效方法
研究表明sMIC可能用作前列腺癌的生物標記物
肥胖與前列腺癌術後惡化之間的聯繫
局限性前列腺癌治療的併發症長期存在
PSA篩查前列腺癌的時代已經過去?
(十二)睪丸癌及膀胱癌
不育的男性較易罹患睪丸腫瘤
嗜酒可能與膀胱癌沒有關係
韓國研究證實CT可取代膀胱鏡檢查
經過訓練的狗能通過尿液聞出膀胱癌
接受治療的急性白血病男孩睾丸衰竭的發生率較低
(十三)腎癌
融合細胞疫苗有助於腎癌和乳腺癌的治療
抗EGF受體抗體對腎細胞癌的抗癌活性很低
(十四)子宮頸癌
研究顯示多價HPV疫苗可預防大多數宮頸癌
研究稱唑來磷酸可阻止小鼠模型宮頸癌的進展
(十五)卵巢癌、子宮內膜癌及子宮肌瘤
子宮內膜異位症及原發性不孕症增加卵巢癌風險
柴油廢氣會增加卵巢癌的危險性
豆類補充劑會造成子宮內膜增生
應激狀態可能增加罹患子宮內膜癌危險
他莫昔芬治療乳腺癌對子宮內膜癌影響的探討
綠茶可延長卵巢癌病人的生存期
糖尿白YKL-40有效檢測早期卵巢癌
分子標誌物有助於早期診斷卵巢癌\n
一項脫敏方案對卡鉑過敏的卵巢癌病人可能有效
最佳預示卵巢癌預後者當推血CA-125測試
有症狀的子宮肌瘤可用子宮減液加肌瘤切除術
血管收縮制劑有助於腹腔鏡下子宮肌瘤切除術
DNA芯片技術可對HRT的利弊進行預測
子宮動脈栓塞治療纖維瘤與不良妊娠後果有關
(十六)骨骼腫瘤
磷酸化抑制劑抑制前列腺癌小鼠模型的骨轉移
端粒酶與骨癌的預後有關
阿片類控制不佳的癌轉移性骨痛可用Ibandronate
(十七)白血病
家住加油站附近的兒童患白血病幾率增加
薑黃可能預防白血病
一種新制劑有效對抗imatinib的耐藥
新研究闡釋了CML如何向急性轉化期進展
miRNA基因表達模式預測白血病
剖析基因表達有助於預測白血病的復發
硫唑嘌呤促進器官移植後AML/MDS的發生
一種新肽可通過啟動凋亡途徑殺死白血病細胞
(十八)惡性淋巴瘤
淋巴瘤風險與RA及其治療藥物是否相關的探討
HCV感染與非霍奇金淋巴瘤發病有關
德國學者探索淋巴瘤病因
研究發現霍奇金氏病可能與麻疹病毒有關
抗CD52單抗對難治性PTL有效
早期的放療增加了霍奇金氏病病人的心血管疾病風險
(十九)骨髓瘤
用沙利度胺治療骨髓瘤需要慎重
(二十)皮膚癌包括黑色素瘤
預防和治療皮膚癌新藥Metvix上市
白血病患者基底細胞癌的復發率高
Stat3基因與皮膚癌有關
研究表明基底膜糖蛋白可抑制黑色素瘤擴散
sHIgM12抗體誘發了對惡性黑色素瘤的免疫反應
PET檢測復發的黑色素瘤優於標準方法
Etanercept有望用於早期皮膚T細胞淋巴瘤病人
研究稱薑黃素具有顯著的抗黑色素瘤作用
破壞正常黑色素細胞有望成爲惡性黑色素瘤輔助治療方法
(廿一)另類:國內(包括台灣)癌症研究最新訊息
藥學專家告誡:長期使用抗生素可能致癌
中國女性乳腺癌發病率近5年增長3倍
辦公照明可致皮膚癌
性生活不協調引發女性乳腺病
精神壓力是癌症重要誘因
京“癌情報告”:每年新增2萬肺癌是頭號殺手
河北涉縣癌發率全國最高,病因至今不明
中國的腫瘤蛋白指紋庫將在1年內建立
英報報道:中國基因療法給癌症患者帶來希望
世界首例非血親肺葉移植
放射線治療引發腦瘤的病例報告
紅外光譜實現快速準確診斷腫瘤
繪製東北人蛋白質指紋圖譜癌變樣板
臺灣醫界全球首創癌症診斷晶片\n
臺灣發現肝癌變異基因
臺灣PI-88抗癌新藥將進行II期臨床試驗
國內首創晚期膽囊癌患者半年無需用嗎啡止痛
我國首例電視胸腔鏡下食管癌切除術獲得成功
鈥鐳射治療良性前列腺增生
我首例異基因免疫置換成功
兩岸共同研發成功抗癌新藥CDA-2人尿製劑
預防肝癌轉移復發新希望:CDA-2的複合物
中醫與中藥
抗癌陷阱-“中華靈芝寶現象”剖析
鴉膽子油乳灌注預防膀胱癌術後復發效果理想
“富硒靈芝寶”挑戰抗癌
鐵破鑼蛇蓮鮮草藥治癌療效獲得肯定
“烏骨藤”神草直接抑殺腫瘤細胞
利用生物晶片研究中草藥治癌的創始
草藥槲寄生有望成爲抗癌藥
含糖苷中藥適宜直腸給藥
仙蟾片治療食道癌、肺癌及胃癌的報道
我國從苦豆子中成功提取可抗癌等的苦蔘鹼
(一) 腫瘤概論:
病因與預防-
科學家發現吸煙改變人體近百種抗癌基因活性
Proc Natl Acad Sci USA 2004
編譯自: http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=06&id=10845
新近,美國的科研人員通過研究並比較了吸煙者、不吸煙者和戒煙者細胞中不同基因活性後發現,吸煙會從根本上改變支氣管的細胞並能影響人體近100種抗癌基因的活性。來自麻省波士頓大學的Dr. Avrum Spira和同事所發表的研究報告證明,一些此類的改變甚至是長期性的,即使那些已戒煙達20-30年者的體內一些細胞活性仍受到了吸煙引起的影響。報道說,雖然吸煙被認為是肺癌的禍首,但人們至今並不熟知香煙中所含物質是如何影響人體肺部和支氣管細胞的。對此,科研小組進行了細緻的研究,從34名吸煙者的支氣管中提取細胞,與不吸煙者進行了以下問題的研究比對:哪些基因在細胞中是活躍的、吸煙者、不吸煙者和戒煙者的基因活動構成有何不同。結果發現了明顯的區別,即同不吸煙者相比,吸煙者體內有97種基因或是非常活躍,或是明顯不活躍。一項更為詳細的分析顯示:吸煙者體內的某些基因特別活躍,這些基因含有抵抗外來自由基的蛋白質分子資訊;不過,吸煙者體內的一些導致癌症產生的腫瘤基因活性也大大加強了。與此相反,阻止正常細胞變成癌細胞的基因和帶有抗感染蛋白質物質資訊的基因活性卻大大降低。這種變化與受檢者的累積煙齡有關。參加試驗者停止吸煙後,絕大部分的此類改變逐漸消失,而抗癌細胞和一些腫瘤細胞基因的活性改變還是具有持續性的。研究人員認為:“這也許可以解釋,為什麼戒煙者在戒煙多年之後得肺癌的風險仍然很高” 研究者希望借助此研究結果能發明出一種預報吸煙者患癌症風險值的測試器。
缺失Mus81基因老鼠癌症發病率高
編譯自:Science. 2004 Jun 18;304(5678):1822-1826
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15205536
新近,加拿大多侖多安大略癌症研究所Dr. JP McPherson等在一項研究中指出,基因Mus81被認為與細胞分裂過程有關。在缺少該基因的酵母菌中,其DNA特別容易被放射線等損傷,而DNA損傷是導致淋巴瘤和其他癌症發生的重要因素。研究小組在動物實驗中發現,Mus81基因有助於防止實驗鼠罹患癌症。科學家說,在已知的抗癌基因中,Mus81基因缺失導致的後果最嚴重,因此,可以推斷其抑制腫瘤的能力非常強。而且,它必須有兩個副本才能充分發揮作用,即使體內仍存在一個完好副本,能夠製造一些Mus81蛋白質,也遠遠不夠。不過該基因在人身上是否有相同作用,仍有待證實。
糖尿病與多種癌症的死亡率增加相關
Am J Epidemiol 2004;159:1160-1167
編譯自: http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10870
據日前美國的一項流行病學研究結果,糖尿病(DM)似乎可以獨立預測多種癌症的死亡率。而且,身體質量大不能解釋上述聯繫。“多項研究已表明DM可以改變患多種癌症的危險,因此在生物學上可能有上述聯繫”,美國亞特蘭大疾病控制中心(CDC)的Dr. Steven S. Coughlin指出。為進一步闡明,研究小組對467,922名男性和588,321名女性(1982年無基線癌症史)進行了前瞻性、分性別地檢查了DM與癌症死亡率之間的關係。對16年間的亡率隨訪16年後,Dr. Coughlin等發現,DM與致死性結腸癌顯著相關。男性的相對危險是1.20,女性是1.24。另外,男女患胰腺癌的相對危險也增大(男1.48,女1.44)。男性病人DM與肝癌和膀胱癌顯著相關,相應的危險比是2.19和1.43;對女性病人,DM與乳癌明顯相關,相對危險1.27。研究者說,儘管本研究有很多局限,但這一結論“可能幫助闡明DM男、女病人的癌症危險”。
爲甚麽癌症會轉移
編譯自:Cell. 2004 Jun 25;117(7):927-39
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15210113
癌細胞的轉移是指腫瘤從原始部位播散至遠處的多步驟過程。來自美國麻省理工學院Whitehead研究所的Dr. RA Weinberg所領導的研究小組,最近發表了與癌症轉移早期相關的研究結果。研究者在分析會轉移的老鼠乳癌細胞基因表現的過程中,找到了一個重要的轉錄因數:Twist。這個轉錄因數在胚胎發育的某些過程中,肩負著引發細胞移動的任務。研究發現Twist會使由鈣黏附素E所調控的細胞黏附作用失效,並産生上皮細胞的上皮-間質轉化(EMT)。被阻斷了Twist表現的癌細胞的轉移程度會降低,並且在循環系統中的癌細胞數目也有減少的現象。另外,在人類的侵犯性小葉乳癌中也觀察到Twist抑制了鈣黏附素E的表現。因此,Dr. Weinberg等人推測,癌細胞之所以能進行轉移,可能是因爲喚醒身體中沉睡已久的負責胚胎早期形態發育的基因,從而啓動相關的程式,使之獲得轉移的能力。
葡萄酒抗癌可能原因的探討
EMBO J. 2004 Jun 16;23(12):2369-80. Epub 2004 May 20
編譯自: http://www.nutraingredients.com/news/news-NG.asp?id=52389
科學家發現了白黎蘆醇(Resveratrol)抗癌的可能機轉,此化合物來自紅葡萄酒,同時也被認為是該酒對健康有益處的原因之一。Resveratrol能增加癌症治療的成效,在某些使用Resveratrol的臨床研究中已有令人鼓舞的成果出現。維吉尼亞大學生化與分子遺傳學Dr. Marty Mayo等表示,Resveratrol不僅是對抗癌症有益,而在幫助控制動脈硬化、心血管疾病或是自體免疫失調上亦有相當的效果。Resveratrol能抑制關鍵性蛋白質被癌細胞攝取,而達到餓死癌細胞的作用。該蛋白質被稱作核因子kappa B(NF-kB),存於細胞核並負責細胞生存基因的活化。研究論證了以Resveratro治療的癌細胞因對腫瘤壞死因子alpha(TNFa)的反應變得更敏感,癌細胞因而死亡。研究人員還發現Resveratrol會啟動NF-kB分子中的一項反應,並促使癌細胞自我催毀的細胞凋亡程式。Dr. Mayo表示:「目前的研究使用與TNFa類似的化合物合併Resveratrol去殺死癌細胞,取得相當地成效」。Dr. Mayo補充說:“每週3~4次,每次1杯的葡萄酒所含的Resveratro總量已足以阻滯癌細胞攝取關鍵蛋白。多飲更可能有害。”Resveratrol是一種抗氧化劑,許多植物中都含有,如葡萄皮、覆盆子、桑椹與花生等。在自然界,Resveratrol能夠在雨季中對抗菌類植物,令用於製造紅酒的葡萄中Resveratrol的含量更為豐富。
預防癌症,類胡蘿蔔素是關鍵
編譯自: http://www.nutraingredients.com/news/news-NG.asp?id=53634
最近的一項研究報道稱,夏威夷大學的Dr. John Betram等發現了黃、紅、綠色蔬菜所含的類胡蘿蔔素進一步預防癌症的證據。據述,類胡蘿蔔素能藉由恢復細胞間的聯繫而終止腫瘤生長,而且細胞彼此間的“交談”也可能阻止癌症擴展。Dr. Bertram說,飲食中的類胡蘿蔔素能增加一種分子(connexin 43)的活性,connexin能在細胞與細胞之間形成小通道,連接所有體內的細胞。藉由這些通道,細胞能交換營養素與生命訊息以維持正常細胞生長。正常細胞的溝通會使大部分腫瘤細胞失去聯繫,使其受到孤立而無法和其他鄰近腫瘤細胞溝通。研究團隊給予正常老鼠細胞純化分離的類胡蘿蔔素,結果發現類胡蘿蔔素阻止因癌化學物質造成的癌症形成,並增加這些正常細胞的聯繫。又對3種不同類型的人類腫瘤投以類胡蘿蔔素,發現細胞間的聯繫恢復了,腫瘤細胞也變得比較“守規矩”,這樣的結果不管是在細胞培養中或是動物實驗都是一樣的。Dr. Bertram說:「我們已經檢視了5、6種類胡蘿蔔素,似乎都具有讓細胞聯繫復原的能力」。維持細胞間通訊效率可能也是類胡蘿蔔素和視黃醛衍生物阻止癌症形成的原因。研究已經顯示有70%的人類癌症是可預防的,40%是因為飲食造成的。飲食中的類胡蘿蔔素與降低癌症發生率等有關。類胡蘿蔔素雖然可以從飲食中補充,但它們不易溶於水、也不易被人體吸收。科學家發展和酯化修飾類胡蘿蔔素的分子構造,使其成為水溶性分子,能輕易地進入細胞。新型的類胡蘿蔔素在細胞培養中的效力表現是原來的100倍以上,而且更容易被吸收。水溶性優異的類胡蘿蔔素將以臨床使用為目標,如預防癌症、慢性肝病和眼疾等。
癌症相關性疲勞原因有新說
編譯自:Ann Oncol. 2004 Aug;15(8):1237-42
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15277264
疲勞是血液系統惡性腫瘤患者在治療後的常見症狀。以往一直認爲其與貧血、體能受損、情緒、內分泌失調和營養狀態相關。最近,德國柏林Charité大學醫學中心的Dr. F Dimeo等發表的一項新的研究顯示,癌症相關性疲勞可能與免疫系統生產炎性細胞應激性產物的增加相關;但無論如何,對免疫系統在癌症病人產生疲勞的原始作用尚無確實證據。該研究納入了已停止治療至少3個月的71例血液系統惡性腫瘤患者,研究人員就可能造成疲勞的各種機制進行了評估。結果與結論顯示:疲勞與肝、腎及甲狀腺功能、貧血、血清白蛋白水平等及免疫系統標誌物之間都不具有相關性(p>0.05);但卻與抑鬱和體能顯著相關(p<0.0001)。
診斷與治療-
非洲黑人癌症患者存活率很低
Int J Cancer 2004;doi:10.1002/ijc.20471
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=08&id=10945
最近發表的一則研究報告稱,在非洲的津巴布韋(Zimbabwe),黑人癌症患者的存活率比當地的白人或在美國的黑人要低得很多。爲了更好地瞭解非洲的癌症狀況,津巴布韋國家癌症登記處以及來自德國衰老研究中心在內的Dr. Adam Gondos等研究小組收集了Harare(津巴布韋首都)黑人和白人癌症患者存活的人口數量資料並且進行了多項分析比較。結果顯示,津巴布韋黑人的存活率非常低,對於任何一種常見癌症來說,5年後的存活率不超過55%。而津巴布韋白人患者的癌症存活率明顯比黑人患者的存活率要高;但是,津巴布韋黑人和白人患者的癌症存活率均明顯低於美國黑人和白人患者的存活率。研究人員說:“這些結果表明,對大多數癌症發病率高的地方來說,無法接受有效的醫療護理是産生存活率差別的最主要原因而非種族差別”。這項研究表明次撒哈拉非洲地區的癌症患者將會從較早的診斷和更好地接受救治方面獲益。研究者指出:“癌症治療中,醫療資源的平均分配非常重要。很明顯,至少在津巴布韋或者可能的話包括大部分的非洲大陸,需要大範圍改善這方面的條件”。
腫瘤特異性啟動的記憶T細胞具有抗腫瘤作用
J Clin Invest. 2004 Jul;114(1):67-76
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10887
據最近發表的一項報告,從癌症病人身上得到的特別啟動的記憶T細胞可以識別和排斥小鼠移植的自體同源性腫瘤。“乳癌(可能還有其他癌症)病人的骨髓富含腫瘤特異性記憶T淋巴細胞”,德國癌症研究中心的Dr.Viktor Umansky告訴路透社記者,“它們可以分離出來,在體外用含有腫瘤特異抗原的自體同源骨髓樹狀突細胞再啟動,並在移到體內後選擇性地浸入腫瘤組織”。Dr. Umansky和同事分離出了源於骨髓的記憶T細胞,用含腫瘤裂解物的自體同源樹狀突細胞刺激,然後把它們移植給有自體同源乳癌和行正常皮膚移植的NOD/SCID小鼠。顯然病人骨髓中的腫瘤抗原特異性記憶T細胞被自身骨髓中的腫瘤抗原所啟動,識別出樹狀突細胞上的抗原並作出了反應,這些啟動了的記憶T細胞在小鼠移植腫瘤後能選擇性地回到異種移植的腫瘤處。報告顯示,記憶細胞能浸潤自體同源的人類腫瘤移植物和外周的非淋巴性腫瘤組織,但不能浸潤正常皮膚移植物。研究者說,中央記憶和效應T細胞表達了穿孔素,腫瘤的縮小與腫瘤周圍有大量表達了穿孔素的T細胞以及腫瘤內出現較多凋亡細胞直接相關。結論:Dr.Umansky 說:“我們的發現表明,癌症病人的骨髓記憶細胞是這種治療效應的原因,效應記憶T細胞可以有效提供立即的局部反應,而中央記憶T細胞能快速產生大量效應細胞。腫瘤再啟動的記憶T細胞應該是癌症病人免疫治療的一種很好的生成效應細胞的來源,而沒有不利的自身免疫反應。現在我們正在研究其他癌症病人骨髓中的腫瘤特異性記憶T細胞,並開始了1期臨床試驗”。
重度敗血症常致癌症病人死亡
Crit Care 2004;8:R291-R298. DOI 10.1186/cc2893.
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10892
最近研究人員發表的一項研究報告稱,重度敗血症是“癌症病人一種常見、致命和花費大的併發症”,美國禮來公司的Dr. Mark Williams告訴路透社記者,事實上,估計“每年每1,000名癌症病人中就有16.4例重度敗血症”。他和同事以1999年美國6個州所有醫院的資料來評估了本病的流行度。共確認了606,176名癌症住院病人,其中29,795人伴發重度敗血症(4.9%)。與總人群相比,癌症病人更可能住院或因重度敗血症住院,相對率比爲2.77和3.96。淋巴瘤、白血病和其他血液腫瘤病人危險最大。另外,Dr. Williams還指出,“重度敗血症的癌症病人住院時間和費用幾乎是非重度敗血症的癌症病人的3倍”。而且重度敗血症的住院癌症病人死亡危險也增大了5倍,他們的院內死亡率為37.8%,非重度敗血症的癌症病人只有7.2%。總之,研究者說,重度敗血症與8.5%(46,729)的癌症死亡有關。“本研究證實,重度感染是癌症病人的破壞性併發症”,Dr. Williams繼續說,“改善及控制感染,如早期採用合適的抗生素,可能會對總的癌症生存率產生明顯影響”。
傳統草藥薄荷抗癌的研究
編譯自: http://www.nutraingredients.com/news/news-NG.asp?id=53481
英國《Cancer Research》雜誌的發言人說,英國的研究人員發現傳統中國草藥薄荷似乎能夠摧毀癌細胞。Dr. McGown從常見的薄荷(scutellaria barbata)中,創造出一種能夠摧毀提供養分給癌細胞血管的化學藥品。Dr. McGown說:「新發現相當令人興奮,這可能提供新的癌症治療方法,因為所有癌細胞的成長都需要血液供應養分,倘若我們鎖定並摧毀供應癌細胞養分的血管,這樣的治療方法將可以應用於各種在兒童與成人身上所見的癌症。此外,這樣的治療方法副作用會比較低」。研究者Dr. Sylvie Ducki說:「現行的化學療法不僅只作用於腫瘤細胞,還會影響健康細胞,而發生一些副作用,如落髮等。而薄荷制劑能專一地攻擊提供腫瘤細胞養分的血管」。如今薄荷萃取物僅在實驗測試階段,專家希望能開始進行人體試驗,盡速確認其安全性。如果有足夠的資金,研究人員希望完成18個月的活體試驗與3年的人體試驗。
N-乙酰半胱氨酸可預防順鉑引起的大鼠耳毒性
Hear Res. 2004 Jul;193(1-2):25-30
編譯自: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15219317
據最近的一項動物試驗,N-乙酰半胱氨酸(NAC)可能預防順鉑(Cisplatin)治療常可見到的耳毒性副作用。來自美國俄勒岡健康和科學大學的Dr. EA Neuwelt等指出,以前的研究表明硫代硫酸鹽可以防止鉑治療的耳毒性作用。在一項新研究中,研究者以一種新方法用順鉑導致耳毒性的大鼠模型,在其使用順鉑前15、30分鐘和使用順鉑後4小時給予NAC或生理鹽水。結果:NAC治療組大鼠聽性腦幹反應沒有顯著變化,而生理鹽水治療組則表現出明顯耳毒性;順鉑治療前15分鐘用NAC似乎最好地預防了耳毒性作用,而且還能使順鉑的總毒性減少,證據是在治療7天後,生理鹽水組大鼠的體重平均減少了39.63克,而NAC組僅減少21.13克。結論:本資料顯示NAC能預防順鉑誘導的大鼠耳毒性及總毒性。
個體症狀可預測終末期癌症病人的生存時間
Cancer, July 26, 2004 online edition
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10920
據最近的一則研究報道稱,影響健康相關的生活品質(QOL)的症狀,如噁心和呼吸困難,似乎與終末期癌症病人存活時間較短有關。確定QOL的測量指標是否可用來預測生存時間,加拿大蒙特利爾皇家維多利亞醫院的Dr. Antonio Vigano和同事評估了2組無關定群中的1,002名癌症病人。第1定群中的病人(n=248)被認爲已到晚期階段,沒有更多治療或治療也無效。在這群人中,若有呼吸困難,則死亡風險增大28%,若有噁心或嘔吐,死亡風險增大68%。生存時間較短的最強預測因數是肝轉移(危險比2.5)、肺部腫瘤負荷(2.4)和腫瘤負荷(2.0)。第2定群中的病人(n=756)屬晚期疾病的末期,對這些病人,呼吸困難(1.5)以及診斷為消化道腫瘤(5.2)、乳癌(3.1)、泌尿生殖道腫瘤(3.5),若病人同時存在無力的話,則比原發性腫瘤的類型更能預測生存後果。這2定群病人都沒發現生存和情緒功能、焦慮、精神困擾或頓悟力之間有一致關係。研究者表示,應該根據病人的QOL指徵,如噁心、嘔吐、呼吸困難和無力來收集預後線索,這些因素可能反映了癌症病人的惡病質和向終末症候群的發展。
吲哚胺酶可能幫助庇護腫瘤
J Clin Invest. 2004 Jul;114(2):280-90
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10930
據研究人員日前的一則研究報告,吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)是一種免疫力抑制酶,可能幫助保護腫瘤。這正如領銜研究者美國喬治亞醫學院的Dr. David H. Munn告訴路透社記者的:“IDO是機體用來控制某些不必要免疫反應的天然免疫抑制機制。我們的研究表明某些腫瘤可能‘盜用’這種天然的免疫抑制系統來躲過免疫系統的攻擊”。Dr. Munn和同事發現,在小鼠體內,腫瘤的引流淋巴結含有可表達IDO的類漿細胞的樹狀突細胞(pDCs);儘管只有0.5%的淋巴結細胞有這種pDCs,但它們在體外“強烈抑制了T細胞對pDCs本身及其他表現出來的抗原反應”,而且,還把表達IDO的樹狀突細胞轉移給小鼠,產生了T細胞對表達抗原的完全局部變態反應。但是,以樹狀突細胞內IDO基因的破壞為靶標,或給小鼠使用一種IDO抑制劑,可能預防這種變態性。研究者總結,pDCs產生的“局部微環境可以強烈抑制宿主的抗腫瘤T細胞反應”,因此,“能阻斷IDO作用機制的藥物可能幫助免疫系統更好地識別和攻擊某些腫瘤”。
兒科腫瘤用恩環類而長期存活者可予Enalapril保護心臟功能
編譯自:J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):820-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14990637
美國費城兒童醫院的Dr. JH Silber等的本研究評估了enalapril [ACE(血管緊張素轉化)抑制劑],對曾接受過恩環(Antracycline)類藥物治療且長期存活的兒童癌症病患,能否預防心臟功能的惡化。評估心臟功能的方式採用運動試驗的最大心臟分率(MCI)以及左心室收縮末期腔室壓力(LVESWS)檢測。日前,研究者對135名該等病者進行了一項隨機、雙盲、對照的臨床試驗。這些病患曾在接受anthracycline治療後任一時間被發現有心臟功能的異常,分別予服用enalapril與安慰劑,評估enalapril對心臟功能的保護作用如何。結果: 2組病患每年的MCI並無明顯的差距(0.30 vs 0.18L/min/m2,p=0.55)。但在1年治療後,enalapril組的LVESWS則有明顯的變化,顯著優於安慰劑組(-8.59 vs 1.85g/cm2,p=0.033),而且此項顯著的差距在研究期間一直持續;在enalapril治療後的第5年,LVESWS的估計值減少了9%。有7名病患原本被隨機分配至安慰劑治療組,但有6名因心臟功能漸差而轉為接受enalapril治療(p=0.11),其中1名因心衰死亡。Enalapril的副作用包括:頭暈、低血壓(治療組與安慰劑組分別為22% vs 3%,p=0.00030、倦怠感(10% vs 0%,p=0.013)等。結論:Enalapril的治療並不會影響日常的活動力表現,但能夠在第1年成功地減少LVESWS,並在整個研究期間持續維持。研究者建議,在使用ACE抑制劑時不必太著重其副作用,反而是此藥能減少LVESWS的這項優點,應可做為藥物使用的考量之一。
魚油能幫助癌症病人惡病質的改善
Cancer. 2004 Jul 15;101(2):370-8
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=08&id=10954
癌症病人惡病質(cachexia)的傳統觀念是病人體重銳減、瘦骨嶙峋。最近,美國Iowa大學Dr. C. Patrick Burns及其同事的研究發現,癌症病人攝入魚油能幫助緩解這種損失,但是由於胃腸道的副作用,對於很多癌症患者而言,較大劑量地服用魚油是不易耐受;凡能堅持按時按量服食魚油的病人,都能成功地保持體重,甚至稍有增磅者。這對他們抵禦疾病,並堅持完成治療至關重要。有關作用機制方面,研究人員從動物及臨床試驗中發現,魚油中所含歐米伽-3脂肪酸的EPA及HDA,能夠抑制與患病相關聯的使病人喪失體重的物質,不僅能阻止了這種物質對人體的侵害,並能減緩人體內蛋白和脂肪的分解。Dr. Burns給營養中度至嚴重不良的43位癌症病人開了大劑量魚油處方,並按病人的體重分別給予不同比例的膠囊劑。從記錄上看,這些病人中有36位按醫囑服食了魚油,治療滿30天後,6人成功地增加了5%的體重,24人保持體重不變,另有6人減少體重超過5%。其餘病人因對魚油反應強烈,包括噁心、嘔吐和腹瀉而中斷了試驗。Dr. Burns說,在試驗中沒有發現病人的年齡、體重和性別、種族對治療有重要影響,只是由於膠囊太大,或需要進食數量太多,給某些病人帶來困難。他認爲,接下來的研究,將要證明療程越長,效果越好。
(二) 神經系統腫瘤:
診斷與治療-
免疫治療有希望用於神經膠質瘤病人
Cancer Res. 2004 Jul 15;64(14):4980-6
編譯自: http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10915
最近,美國研究人員在一項研究中首次表明一種積極的免疫治療策略可使惡性神經膠質瘤病人産生抗原特異性的細胞毒性;而在另一項研究中還找到了3種適宜作爲此療法標靶的腫瘤抗原。資深研究者、美國洛杉磯塞達斯西奈醫療中心的Dr. John S. Yu在一項聲明中說:“這是第一次證實大腦腫瘤抗原對某種免疫療法産生了特異性反應”,這3種抗原,即HER2、gp100和MAGE-1在上世紀80年代就已被描述了,但最近我們才發現它們在膠質細胞中也有表達”。在I期臨床試驗中,Dr. Yu小組給14名神經膠質瘤病人每2週接種1次自體樹狀突細胞(含有手術時得到的腫瘤裂解物),共接種3次。結果:在10名病人中有6人接種後引起了明顯的系統性細胞毒性,9人中4人有抗HER-2、gp100和MAGE-1的CD8+抗原特異性T細胞克隆增大。最終在6位再手術的病人中,3人腫瘤內有明顯的CD8+T細胞浸潤。8名膠質瘤復發的病人中位存活133週,而26名沒行此免疫治療的對照病人只生存了30週(p=0.0013)。研究者說:“以重新評估這種樹狀突細胞治療對延長生存時間可能作用的II期試驗正在進行之中”。
加巴噴丁有助於部分神經性癌性疼痛病人
J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2909-17
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10937
據歐洲研究人員日前的一則研究報道稱,對因爲神經性癌性疼痛全身性性接受阿片樣藥的病人,加巴噴丁(Gabapentin)可以改善止痛效果。義大利米蘭國立癌症研究所的Dr. Augusto Caraceni和同事指出,此前有一些不正規的報告稱新一代抗驚厥劑加巴噴丁與阿片樣止痛藥聯用有效。爲進一步澄清,研究者進行了一項雙盲試驗,納入了121例神經性癌性疼痛患者,有部分以系統性阿片類藥控制的病人。這些病人除了使用穩定量阿片類藥以外,還被隨機分爲每天或用加巴噴丁800、1800mg或安慰劑,需要的話再增加阿片類藥劑量。共89人完成了10天的研究。治療意向分析表明用加巴噴丁的病人(4.6)和用安慰劑的病人(5.4)的10分疼痛量表有顯著不同。進一步分析表明,加巴噴丁組的病人感覺遲鈍顯著減少,而且安慰劑組病人增加的阿片類藥量更大、更頻繁。因此,研究者總結,這些結果“證實加巴噴丁是神經性癌性疼痛病人阿片類藥以外的、具有限度作用的輔助治療,但可能對部分病人有顯著益處”。
聚焦式放療安全控制兒科的室管膜瘤
J Clin Oncol. 2004 Aug 1;22(15):3156-62
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=08&id=10965
據一項前瞻性的II期研究結果表明,顱內室管膜細胞瘤患兒,甚至是3歲以下的患兒,行三維等角(CRT)放療控制了疾病,而且沒有影響認知發育。事實上,本方法如此有希望,以致兒童癌症研究中心對所有年齡段的室管膜細胞瘤患兒都採用了本療法。來自美國田納西州St. Jude兒童研究醫院的研究者Dr. Thomas E. Merchant和同事在最近發表的論文中解釋說,對認知發育的長期影響使得醫生們避免或延後了對幼兒進行放療,而CRT整合了三維影像,以複雜的軟體限制了對危險區域的最高放射劑量,從而保護了正常組織。1997-2003年間,研究者用此方法治療了88名1-25歲的病人。在手術切除後,對腫瘤床及殘餘腫瘤加周圍10mm內進行了CRT(直到59.4Gy)。隨訪12.4-75.6個月,20名病人疾病進展。治療前進行了認知檢測,以後每年檢測1次,共5年,結果表明平均分在“正常範圍內”。40名3歲及以上患兒的無進展存活率與3歲以下的48名患兒無明顯差異。多變數分析顯示腫瘤等級高和沒完全切除是進展的危險因素;3年無進展存活率為74.7%,治療失敗率低於其他已發表的放療研究結果(2、5年的無病存活率分別為50%和67%)。Dr. Merchant就該醫院所發佈的聲明解釋說:“使用CRT所見到的疾病控制和智慧發育的改善表明,它可能成為兒童的常規放療選擇,甚至是對極幼小的兒童”。
疫苗加化療延長成神經膠質細胞瘤病人的生存期
Clin Cancer Res 2004
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=08&id=10981
據美國洛杉磯Cedars-Sinai醫療中心的研究人員說,用樹狀突細胞免疫療法治療多形性成神經膠質細胞瘤(GBM)病人似乎使腫瘤對隨後的化療變敏感了。最近該中心的領銜研究者Dr. Christopher J. Wheeler對聯用某種腫瘤疫苗和化學治療的多形性GBM病人與單用該疫苗或單是化療的病人相比,結果是存活時間更長,而且腫瘤的進展明顯被延遲。Dr. Wheeler告訴路透社記者說:“這是迄今爲止見到的對腦部腫瘤最強的效果”,他們檢查了疫苗和傳統化療協同治療的可能性。參試病人32-78歲,新發GBM,進行了開顱手術和放療。疫苗源於自體樹狀突細胞,裝載有來自所切除腫瘤樣本或細胞裂解物及細胞培養物的細胞。12名病人在診斷後15週皮下注射了3次疫苗(每隔2週),13名病人只進行了化療,13人既化療又接種疫苗。聯合治療組平均存活了26個月、單疫苗組18個月及單化療組16個月。聯合組42%的病人存活了2年,18%病人存活了3年,這對GBM病人是相當罕見的,還有3人的腫瘤減小了超過50%。爲進一步改善病人的存活時間,研究者希望“在接種前給病人補充更多裝載了T細胞抗原受體剪切環(TRECs)的CD8+細胞,能讓疫苗誘發更大的免疫反應”,Dr. Wheeler補充說,他們現正在使用動物模型來設計出臨床方案,以準備開始一項對GBM病人聯合免疫療法/化療的大型、多中心試驗。
大麻提取物可阻斷腦瘤生長
Cancer Res. 2004 Aug 15;64(16):5617-23
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=08&id=11014
日前西班牙科學家的一項新研究,證明一種大麻提取物有望通過阻斷腫瘤的血管生成使腦瘤及其他腫瘤縮小。在以前的研究中,科學家已經通過小鼠的實驗證明,大麻中含有的一種活性物質可以對腦瘤有所改善,但是機制不明。為此,來自馬德里Complutense大學的Dr. Manuel Guzman的研究小組以大麻提取物在培養的腫瘤細胞、小鼠神經膠質瘤及2例多型性神經膠質母細胞瘤的病人身上進行了一系列的研究分析,也測試了delta-9-四氫大麻醇的效果。結果發現這種大麻提取物抑制了好幾種基因的表達,主要是切斷脈管內皮生長因素(VEGF)化學物的生成,以及顯著降低了小鼠體內VEGF的活性,在2例病人身上也顯示了同樣的效果,Dr. Guzman認為大麻提取物的怍用是通過神經醯胺的神經鞘脂類訊息活性來實現的。結論:研究者認為這一以大麻提取物對腫瘤血供為攻擊目標的研究,將為抗癌藥物的開闢提供一種重要的新的前驅化合物。
兒童非腦幹部位的惡性膠質瘤全切除後果較好
Cancer. 2004 Aug 15;101(4):817-24
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=09&id=11053
據最近的一項研究報道稱,對非腦幹部位的惡性膠質瘤患兒,進行了全切除的生存時間更長。事實上,手術切除所有腫瘤痕迹的能力似乎是這些病人最重要的預後因數。因此,該研究小組在日前的《癌症(Cancer)》雜誌上解釋說,不經常治療這種病人的外科醫生最好把病人轉送給經驗更豐富的醫生。資深研究人員、美國賓州大學醫院的Dr. Hui-Kuo G. Shu告訴路透社記者說,自從研究出MRI後,腦幹以外部位惡性膠質瘤患兒的後果如何,“取決於外科醫生的技術”。Dr. Shu等檢查了39名患兒的治療後果,這些病人1.1-20.3歲之間,12人進行了肉眼全切除,即切除了腫瘤的90%以上,其中11人術後72小時內的MRI上沒見到殘餘病變,1人仍可見殘餘病變。其餘病人進行了部分切除或只行了活檢。所有病人均輔助放療,37人還進行了化療。5年生存率爲35%,5年無進展生存率爲26%,不完全切除的病人中位存活14.1個月,而完全切除者中位存活122.2個月,其中14人存活至今。這多少令人吃驚,Dr. Shu指出,因為這種病的成年病人極少能活這麽久。還有其他影響後果的因素,如腫瘤定位、大小、是否有可能影響切除範圍可視症狀。在多變數分析中,組織學分級也可預測總存活率和無進展存活率。對MRI上仍有殘餘病變的患兒,29%對放療有適當反應,但只要病人在放療完成後MRI上疾病沒有進展的迹象,則以前沒有反應似乎不影響後果。
(三) 鼻咽癌、鼻旁竇癌、甲狀旁腺癌及眼科腫瘤:
診斷與治療-
祇有肺轉移的鼻咽癌預後較好
Cancer. 2004 Jul 15;101(2):300-6
編譯自: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15241827
最近,香港中文大學威爾斯親王醫院Dr. EP Hui等組成的香港鼻咽癌研究小組發表了一則研究報告稱,鼻咽癌(NPC)病人祇有肺轉移提示其預後相對較好。研究小組認爲所有癌症轉移的病人,特別是鼻咽癌病人,其預後是非常不同的,因此,研究不同部位的轉移可能預示病人的預後。小組檢查了來自本港5個區域共2,915名首次放療時沒有遠處轉移的NPC病人、研究分析遠處轉移的模式和預後因數。研究報告說,遠處轉移是治療失敗最常見的模式,有遠處轉移的NPC病人的5年精算生存率祇有14.9%,儘管有遠處轉移病人的總生存率是如此之差,但小組發現祇有肺轉移病人的平均總存活時間顯著長於其他部位轉移的病人。而國際抗癌聯盟(UICC)的劃分是N類、T類、老年和性別爲男性是遠處轉移的獨立危險因素。結論:肺部遠處轉移的NPC病人有可能長期生存,應對這些病人給予富挑戰性的治療。
放化聯合治療有希望用於鼻旁竇癌病人
Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2004;130:948-955
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=09&id=11059
據8月《耳鼻喉、頭、頸外科文獻(Arch Otolaryngol Head Neck Surg)》上的一項報告,鼻旁竇癌在聯合動脈內順鉑(cisplatin)治療和放療之後,繼之以保留器官的手術,似乎有效。來自田納西大學健康科學中心的主導研究者Dr. Sandeep Samant和同事指出:“儘管我們的病人已在晚期及癌症本身的不利特點,但我們的研究仍表明這種治療很有希望,值得進一步研究”。這些結論源於一項對19名鼻旁竇惡性腫瘤病人的資料(前瞻性收集得來)分析,並至少隨訪2年。其中14人爲鱗狀細胞癌,2人爲腺癌,2人爲腺樣囊性癌,1人爲未分化癌。16人已到T4期。治療策略包括:順鉑輸液3-4週,同時放療5週。放療完成後約8週始進行手術。研究者指出,病人中位隨訪超過4年,其2、5年的精算存活率分別爲68%和53%。1人治療期間死於心肌梗塞,除2人出現白內障以外,沒見到其他治療限制性毒性,沒有視力喪失。3人疾病持續存在,但2人局部治療失敗延後,3人出現遠處轉移。研究者指出:“等角傳送放射的新方法,如可調節強度的放療,則可通過對腫瘤部位給予更高劑量的放射、且避免了對臨近重要結構的暴露,可能進一步優化這種聯合治療”。
PTH免疫治療轉移性甲狀旁腺癌1例報告
J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jul;89(7):3413-20
編譯自: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15240624
甲狀旁腺癌是由原發性甲狀旁腺機能亢進症引起罕見腫瘤。無論是現有或轉移腫瘤均對化療或放療的療效差池。比利時學者Dr. D Betea等日前首次應用甲狀旁腺激素(PTH)免疫療法成功治療了1例難治性轉移性甲狀旁腺癌患者。該療法顯著縮小了轉移竈,改善了臨床症狀,並使激素和生化參數都恢復了正常。這是1例50歲的難治性甲狀旁腺癌女性患者,且已經發生了肺轉移。該患者在34個月內共接受了8次PHT(牛及修飾的人PTH片斷以及完整的人PTH免疫)免疫治療。結果顯示,患者的PTH和血鈣水平自第4次接種後出現下降,正常的血鈣水平維持了24個月;與此同時,患者的臨床症狀也獲得了顯著改善,胸部CT復查顯示,肺轉移竈比基線時縮小了39%~71%。研究人員說,這是首次證明了PTH免疫療法對甲狀旁腺癌患者不僅是可以改善臨床症狀、激素和生化參數,而且也對腫瘤本身的治療有效。
局部使用干擾素治療復發性角膜和結膜腫瘤
Ophthalmology. 2004 Sep;111(9):1755-61
編譯自: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15350333
據2004年9月出版的《眼科學(Ophthalmology)》雜誌報道,局部使用干擾素-α2b(IFNα2b)對治療復發性的角膜和結膜上皮內的腫瘤有效。美國明尼蘇達大學的Dr. MD Boehm和Dr. AJ Huang指出,這一局部療法是有益的並可避免手術或其他干預帶來的風險,特別是眼表面毒性、結膜斑痕改變和緣幹細胞缺乏。本回溯性研究觀察了2000年7月-2003年11月在該大學醫院治療的7例中位年齡為68.7(範圍54-88)歲的患者。該等病人均經組織學確認診斷並曾接受過手術、放療、冷凍療法或局部絲裂黴素C的治療後復發;給予IFNα2b滴劑(1百萬IU/ml,每日4次,至到病變消退)治療,結果發現6例患者達到了臨床消退。平均進行14.5(範圍5-24)週的治療達到臨床消退。疾病消退後的平均隨訪時間為11.7個月,有2例出現復發,1例在治療後2個月、另1例在治療後1年。所有患者均未發生治療相關的副反應。根據這一初步成功,研究者希望進行隨訪時間更長的大型對照研究以證實局部干擾素治療的有效性和安全性。
(四) 支氣管肺癌及胸膜間皮瘤:
病因與預防-
吸煙與死亡的相關性:一項50年的觀察研究
編譯自:BMJ. 2004 Jun 26;328(7455):1519. Epub 2004 Jun 22
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15213107
英國學者最近公佈了一項歷時50年的吸煙研究結果,顯示吸煙的危害比想象的更大,吸煙者的壽命可比非吸煙者縮短10年。1951年,牛津Radcliffe醫院Dr. R Doll等就開始了這項研究,研究對象爲34,439名英國男醫師。主要為觀察吸煙與心血管、肺癌等疾患死亡率之間的相關性。研究人員一直對研究對象進行隨訪,直至2001年,歷時50年之久。最終結果顯示,吸煙者的壽命可比終生非吸煙者縮短10年,但吸煙者若於60、50、40和30歲時戒煙,則其壽命可分別延長3、6、9和10年;吸煙者在70歲之前(35-69歲)的死亡率至少爲非吸煙者的2倍。
非吸煙者肺癌的探討
Chest. 2004 Aug;126(2):347-51
編譯自: http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=08&id=10986
最近,美國的一則研究報道說,從來都不吸煙的人所得肺癌與吸煙者的肺癌有?人口統計學上和生存方面的不同。研究者發現非吸煙者肺癌是一特殊疾患,值得探討與臨床驗證。來自佛羅里達州坦帕的H. Lee Moffitt癌症研究中心Dr. George R. Simon及其同事對132例從不吸煙者與522例現吸煙者所罹患的原發性肺腺癌進行了病情特徵及生存率的分析。結果發現,不吸煙者被診為肺癌時的年齡一般較老(63.5歲vs 59.4歲),並且女性較多(78% vs 54%)及生存率也較好(5年估計生存率為23% vs 16%)。研究者說,經多元分析顯示吸煙是“獨立的負面預後因素”。對以上的發現,Dr. Simon告訴路透社記者說:“吸煙者的肺癌是繼長期應用菸草由致癌基因的作用而來的、從不吸煙者的肺癌則無來自菸草致癌基因的作用,而完全是在分子生物學的作用下形成具腫瘤行為和病人生存率顯然與前者不同的肺癌”。Dr. Simon總結說:“從不吸煙者的肺癌是一種有?自已獨特生物學、行為特徵和生存率截然不同的疾病實體,因此,需要特殊設計來從實驗室和臨床上進一步研究”。
吸煙危害大於空氣污染
編譯自:Tob Control. 2004 Sep;13(3):319-2
義大利專家在日前發表於《煙草控制(Tob Control)》雜誌的一份研究報告中警告說,每天只吸3支煙的危害就要明顯大於置身在普通柴油機車排出的廢氣環境中。吸煙是環境微粒的主要污染源之一,這些微粒一旦進入體內即可導致肺組織發生病變、進而誘發諸如哮喘、支氣管炎和肺氣腫等,嚴重時還會誘發肺癌。義大利癌症研究所煙草控制中心的Dr. G Invernizzi等在該項研究中先讓一台普通柴油機車(使用低硫柴油)在有著6個開啓通風窗的車庫中空轉30分鐘,經過4小時充分排除其廢氣後再連續點燃3支香煙(尼古丁1mg,焦油11.2mg),期間每隔2分鐘就測試1次車庫中的空氣污染狀況。結果意外發現:點燃香煙1小時後産生的微粒量竟然是柴油機車空轉1小時後所産生的18倍。專家們指出,考慮到該車庫與普通的辦公室或家庭住房面積相似,該研究結果無論是對吸煙者本人還是被動吸煙者都是一個嚴重的警告。
診斷與治療-
肺癌篩查方法的探討
編譯自:Ann Intern Med. 2004 May 4;140(9):738-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15126258
http://www.preventiveservices.ahrq.gov http://www.guideline.gov
美國預防服務工作組(USPSTF)最近提出,是否應採用低劑量CT(LDCT)、胸部X線平片(CXR)和痰細胞學或以上手段聯合進行肺癌篩查,目前支持或反對的證據均不足。1996年USPSTF曾建議醫師不宜只採用LDCT手段進行肺癌篩查,因為當時的研究表明篩查結果弊大於利。USPSTF對有關肺癌篩查的文獻重新進行了回顧分析後指出,現有循證醫學證據充分支持採用LDCT、CXR和痰細胞學進行聯合篩查,能發現早期肺癌患者;但是否能比只採用LDCT手段降低病死率則證據不足。目前正在進行的2項有關CXR或LDCT篩查肺癌的隨機研究將為肺癌篩查方法及經濟效益提供更好的證據。研究者希望能研發出篩查肺癌的新手段,因為通過篩查即使肺癌病死率僅下降一點點,每年也能挽救數千人的生命。
Pemetrexed聯合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤
編譯自:J Clin Oncol. 2003 Jul 15;21(14):2636-44
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12860938
惡性胸膜間皮瘤發展迅速,過去的化療效應很差,病人的中位生存時間只有6~9個月。來自芝加哥大學癌症研究中心的Dr. NJ Vogelzang等在其III期的臨床研究中以pemetrexed+順鉑(cisplatin)治療,結果取得比單用順鉑較優異的生存時間。前組為隨機的不適宜手術亦沒有化療的病患,每日接受pemetrexed 500mg/m2和順鉑75mg/m2,後組為每日只接受順鉑75mg/m2的隨機病患,二者均為靜注21天為1療程。結果:總數456例,前組226例,後組222例,8例不接受治療。前後組的中位生存時間各為12.1個月和9.3個月(P=0.02)。前組的死亡危險比率為0.77,前組的進展前的中位時間明顯較長,為5.7個月比3.9個月(P=0.001),治療效應率各為41.3%和16.7%(P<0.0001)。加用葉酸和vitamin B12的有記錄的前組117例的治療毒性作用明顯減少。結論:對惡性胸膜間皮瘤病人,以pemetrexed +cisplatin+vitamin治療,結果是在生存時間、進展的前時間和治療效應率均較單用cisplatin為優。加用葉酸和vitamin B12能明顯減少毒副作用。
專家建議FDA批准Alimta治療NSCLC
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10928
據美國的一個醫學專家小組會議最近報告說,禮來(Eli Lilly)公司的抗癌藥Alimta (pemetrexed)比Aventis SA公司的泰索帝(Taxotere, 紫杉萜)更安全,理應得到政府批准用以治療常見的肺癌。專家組一致建議用這種注射型藥物治療化療後的非小細胞肺癌(NSCLC)病人。小組成員之一、華盛頓特區喬治城市大學醫院血液科的Dr. Bruce Cheson說:“上述Alimta更安全的資料給人留下了深刻印象,但它幫助病人生存的能力如何,應進一步確定”。與會者在會上一致同意禮來公司的研究,這些研究表明用Alimta的病人在血液方面的毒性小於用泰索帝治療的病人,但資料沒有顯示Alimta增加了較輕的副作用,如噁心、疲勞等。肺癌幸存者Sheila Ross代表消費者參加了此次會議。她說,肺癌病人需要更多的治療方法,“讓患者只有一種藥物可用是不公平的”。禮來公司負責癌症研究的官員Paolo Paoletti說,準備在明年初開始2項關於Alimta用於肺癌的研究。現在有1項Alimta的研究正在進行之中,將在2005年底結束。而禮來市場部負責人Adrian Barfield也說,“我相信我們的前景會很好”。
移植受者早期肺癌行手術切除效果良好
Arch Surg. 2004 Aug;139(8):902-6
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=08&id=10984
儘管移植受者的肺癌似乎進展更快,但新研究表明如果疾病在IIB或以下水平時,手術切除通常可以治癒病人。1997年1月1日到2002年7月31日之間,美國賓州大學的Dr. Joseph B. Shrager和同事找到了5,400名在他們研究所受實體器官移植的病人。這些病人中15人後來患上肺癌,其中8人曾接受了腎移植,3人曾接受肺移植,4人曾接受心臟移植。他們平均在移植後76個月診斷爲肺癌,雖然其中11人有吸煙史,但“移植病人中非吸煙者發展爲肺癌的比率也高於普通人群”,研究者最近撰文指出。在組織學上,這些肺癌包括6例腺癌、5例鱗癌、2例未分化性大細胞、1例支氣管肺泡性、1例小細胞性。在癌症等級上,3人爲IA或IB,2人IIB、2人IIIA,8人IIIB或IV級(不宜手術)。除了後8名不宜手術的病人,其餘病人均進行了切除術,沒見到嚴重的術後併發症。不宜手術的病人平均存活1.4個月,手術病人平均存活6.0個月,低等級別的病人手術後平均存活37個月,到現在仍活著,沒有復發。Dr. Shrager等在結論中說:“將移植受者的肺癌與非移植受者的肺癌相比,我們發現:(1) 前組的非吸煙者發病率增高、(2) 沒手術切除的病人迅速死亡、(3) 切除的併發症率低及(4) 切除爲IIB級及以下的病人提供了很大的治癒可能”。
XPD和XRCC1基因多態性可能是晚期NSCLC鉑類化療後的預後因數
編譯自:J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2594-601. Epub 2004 Jun 01
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15173214
鉑類(Platinum)制劑可致DNA交錯互連以及具氧化特性的損傷。最近,美國麻省總醫院的Dr. S Gurubhagavatula等在一項研究中對基因的多態性進行分析評估,認為XPD (Asp312Asn)基因和XRCC1(Arg399Gln)基因的多態性可能是接受鉑類化療的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的重要預測因數。該研究共納入103例患者,其中54%爲Ⅲ期、46%爲Ⅳ期病變;隨訪61.9個月,86例死亡。基因型與患者的腫瘤分期無關,XPD和XRCC1基因多態的等位基因數增加,則患者生存期縮短;前者p=0.003、後者p=0.07。
影響NSCLC治療預後及毒性反應的因素分析
編譯自:Ann Oncol. 2004 Jul;15(7):1033-41
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15205196
最近,美國芝加哥的Dr. MA Socinski等的一項研究,對基線血紅蛋白、體能狀態(PS)和聯合治療等影響Ⅲ期非小細胞肺癌(NSCLC)預後的因素進行了研究與分析。該研究共納入694例患者。結果顯示,PS爲1和胸部放療(TRT)是預後不良的因素(危險比率1.24; 95%CI 1.06-1.45, p=0.001),而基線血紅蛋白為12g/dl的患者預示有較好的顝後(危險比率0.67; 95%CI 0.55-0.81, p=0.0001)。另外,PS爲0、體重減輕>5%並同時接受放化療的NSCLC患者,其3級食管炎的發病率增加。
同種異體疫苗有望用於NSCLC病人
J Clin Oncol 2004;22:2800-2807
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=08&id=10943
據研究人員最近的一則研究報告,一項I期試驗表明,晚期非小細胞肺癌(NSCLC)病人使用一種由轉染了CD80和HLA A1或A2的腺癌系發展而來的全細胞疫苗後,表現出毒性很小以及生存率好。來自美國邁阿密大學醫學院的Dr. Luis A. Raez和同事指出,相似疫苗在人類研究中表現出了良好活性,但還沒在NSCLC中檢測過。因此,他們研究了19名NSCLC病人,這些病人均接受過大量治療,腫瘤負荷很大。18名病人共接受了30療程的該疫苗治療。6週後,除1人外其餘病人均出現可測量到的免疫反應,12週後該反應有增大傾向,至18週時穩定。6名存活的病人CD8滴度繼續增高,甚至在停止使用該疫苗後的150週裏仍在持續。全部患者的中位生存時間為18個月,第3年的估計生存率30%。既然這種疫苗的應用呈現安全,Dr. Raez告訴路透社記者,他們打算在“剛手術的肺癌病人”(這種病人儘管進行了充分手術,但復發危險仍超過50%)中進行進一步的研究,以預防或延遲其復發;他們還打算用以治療“完成了姑息化療且反應很好的IV期病人”,目的是用來延遲復發,要不然該等病人通常會很快復發的。
EGFR的功能活性突變使NSCLC病患對Gefitinib的反應性增加
N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2129-39. Epub 2004 Apr 29
編譯自: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15118073
Gefitinib是一種酪氨酸激抑制劑,作用標的物為上皮生長因子受器(EGFR),大部分罹患非小細胞肺癌(NSCLC)的病患對此藥的反應不佳,但卻有10%的病患對此藥有迅速且相當良好的臨床反應。對gefitinib有如此不同的敏感性,其分子理論基礎仍未明。來自波士頓的麻省總醫院和哈佛醫學院的Dr. TJ Lynch等嘗試找尋罹患NSCLC病患體內,原發腫瘤處是否有EGFR基因的突變。病患來源包括9名對gefitinib有反應者、7名對gifitinib沒有反應者,以及25名未曾接受gefitinib治療者。當突變蛋白在培養細胞中表現後,再進一步分析此突變蛋白的功能序列。結果:對gefitinib有反應的9名病患中有8名在其EGFR基因有酪氨酸激功能區域的突變;相較於7名對gifitinib沒有反應者則是沒有任何病患有此種發現,p<0.001。其在酪氨酸激功能區域的突變是發生在與ATP結合的囊袋中,有的是少量的結構內缺失,有的則是氨基酸取代;這樣類似的突變亦在25名未曾接受gefitinib治療者當中的2名(8%)發現到。所有的突變均為異型,且在多個病患身上均有相同的突變,顯示這可能是某個特定功能的獲得性突變。在人體外試驗顯示,EGFR基因的突變使酪氨酸激對上皮生長因子的反應性增強,同時也使其對gefitinib的被抑制敏感性增強。結論:罹患NSCLC病患中的某些病患,有EGFR基因的突變,使其對酪氨酸激抑制劑gefitinib有良好的反應性。這樣的突變會使生長因子的訊息被加強,而對生長因子抑制劑有更強的反應。若在罹患肺癌病患身上,篩檢此突變的存在,應能找出對gefitinib有所反應的一群病患。
非吸煙肺癌患者常見EGFR基因突變
Proc Natl Acad Sci USA 2004
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=08&id=11003
最近的一項新研究稱,從不吸煙者所罹患的肺癌常見上皮生長因子受體(EGFR)突變,且該突變也似乎影響到藥物gefitinib和erlotinib的敏感性能。來自紐約紀念Sloan-Kettering癌症中心的Dr. William Pao和同事對15例從不吸煙者的肺腺癌患者及81例曾吸煙或現吸煙者的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的TK範疇內EGFR基因的突變進行了測試。結果:前組15例中發生EGFR基因突變者有7例(47%),而在後組81例中只有4例(5%)發生EGFR基因突變,(p=0.0001)。研究者將有EGFR基因突變的肺癌患者對gefitinib和erlotinib的敏感性能分開進行分析,結果顯示,在10例EGFR突變的患者中有7例(70%)對gefitinib敏感及7例EGFR突變者中有5例對erlotinib敏感;相反,8例無EGFR突變的患者均對gefitinib耐藥(p=0.004)及10例無EGFR突變的患者均對erlotinib耐藥(p=0.003)。結論:研究者指出,“本資料說明了從不吸煙者的肺腺癌是一截然不同的肺癌亞型,並含有頻繁的EGFR基因TK範疇的突變,該等突變與對gefitinib和erlotinib的敏感性能相關”。
日本Iressa治療肺癌發生更多的間質性肺炎
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=08&id=11009
AstraZeneca Plc發言人最近說,與較早前的分析比較,Iressa治療肺癌出現了更多的致命性副作用。自2002年7月開始用Iressa治療晚期肺癌至今年的3月,共有444人死於VEGF阻滯者。由Iressa治療致間質性肺炎的發生以日本為最,近10個月來涉及3,322例肺癌在8週的Iressa治療後發生間質性肺炎者有5.8%、由肺炎致命的佔2.3%。在較早期的2003年3月,基於Iressa治療的152例日本病人中有1.9%發生間質性肺炎,而死亡的估計為0.6%。該公司補充說,除日本外全球應用Iressa而發生間質肺炎者為0.3%,相比之下顯然差別很大。公司說最新資料系搜集自大宗病人、甚是可靠。日本AstraZeneca K.K.單位的副總裁Mr. Masuhiro Kato說:“我們不認為這意味?Iressa副作用的加強,更多的因由還在尋求中”。公司說相信Iressa的臨床效益仍是多於副作用的危險性,故不會限制該藥的應用。在日本發生如此之高副作用的原因仍然不清楚,但AstraZeneca說所有發生的間質性肺炎是以肺癌的全部治療以及包括肺癌本身在內所能發生者的總計。Mr. Kato說該藥批准在全球29個國家使用,包括美國,但以日本為首,已在全球治療170,000例病人,其1/3在日本。AstraZeneca最近說,研究表明了30%的非小細胞肺癌在Iressa治療1年後仍持續存活。
新研究表明過氧化物酶可能與肺癌的進展有關
Int J Cancer. 2004 Sep 10;111(4):514-21
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=09&id=11076
芬蘭研究人員近日在《國際癌症雜誌(Int J Cancer)》上報道稱,過氧化物酶有細胞增生和保護作用,而且似乎在肺腫瘤的進展中起了某種作用。資深研究員、赫爾辛基大學的Dr. Vuokko L. Kinnula告訴路透社記者:“過氧化物酶可能對肺腫瘤細胞的生長和侵入有影響,而且有些過氧化物酶還被發現與腫瘤等級有關。他和同事指出,在細胞培養物中,過氧化物酶參與了細胞的抗氧化防禦反應,增加了藥物抵抗性”;因此,他們檢查了該家族的所有6名成員在92名肺癌病人組織樣本中的作用。這些標本包括45例鱗狀細胞癌、32例腺癌、9例小細胞和6例其他癌症。與非惡性組織相比,過氧化物酶I, II, IV和VI在肺癌中特別增多,尤以I和IV為著。而且過氧化物酶在不同腫瘤類型中的表達有很大不同,過氧化物酶IV的表達主要與腺癌有關,VI與高分化鱗狀細胞癌有關,II與晚期階段有關。Dr. Kinnula還補充說:“可以猜測,這些蛋白質可能也增加了腫瘤對致氧化藥物的抵抗性,但此作用還需要進一步研究”。
CT引導經皮肺活檢對兒科病人安全、有效
J Vasc Interv Radiol 2004;15;955-960
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=09&id=11097
一項新研究證實,CT引導的經皮肺活檢對兒科病人可以安全、準確地替代手術活檢。而且研究人員指出,這種經皮方法的費用低於手術活檢,且康復更快。來自費城兒童醫院的Dr. Anne Marie Cahill和同事指出,儘管這種侵害性更小的技術在成人醫療中已得到認可,但手術活檢在兒科病人中仍很常見。為此,他們進行了研究並在日前《血管和介入性放療雜誌(J Vasc Interv Radiol)》上報告稱,這種經皮技術對兒童也很安全,在門診就可以安全進行。Dr. Cahill和同事對64名兒童進行了CT引導的經皮肺實質和胸膜活檢。病兒年齡從6個月到20歲不等,平均10.8歲。24人是因爲懷疑有惡變,17名因累及免疫力的病人而需要借此來區別是真菌感染或是移植後的淋巴增生症。在75次活檢中,61次(81%)是在局麻和深度鎮靜下進行的,若需要控制呼吸或有其他適應徵則使用全麻。56次活檢是用同軸活檢(75%),15次是細針吸引活檢(20%),4次同時使用了這2種技術。64次活檢(85%)給出了診斷。操作中出現1例重度併發症,即張力性氣胸,予放置胸導管來進行治療。研究者總結:“在進行肺病理學組織診斷時的最初選擇應考慮經皮活檢法”。
(五) 乳癌:
病因與預防-
防治骨質疏鬆症藥物可能預防乳腺癌
Oncologist 2004;9(2):116-25
編譯自: http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=6&id=10811
骨質疏鬆症和乳癌是2種最令婦女擔心的疾病。美國專家的近期研究結果顯示,Evista (raloxifene)這種藥很可能同時具有預防這2類疾病的效用。有關研究報告日前呈交於紐奧爾良召開的美國臨床腫瘤學會第40屆年會上。來自加州Santa Monica的John Wayne癌症研究院的Dr. Silvana Martino等人在其長達8年的研究中發現,每天服用Evista治療骨質疏鬆症的絕經後婦女患乳癌的危險可降低59%,而且在此期間該藥的療效並沒有任何實質性的減小。共有3,510例骨質疏鬆症患者參加了該項研究,專家們觀察到的唯一不利影響是如此長期服用Evista有略微增加發生血液凝集的可能性,未有其他副作用。但有關專家仍然提醒說,目前獲准用於預防乳癌的藥物僅有他莫昔芬(TAM),而Evista現階段只能用於防治骨質疏鬆症。
他莫昔芬耐藥機制的研究
J Natl Cancer Inst. 2004 Jun 16;96(12):926-35
編譯自: http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=6&id=10836
美國休斯頓Baylor醫學院的Dr. Jiang Shou等報告,在雌激素受體(ER)和人表皮生長因數(EGFR)受體2(HER2)皆陽性的乳腺癌中,ER與HER2/neu相互干擾作用的增強是導致他莫昔芬(TAM)耐藥的機制之一;而受體酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼(gefitinib)治療可阻斷這種干擾作用而恢復TAM的療效。在ER陽性的乳腺癌患者中,TAM的有效率僅為40%~50%,尤其在表達高水準HER2/neu和AIB1(ER共啟動因數)的乳腺癌中TAM的耐藥率更高,緣由尚不清楚。研究人員在體外研究中發現,ER與HER2之間的雙向干擾作用,而對TAM刺激的MCF-7/HER2腫瘤的生長是必需的。在表達高水準HER2/neu和AIB1的MCF-7/HER2乳腺癌細胞中,TAM相當於雌激素激動劑,但gefitinib治療可消除HER2與ER之間的這種交互干擾,防止ER和AIB1的啟動,從而恢復TAM的ER拮抗特性,有效阻斷腫瘤的生長。研究人員認為,本研究的結果為“聯合應用TAM和gefitinib或其他EGFR/HER2旁路抑制劑來克服耐藥”提供了強有力的理論基礎。
男性乳腺癌發病率上升
編譯自:Cancer. 2004 Jul 1;101(1):51-7
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15221988
男性乳腺癌非常少見。但最近美國德克薩斯大學Dr. SH Giordano等的一項全國性調查顯示,美國男性乳腺癌發病率已經從1973年的0.86例/10萬男性增至1998年的1.08例/10萬男性(p<0.001)。也就是在這25年期間增加了22%。此外,男性乳腺癌患者在診斷時年齡較大(p<0.001),且多爲晚期(p<0.001),腫瘤的雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)均為陽性(二者p值<0.001)。多元分析顯示:大尺寸的腫瘤和涉及淋巴結的患者,其生存期短,但腫瘤的等級及ER/PR狀態不獨立影響生存。各期的相對生存率與同期的女性乳腺癌相彷。結論:雖然男性乳腺癌仍是少見,但發病正在增加,其流行病學及生物學與女性乳腺癌不儘相同。
膳食纖維可以抑制乳癌病患的雌二醇濃度
J Clin Oncol 2004;22:2379-2387
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10874
最近的研究報告指出高纖維與低脂肪的膳食配方有實驗證明可以減少乳癌病患的雌二醇(estradiol)的血中濃度。報告來自美國聖地牙哥加州大學Dr. Cheryl L. Rock的研究團隊,以291名診斷出乳癌平均超過2年的女性為研究對象,這些個案的問卷是經過嚴格審核,包括參加12個烹飪課程及電話諮詢,並且提供相關的衛教資料;比較組則只上了4堂烹飪課等等。經過1年以後的追蹤,證實有食物攝取的改變,特別是熱量來源自脂肪的比率為在研究組為21%及比較組為28%;在纖維質的攝取方面前者每天為29克,後者為22克;2組的體重都沒減輕。食物改變的這1組,血清中的雌二醇明顯的降低,為13pmol/L;而比較組反而增加了3pmol/L。再加以分析之後,證實只要大量攝取纖維質,即使不改變脂肪攝取量,還是有益於改變血清中的雌二醇的濃度。這方面的研究可以證明罹患癌症或一般的女性,平常攝取高纖維質食物,可以減少血清中雌二醇的濃度,因為雌二醇濃度高和時間長久的話,比較容易引起乳癌。
擴散性乳癌與感染鼠型的MMTV病毒有關
Cancer 2004;101
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10890
美國華盛頓大學公共衛生學院的Dr. Paul H. Levine和同事在最近的一項研究中觀察到有些乳癌很可能與一種感染小白鼠的MMTV病毒似乎相關,特別是突尼斯婦女的乳癌,這也導致學者對人類乳癌病毒的研究。專家在該項研究中對38例突尼斯婦女乳癌患者進行了檢查,並與其他國家患者的乳癌病理取樣進行了比較。結果發現28例(74%)的樣本顯示出與感染小白鼠的類MMTV的env基因呈陽性,而美國、義大利、和阿根廷患者的病理取樣中顯示陽性結果的分別只有39.7%、37.7%和31.7%,前者幾乎是後者的2倍。而且還發現71%的突尼斯婦女乳癌為擴散炎症性,而在美國只為≦6%。甚至其他研究者還發現全世界乳腺癌最高發的是家鼠為患最多的地方,因為高密度的“人鼠共處”增加了MMTV的感染率。研究者在結論中說:“研究的發現令人進一步相信人類乳癌病毒的流行有地理上之區別是有根據的”。
植物雌激素真能預防乳癌嗎?
developed
編譯自: http://www.nutraingredients.com/news/news-NG.asp?id=53615
據最新報道,英國將執行一項計畫,使用新的植物雌激素(phytoestrogen)生物標誌,評估某些食物的攝取是否能影響乳癌腫瘤的特徵。來自聖安德魯大學的Dr. Margaret Ritchie正在進行一項為期2年的計劃,研究某些食物與乳癌特徵之間的關聯性,也許能建立植物雌激素的攝取是否真能降低乳癌復發的機率,其結果可能導致有罹患乳癌風險的女性(BRCA1或BRCA2基因突變者)增加對植物雌激素營養補充品的需求。Dr. Ritchie說:「我們已經知道飲食會影響許多癌症的發生,但對飲食對癌症特徵的影響還不是很清楚。研究最終的目的是希望能改善女性的存活率並讓她們有更好的生活品質」。研究以2類的女性為對象,即罹患乳癌與乳房切除無癌症侵襲者。研究將採用飲食頻率問卷與生物標誌的植物雌激素攝取資料庫作為分析的依據。研究者說英國每年約有40,000人被診斷罹患乳癌。\n
大豆製品中的雌激素不會刺激乳房及子宮細胞增生
編譯自:J Clin Endocrinol Metab 2004;89:3462-3468
http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10886
據最近的一則研究報道,日常攝取大豆中所含有的異黃酮不會像共軛的馬雌激素般刺激乳房與子宮細胞增生。大豆含有異黃酮素,是一種天然的植物性荷爾蒙,在市場上已被廣泛食用,研究者解釋說,對更年期女性似乎有取代傳統的激素替代療法規(HRT);但是否可以做到取利去弊則是一個有爭論的問題。最近美國Wake Forest大學健康科學中心的Dr. Charles E. Wood和同事以猴子模式來研究大豆萃取的雌激素是否會影響乳房與子宮的細胞增生。經過3年的研究,以大豆製品的異黃酮用於猴子,結果發現乳房與子宮的上皮細胞以及性類固醇受體並沒有發生明顯改變,但卻發現它可以降低血清中雌激素的濃度,也就是說可以降低乳腺組織的雌激素濃度,這很重要,因為研究認為雌激素可能會刺激乳房的過度增生而導致乳癌。所以對於雌激素導致乳房組織的增生,異黃酮可能可以作為其拮抗劑。
血漿HDL-C水平低增加老年肥胖女性乳癌風險
J Natl Cancer Inst 2004;96:1152-1160
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=08&id=10946
據一項研究表明,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平低是代謝綜合徵的要素之一,這可能被用作絕經後女性乳癌風險的標誌物。代謝綜合徵的特徵是肥胖、葡萄糖不耐受、血清HDL-C低、甘油三酯高和高血壓,來自挪威Tromso大學的Dr. Anne-Sofie Furberg和同事日前撰文指出,“代謝綜合徵在全世界的發病率很高,且與乳癌的發病率平行增加,儘管HDL-C是本病的一個重要特點,但它在乳癌中的作用尚不清楚”。因此,研究者分析了挪威近39,000名女性的資料,這些女性提供了基線時和整個研究期間的脂類、體重、飲食和生活方式等資訊。在平均17.2年的隨訪中,共708名女性患上乳癌。多變數分析發現,低HDL-C、過重和肥胖是與女性絕經後乳腺癌風險獨立相關。據Dr. Furberg說,“按照血液中的HDL-C水平把過重和肥胖的女性分成了相等的4組進行研究分析,結果是HDL-C水平最低的女性絕經後患乳癌的風險比HDL-C水平最高者大3倍,這些結論表明在絕經後的乳癌生成中與代謝失調之間(如過重或肥胖和血清HDL-C水平低之間)有某種交互作用”。Dr. Furberg在結論中強調說:“這還需要在其他人群中進行驗證,用以確定HDL-C在臨床實踐中可作為有效指標的作用”。
診斷與治療-
乳腺癌針吸活檢可能與前哨淋巴結的轉移有關
Arch Surg 2004;139:634-640
編譯自: http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=6&id=10852
美國研究人員日前發表的一項研究報告說,在浸潤性乳癌患者中,那些曾行過細針抽吸活檢(FNA)或大號針針芯活檢的女性前哨淋巴結(SN)轉移的發病率似乎增大了。來自加州John Wayne癌症研究所的Dr. Nora M. Hansen猜測,在切除SN前,用上述活檢法來獲得原發性腫瘤處的活組織標本可能影響了SN轉移的發病率。為對此進行研究,Dr. Hansen和同事檢查了663名活檢證實侵入性乳癌病人的資料。這些病人中共發現了676處腫瘤,其中126例由FNA發現,227由大號針針芯活檢發現,其餘323例由切除活檢發現。發現行FNA或大號針針芯活檢的病人SN轉移的發病率比切除活檢的更高,危險比分別為1.53和1.48。腫瘤大小和分級也是顯著預測因數。因此,研究者呼籲,進行更多研究來證實這一結論;並說這種發病率的增高“部分原因可能是注射針對腫瘤的機械性破壞引起”。
大劑量化療+造血幹細胞移植有助於乳癌病人
J Clin Oncol. 2004 Jun 15;22(12):2273-83. Epub 2004 Apr 26
編譯自: http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10869
德國研究人員說,大劑量化療後繼之以自體同源造血幹細胞移植,對明顯累及淋巴結的晚期乳癌病人比標準化療更有益。來自Hamburg-Eppendorf大學醫院的Dr. Axel R. Zander和同事指出,儘管有些非隨機化研究表明這種大劑量治療可能對部分病人有所幫助,但對乳癌的最佳化療方案仍不清楚。爲此,他們研究了302名累及10個或以上淋巴結的乳癌病人。所有病人最初都接受了4個療程的表阿黴素和環磷酰胺,然後隨機分成大劑量組和小劑量組。大劑量組連續4天給予環磷酰胺、噻替派和米托蒽醌,繼之幹細胞支援治療。小劑量組病人在每28天的1、8天接受環磷酰胺、氨甲蝶呤和氟尿嘧啶,共3個療程。中位隨訪3.8年,共144例與治療失敗有關,如局部復發和遠處轉移,其中63例在大劑量組,81例在小劑量組。4年時大劑量組的總估計存活率爲70%,小劑量組62%。大劑量組儘管有40人死亡,小劑量組有49人,但2組無顯著差異。另外,大劑量對絕經前病人和高等級腫瘤的影響更大。Dr. Zander在作結論時向路透社記者說,隨訪的時間相對較短,見到前組的無復發存活率有更好的傾向,但無顯著差異。現在研究小組正在進一步分析長期隨訪資料。
他莫昔芬可以改善絕經後乳癌病人的內皮功能
Am Heart J. 2004 Jun;147(6):1093-9
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10884
據日前發表的一項新研究,他莫昔芬(TAM)似乎減少了絕經後乳癌女性動脈粥樣硬化的進展。其原因可能與內皮功能的改善和頸動脈內-中膜厚度(IMT)的減小有關。“TAM是一種選擇性雌激素受體(ER)調節劑,能改善絕經後乳癌女性的多種心血管危險因素”,希臘雅典Alexandria大學醫院的Dr. Kimon S. Stamatelopoulos和同事指出,“儘管TAM治療史與頸總動脈的IMT的減小有關,但還缺乏對照、隨訪研究來證實這一觀察性結論”。為此,他們檢查了TAM對頸動脈IMT、血流介導的血管擴張和頸動脈脈搏波的影響;研究納入14名早期乳癌的絕經後患者和13名健康絕經後對照者每天接受TAM 20mg,基線和治療6個月後測量了肱動脈血流介導的血管擴張、頸動脈IMT和頸動脈脈搏波。結果:治療組與對照組相比,血流介導的血管擴張明顯增加(+2.2% vs +0.09%, p=0.012),IMT則明顯降低(-0.088mm vs +0.04mm, p=0.018);調整了年齡、絕經時間、心血管危險因素後差異仍很顯著。TAM治療後低密度脂蛋白膽固醇也明顯減少。結論:Dr. Stamatelopoulos等人說,以前有過類似的報告,“但本研究進一步顯示了這種改善至少可以持續至TAM治療後6個月”。
TAM治療乳腺癌:糖耐量受損者易産生肝毒性
編譯自:Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004 Jun;16(6):593-8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15167162
希臘雅典Hippokration醫院Dr. IS Elefsiniotis等報告,在接受他莫昔芬(TAM)治療的乳腺癌患者中,肝毒性發生率很高,糖耐量受損者尤其易發生該不良反應。在研究中的60例接受TAM治療的乳腺癌患者中,肝毒性的發生率爲43.3%。發生肝毒性者和未發生肝毒性者在年齡、治療時間、絕經後患者所佔百分比和基線肝功能等方面都相似,但基線時糖耐量受損則爲發生TAM肝毒性的危險因素:在26例有糖耐量受損的患者中,發生肝毒性的有18例(69.2%),餘下的34例糖耐量測試正常的患者中發生肝毒性僅有8例(23.5%);前者發生肝毒性危險幾乎爲後者的3倍。研究者說在TAM治療前檢測糖耐量似乎可視為肝毒性的預報器。
“雙管齊下”檢查乳腺癌更有效
N Engl J Med 2004;351:427-437, 497-500
編譯自: http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10931
荷蘭研究人員最近發現,對於有乳腺癌家族史或相關基因缺陷的乳腺癌高風險人群,除了做乳房X射線照相檢查之外,還應進行核磁共振成像(MRI)檢查,如此雙管齊下檢查的準確率更高。荷蘭鹿特丹Erasmus醫學中心的Dr. Jan G. M. Klijn及其同事調查了1,909名婦女,其中包括358名有乳腺癌基因或其他基因變異的婦女。為了早期發現癌腫,增加治癒機會,Dr. Klijn等比較了以下3種檢查手段:每年做1次乳房X射線照相檢查、每年做1次乳房MRI檢查及每半年讓醫生不用上述方法做1次乳腺檢查。結果發現,前2種檢查手段能夠更有效地在早期發現癌腫,而且這2種手段並用的準確率更高。經中位追蹤2.9年,發現44例侵犯性乳腺癌。研究人員指出,在上述3種檢查手段中以MRI的靈敏度最高,達到79.5%,X射線照相檢查次之,達到33.3%,而醫生單純臨床檢查的靈敏度只有17.9%。來自美國紀念Sloan-Kettering癌症中心的Dr. Laura Liberman隨文發表的評論說,乳房X射線照相也能檢查出被MRI漏掉的癌腫。因此,研究者建議患乳腺癌風險高的婦女應考慮同時進行這2種檢查。為定奪何者病人能從MRI篩檢中獲得最大益處以及如何地與X射線照相篩檢相互結合,研究者還認為進一步的研究是需要的。
激素替代療法的利弊與年齡有關
編譯自:J Gen Intern Med. 2004 Jul;19(7):791-804
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15209595
日前發表的一則研究報告稱,激素替代療法(HRT)的相關死亡率的與更年期前後女性的年齡有關。為此,美國專家Dr. EE Salpeter等設60歲為基線,對由HRT而致死亡的概率(OR)進行了評估。資料來自30多項的相關研究專案、涉及26,708例婦女的隨訪病歷資料的綜合分析。結果發現與HRT相關的總死亡OR為0.98(95% CI 0.87-1.12);60歲之前接受HRT的婦女死於心臟梗塞或乳癌的可能性總體上要比那些從未接受過這類治療的婦女低39%(OR=0.61; CI=0.39-0.95);60歲以上的較長者則OR為1.03, CI=0.90-1.18。所有年齡組綜合起來看,HRT對心血管或乳癌死亡率沒有明顯影響,但卻降低了其他癌症的死亡率(OR, 0.67; CI, 0.51-0.88)。結論:本試驗顯示,對60歲以下的患者,HRT降低了總死亡率,而對60歲以上的患者,則平均來看死亡率沒有變化。因而專家認為HRT的利弊是與年齡密切相關的。
乳腺癌大劑量化療並不優於常規量化療
J Natl Cancer Inst. 2004 Jul 21;96(14):1076-83
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=7&id=10906
英國學者最近完成的一項研究顯示,對伴多個淋巴結轉移的乳腺癌術後病人,大劑量化療的生存轉歸並不優於常規輔助化療。而以前的非對照研究曾提示,大劑量化療的效果要好得多。威爾斯大學和西南威爾斯癌症研究所的Dr. Robert C. F. Leonard和同事,共觀察了605例手術時有4個或以上的淋巴結轉移的乳腺癌病人,比較單周期大劑量化療和常規化療的預後。結果顯示,術後5年的無復發生存率2組相似,大劑量組爲57%,常規劑量組爲54%。根據病人年齡、絕經情況和轉移淋巴結的數量的進一步分析亦表明,大劑量化療未見明顯效益。同樣,大劑量組的5年總生存率(62%)亦與常規劑量組(64%)相近。大劑量組有5例病人發生治療相關性死亡,但估測無事件生存率2組無差異。Dr. Leonard認爲,該項研究的結果及其他類似的大劑量隨機對照試驗的結果均顯示,單周期大劑量延遲強化化療方案,除額外增加毒性和費用外,其抗癌效益並未增加。
基因檢測結果可能影響乳腺癌患者對手術方案的選擇
J Clin Oncol. 2004 May 15;22(10):1823-9. Epub 2004 Apr 05
編譯自: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15067026
最近的一則研究報道,美國的研究人員提出,新近確診爲乳腺癌的女性患者,若其基因檢測結果提示存在BRCA1或BRCA2突變的話,患者對手術方案的選擇可能有所變化。新診斷的乳腺癌病患約5%-10%攜帶有突變了的BRCA1或BRCA2基因,這些病患是對側也發生乳腺癌的高危群,對此,雙側乳房切除術是漸行的最佳選擇。爲了評價基因檢測對製定手術方案的價值,美國華盛頓特區Georgetown大學醫學院的Dr. MD Schwartz等向194名新近診斷爲乳腺癌的患者提供了BRCA1/2的基因學檢測。其中48%的突變檢測爲陽性的女性進行了雙側乳房切除,而檢測結果爲陰性的女性中接受雙側乳房切除的比例爲24%;拒絕接受基因檢測的患者中只有4%選擇了雙側乳房切除。Dr. Schwartz認爲,這項研究顯示了患者對術前BRCA1/2檢測的興趣,同時探討了將這種檢測技術應用於高危人群的可行性。更重要的是,這些結果提示BRCA1/2的檢測結果可能顯著影響患者對手術方案的選擇。研究者最後得出結論:對於新近診斷爲乳腺癌並很可能攜帶突變基因的患者,基因檢測結果是非常有價值的,它可以幫助患者做出正確的決定。
(六) 肝膽腫瘤:
病因與預防-
維生素K2可能抑制女性病毒性肝硬化病人肝癌的發生
JAMA 2004;292:358-361
編譯自: http://oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=07&id=10908
日本研究人員日前報告,病毒性肝硬化女病人每天增補維生素K2可能幫助預防肝細胞癌的發生。大阪城市大學的Dr. Susumu Shiomi和同事曾經報告女性肝硬化患者每天補充維生素K2預防骨質丟失的病案,“本研究則按同樣的標準要求來檢查維生素K2對肝癌發展的預防作用”,Dr. Shiomi1告訴路社記者。1996-1998年間共40名女性因肝硬化送院治療,所有患者被隨機分為或每天補充45mg維生素K2的治療組,或不補充的對照組,並都接受膳食建議和腹水的對症治療。結果:治療組21人中有2人、對照組19人中有9人發現肝癌,Dr. Shiomi報告“治療組病人的肝癌累積比例更小”。經年齡、丙氨酸氨基轉移酶活性、血清白蛋白、總膽紅素等因素調整後,維生素K2組發展為肝癌的危險比率為