【资料】國際癌症研究訊息譯文集 11

（一）腫瘤概論

TGFBR1*6A與癌症之危的探討
研究發現咖啡中含有抗癌化合物


雙親基因的致癌作用相反
孕期血糖不穩定可能增加患癌症的危險


全身PET/CT用於腫瘤分期可能比全身MRI更好
美沙酮對癌症疼痛的療效欠佳


端粒酶抑制劑是癌症治療的新希望
新藥aprepitant顯著減少化療引起的噁心嘔吐



魚油成分可有效改善癌症患者的惡液質
寄生植物是否具有抗癌作用仍然存疑


NIR光消融＋「納米金彈」抗癌有前景
腫瘤細胞産生Igs可促進腫瘤生長


穿皮貼片芬太尼長期緩解癌性疼痛安全、有效
麻醉藥增加術後腫瘤細胞轉移的機制研討


鞘內注射Ziconotide對癌症和AIDS的疼痛有效






（二）神經系統腫瘤

立體定向放射治療對兒童腦腫瘤有效
兒童神經肉瘤的表現與成人有所不同

Ierssa治療復發的膠原母細胞瘤有前景





（三）頭頸部、口腔及鼻咽癌

甲狀旁腺癌基因變異十分常見
HPV是頭頸部腫瘤的獨特發病因素

口腔癌與人乳頭狀瘤病毒感染有關
Iressa用於治療口腔癌

頭頸部癌症的病人用紅細胞生成素可加重病情
頭頸部腫瘤免疫治療有成效（鼠）

喉癌病人同時放化療可改善治療效果





（四）支氣管肺癌及胸膜間皮瘤

二手煙刺激腫瘤內血管生成和腫瘤的生長
女性吸煙者更可能患肺癌

減少吸煙數量似乎並不能降低致癌物質的攝入
美研究具高靈敏度的肺癌早期診斷方法\n
肺癌患者的術後輔助化療沒有作用
SMR可能成爲間皮瘤的敏感標誌物

PCR定量測定迴圈的DNA可能早期發現肺癌
基因檢查可預測吸煙者的肺癌風險

FDA批准Alimta+順鉑聯用治療惡性胸膜間皮瘤
自體腫瘤疫苗+細胞免疫治療NSCLC有效

肺癌病患的縱膈腔檢查，正電子攝影優於斷層攝影





（五）乳房腫瘤

全球性預防乳腺癌的研討業已開啟
綠茶可以預防乳腺癌的發生

Exemestane制劑有效治療轉移性乳腺癌
乳房X射線造影術對比法更準確

老年乳腺癌的年齡偏倚而導致治療不充分
Tamoxifen對肥胖的乳腺癌病患仍是有效

控制乳腺癌生長的新策略
乳腺癌確診後生育不會降低患者生存率\n
Letrozole預防乳腺癌復發效果好
鐳射療法減輕乳房切除後的手臂腫脹

SNB在美已成爲乳腺癌治療的標準方法
紫杉萜和紫杉醇對轉移性乳腺癌的比較研究

針吸活檢可區分乳腺葉狀腫瘤和纖維腺瘤

早期乳腺癌在治療時，停止抽菸將有助於生命的延長

PLD合併Gemcitabine治療轉移性乳腺癌的II期臨床試驗




（六）肝膽腫瘤

HBV-相關肝癌的死亡與吸煙相關的探討（中國）
遺傳性血鐵沉積症患者較易患肝癌

60歲以上肝移植受者的存活率低

膽汁細胞學及mRNA分析可幫助術前診斷膽囊癌\n
肝移植能夠延長肝癌患者的生存時間

組織因素的表達與HCC的擴展相關


內鏡超聲可用於膽囊癌的術前診斷\n
經橈動脈TACE治療肝細胞癌效果好

維生素E能抑制部分肝切除引起的肝再生（鼠）

大部肝切除術是部分肝癌肝硬化病人的一好選擇




（七）食管癌

MIC化療後食道切除術對食道SCC的治療成效
紫杉醇聯合順鉑治療食管癌

Hp根治不利於GORD的治療





（八）胃癌

NSAIDs可能有抗胃癌的作用
胃癌、子宮癌好發於I型糖尿病病患

Hp根治對胃癌的預防作用不確定
哨兵淋巴結活檢在胃癌中的應用

6號染色體等位基因缺失與胃癌
聯合療法可能改善晚期胃癌病人的生存




（九）結直腸癌與肛管癌

泌尿系統惡性腫瘤的病人併發CRC的危險增加
阿司匹林有抑止結腸分化異常細胞癌變的作用

飲用水中的硝酸鹽是致結直腸癌的危險物
維生素D可預防結直腸癌

MLH1、MSH2、MSH6的異常表現可能致使遺傳性非息肉性結直腸癌

維他命D加鈣可以預防大腸腺瘤的發生
絕大多數結直腸癌的病因不明

Capecitabine輔助治療結直腸癌比5-FU/LV更安全
CRP預測結腸癌危險的探討

24h高劑量5-FU＋LV與否和單次5FU＋LV治療晚期CRC的比較

CT虛擬結腸鏡篩檢無症狀成人結直腸腫瘤





（十）胰臟癌

阿斯匹林可能增加女性罹患胰腺癌風險
長期服用阿司匹林可能會增加患胰腺癌的危險

低微血管密度提示胰腺內分泌腫瘤預後不良
新動物模型可能揭開早期胰癌的秘密

超聲內鏡評估臨床上可疑的胰腺癌病人





（十一）前列腺癌

兄弟患有前列腺癌者本身發生前列腺癌的危險性最高

特定基因變異體與罹患前列腺癌相關
綠茶組份EGCG誘導前列癌細胞凋亡

僅服用番茄紅素製劑並不能預防前列腺癌（鼠）
前列腺癌的進展和復發與肥胖有關

前列腺癌常規療法的療效比較探討
Sildenafil並不會促進前列腺癌的生長（鼠）

對老年前列腺癌應積極治療
新標誌物PCa-24細胞蛋白檢測前列腺癌具前景

聯用doxazosin和finasteride對BPH的長期療效
局限晚期前列腺癌聯用放療與溫熱療法的效果

前列腺上皮內瘤形成病人可以行睾酮替代治療

前列腺癌行激素+近距放療與直腸發病率無明顯相關




（十二）膀胱癌、睪丸癌及輸尿管癌

美研究指維生素未必能預防膀胱癌
增加液體攝入不能預防膀胱癌復發

乳製品攝入量高可能增加睾丸癌危險
膀胱癌患者應早期手術

熱化學療法治療膀胱癌優於單獨化療
睾丸癌患者可以採取單純腫物切除術




（十三）腎癌

IFN-α-2b +沙利度胺治療轉移性腎細胞癌
114例腎細胞癌病人行腎單元保留術的長期後果

冷凍手術可有效治療泌尿系統腫瘤
聚焦超聲有望用於治療腎癌

RCC病人聯合皮注INF-α和IL-2並不優於單用後者




（十四）子宮頸癌

與篩檢間期延長相關聯的宮頸癌危險
衣原體感染與子宮頸癌的發病危險有關

早期宮頸癌子宮切除根治術後的持續性性問題
新輔助化療的時間和劑量對宮頸癌治療很重要

rHuEpo增加放化療中的宮頸癌患者的靜脈血栓形成




（十五）卵巢癌和子宮內膜癌

L1黏附分子的表達是子宮和卵巢癌預後的預示器
他莫昔芬的遠期致癌作用不容忽視

以卡鉑爲主的化療對長期血液透析的婦科癌症病人有效




（十六）骨骼腫瘤

唑來磷酸對多發性骨髓瘤或乳腺癌病人骨轉移的防治更有效

抗骨質疏鬆藥物可預防前列腺癌骨轉移
復發骨肉瘤預後差

402例非轉移性尤文肉瘤輔佐治療的長期療效報告
唑來磷酸治療乳腺癌骨轉移優於帕米磷酸二鈉

實驗性模型幫助解釋放療減少骨癌疼痛的原因





（十七）白血病

Glivec、IFN-α聯用對Ph+ALL病人的有效性和安全性

骨髓纖維化可能表示CML治療的失敗
DNA疫苗有望改善白血病預後

Imatinib對IFN不能耐受或有抗性的CML有效

Imatinib或IFN-α＋Ara-C治療CML達到完全分子反應的比較




（十八）淋巴瘤

MabThera治療NHL的研究結果良好
Rituximab延長非霍奇金氏淋巴瘤症狀緩解期

Rasburicase對NHL誘導化療致腫瘤溶解綜合徵病人安全、有效

罹患霍奇金病併發次發性AML與MDS的機率與預後




（十九）骨髓瘤

沙利度胺加DXM治療B-CLL的骨髓瘤1例報道



（二十）皮膚癌包括黑色素瘤

視黃醇可削弱PUVA對SCC的致癌作用
航空人員罹患皮膚癌與乳腺癌機率較高

NMSC患者患其他惡性腫瘤的危險增加
免疫接種和感染能夠降低黑色素瘤的發病危險

防曬霜和黑色素瘤風險相關性的探討
放射療法不大可能誘發兒童患黑色素瘤

低劑量干擾素治療並不能改善惡性黑色素瘤患者的生存率




（廿一）另類：國內（包括台灣）癌症研究最新訊息

錳鉛污染誘發兒童血癌等惡性腫瘤
我國發現與乙肝/肝癌/肺癌高度相關易感基因

中國首次發現潰瘍性結腸炎與CTLA4基因有關
“生物核彈”自動追殺腫瘤細胞

宇航技術將用於治療癌症
世界首例氬氦刀冷凍腎上腺瘤在北京手術成功

世界上第一個基因治療藥物已在我國上市
中國成功完成亞洲首例肝癌肝胰聯合移植術

我國骨癌化療和保肢措施居世界先進水平
中法合作治療白血病有新進展

臺灣研發抗艾滋新藥據稱對血癌有療效
骨髓新發現台開基因醫學臨床應用研究先河

台大完成全球首例“迷你幹細胞移植”
“粒子刀”腫瘤治療新技術亮相

世界最新的治療方法：樹突狀細胞療法對晚期黑色素瘤療效好

“P53”向胃癌進攻
我國胃癌高危人群篩檢研究獲新突破




中醫與中藥

專家認定：阿膠抗癌作用顯著
胃癌多藥耐藥中藥可逆轉

癌症化療中的病人及高血壓病人要忌食柚子







（一） 腫瘤概論：

病因與預防－

TGFBR1*6A與癌症之危的探討

TGFBR1*6A是轉換生長因子β受體(TGFBR1) 的I型少形和多形的等位基因，也是一種腫瘤易感性等位基因，與不同類型腫瘤發生率的增加相關。

來自芝加哥Evanston Northwestern醫療保健的Dr. VG Kaklamani等對所有見諸報告的TGFBR1*6A與癌症相關的病案對照研究進行了分析，共有7大宗包含2,438例和1,846例的對照組。結果：總體上，TGFBR1*6A增加26%的癌症危險；同質結合體TGFBR1*6A的癌危是異質結合體TGFBR1*6A的2倍；對不同類型腫瘤的分析顯示，TGFBR1*6A增加乳腺癌危險(OR 1.48; 95%CI 1.11-1.96)、血癌危險(OR 1.70; 95%CI 1.13-2.54)、卵巢癌危險(OR 1.53; 95%CI 1.07-2.17)以及在美國還增加結直腸癌危險(OR 1.38; 95%CI 1.02-1.86)，然而在南歐不增加結直腸癌危險；TGFBR1*6A與膀胱癌無關聯。結論：TGFBR1*6A是一表現為高頻低外顯率的腫瘤易感性等位基因，特別偏向於乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌和血癌的發生與發展。

編譯自：J Clin Oncol. 2003 Sep 1;21(17):3236-43

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12947057&dopt=Abstract



研究發現咖啡中含有抗癌化合物

根據德國的一項新研究，喝咖啡有助於預防癌症。深受大衆歡迎的煮咖啡中含有一種高效抗氧化劑，能促進動物體內二種酶體的活性，被認爲有預防癌症的作用。來自德國基爾大學的食品專家Dr. T Hofmann等致力於咖啡中抗癌物質的研究，通過體外活性指導篩選程序、抗氧化劑測試、細胞培養及動物喂食活性試驗等，發現咖啡中分子量低於1 kDa 的化合物在試管中對亞油酸過氧化反應有較強的抑制作用，以及對人體腸內Caco-2細胞中的穀胱甘S-轉移(GST)和NADPH-細胞色素c還原(CCR)有突出的化學預防體調節活性。再經HPLC技術分析，顯示在GST活性上起化學預防作用的是N-methylpyridinium離子。為確認咖啡飲料和N-methylpyridinium離子在活體上的生物活性，研究人員以鼠體進行了15天的喂食試驗；血樣檢測結果與對照組相比，咖啡飲料和N-methylpyridinium離子各提高GST和UDP-GT活性24%和40%，p > 0.05。這些研究結果強有力地說明了咖啡對活體生物具有抗癌作用。

編譯自：J Agric Food Chem. 2003 Nov 5;51(23):6861-6869

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14582987&dopt=Abstract



雙親基因的致癌作用相反

一則新的研究報道稱，銘記基因活性的丟失是許多不同腫瘤發展中最常見的表皮基因變化之一。美國國家癌症研究所的Dr. L Hernandez等分析了全部銘記基因活性對細胞增殖和腫瘤形成的作用，通過鼠胚胎纖維原細胞(MEFs)的研究，發現來自父親的基因與來自母親的基因對生長模式的作用是?然不同的，一個源自父親的Igf2基因組似乎具有加速生長的固有能力，也可能是導致某些癌症的元兇。而源自母親的p57(kip2)和 M6P/Igf2r基因組則有抑止生長的能力。研究揭示：胚胎期在缺失母親基因的情況下，來自父親的基因就可能加速惡性腫瘤的生長，這也暗示了絨毛膜癌可能來自葡萄胎的因由。這一研究結果可能也對單性生殖的克隆和幹細胞的研究具有重要性。

編譯自：Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Oct 27 [Epub ahead of print]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14581617&dopt=Abstract



孕期血糖不穩定可能增加患癌症的危險

此前的相關研究曾多次證實在糖尿病和癌症之間具有一定的聯繫，但迄今尚不清楚是否發生在孕期的輕度糖代謝異常也會誘發癌症。爲此，新西蘭Christchurch醫學院的Dr. SI Dawson對753例婦女的20年病歷進行了綜合分析。結果發現共有34例即4.5%在此期間患有癌症，其中18例爲乳腺癌。更爲重要的是專家們發現，孕期中經有關危險因素的調整後，血糖越難控制者日後患癌症的危險也越高。結論：懷孕期間發生血糖不穩定現象，可能會相應增加孕婦日後患某些類型癌症的危險，尤其是乳腺癌。

編譯自：Cancer. 2004 Jan 1; 100(1): 149-55

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14692035&dopt=Abstract



診斷與治療－

全身PET/CT用於腫瘤分期可能比全身MRI更好

一項新的實驗說，全身正電子成象術/電腦X射線斷層造影(PET/CT)用於腫瘤分期好過全身磁力共振成象（MRI）。來自德國Essen大學醫院Dr. Gerald Antoch和同事爲給腫瘤分級而在該大學醫院對98名成人不同癌症的病人連續進行了全身PET/CT和全身MRI檢查。結果是PET/CT正確地確定了75名病人的原發性腫瘤、局部淋巴結和遠處轉移階段（77%），而MRI確定了53人的（54%）；PET/CT正確確定了91人的淋巴轉移(93%)，MRI確實了77人的（79%）；PET/CT影響了12人的治療方案，而MRI影響了2人的治療方案。兩種方法對遠處轉移的確定效果相似。PET/CT 確定46人的局部腫瘤範圍，準確性達80%，MRI爲52%。結論：Dr. Antoch等建議用PET/CT來作為腫瘤分級的一線工具。但來自瑞典斯德哥爾摩卡羅琳斯卡學院的Drs. Michael R. Torkzad和Lennart Blomqvist在隨發評論中說，這一結論很有趣，但要確證全身成象對腫瘤分期的作用還需要更多研究。他們指出，本研究中的肺癌病人很多，這可能是PET/CT準確性更高的部分原因。

編譯自：JAMA 2003 Dec 24;290(24):3199-3206,3248-3249

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=12&id=10363



美沙酮對癌症疼痛的療效欠佳

根據最新的一項隨機雙盲研究結果，在控制嚴重癌症疼痛方面，美沙酮還不能代替作爲強力一線的嗎啡。來自波士頓M. D. Anderson癌症研究中心的Dr. Eduardo Bruera及其同事他介紹說，在研究中共有103名癌痛患者服用美沙酮或嗎啡治療，持續四週。2種藥物都是按照已有的計劃和患者的需要而進行。與服用嗎啡止痛的患者相比，服用美沙酮治療的患者中，有更多的人由於藥物副作用而停止用藥。在止痛效果方面，2種治療方法之間並沒有顯著性差異。但是由於研究人員無法對所有受調查者進行回訪，因此還不能夠得出美沙酮與嗎啡效果一樣的結論，。研究人員總結認爲：因為在發展中國家美沙酮要比嗎啡便宜很多，所以還需要進一步研究用其他劑量和方法來使用美沙酮，以觀察其是否能夠産生更好的研究結果。

編譯自：J Clin Oncol. 2004 Jan 1; 22(1): 185-92

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=01&id=10421



端粒酶抑制劑是癌症治療的新希望

端粒酶存在於大多數類型的腫瘤細胞中，而不是在健康細胞中，這說明端粒酶抑制劑或許是癌症化療的一個新的強有力工具。德克薩斯大學西南醫學中心藥理學和生物化學的研究人員Dr. Z Chen等用一種獨特的端粒酶活性抑制劑(methoxyethyl oligomers)治療人類腫瘤細胞培養物和前列腺癌細胞，幾週後見端粒酶縮短、細胞增殖得到顯著遏制。前列腺癌細胞經這種抑制劑治療不到2週的時間就有90%不能在小鼠體內形成腫瘤，産生的前列腺特異抗原(PSA)的含量也極低。研究結果表明，如果能“抑制腫瘤細胞中的端粒酶，使端粒縮短，就能延緩腫瘤生長的速度。”研究人員還發現，當端粒酶抑制劑與癌症標準治療藥物carboplatin和 cisplatin較長時間結合使用時，還有額外的抗增殖效果。Dr. Z Chen等總結說，端粒相對較小的縮短就足以減慢腫瘤生長，端粒酶抑制劑是一個有效的治療方案，對化療不虧是一有力之貢獻。

編譯自：Cancer Res. 2003 Sep 15;63(18):5917-25

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14522918&dopt=Abstract



新藥aprepitant顯著減少化療引起的噁心嘔吐

一項新研究說，給病人使用aprepitant和其他止吐劑時，由化療引起的噁心和嘔吐可減少50%。美國波士頓聖博愛伊莉莎白醫療中心的Dr. Paul Hesketh和同事在對520名呼吸道癌症病人的跨國III期研究中發現，使用aprepitant和ondansetron、地塞米松（後兩藥是止嘔標準用藥）的女性只有26%化療後有噁心和嘔吐。而用安慰劑加標準藥物的病人則有48%。荷蘭鹿特丹癌症研究所的Dr. Ronald de Wit和同事也在一個164人的II期試驗中，發現aprepitant持續對好幾輪化療都有益，在用了6療程的順鉑後，59%用aprepitant加標準藥物的病人沒有化療副反應，而用安慰劑加標準治療的是34%。這些研究得到的初步資料，加上南美的一個研究，形成了FDA今年3月批准新藥aprepitant的基礎。該藥是一類通過阻斷大腦中NK1受體來干擾嘔吐和噁心感的新藥中的第一種，它與其他藥物併用可針對不同的受體而發揮作用。Dr. Hesketh說：“aprepitant確實是近10年來在預防化療引起的噁心和嘔吐上的一大進展”。該藥從使用的第1天到用後4天都有效。

編譯自：J Clin Oncol 2003 Oct 14 [Epub ahead of print]

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=10&id=10184



魚油成分可有效改善癌症患者的惡液質

英國愛丁堡皇家醫院Dr. KC Fearon等的一項隨機、雙盲、多中心的臨床研究顯示，富含魚油成分n-3不飽和脂肪酸的飲食可幫助增加體重和改善晚期癌症患者的惡液質，特別是其所含有的EPA可能具有抗惡液質能力。該研究將200例晚期胰腺癌惡液質患者(能量攝入爲1.4罐/日)隨機分成2組，分別接受富含n-3不飽和脂肪酸飲食的研究組和攝取熱量及含氮量相等飲食的對照組，2組的飲食能量攝入均為2罐/日，共8週時間。結果：2組患者體重都不再下降，但只有不飽和脂肪酸研究組患者的體重和肌肉量可隨著不飽和脂肪酸的攝入而增長，而且只有與補充不飽和脂肪酸相關的體重增長才真正有利於改善患者的生活質量。(註：:每1罐480 ml，能量爲620 kcal，含32克蛋白質)。

編譯自：Gut. 2003 Oct;52(10):1479-86

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12970142&dopt=Abstract



寄生植物是否具有抗癌作用仍然存疑

研究人員最近報告說，寄生植物(槲寄生)提取液廣泛應用治療癌症，然而，其臨床效果高度存疑。來自英國Exeter and Plymouth大學Peninsula醫學院的Dr. E Ernst等人對此類非正統治療進行了隨機臨床驗證的回顧性分析。結果：不幸的是，在10項研究中大多數都存在明顯的問題。有些較低檔的包含槲寄生提取物益處的研究，特別是其對生活質素的改善、生存率或其他預後檢測方面根本就無療效可言。編譯自：Int J Cancer. 2003 Nov 1;107(2):262-7

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12949804&dopt=Abstract



NIR光消融＋「納米金彈」抗癌有前景

據美國科學家的一項科學研究報告，利用吸收近紅外輻射光(NIR)的微型「納米金彈」對患癌症的實驗鼠進行治療，初步獲得成功。來自休斯頓Rice大學的Dr. Jennifer L. West及其同事在科研中注意到熱消融治療雖然對實體瘤是一侵犯度最小的「外科切除」，但是來自非特異性的熱力能摧毀癌組織周圍的正常組織；另一方面，NIR具有很好的穿透力而又不被人體的正常組織所吸收，是否可在熱消融治療上利用此優點？在此構思下，Dr. West團組建造了能強力吸收NIR的「納米金彈」。所謂「納米金彈」，即是由金膠體製成10-nm外層，其中心含有110-nm硅石的納米級顆粒。經過特殊設計的“金彈”不但能吸收NIR，且能促進滲透力，因此控制“金彈”只到達腫瘤部位，就可以熱死腫瘤細胞，而不會傷及健康組織。研究人員將“金彈”注入實驗鼠腫瘤部位，並讓其接受NIR，結果4-6分鐘之內，腫瘤就因內部溫度過高而被殺滅，而腫瘤周圍的健康組織並未受損。研究人員還對在含有“金彈”的溶液中培養的人類乳腺癌細胞進行了實驗，結果類似。

編譯自：Proc Natl Acad Sci USA 2003 Nov 3 [Epub ahead of print]

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=11&id=10237



腫瘤細胞産生Igs可促進腫瘤生長

中國科學家，北京大學人類疾病基因研究中心的Dr. X Qiu等在國際上首次提出，由腫瘤細胞等非B淋巴細胞所産生的免疫球蛋白(Igs)具有生長因素樣活性，可促進腫瘤細胞的生長和生存。除了傳統上的B淋巴細胞及漿細胞能產生IgG外，研究人員還進行了大量的研究實驗，包括多種上皮來源的腫瘤細胞，如乳腺癌、結腸癌、肝癌、肺癌以及部分來自正常肺組織的上皮細胞，結果發現這些試驗中的細胞均可産生IgG。並且，當Ig基因特異的反義DNA或抗人IgG抗體作用於這些上皮來源的腫瘤傳代細胞時，可發生明顯的細胞凋亡和生長抑制，同時這種抗人IgG抗體也可明顯抑制人上皮來源腫瘤細胞在裸鼠體內的生長。這些實驗結果提示，非B淋巴細胞來源的Igs具有生長因素樣活性，可促進腫瘤細胞的生長和生存；這可能在腫瘤控制和針對人類癌症的治療上有?重要的含意。

編譯自：Cancer Res. 2003 Oct 1;63(19):6488-95

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14559841&dopt=Abstract



穿皮貼片芬太尼長期緩解癌性疼痛安全、有效

希臘一項研究說，穿皮貼片芬太尼(transdermal therapeutic system-fentanyl, TTS-F)是中、重度癌性疼痛的一種長期治療選擇，不管病人以前是否服用過嗎啡。雅典大學Dr. Kyriaki Mystakidou和同事評估了TTS-F長期控制癌性疼痛(用0-10的可視類比量表評估)的安全性和有效性：268名以前未用阿片類藥治療過的病人(A組)和321名用過嗎啡的病人(B組)參加了本研究。研究者評估了總的治療滿意度(4分量表)，另外還記錄了生活品質(QOL)狀況。最近發表報告說，47人因爲疼痛沒有效緩解而退出試驗，其中A組31人，B組16人；12人因個人原因而退出，其中A、B兩組分別為2人和10人。沒有病人因爲毒副作用而退出，也沒有3或4級毒性反應。530人(90%)對疼痛的緩解感到滿意。Dr. Mystakidou說：“根據基線時和28天、6、12個月的分析(A組n=153，B組n=214)，不管病人是哪種疼痛，或有甚麽其他特徵，QOL和疼痛均顯著改善(p<0.001)”，並建議：“對經仔細選擇並接受監測的中、重度癌性疼痛病人，應考慮用TTS-F作爲一線治療”。

編譯自：Int J Cancer. 2003 Nov 10;107(3):486-92

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=12&id=10316



麻醉藥增加術後腫瘤細胞轉移的機制研討

以色列特拉維夫大學的Dr. R Melamed指出，術後的免疫抑制一部分與麻醉有關，這種免疫抑制會減弱病人對感染和腫瘤轉移的抵抗力。爲此，研究人員比較研究了不同的麻醉藥對自然殺傷（NK）細胞活性的影響及對實驗性腫瘤轉移的抵抗力，並且研究了其可能機制和預防措施。研究人員將344隻大鼠分爲對照組和氯胺酮、硫賁妥鈉、氟烷和異丙芬麻醉1小時組。麻醉動物組保持在正常體溫或者33-35℃。然後靜脈內注射MADB106腫瘤細胞，24小時後評估肺腫瘤細胞的留置程度，3週後，計算肺腫瘤細胞的轉移情況及評價麻醉後NK細胞的活性。結果表明，在所用的麻醉藥中，除異丙芬外都明顯減低NK細胞的活性，增加MADB106肺腫瘤的留置和轉移。而低溫沒有明顯的影響。氯胺酮增加腫瘤轉移的能力最強，但是這種作用在用β腎上腺受體阻滯劑或小劑量慢性免疫增強劑後明顯減弱。研究人員指出，麻醉藥的免疫抑制作用是增加MADB106腫瘤轉移的重要原因，而術前應用免疫增強劑和β腎上腺受體阻滯劑是預防方法。結論：Dr. Melamed認爲，某些麻醉藥可以增強對腫瘤細胞轉移的敏感性，其原因在於抑制了NK細胞的活性。其中，氯胺酮的抑制作用最強，但可以用β腎上腺受體阻滯劑和免疫增強劑進行預防。

編譯自：Anesth Analg. 2003 Nov;97(5):1331-9

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14570648&dopt=Abstract



鞘內注射Ziconotide對癌症和AIDS的疼痛有效

一項隨機、雙盲、對照試驗說，Ziconotide治療癌症或艾滋病人的疼痛有效。Ziconotide（以前的SNX-111）選擇性地阻斷N型電壓敏感性鈣通道，可能對鴉片治療無效或不能耐受鴉片類的疼痛病人有效，為評估鞘內注射Ziconotide對傳統療法難治的疼痛的有效性和安全性，美國馬里蘭州約翰霍普金斯大學的Dr. Peter S. Staats等從1996年3月12日到1998年7月11日，美國、澳大利亞和荷蘭的32家醫療中心徵集了111名癌症或艾滋病人，24-85歲，平均疼痛強度可視類比量表(VASPI)至少爲50mm。病人按2:1隨機分爲接受脊柱內ziconotide或安慰劑，用法為在5、6天內逐漸加量，然後有反應者維持5天，沒反應者交叉到另一組。在基線時，68位可供評估的接受ziconotide病人中有67人(98.5%)及接受安慰劑的40人中有38人(95%)使用鴉片類藥，ziconotide組的平均嗎啡等效量爲300mg/天，安慰劑組爲600mg/天。結果：Ziconotide組53.1%平均VASPI分得到改善(95%CI,44.0%-62.2%)，安慰劑組18.1%(95%CI,4.8%-31.4%)，P<0.001）。2組達到中度至完全反應的病人各為52.9%和17.5%，P<0.001）。在維持期，ziconotide的效果沒有減小，5人達到疼痛完全緩解。但ziconotide組的副作用顯然更多，包括嗜睡、思維混亂、尿失禁和發燒，減少劑量後可恢復；7名使用了外部給藥系統的病人出現了腦膜炎。結論：鞘內給予ziconotide顯著緩解了癌症或艾滋病人的疼痛，一項已完成的和正在進行的使用更低劑量且治療時間更長的試驗，相信將更好地定義這種強效止痛藥的利與弊。

編譯自：JAMA. 2004 Jan 7; 291(1): 63-70

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14709577&dopt=Abstract

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=01&id=10391



（二） 腦暨神經系統腫瘤：

診斷與治療－

立體定向放射治療對兒童腦腫瘤有效

據悉，立體定向放射治療對年幼至2歲的兒童早期神經膠質瘤的治療既安全，又有效。來自Dana-Farber癌症研究所的Dr. Karen J. Marcus在近期召開的美國腫瘤放射治療學會第45屆年會上介紹了該等的研究結果。該研究追蹤觀察了50名患有大腦星細胞瘤的兒童，這些患兒都是在1992年到1998年間曾經接受過立體定向放射治療。年齡2歲-26歲(中位9歲)。所有患兒都是在接受化療和手術治療後病情仍然發展才進行立體定向放射治療的。中位追蹤6.9年。結果：5年和8年的無病情進展生存率各為82.5%和65%；5年和8年的總生存率各為97.8%和82%。有6名患者出現局部腫瘤加重，5名患兒腫瘤通過中樞神經系統擴散。Dr. Marcus說：“這說明，對於這種腦腫瘤還需要進行進一步的研究，以更好的瞭解這種特殊腫瘤的生物學特性。”對於對化療和手術缺乏反應性的早期星細胞瘤患者，立體定向放射治療是一種很好的治療方法。但是本研究的結果也提示，對這些患兒還需要繼續進行隨訪觀察。他在一份聲明中指出：“我們還能夠觀察到腫瘤在放射治療範圍以外的組織中發生晚期復發，這就提示這種腫瘤還有可能發生晚期復發。”他們將會繼續對今後的追蹤觀察結果進行相關報道。

編譯自：Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Oct 1;57(2 Suppl):S196

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=10&id=10206



兒童神經肉瘤的表現與成人有所不同

最近發表一項研究說，兒童神經肉瘤表現與成人的不同。來自美國Kentucky大學的Drs.RJ Baumann和羅伯森WC Robertson分析了29例肉瘤患兒（有累及CNS的迹象）的神經學體徵和症狀，並與成年神經肉瘤患者的進行了比較。病例來自英國、法國、德國等的文獻報告，年齡3個月到18歲不等，14例（48%）不到13歲。結果發現，患兒最常見的症狀是癲癇，見於11例（38%），其中8例（73%）首次發作時的年齡不到13歲。另外的症狀有：6例（21%）患兒累及顱神經，均大於12歲；6例（21%）下丘腦功能障礙；5例（17%）頭痛；4例（14%）有運動方面的病症；3例（10%）視神經乳頭水腫。影像研究表明7例（24%）有質塊病變。結論：研究者認為，與成年患者相比，兒童更可能有癲癇發作，而發生顱神經麻痹的更少，也許更可能有佔位性病變；綜合分析提示兒童病例可能發展爲成人模式，即病人到成人期後發生顱神經病變的會更多，而癲癇發作的會更少”。

編譯自：Pediatrics. 2003 Dec;112(6 Pt 1):e480-6

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14654650&dopt=Abstract



Ierssa治療復發的膠原母細胞瘤有前景

一項III期臨床顯示gefitinib(Iressa)治療復發膠原母細胞瘤具潛能及良好耐受性。Iressa是表皮生長因子受體(EGFR)的酪氨酸激抑制劑，去年被美國FDA批准作為治療非小細胞肺癌的III線用藥。本月初日本報道用以治療口腔癌能增進放療的敏感性。本研究是美國北卡羅林娜Duke大學Dr. Jeremy N. Rich及其同事，對57例首次復發的膠原母細胞瘤病患以Ierssa每天500毫克(或隨需要而增加劑量)，併誘導抗癲劑或地賽米松治療，其中53例可以評估的個案沒有客觀的腫瘤反應，而只有11例病患的腦部腫塊是可以測量的；結果：6個月的無病存活率(EFS)為13%，中位EFS週期為8.1週，治療後的中位總存活週期為39.4週。該治療的副作用只有輕度的腹瀉及皮膚反應；不過，研究者發現有腹瀉的副作用反而對存活期的延長有幫助，而與病人的EGFR表達無關。3例由於相關副反應而停用Iressa，毒性反應的出現與劑量有關。結論：Iressa這種EGFR標靶活性制劑可能對復發的膠原母細胞瘤有某種程度的臨床療效，不過還是需要更多的資料才能確定。

編譯自：J Clin Oncol. 2004 Jan 1;22(1):133-42. Epub 2003 Nov 24

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=01&id=10437



（三） 頭頸部、口腔及鼻咽癌：

病因與預防－

甲狀旁腺癌基因變異十分常見

據一項研究稱，散發性甲狀旁腺癌常伴有編碼為parafibromin的HRPT2基因變異。來自美國法明頓Connecticut大學醫學院的Dr. Andrew Arnold等人說，實際上parafibromin的失活是引起甲狀旁腺癌的導火線，也代表?治療標靶潛力的存在。研究人員調查了15名患者的21處甲狀旁腺癌，結果發現，有10名患者的12處腫瘤存在一種被稱爲HRPT2的基因變異。Dr. Arnold說，並不是所有影響HRPT2的基因變異都容易被檢測出來，因此，他認爲甲狀旁腺癌中的基因變異要比現在檢測到的情況要更加普遍。在結果中出乎意料之外的是，有3名患者的生殖細胞也存在基因變異，也就是說，這種疾病是有遺傳性的。Dr. Arnold認爲現在所有的散發性甲狀旁腺癌患者都應該接受遺傳學測試，如果檢測結果呈陽性，其親屬也應該接受DNA檢測和常規監測血清鈣水平。如果甲狀旁腺癌能夠早期被發現，手術治癒是可能的。即使對HRPT2基因變異的檢測結果是陰性的，家庭成員也應該接受定期檢查。

編譯自：N Engl J Med. 2003 Oct 30;349(18):1722-9

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=10&id=10226



HPV是頭頸部腫瘤的獨特發病因素

荷蘭科學家最近報告說，研究發現與人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染有關頭頸部鱗狀細胞癌卻與菸草無甚相關；這清楚暗示尚有其他危險因素可導致實體腫瘤。研究人員發現，含有HPV的腫瘤更多發生在口腔後部。但是，腫瘤組織中HPV感染狀況並不影響預後。HPV感染在子宮頸癌發病中的作用早已被研究證實，但是最近的研究顯示，HPV感染與頭頸部腫瘤的發病有關。來自荷蘭Maastricht大學附屬醫院的Ernst J. M. Speel等人利用高度敏感的實驗室檢測技術，更好的確定HPV感染在頭頸部腫瘤發病中的作用。研究人員調查了27例癌前病變、47例原發腫瘤和9例已經發生擴散的腫瘤組織。最常見的腫瘤發生部位是口咽部(n=16)，順序為口腔部(n=10)、喉部(n=7)和下咽部 (n=5)。所有癌前病變都不含有HPV16或18，相比之下，10例腫瘤組織均可以檢測出1種或2種病毒呈現陽性。在9例HPV陽性的癌症患者中，有7名患者爲非吸煙者，只有1人經常飲酒。而在7名HPV陰性的癌症患者中，有6人吸煙，5人飲酒。Dr. Speel等人總結認爲，在這些患者中腫瘤的發展顯示了吸煙和飲酒沒有過份的不良影響。

編譯自：Int J Cancer. 2003 Nov 10;107(3):394-400

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=12&id=10334



口腔癌與人乳頭狀瘤病毒感染有關

已經有研究證實，人乳頭狀瘤病毒（HPV）與子宮頸癌的發病有關。研究人員最近發現，HPV還與口腔癌和口咽癌（咽部的一部分，包括舌根和扁桃體）的發生有關。來自San Jose 的Costa Rican健康科學基金會的Dr. Rolando Herrero說，目前正在研製的抗HPV疫苗可以有效預防與HPV有關的口腔癌。本研究涵蓋9個國家的多中心病案對照研究，共有1,415名口腔癌患者，255名口咽癌患者，設有1,732名的對照組。在3.9%的口腔癌和18.3%的口咽癌患者的組織標本中可以檢出HPV病毒的DNA。在那些有多名性夥伴或有口交經歷的受試者中這樣的發現更爲常見。HPV是一種性傳播病毒。總的來看，HPV16病毒是在生殖系統腫瘤中最爲常見的一種HPV病毒，在HPV病毒DNA陽性的腫瘤患者中，大約有94.7%的患者中可以檢測到這種病毒的DNA。HPV 16 L1、E6或E7抗體的存在還會顯著增加口腔癌和口咽癌的發病危險。本研究的結果提示，HPV在多種口咽癌和一小部分口腔癌的發病過程中起著十分重要的作用；HPV16是致生殖系癌最多見的HPV型，也是引起口腔癌和口咽癌中最常見的HPV型，至於HPV傳播至口腔的機制尚需進一步調查研究。

編譯自：J Natl Cancer Inst. 2003 Dec 3;95(23):1772-83

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=12&id=10329



診斷與治療－

Iressa用於治療口腔癌

日本研究人員報告說， Iressa是一種獲准用於治療肺癌的新藥，最新的研究結果顯示這種新藥還可以用於治療口腔癌。這種藥是一種表皮生長因素受體（EGFR）抑制劑，能夠通過阻斷放療後口腔癌細胞修復受損DNA的能力，使口腔癌細胞對放射治療的敏感性增加3.6倍。負責這一研究的Dr. Satoru Shintani說，實際上，這種新的治療方法是將放射治療和EGFR抑制劑結合起來，在不手術的情況下治療口腔癌。來自Ehime大學醫學院的Dr. Shintani等人通過對人類口腔癌細胞進行一系列研究後而得出上述結論。單純放射治療或使用Iressa藥物治療都能夠減緩癌細胞的增殖，如果在Iressa藥物治療後再進行放射治療則會使兩者的抑制癌細胞增殖的作用協同起來。研究人員認爲，在放射治療之後，Iressa抑制腫瘤細胞修復受損DNA的作用會更強，這也許就是它增強放療作用的機制。而且，在試驗中當將腫瘤細胞植入小鼠體內後，放射治療和Iressa的聯合應用會使腫瘤細胞的增殖大大減少。因此研究人員總結認爲，Iressa能夠在放療之後通過抑制癌細胞的增殖和影響癌細胞受損DNA的修復等多種機制來發揮抗癌作用。

編譯自：Int J Cancer. 2003 Dec 20; 107(6): 1030-7

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=01&id=10385



頭頸部癌症的病人用紅細胞生成素可加重病情

新研究表明，儘管放療的頭頸癌病人用紅細胞生成素epoetin beta(Eβ)治療可糾正貧血，但該方法沒有改善生存率，甚至還可能影響疾病的控制。“幾乎對所有的癌症病人而言，剛開始血紅蛋白低者後果都不好”，來自德國Freiburg大學的Dr. Michael Henke說，“對放療有反應的癌症病人，如頭頸部癌症病人，尤爲如此”。“因爲血紅蛋白低引起的氧不足可能讓放療的效果減弱”，他解釋，“因此，本試驗假設，糾正血紅蛋白的藥物，如Eβ，可能改善放療的效果”。但不幸的是，在試驗中沒發現Eβ有增加放療效果的證據。Dr. Henke等報告了一個隨機化研究：對351名接受放療致貧血的頭、頸部癌症病人隨機在放療前10-14天到整個放療期間予Eβ或每週3次的安慰劑治療。結果：發現Eβ組82%的病人貧血得以糾正，而安慰劑組只有15%。儘管看起來Eβ似乎有效，但這組病人局部的無進展生存實際上還明顯更差(p=0.0008)。與安慰劑組相比，Eβ組的病人局部疾病進展的可能性大69%(p=0.007)，死亡的可能性大39%(p=0.02)。爲甚麽Eβ治療的病人情況更糟呢？“可能是研究存在方法學上的問題”，Dr. Henke說，“但以個人的觀點，本研究質量是符合高標準，沒有發現方法上有甚麽錯誤”，“這讓我們只能解釋確實有生物學上的原因”。“很多癌症都表達有促紅細胞受體”，他指出，有些試驗性證據表明刺激這些受體可能促進腫瘤生長，“本研究可能就是此範圍內的例子”。結論：Dr. Henke說，還需要進一步研究紅細胞生成素對接受治癒性療法的癌症病人是否有用。

編譯自：Lancet 2003;362:1255-1260

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=10&id=10192



頭頸部腫瘤免疫治療有成效（鼠）

日本的一項新研究在小鼠中證實了白介素-2 (IL-2)和白介素-12 (IL1-2)基因聯合免疫治療對頭頸部腫瘤的安全性和有效性。由於IL-2和IL-12不良反應重且半衰期短，因此不適宜全身給藥。橫濱城市大學醫學院的Dr. Yu Kimura和同事在該研究中研製了IL-2和IL-12基因轉染的腫瘤細胞疫苗，並將其接種到已生長人類頭頸部腫瘤的小鼠中。結果顯示，所有受試小鼠在接種疫苗後無1例死亡，且在同時接種IL-2和IL-12疫苗的小鼠中觀察到腫瘤生長顯著受抑(p=0.04)，每週1次治療似乎與每週2次的效果相似；但單獨接種其中任何一種疫苗都無有效的抗腫瘤療效。Dr. Kimura等指出：“部分的抗腫瘤作用似乎與高水平分泌的γ-干擾素（IFN-γ）對活化細胞毒的T淋巴細胞、自然殺傷細和巨噬細胞的促進有關”。IL-12的抗血管生成作用在腫瘤生長的抑制中也可能起重要作用。

編譯自：Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003 Nov;129(11):1181-5

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=11&id=10282



喉癌病人同時放化療可改善治療效果

據一項隨機試驗說，對局限性的晚期喉癌，聯用順鉑與放療的療效好過誘導化療加放療或單獨放療。“用順鉑加氟尿嘧啶的誘導化療後再放療是目前局限性晚期喉癌病人喉全切手術標準的替代療法”，美國Baltimore約翰霍普金斯Sidney Kimmel綜合癌症中心Dr. Arlene A. Forastiere和同事指出，“但化療加入放療的價值及最佳化療時間還不清楚”。在他們的研究中，547名III期和IV期的病人被隨機分爲順鉑、氟尿嘧啶的誘導化療後加放療，或放療加同時用順鉑，或單獨放療。中位隨訪3.8年，主要終點是喉頭保留。2年時，放療加同時用順鉑組病人保留喉頭的爲88%，高於誘導化療加放療組的75%和單獨放療組的70%。這3組的局部控制分別爲78%、61%和56%。儘管有化療的兩組對遠處轉移的抑制和無病生存好於單放療組，但3組的總生存率相似(75%)。雖然雙化療組有較高的急性毒性反應率，但對諸如吞嚥困難的遲發毒性發生率則3組相似。結論： Dr. Forastiere等認為，對渴望保留喉頭且病情在本研究範圍內的病人應考慮在放療的同時加順鉑的標準療法，而全喉切除術只是作爲最後的挽救治療。

編譯自：N Engl J Med 2003;349:2087-2088,2091-2098

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=11&id=10292



（四） 支氣管肺癌及胸膜間皮瘤：

病因與預防－

二手煙刺激腫瘤內血管生成和腫瘤的生長

美國科學家最新研究顯示，二手煙(SHS)可以刺激腫瘤患者體內腫瘤滋養血管的生成，而腫瘤的生長就是通過這些新生的滋養血管來實現的。研究成果進一步說明了SHS與肺癌的密切相關性。來自加利福尼亞大學VA醫學中心的Dr. B Zhu等在一項研究中將Lewis肺癌細胞植入小鼠皮下，再予賦型劑、cerivastatin、 mecamylamine，而後將小鼠分別置於二手煙流和新鮮空氣的環境中進行觀察。實驗結果顯示，老鼠在前者環境中生成的腫瘤明顯增大、毛細血管密度增多、內皮細胞生長因素(VEGF)、MCP-1水平和內皮原細胞(EPC)都增加。而Cerivastatin(一種HMG-輔A還原抑制劑)或mecamylamine(一種菸鹼酸乙醯膽鹼受體抑制劑)則能抑制SHS的腫瘤增大及增加毛細血管密度的作用；Cerivastatin降低MCP-1水平、mecamylamine降低VEGH和EPC水平。本研究的結果揭示了SHS促進腫瘤的血管生成和腫瘤的生長。

編譯自：Cancer Cell. 2003 Sep;4(3):191-6

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14522253&dopt=Abstract



女性吸煙者更可能患肺癌

最近，美國專家在一份研究報告中指出，女性吸煙者患肺癌的危險大大的超過男性，但迄今尚不清楚爲什麽會存在有這種現象。來自紐約Cornell大學Weill醫學院Presbyterian醫院放射學系的Drs. CI Henschke & OS Miettinen是基於CT篩檢1,202例女性肺癌和1,288例男性肺癌結果後而得出上述結論的。所有患者的年齡≥40歲以及吸煙至少10包/年，經logistic回歸法進一步分析顯示，吸煙者患肺癌的可能性確實是隨著時間的推移而相應增加，但專家們同時也注意到女性吸煙者患該病的幾率遠比男性的更高，儘管已經排除了吸煙年限和年齡等相關因素的影響；預估尖端為男性的2.7倍(95%間歇性預估值為1.6-4.7)。結論：鑒於許多研究都有類似的結果，因此，女性對菸草致癌物質更為敏感是值得進一步考慮的。

編譯自：Lung Cancer. 2004 Jan;43(1):1-5

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14698531&dopt=Abstract



減少吸煙數量似乎並不能降低致癌物質的攝入

一項新的研究稱，如果吸煙者想通過減少吸煙量來降低致癌化學物質的攝入，其效果可能不如他們所希望的那麽明顯。美國明尼蘇達大學癌症中心的研究人員對92名吸煙者進行爲期6個月的研究，專注檢視菸草中致癌物質NNK的殘留情況。這些吸煙者此前每天吸煙的中位數為23.7支，而後有規則地減少吸煙的數量：首2週減少25%，接下來的2週減少50%，最後如果做得到的話則減少75%。尿樣測試顯示，吸煙量減少了55%-90%的人，其NNK殘留量只降低了27%-51%。就算能夠把每天的吸煙數量減少到2支，其體內的NNK含量也只能降低46%。研究者發表研究報告稱，減少吸煙量的效果遠不如完全戒煙。研究人員稱，當吸煙者減少煙量時，該等可能會將每1根香煙都吸得更儘更深。總的研究結果顯示，某些吸煙者可能會因減少煙量而獲益，但對大多數人來說，這種方法效果有限，或許只是一種補償心理作用。

編譯自：J Natl Cancer Inst. 2004 Jan 21;96(2):86-7

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14734690&dopt=Abstract



診斷與治療－

美研究具高靈敏度的肺癌早期診斷方法\n
胸部常規傳統成影檢查所獲得的不正常影像以良性疾患居多，為此，針對肺癌的診斷，杜克大學醫學中心的科學家正在研究一種血漿生物標誌物用以檢測早期肺癌。這個新穎的方法是使用一種叫做“基質輔助鐳射電離吸附飛行時間質譜儀”(MALDI-TOF MS) 的儀器來檢測血樣中的或是炎症或是癌症的信號蛋白，然後再挑戰科學家來分析鑑別引致肺癌的蛋白。杜克大學的放射線專家Dr. BA Howard等對MALDI-TOF MS技術進行了深入的研究，基於此平台，識別出一組稱為血清澱粉A(SAA)的特異蛋白，該蛋白在肺癌病人的血液中含量升高。SAA在癌症與非癌症個體血中的比例為286 vs 34.1。本研究資料提示：結合MALDI-TOF MS和電腦分析，對肺癌和其他疾患血漿生物標誌物的尋找將是有力的工具。

編譯自：Proteomics. 2003 Sep;3(9):1720-4

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12973732&dopt=Abstract



肺癌患者的術後輔助化療沒有作用

據義大利研究人員的最近報告，無論是I、II或IIIA的非小細胞肺癌(NSCLC)患者，希望在手術治療後通過輔助化療進一步提高療效，這似乎是不可能的。來自Turin大學的Dr. Giorgio V. Scagliotti及其同事調查了1,209例不同階段的非小細胞性肺癌患者，這些患者都接受過腫瘤全切除術。手術後患者被隨機分爲非化療組和化療組，化療組接受絲裂黴素、長春地辛(vindesine)和順鉑，每3週1次，共3個療程。在經過64.5個月的隨訪之後，發現2組患者之間在總的生存率及無病情進展生存率方面並沒有顯著性差異。但是研究人員同時指出，由於藥物的毒性和一些其他原因，在化療組中只有大約69%的患者能夠完成預定的3個療程的化療。因此研究人員認爲，還應該進行進一步的研究工作，以尋找更加有效的治療藥物。來自哈佛大學醫學院的Dr. Bruce E. Johnson在評論中指出：本研究還存在一些局限之處，研究人員應該繼續本研究的隨訪工作，以探究更深入的研究結果。

編譯自：J Natl Cancer Inst. 2003 Oct 1;95(19):1453-61

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=10&id=10168



SMR可能成爲間皮瘤的敏感標誌物

來自柏斯的西澳洲大學Dr. Bruce W. S. Robinson和同事在一項研究報告中指出，間皮瘤病人可溶性mesothelin相關蛋白(SMR)水平增高，它可能是診斷間皮瘤及其進展的一種有用標誌物，也可用于篩查石棉暴露者。研究者解釋說，惡性間皮瘤與石棉暴露有關，但該病到診斷時，治療後果通常很差，因此早期的敏感標誌物可能導致更有效的治療。他們採集了44名確證為間皮瘤的病人和160其他癌症、肺部或胸膜炎症病人的血樣，比較了40名石棉暴露者和28名非暴露者健康人的結果，還用三明治ELISA法測量了血清SMR水平。結果：37名間皮瘤病人的血清SMR爲陽性，7名石棉暴露者的SMR也是陽性，其中1人爲支氣管源性肺癌、1人爲石棉肺、1人爲隱發性纖維性肺泡炎。7名肺腺癌(本病常與間皮瘤混淆)病人的SMR水平沒有增高。這樣，有胸膜病變者血清SMR增高對間皮瘤的敏感性和特異性分別爲84%和100%。5年內3名SMR陽性的石棉暴露者被診斷爲間皮瘤，表明三明治ELISA法可能發現有間皮瘤危險者和早期病人。結論：Dr. Robinson等認為，高危險病人SMR明顯增高的結論對間皮瘤的標準診斷還應得到放射學或病理學上的證實，比如，PET掃描、直接胸腔鏡檢查及對可疑病變的活檢。

編譯自：Lancet 2003 Nov;362:1612-1616

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=11&id=10264



PCR定量測定迴圈的DNA可能早期發現肺癌

一項新研究說，用PCR(聚合鏈反應)定量測定游離的迴圈DNA，可能是早期發現肺癌的一種有效而無侵害性的方法。以前的研究表明肺癌病人的血漿DNA水平增高，這樣就需要一種能準確檢測這一DNA水平的方法。在這個新研究中，義大利米蘭國立腫瘤研究所的Dr. Ugo Pastorino和同事用擴增人端粒酶逆轉錄酶基因(hTERT) 來定量測定血漿DNA的敏感性和特異性，再給予PCR分析並做了評估。共分析了採自100名非小細胞肺癌病人和100名年齡、性別、吸煙狀況均相匹配的對照者的標本。儘管hTERT的表達與肺癌有關，但在本研究中，它只是單純作爲總迴圈DNA的一個標誌物。結果發現肺癌病人的中位迴圈DNA量約比對照組高8倍，而且DNA水平最高者的肺癌危險是最低者的85.5倍。該方法用於檢測肺癌的特異性和敏感性取決於所用的界值，不同界值可達到的最大敏感度和特異度分別爲97%和99%。研究者說：“這些結果可能對高危險者，特別是以前曾大量吸煙的人的早期檢測肺癌有較高的價值”。目前Dr. Pastorino等正在進行一項研究來看這種檢查是否能改善螺旋CT對發現早期肺癌的準確性。在一相關評論中，美國科羅拉多州癌症中心的Dr. Paul A. Bunn指出，儘管這一新結論令人激動，但“還很需要驗證，在推廣使用前還必須完成更多更大的研究”。

編譯自：J Clin Oncol. 2003 Nov 1;21(21):3902-8. Epub 2003 Sep 24

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=11&id=10279



基因檢查可預測吸煙者的肺癌風險

一項新研究指出，嚴重吸煙者呼吸道基因的某些變化似乎與肺癌高風險有關聯。腫瘤抑制基因的作用是預防癌症。但化學變化能將這些基因關閉，使它們無法繼續預防癌症。因此，檢查這些變化或許可以識別出癌症風險升高的人群。來自奧地利維也納大學醫院的Dr. Sabine Zochbauer-Muller和他的同事分析了嚴重吸煙者和非吸煙者的唾液樣本中一個叫做“異常甲基化”的基因變異。結果發現，雖然未有得肺癌者，但吸煙者的唾液樣本並不完全正常：發現有1個基因異常甲基化者至少佔煙民的48%，2個或更多基因異常者有17%。而甲基化在非吸煙者的唾液樣本中出現的頻率相當低。最常見發生異常甲基化的是RAR beta-2基因。Dr. Zochbauer-Muller說，這一發現表明檢測異常甲基化可用於評估個體的肺癌風險，確定究竟有多少基因出現甲基化變異將有助於劃分不同肺癌風險點人群。檢查出來癌症風險很高的人需要接受其他更爲準確但價錢昂貴的肺癌早期檢測如螺旋CT等。

編譯自：Int J Cancer. 2003 Nov 20;107(4):612-6

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=12&id=10307



FDA批准Alimta+順鉑聯用治療惡性胸膜間皮瘤

估計每年全世界有15,000人被診斷爲惡性胸膜間皮瘤，這是一種與石棉有關的癌症，多數病人是在疾病進展到晚期階段，已不適於手術或放療時才被診斷。禮來公司的負責人說，公司推出的Alimta，此藥新近被FDA批准同順鉑(DDP)一起用於治療不宜手術的惡性胸膜間皮瘤病人。禮來公司指出，最近一項包括448名病人使用了這一聯合藥物的臨床試驗，結果表明病人的總生存率明顯增加，聯合組為12.1個月，單用順鉑組爲9.3個月。

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2004&Month=02&id=10473



自體腫瘤疫苗+細胞免疫治療NSCLC有效

一項初步研究表明，自體腫瘤細胞型疫苗與細胞免疫療法聯合治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)有一定的療效。該研究為在實驗室先製備自體腫瘤細胞型疫苗，然後行體外擴增活化的T細胞，再用以治療，證明是可行的。來自香港養和醫院的Dr. B Chan等採用這種細胞療法治療了21例晚期(III-IV期)NSCLC患者。治療過程為分別採用手術方法或同軸活檢針刺技術各收集5例與16例患者的腫瘤標本。每個療程疫苗接種過程爲：對腫瘤細胞進行照射並混於粒細胞-巨噬細胞集落剌激因子(GM-CSF)，而後行皮內注射(第1天)，繼之則只單純皮內注射GM-CSF(第2-5天)。10-14天後再予另一療程。在第2個療程後的10-14天收集患者的淋巴細胞，用IL-2和抗CD3抗體在體外擴增淋巴細胞，然後將擴增産物回輸給患者。結果：在16例活檢患者中，有12例獲得製備自體腫瘤細胞型疫苗所需的細胞數。2個療程後，21例中有19例有遲發型超敏反應。21例患者中有18例體外擴增的細胞數>1.6×1010。亞組分析結果顯示，77%-97.2%的CD4與CD8比值爲0.65-4.0，自然殺傷細胞佔2%-18.6%。未發現此療法有顯著毒性。21例患者的中位生存期爲18.6個月，1年生存率爲51.6%。結論：研究者認爲，將自身腫瘤細胞作爲疫苗，可以和體外淋巴細胞擴增產物相結合，作爲一種細胞免疫聯合療法，用以治療晚期NSCLC。此組預後不良患者的總存活率並不比文獻報告的結果差。

編譯自：Cytotherapy. 2003;5(1):46-54

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12745587&dopt=Abstract



肺癌病患的縱膈腔檢查，正電子攝影優於斷層攝影

最近有研究報道說，對於肺癌病患的縱膈腔是否有淋巴結侵犯，正電子攝影(PET)檢查比斷層攝影(CT)還要準確，這是美國加洲Palo Alto退伍軍人醫院的Dr. Michael K. Gould及其同事的一項研究結果。在研究中將39例非小細胞肺癌(NSCLC)的病人同時行CT和PET，以資來分析比較，結果發現PET檢查確實比CT檢查更優越(p<0.001)：在敏感性與特異性上，PET為85%和90%；而CT檢查則只有61%和79%。然PET的敏感性與特異性和CT檢查有否相關呢？研究資料顯示，如果在CT檢查發現在縱膈腔有淋巴結腫大，則PET的敏感性是100%，特異性是78%；假如CT檢查沒有發現淋巴結腫大，那麼PET的敏感性是82%，特異性是93%。結論：Dr. Gould等認為PET在診斷NSCLC病人的縱膈腔有無淋巴結轉移上確實是一項比CT檢查更好的方法。

編譯自：Ann Intern Med. 2003 Dec 2;139(11):879-92

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=12&id=10337



（五） 乳腺腫瘤：

病因與預防－

全球性預防乳腺癌的研討業已開啟

對乳腺癌具高危的女性，anastrozole是否有預防作用，一國際性的臨床研討業已開啟。對老年婦女激素敏感的腫瘤患者，anastrozole的效果與Tamoxifen等同或者更優。研究者希望透過一萬名女性使用anastrozole及安慰劑的比較(參予者必須是高危險群的乳腺癌病人)，來觀察anastrozole是否能阻止疾病的發展。全球共有40個癌症中心能參與，來自英國慈善癌症研究中心和倫敦大學的Professor Jack Cuzick聲稱這種新藥將有戲劇性的效果，特別是對於一些激素敏感的乳房腫瘤，可以減少50%以上的發生率；而Tamoxifen對於高危險群的婦女可以減少1/3復發的機會。新藥的副作用卻較Tamoxifen減少很多，例如不會增加血液凝集形成的血管栓塞以及子宮內膜癌。參予試驗的婦女將得到嚴密監察，若發現有骨密度減少將於治療改善之。

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=9&id=10144



綠茶可以預防乳腺癌的發生

據報道亞裔美籍婦女，飲用綠茶可以減少乳腺癌的發生。來自洛杉磯南加州大學的Dr. AH Wu及其同仁在一項研究中，將亞裔美籍501位乳腺癌患者與594位條件相同的健康女性做對照組，結果發現飲用綠茶在減少乳腺癌的發生上是有其統計學上的意義的。既使是將這些個案的年齡、種族、出生地、月經初潮、生育史、更年期、荷爾蒙的使用、體重、熱量的攝取等有關因素進行調校後，也確實證明了綠茶可以減少乳腺癌的發生，但是只飲用紅茶者則無此效果。研究者再將飲食習慣如抽菸、喝酒、咖啡、紅茶、大豆、深綠色蔬菜、家族性乳腺癌史、運動狀況，也都加以調查分析。結果發現只有綠茶及大豆是獨立的防癌因子，可以減少乳腺癌的發生，但不用綠茶而用大豆也可以減少乳腺癌的發生。研究者的最後結論是：綠茶在預防乳癌發生中，扮演了化學預防的角色。

編譯自：Int J Cancer 2003 Sep 10;106(4):574-579

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=9&id=10064



診斷與治療－

Exemestane制劑有效治療轉移性乳腺癌

激素反應性轉移性乳腺癌(MBC)對許多的激素治療可能有反應或保持疾病穩定。來自比利時盧維市Ziekenhuis 大學的Dr. R Paridaens等對絕經後婦女的MBC，以甾體類芳香酶失活劑Exemestane為一線藥物進行治療，評估其療效和安全性。對以前沒接受過激素治療的MBC病人(均爲激素受體陽性或激素受體不明但輔助治療後長期沒發病者)，病人被隨機分爲接受他莫昔芬(tamoxifen) 20mg/天，或exemestane 25mg/天。2組的反應率分別爲17%和41%，有完全或部分反應或疾病至少穩定6個月的2組分別爲42%和57%。Exemestane組重度潮紅、出汗、噁心和水腫率非常低，但有1名病人肺栓塞伴4級呼吸困難。結論：本II期試驗結果表明，甾體類芳香酶失活劑Exemestane，作爲激素反應性轉移乳腺癌(MBC)的一線治療似乎有效，且耐受性好。歐洲一個癌症研究和治療組織（EORTC）正在進行III期試驗，以比較病人用exemestane或他莫昔芬的效果和疾病進展時間的長短。

編譯自：Ann Oncol. 2003 Sep;14(9):1391-8

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12954578&dopt=Abstract



乳房X射線造影術對比法更準確

美國專家最近的研究結果表明，乳房X射線造影術(mammography)採用對比法進行乳房X射線造影可以更爲準確地診斷出乳腺癌。這種新的對比法是注射反差物質以加強新血管的成像，然後在不同能級下進行兩份數碼X射線造影，相互對照消除以達到更爲清晰的腫瘤成像效果。來自丹佛Colorado大學健康科學中心放射學系Dr. JM Lewin等在該項研究中對26例乳腺癌患者進行了檢查，此前的常規造影術都提示該病人需要接受進一步的活組織檢查。經採用此對比法檢查後發現，其中有13例爲侵入性乳腺癌，其X射線造影顯示出了常規法不能顯現的惡性腫瘤，而另外12例僅顯示出很弱或幾乎不顯示的血管增強圖像。結果表明此技術是可行的，也值得再行深入研究。

編譯自：Radiology. 2003 Oct;229(1):261-8. Epub 2003 Jul 29

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12888621&dopt=Abstract



老年乳腺癌的年齡偏倚而導致治療不充分

俄亥俄州立大學醫學中心對480名乳腺癌婦女接受治療的狀況做了調查分析。Dr. CL Shapiro等指出，既往研究已經提示老年乳腺癌婦女接受輔助化療的比例較年輕女性低，本研究對所有影響化療的因素進行分析，包括腫瘤大小、對抗雌激素治療是否有反應、淋巴結是否受累、以及其他健康因素。結果是去除所有相關因素的影響後，提示年齡是影響是否接受化療的重要因素。本研究按年齡分成3組進行：年齡<50歲組143例(30%)；50-65歲組216例(45%)和>65歲組121例(25%)。結果：與50歲以下的乳腺癌患者比較，50-65歲組ER陽性患者接受化療的比例低約6倍，65歲以上ER陽性的患者則低62倍；而50-65歲組ER陰性的患者則相差不顯著(1.9倍)，65歲以上、腫瘤對雌激素無反應，亦即雌激素受體(ER)陰性腫瘤的乳腺癌患者接受化療的比例低7倍。結論：本研究結果表明老年乳腺癌患者因年齡偏倚因素而致治療不足，接受輔助化療機率較低。

編譯自：Cancer. 2003 Sep 15;98(6):1141-9

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12973837&dopt=Abstract



Tamoxifen對肥胖的乳腺癌病患仍是有效

肥胖既增加乳腺癌的發病率且發病後預後又較差。然而對於此等病人的治療效果則知道得甚少，新的研究提示tamoxifen(TAM)治療的效果不受影響。來自芝加哥大學衛生學和癌症研究中心的Dr. JJ Dignam等對雌激素接受體(ER)陽性、淋巴結活檢陰性之肥胖乳腺癌病人，以TAM治療並評估肥胖是否給TAM的療效帶來影響。共3,385例人隨機接受TAM或安慰劑，並按體質指數(BMI)分成4組進行治療觀察。結果：在所有BMI組別中，乳腺癌復發危險性的減少和死亡率都在相似範圍內；但無論如何，研究者指出，與體重正常的女性相比，肥胖的患者更容易發生對側乳腺癌、其他原發癌症和所有原因的死亡。Dr. Dignam說：“寄望將來的研究，在其他類型癌症的治療中，肥胖是否也干擾療效，這將是有興趣的課題。”

編譯自：J Natl Cancer Inst. 2003 Oct 1;95(19):1467-76

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=9&id=10145



控制乳腺癌生長的新策略

加拿大的科學家利用一種獨特的技術治療已對化療産生抗性的乳腺癌。這項研究是由多倫多綜合醫院的研究人員Dr. P Chen等，研究發現一種由放射性同位素銦(In)-111和表皮生長因素(EGF)組合而成的藥物導入已種植腫瘤細胞的小鼠後，能使大腫瘤的生長速度放慢3倍(p=0.002)，使小腫瘤回退到良性狀態(p=0.001)，而對生長中的異種移植物的EGF受體表達水平降低100倍(p=0.051)。Dr. Chen等將這種致命的放射性同位素隱藏在EGF內，使其能自然進入乳腺癌細胞，令其在細胞內釋放放射性粒子，破壞瘤細胞的DNA，而對肝腎沒有形態上的損害。結論：本研究結果提示放射藥物治療可能對小體積的乳腺癌轉移灶或隱藏的微轉移灶是十分有價值的治療。

編譯自：J Nucl Med. 2003 Sep;44(9):1469-78

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12960194&dopt=Abstract



乳腺癌確診後生育不會降低患者生存率\n
許多年輕的乳腺癌病人不敢完成有子女的願望，害怕生育給生存率帶來影響。對此，美國最新研究發現，對確診後的年輕女性乳腺癌患者來說，生育並不會導致其死亡率增高。來自西雅圖Fred Hutchinson癌症研究中心的Dr. BA Mueller等研究人員選取了45歲以下的438例確診後生育的乳腺癌患者進行研究，同時選取相匹配的2,775例診斷後未生育的患者作爲對照人群。結果發現，經各項影響因素的調校後，與未生育者比較，確診10個月後生育的患者的死亡率降低了46%。但就整體而言，確診後生育女性的死亡率與未生育者基本一致(RR=1.10, 95% CI, 0.80-1.60)。結論：Dr. Mueller認爲，根據近期的相關研究結果，年輕婦女確診後生育不像會使乳腺癌死亡率增加。\n
編譯自：Cancer. 2003 Sep 15;98(6):1131-40

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12973836&dopt=Abstract



Letrozole預防乳腺癌復發效果好

據悉，一項評估乳腺癌新藥Letrozole (來曲唑，Femara)的臨床研究因其效果特別明顯而提前結束了。Letrozole是芳香酶抑制劑類抗癌藥，其作用機制是抑制雌激素的合成。該項多國聯合研究原定爲5年，總共有5,187例乳腺癌患者參加，包括絕經期的原發乳腺癌患者。該項研究的參予者原已平均接受了常規乳腺癌藥物他莫昔芬(Tamoxifen)治療5年。專家們將這些患者隨機分成2組，分別給予letrozole和安慰劑。結果僅2兩年多(中位2.4年)的時間後便發現，letrozole組中只有75例乳腺癌復發，而對照組患者中乳腺癌復發的卻達到132例，換言之，前者使得乳腺癌復發的可能性降低了大約43%。芳香酶抑制劑類抗癌藥的常見副作用包括可能會增加患骨質疏鬆症的危險、熱潮紅、盜汗以及關節疼痛等。

編譯自：N Engl J Med. 2003 Oct 9 [Epub ahead of print]

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=10&id=10169



鐳射療法減輕乳房切除後的手臂腫脹

一項澳洲新研究結果顯示，針對乳房切除手術後經常出現的手臂長期腫脹現象，低能量鐳射治療(LLLT)似乎能減輕部分症狀。上述腫脹又稱術後淋巴水腫(PML)。來自南澳洲阿德萊德Flinders大學醫學院解剖學系的Dr. CJ Carati等在此項研究中，初始並未見到LLLT能立即減輕症狀，但2、3個月後，與那些接受假鐳射治療的對照組患者相比，接受過2輪LLLT的婦女較可能改善症狀。在LLLT組中，大約31%的婦女腫脹狀況減輕。與對照組婦女相比，接受2輪LLLT的婦女上臂皮膚也較柔軟。皮膚變硬是淋巴水腫的症狀之一。不過根據這項報告，儘管腫脹狀況有近1/3的患者得到減輕，但LLLT在改善手臂活動範圍等方面，似乎並沒有效果。

編譯自：Cancer. 2003 Sep 15;98(6):1114-22

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12973834&dopt=Abstract



SNB在美已成爲乳腺癌治療的標準方法

據一項報告說，儘管評估早期乳腺癌病人用前哨淋巴結活檢(SNB)代替腋下淋巴結清除的安全性和有效性的隨機臨床試驗尚在進行中，但實際上在美國以SNB作爲標準療法已被腫瘤醫院所接受。紐約水牛城Roswell Park癌症研究所的Dr. Stephen B. Edge和同事檢查了5家綜合癌症中心1997-2000年對3,000名I、II期乳腺癌病人的治療。結果發現，SNB的使用從1997年的8%增加到2000年上半年的58%，而且明顯與乳房-保留術相關。Dr. Edge說：“從1999到2001年，SNB開始推廣，到現在已廣泛被使用，但就有關是否要等到隨機試驗證實後再採納執行的問題，引起了醫學界的一場重大討論。” Dr. Edge等指出，如果要等著SNB的隨機試驗的完成，則會有100萬名女性將發展爲侵入性乳腺癌，需要清除淋巴結，還有發展爲淋巴水腫的危險。但Dr. Edge也承認：“現在SNB的採用是表示著很好的臨床判斷呢，還是行動過早，研究者也不知道，而有人擔心SNB的廣泛使用可能影響現行臨床試驗的結果。”但有一隨發評論指出，這一點似乎不用擔心，因爲本研究只納入了5家腫瘤中心的3,000名病人，還不到參加另一129家中心SNB試驗的0.02%。

編譯自：J Natl Cancer Inst. 2003 Oct 15;95(20):1514-21

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=10&id=10183



紫杉萜和紫杉醇對轉移性乳腺癌的比較研究

研究人員在12屆歐洲癌症會議(ECCO-12)上說，近期完成了對taxane類藥中的紫杉萜(docetaxel, Taxotere)和紫杉醇(paclitaxel, Taxol)的第一個密切比較試驗。美國德州大學健康科學中心的教授Peter Ravdin說：“在單獨使用時，紫杉萜更有效，病人活得也更久”。研究納共入了449名轉移性乳腺癌病人，隨機分配爲用紫杉萜或紫杉醇治療。結果從主要終點之一的客觀反應來看，紫杉萜和紫杉醇組各有32%和25%的病人有客觀反應，這個結果不具統計學意義(p=0.10)。但兩組從治療的比較上來看，紫杉萜組顯示較紫杉醇組優越：前組中位生存期15.4個月而後組為12.7個月(p<0.03)；前組到疾病進展的中位時間是5.7個月而後組為3.6個月(p<0.001)。但前組治療比後組有較大的副作用：中性粒細胞減少（93.3%:54.5%）、無力（23.9%: 6.8%）、感染（14.0%:5.0%）、水腫（11.3%:4.5%）。口腔炎(10.4:0.5%)。結論：Dr. Ravdin說，本研究鼓勵早期乳腺癌可用紫杉萜，因爲對晚期疾病有效通常對早期疾病的治療也有效。

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=09&id=10122



針吸活檢可區分乳腺葉狀腫瘤和纖維腺瘤

美國Columbia 大學長老會醫學中心Dr. IK Komenaka等在在一項研究中指出，針吸活檢可較準確地對乳腺葉狀腫瘤和乳腺纖維腺瘤進行區分。該研究納入了57例中位年齡42歲、中位腫瘤直徑1.1 cm(範圍0.6-3.6cm)的可疑乳腺葉狀腫瘤者，用切除活檢的病理結果對針吸活檢的敏感性和特異性進行評估。結果顯示，針吸活檢示纖維腺瘤的25例中有23例經切除標本活檢證實爲纖維腺瘤，另2例爲葉狀腫瘤，陰性預測值爲93%；而在針吸活檢示葉狀腫瘤的23例中經切除標本活檢證實爲葉狀腫瘤的有19例，另4例爲纖維腺瘤，陽性預測值爲83%。對針吸活檢不確定的9例，最後經病理分析其中5例爲纖維腺瘤、4例爲葉狀腫瘤。

編譯自：Arch Surg. 2003 Sep;138(9):987-90

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12963656&dopt=Abstract



早期乳腺癌在治療時，停止抽菸將有助於生命的延長

罹患早期乳腺癌患者在治療期間抽菸與不抽菸的病人相較之下更易導致死亡，這是美國鹽湖城腫瘤放射醫學的年度報告。但是「抽菸」是否是影響這些罹病者治療結果的危險因子則不明確，因此，美國費城Fox Chase研究中心的Dr. Khanh H. Nguyen對此問題做了研究。研究團隊自1970年3月到2002年12月期間共收集了1,039位非抽菸及861位有抽菸的乳腺癌病患，比較病患的局部復發與遠處轉移的發生率，而這些病患都做了保留乳房的外科手術及放射治療。有抽菸的這組其中有75位在放射線治療期間繼續抽菸，對這兩組的中位追蹤期為 66~68個月。研究結果發現過去及目前是否抽菸都與乳腺癌的復發或遠處轉移、良性乳房疾病、存活期無相關；然而，在放射線治療期間，假如繼續抽菸則死亡率將增加2.5倍。研究者在結論中強調：做放射線治療的乳腺癌患者如能在治療前戒菸則將來的存活率與非抽菸者是相同的。所以鼓勵乳腺癌患者戒菸這是非常重要的。

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=10&id=10197



PLD合併Gemcitabine治療轉移性乳腺癌的II期臨床試驗

美國德州大學M.D.安達臣癌症中心Dr. E Rivera等針對罹患轉移性乳腺癌的病患，進行一項II期臨床試驗，使用pegylated liposomal doxorubicin (PLD)治療，評估其藥效與安全性。所納入的病患為：有可測量的惡性質塊，且其轉移性疾病未曾接受任何化學治療，同時其Zubrod活動能力指數≦2分。病患在第1天接受PLD 24mg/m2靜注，此外，在21天療程中的第1、第8天靜注gemcitabine 800mg/m2。總共有49名病患，其中27名曾接受輔助性化學治療(19名使用anthracycline治療，中位累積劑量為240 mg/m2)。最後有46名病患可供評估，總計有3名達到完全反應、21名達到部分反應，總反應率為52%(95%CI：37%～67%)。而先前曾接受anthracycline治療的19名病患中，有11名(58%)對此化療有反應。總起來看：中位反應維持時間為5.6個月，至病情進展的時間為4.5個月，總存活期為16.1個月；大部分的3-4級毒性反應皆是血液學毒性，少數為中性球減少。最常發生的非血液學毒性為噁心、嘔吐、疲倦、口腔炎、以及手足症候群等。有1位先前接受anthracycline治療的病患，發生暫時性的左心室射出功率減少(21%)，其心臟功能在2個月後回復。結論：PLD合併gemcitabine對轉移性乳腺癌病患是有效且耐受性良好。中位存活期為16.1個月，大約有78%的病患都能因治療而獲益。對於罹患轉移性乳癌的病患，此項療程可提供做為1線治療的選擇之一。

編譯自：J Clin Oncol. 2003 Sep 1;21(17):3249-54

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12947059&dopt=Abstract



（六） 肝膽腫瘤：

病因與預防－

HBV-相關肝癌的死亡與吸煙相關的探討（中國）

最近，來自英國牛津大學Dr. Zhang-ming Chen等的分析研究指出，中國大陸每年有50,000名肝癌病患死亡，這些死亡與慢性B型肝炎的吸煙者有很大的關係。為了探究B型肝炎病毒感染續發的慢性肝炎與肝癌、肝硬化的關係，研究團隊回溯性地分析了36,000名死於肝癌的病患及17,000名死在肝硬化的病患；分析結果發現在男性慢性肝炎而導致肝癌的病患中，吸煙比不吸煙者增加1.36倍的危險性，統計到70歲以前男性因肝癌而死亡無吸煙者佔3%、有吸煙者佔4%。就中國大部分地區男性人口來分析，慢性B型肝炎的成年人，續發肝癌的機率為10%~12%；其間，經統計，70歲前非吸煙者肝癌的死亡率大約為25%，吸煙者大約為33%。另外，研究者注意到女性吸煙者也與男性一樣的明顯增加肝癌死亡率，然而女性吸煙者的人數明顯少過男性(17% vs 62%)。結論：慢性B型肝炎帶原吸煙者是與中國當前肝癌死亡率明顯增加有?明顯的相關性。

編譯自：Int J Cancer. 2003 Oct 20;107(1):106-12

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=10&id=10234



遺傳性血鐵沉積症患者較易患肝癌

瑞典的一項研究稱，血鐵沉積症遺傳性功能性疾病患者，會增加罹患肝癌的風險，同時這種風險尤以男性更爲顯著。不過，斯德哥爾摩卡羅林斯卡學院的Dr. Maria Elmberg說：“儘管血鐵沉積症患者有罹患肝癌的危險，但輕度至中度鐵元素過量，並不會導致肝臟以外部位的癌症機率的增加。”過去增有研究表明，血鐵沉積症會使肝癌發病率增加200倍，也會增加肝臟以外部位惡性腫瘤的風險；爲進一步闡明，研究者對瑞典定群人口普查資料中記錄的1,847名遺傳性血鐵沉積症患者及其5,973名直系親屬進行了調查。在這些被調查者中，有62人患有肝癌，128人患有其他癌症；研究小組發現，血鐵沉積症患者罹患肝癌的風險較普通人群平均高出20倍，男性則高出30倍，而女性爲7倍。在10年的跟蹤研究中，男性中的肝癌絕對發病率爲6%，女性中爲1.5%。其他癌症風險基本上不受影響（標準化發病率1.2倍）。親屬沒有出現非肝臟癌症患病風險增加的狀況，但是肝膽癌症發病率則略有增加（標準化發病率1.5倍）。結論：儘管遺傳性血鐵沉積症患者的肝癌發病風險有所增加，但增加的程度較以往的估計值低了許多。

編譯自：Gastroenterology 2003;125:1733-1741

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=12&id=10364



診斷與治療－

60歲以上肝移植受者的存活率低

老年肝移植受者的存活率顯著低於年輕患者，而惡性腫瘤是存活率降低的原因。目前，高齡並未被當作肝移植的禁忌症。來自西班牙潘普洛納大學醫院的Dr. JI Herrero及其同事回顧了111例肝移植，比較了60歲以上肝移植受者和年輕受者的存活率，還調查了可能造成死亡率差異的因素。111例患者中，54例在60歲以下、57例在60歲以上。結果：老年患者的移植後存活率顯著降低(p=0.02)。高齡是獨立於其他因素的死亡率升高的相關因素(p=0.02)；老年患者的新發腫瘤(p=0.02)和非皮膚腫瘤(p=0.007)發病率都升高；12例60歲以上患者和1例60歲以下患者的死亡原因爲惡性腫瘤(p=0.002)。經多元分析揭示：高齡、吸煙是新發腫瘤死亡率增高的主要原因。結論：Dr. Herrero等認爲，與年輕病例相比較，老年移植受者的惡性腫瘤發病率增加，從而造成死亡率明顯升高及生存率的低降。

編譯自：Am J Transplant. 2003 Nov;3(11):1407-12

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14525602&dopt=Abstract



內鏡超聲可用於膽囊癌的術前診斷\n
日本九州大學Dr. Y Sadamoto等指出，已有研究表明內鏡超聲(EUS)可以用於膽囊癌肝臟浸潤的檢測，但其在膽囊癌T分期中的診斷作用坰未完全明確。在此基礎上，研究人員選取41名膽囊癌患者進行術前EUS檢查，並根據腫瘤形態和鄰近膽囊壁結構進行分類：A型爲息肉性腫塊，鄰近膽囊壁完好；B型爲無蒂或廣基腫塊，膽囊外壁無侵犯；C型爲無蒂或廣基腫塊伴狹窄外層；D型爲無蒂或廣基腫塊伴外層破壞。研究者還將EUS結果與組織學檢查結果進行比較，其中包括腫瘤浸潤深度。結果：EUS對膽囊癌的4種分類與組織學和腫瘤T分期高度吻合，4種分類分別與pTis、pT1、pT2和PT3-4相對應，準確度分別達到100%、75.6%、85.3%和92.7%。結論：Dr. Sadamoto認爲，術前EUS檢查可對膽囊癌進行準確分期(T分期)，從而有助於製定合理的治療方案。

編譯自：Gastrointest Endosc. 2003 Oct;58(4):536-41

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14520286&dopt=Abstract



膽汁細胞學及mRNA分析可能幫助術前診斷膽囊癌\n
一項研究說，聯合使用膽囊膽汁的細胞學及人端粒酶反轉錄酶（hTERT）mRNA分析有助於術前診斷膽囊癌。來自日本Kagawa醫科大學的Dr. Shigeki Kuriyama和同事指出，放射學、內窺鏡及超聲方法常常不能定義膽囊內息肉樣病變的自然特點，但經乳頭導管插入膽囊內鏡（ETCG）的方法可能增加了診斷膽囊病變的準確性。該研究組用ETCG法收集了膽囊膽汁，並評估了細胞學、端粒酶活性及hTERT mRNA用於診斷膽囊癌的有效性。結果：檢查的11例膽囊癌病人中有8人膽囊膽汁細胞學檢查陽性，12名病人中發現4人有hTERT mRNA，其中細胞學結果陰性的3人中有2人有hTERT mRNA。另一方面，所檢查的8名膽囊癌病人中，端粒酶活性均爲陰性。總的來說，12名膽囊癌病人中10人細胞學檢查陽性或有hTERT mRNA，而8名良性病變病人中無細胞學陽性者、無端粒酶有活性或有hTERT mRNA者。“我們認爲分析膽囊膽汁的hTERT有助於決定膽囊病變是良性的還是癌性的”，Dr. Kuriyama說，“當然這一決定會影響治療，包括手術；因此，評估膽囊膽汁的hTERT可能影響治療方案”。他在總結中指出：儘管膽囊膽汁的hTERT分析有所幫助，但膽囊惡性病變的陽性率還不太令人滿意，只有33%，因此極需發展新的診斷標誌物。

編譯自：Am J Gastroenterol. 2003 Nov;98(11):2415-9

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14638342&dopt=Abstract



經橈動脈TACE治療肝細胞癌效果好

日本Dr. S Shiozawa等對經橈動脈的導管動脈化學栓塞(TACE)與常規經股動脈方法治療肝細胞癌(HCC)患者的效果和安全性進行了比較。研究人員回顧性比較兩組患者(橈動脈組：177例；股動脈組：150例)的血管造影或TACE成功率、置管時間和併發症。結果顯示，177例橈動脈組患者中有174例(98.3%)完成肝臟血管造影和TACE。兩組的置管時間無差異。8例(4.6%)橈動脈組患者出現輕微併發症(鈍痛、麻木)。橈動脈組的併發症少於股動脈組。Dr. Shiozawa總結認爲，經橈動脈TACE治療有效，其併發症少於常規的經股動脈的方法。

編譯自：J Clin Gastroenterol. 2003 Nov-Dec;37(5):412-7

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14564191&dopt=Abstract



肝移植能夠延長肝癌患者的生存時間

一項研究報告說，在過去10年間，肝癌患者接受肝移植手術治療後的預後有明顯改善。現在過半的肝移植患者的生存時間超過5年。來自約翰霍普金斯大學醫院的Dr. Paul J. Thuluvath利用美國器官移植資料庫的有關資料，分析了在1987年到2001年間接受肝移植手術治療的患者。包括有985名因肝癌而接受肝移植手術治療，還有33,000餘名患者因爲肝臟的非惡性疾病而接受肝移植手術治療，後者作爲對照組。研究結果顯示，總的來看肝癌患者的5年生存率是42.3%，對照組患者的5年生存率爲71.7%。但是肝癌患者的5年生存率從1987年到1991年間的25.3%穩步上升至1997年到2001年間的61.1%。研究人員認為死亡率的下降是在按治療標準而仔細選擇患者的基礎上取得的。研究人員指出，只有大約20%的肝硬化和肝癌患者適合接受肝切除手術，而肝切除術或乙醇注射後的5年生存率只有大約30%。肝移植提供完全切除腫瘤組織而治癒肝臟疾病的優點。Dr. Thuluvath等人總結認爲：“對於晚期肝硬化和肝癌患者，肝移植是一種可供選擇的治療方法。”

編譯自：J Clin Oncol 2003;21

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=10&id=10232



維生素E能抑制部分肝切除引起的肝再生（鼠）

來自墨西哥Nacional Autonoma大學的Dr. C Trejo-Solis及其同事指出，肝細胞膜可控性過氧化修飾在肝再生的早期過程中發揮作用。研究者在部分肝切除(PH)大鼠模型中採用維生素E處理修飾脂質過氧化(LP)，分析維生素E對肝再生的影響。結果顯示，維生素E可加快肝臟亞細胞膜LP率的減少速度，顯著降低細胞漿LP，從而改變PH引起的質膜和胞核的LP增高過程。研究者觀察到維生素E預處理能顯著降低肝塊的再生速度，促進Cyclin D1和PH後的增殖細胞核抗原表達的下降，從而在PH後的48小時降低有絲分裂指數。此外，維生素E還能改善PH引起的低血糖，但能引起膽紅素增高。結論：Dr. Trejo-Solis認爲，LP在肝再生早期中起關鍵作用，維生素E能降低PH引起的LP增強的幅度和時間，從而抑制肝細胞塊的再生。這種抗細胞增殖效果可用於抗腫瘤治療。

編譯自：Lab Invest. 2003 Nov;83(11):1669-79

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14615420&dopt=Abstract



組織因素的表達與HCC的擴展相關

近來的研究顯示組織因素(TF)可能涉及腫瘤的血管生成和擴散。但TF在肝細胞癌(HCC)中的作用尚不清楚。香港大學外科學系肝病研究中心的Dr. RT Poon等對微血管密度(MVD)中的TF表達、血管內皮生長因素(VEGF)的表達與人類HCC的入侵和預後是否相關做了研究與評估。研究者對58份來自HCC切除後的組織標本，以免疫組化檢測TF表達，以CD34為內皮標誌檢測腫瘤的MVD，腫瘤透明質(cytosol)中TF和VEGF蛋白水平以ELISA進行定量。結果：腫瘤中的TF表達和腫瘤MVD顯著相關(P=0.002)，腫瘤透明質中的TF蛋白量中位數為720pg/mg總蛋白(範圍67-2,406pg/mg總蛋白)。TF和腫瘤透明質中的VEGF水平呈顯著的陽性相關(r=0.475, P<0.001)、高腫瘤透明質TF水平和血管入侵相關(P=0.004)及與微衛星結(P=0.024)、無包膜腫瘤(P=0.007)和晚期腫瘤程度(P=0.010)相關。較高的腫瘤透明質TF水平是差劣預後的獨特預測因素(RR=1.836; 95%CI=1.130-5.312, P=0.023)。結論：對HCC而言，TF是與腫瘤血管生成和腫瘤入侵相關的，對HCC病人，TF表達的評估可能是一有用的預後指示器。

編譯自：Clin Cancer Res. 2003 Nov 1;9(14):5339-45

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=14614019&dopt=Abstract



大部肝切除術是部分肝癌肝硬化病人的一好選擇

一項香港研究人員的報告，對局限在肝臟中央且肝臟仍有功能的較小肝細胞癌(HCC)肝硬化病人，大部肝切除術可能比小切除的生存時間更長。對這種病人，大部肝切除的作用還有爭議，以前的研究表明這樣會增加圍手術期的危險、限制肝臟的再生力，肝衰竭的危險更大。但是，來自香港瑪麗醫院的Dr. Ronnie Tung-Ping Poon和同事解釋，這些憂慮可被腫瘤門靜脈引流區的切除及更好的腫瘤清除率所平衡。該研究組回顧性地分析了218名有單個HCC(直徑不超過5cm)的肝硬化病人的後果：84人行大部肝切除，其餘134人小切除。儘管大部切除組的死亡率更高(8.3%:3%)，但差異沒有統計學意義；這組的中位生存時間更長，但也沒統計學意義(102:72.3個月)；然這組的無病生存時間顯著更長(59:29.5)。亞組分析表明，大部肝切除的生存時間是另一組的2倍，而且對直徑3-5cm的腫瘤，這組的無病生存時間(p<0.001)和總生存時間(p=0.02)顯著更好。Dr. Poon等指出，被首選來行大部切除的病人，其靛氰綠15分鐘清除率爲20%，其腫瘤局限在肝中央靠近門靜脈或肝靜脈，腫瘤明顯更大，術前的肝功能更好，比那些被選作行小切除的腫瘤更有侵襲性。“通過正確地選擇病人、精確的手術和仔細的圍手術期護理”，Dr. Poon說，“對有小HCCs的肝硬化病人，大部肝切除術可能與小切除一樣安全”。同時，小範圍切除仍是局限在外周的小腫瘤的首選。要證實大部切除對所選病人組比小切除和肝移植更優越，還需要進行更多的隨機前瞻性試驗研究。

編譯自：Arch Surg. 2003 Nov;138(11):1207-13

http://www.oncolink.upenn.edu/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2003&Month=12&id=10354





（七） 食管癌：

診斷與治療－

MIC化療後食道切除術對食道SCC的治療成效

目前食道鱗狀細胞癌(SCC)的治療，即使經根除治療性手術後，仍是一個具侵犯性、且預後不佳的癌症。本研究對1988-1994年的68名病人，接受術前絲裂霉素、異環磷醯胺及順鉑(MIC)化學治療，對預後的影響做了分析。所有病患均為評估為「可開刀」的病患，參與II期臨床試驗，接受MIC各為6mg/m2、3g/m2、50mg/m2的術前輔助化療，為期2～4個療程，每個療程相隔3週。其中有2名由於發現有食道SCC之外的惡性腫瘤而被