【资料】國際癌症研究訊息譯文集 6

（一） 腫瘤概論：

病因與預防－

紅葡萄酒中防癌成份的研究

日前英美科學家宣佈對紅葡萄酒中一種名為"resveratrol"自然成份的研究計劃。Resveratrol可能是一種新防癌藥物的根基。在美國國立癌症研究所(NCI)的資助下，來自英國萊斯特大學和美國米歇根州大學的研究家將於明年早春對健康志願者行純resveratrol的測試研究。萊斯特的教授Will Steward說：“在花生和數種漿果以及葡萄皮和葡萄酒特別是紅葡萄酒中可以找到resveratrol。南歐洲國家心血管疾患低發，紅葡萄酒的高消耗可能是原因之一，在實驗模型上己知曉resveratrol有抗炎和抗癌活性。正由於resveratrol可能有防癌價值，NCI資助純resveratrol對健康志願者和早期癌症病患者的早期臨床研究。”萊斯特教授Gescher說：“有20名或更多的健康志願者將開始接受含有0.5克resveratrol(相當於成打成打葡萄酒中的含量)的實驗，初步目標在於分析resveratrol停留在體內的時間和分佈在血液循環中的份量以及可能起保護作用的生化變化。一些研究似乎都說明了葡萄酒的飲用者較少發生癌症，resveratrol都被認為是可能原因之一，但這也可能歸功於葡萄酒中的聯合作用；也很可能在所有的工作完成之後卻發現獨自的resveratrol並無活性作用，但我們卻需要首先尋找單獨制劑的作用而後才能進行第二步。”

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=11&id=9016

超重的年輕人將來比較容易得癌症

英國科學家報告，與同等人的正常體重相比，年輕人的超重，增加了將來死於癌症的機會，特別是前列腺癌及乳腺癌。Bristol大學Dr. Mona Okasha自1948到1968年間共研究10,500名學生，並追蹤了41年，其中有339名男性、82名女性死於癌症，研究者分析死者年輕時之身體質量指數(BMI)是否與後來罹患癌症有關，結果發現兩者是相關的，高BMI增加了罹癌及致死危險，特別是乳腺癌及前列腺癌，超重的年輕女孩罹患乳腺癌之機會增加4倍，而男孩則前列腺癌危險增加50%。動物試驗亦暗示高熱量的攝取與癌症死亡之間是相關的，充實並加強了本研究結果，但超重引起乳腺癌及前列腺癌之原因仍至今不明。對乳腺癌而言，可能是其體內脂肪細胞過度分泌雌激素而助腫瘤生長有關。

編譯自：J Epidemiol Community Health 2002 Oct;56(10):780-784

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=09&id=8872



美國加州教師較易罹患癌症

有報告指出，加州地區的教師，有較高比例罹患乳腺癌等癌症。本報告是根據南加州大學Keck醫學院Dr. L Bernstein等於1995~96年間對133,479位現職或已退休的加州女性教職員所做的前瞻性研究。結果：侵潤性乳腺癌增加51%、原位癌增加67%；其他癌症的發生率也相應增加，如子宮內膜癌(RR=1.72)，卵巢癌(RR=1.28)，黑色素癌(RR=1.59)，非霍奇金淋巴瘤(RR=1.53)和白血病(RR=1.28)；但侵潤性宮頸癌和肺癌的發生率卻減少(各為RR=0.53及RR=0.66)。結論：上述教師比較容易罹患的癌症，尤其是乳腺癌及其可能相關的癌症，在成因上唯一可以解釋的是與教師較晚生育、哺乳小孩有關外，其他的有待投入更多資源再行深入研究。

編譯自：Cancer Causes Control 2002 Sep;13(7):625-35

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12296510&dopt=Abstract



嗎啡促進腫瘤生長的動物試驗

嗎啡在臨床上常用於治療癌性疼痛。美國明尼阿波利斯明尼蘇達州大學醫學院Dr. K Gupta等研究者發現，嗎啡在臨床處理癌症病人嚴重疼痛所用的劑量範圍內，可啟動有絲分裂原活化蛋白激(MAPK)而刺激人類微血管內皮細胞的增殖和在體外及生物體內試驗的新血管生成。Dr. Gupta在人類乳腺癌異種移植物的鼠模型身上獲得與臨床有關劑量的嗎啡促使腫瘤新血管生成，而後導致加速腫瘤進展的試驗資料。研究結果提示，臨床上使用的嗎啡可能對血管發生依賴的癌症病人存有潛在的害處。

編譯自：Cancer Res 2002 Aug 1;62(15):4491-8

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12154060&dopt=Abstract



猿猴病毒是否會提高人類罹患癌症機率

1955~1963年間，有3千萬美國人接種了受到猿猴病毒(SV40)污染的小兒麻痹疫苗，但似乎都沒有出現太明顯的健康問題。不過，由於在上一世紀90年代，有研究人員在DNA的研究中發現在人類的某些腫瘤中帶有SV40病毒，因此，開始有人擔心SV40病毒提高人類罹患癌症的可能性。美國醫學會(IOM)經過多年的研究後，仍然沒有掌握足夠的證據可以證明SV40病毒會造成人類癌症的發生。IOM也表示，雖然研究結果並沒有顯示SV40病毒會提高癌症罹患率。但是，SV40病毒與癌症之間的關係仍然不清楚。因此，IOM建議應該要對受到污染的疫苗展開全國性的研究調查，進一步識別非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤等與SV40病毒之間的聯繫及以對SV40病毒散佈情形作更進一步的測試。

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8978



腫瘤發生的信號機制得到闡明

最近的一項研究表明，腫瘤生長促進因素Ski蛋白主要通過干擾轉化生長因素-β(TGF-β)信號通路發揮作用，並可能因此而成為腫瘤治療藥物的新靶點。來自紐澤西州普林斯頓大學的Dr. Yigong Shi指出，對於Ski蛋白如何干擾其他關鍵防癌蛋白的作用機制，目前已經有了重要的研究進展，從而有助於發展新型抗癌藥物。研究人員採用X線衍射方法，研究Ski蛋白複合物及其核內信號蛋白的分子結構，結果發現Ski能夠干擾細胞質內信號蛋白，阻礙其與核內靶點的結合。Ski干擾細胞信號傳導的主要機制是抑制TGF-β。其他生化試驗也證明了同樣的機制。TGF-β分子能調控細胞增生，使細胞生長減緩和停止分裂。而Ski蛋白抑制TGF-β的功能，使其不能阻止細胞的過度增生，使細胞增生加速和失控，最終導致腫瘤發生。以前研究已經表明Ski蛋白能夠干擾細胞核內基因表達，從而干擾細胞的正常功能。但Ski蛋白通過何種通路抑制核內基因以前沒有相關研究。本研究結果提示對Ski蛋白的促癌作用機制的再認識，Ski並不僅僅作為募集再抑制基因功能，它還能干擾細胞信號蛋白，使它成為更強盛的促癌蛋白。Dr. Shi稱，腫瘤的發生涉及多種信號通路，對其信號通路的瞭解有助於發展針對性的抗癌藥物，本研究在此方面邁出了重要的一步。

編譯自：Cell 2002;111:1-20

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=9008



阻斷血管生成的口服抗癌疫苗小鼠實驗成功

據最新報道，一種口服DNA抗癌疫苗通過阻斷血液供應以阻止腫瘤生長的小鼠實驗取得成功。來自加州Scripps研究所Dr. Ralph A. Reisfeld和其研究小組率先以新生血管上的一種蛋白質為目標，該蛋白稱為血管內皮生長因素受體2 (FLK-1)，是新生血管生長的啟動劑之一，而新血管生長是癌性腫瘤生長和擴散的關鍵。研究者給予小鼠某種基因改造的細菌(即含有能表達FLK-1的基因疫苗)，當免疫系統被啟動來抵抗這種輕度感染時，它也殺死了能刺激新血管生長的FLK-1。動物實驗時，這種疫苗可用於對付黑色素瘤、結腸癌和肺癌。研究人員還發現這個殺傷細胞有極好的記憶力，接種了疫苗的小鼠在10個月後給予腫瘤細胞，結果它們明顯抑制了腫瘤細胞的生長。疫苗的副作用是動物傷口的癒合時間延長，但對生殖或神經肌肉等沒有任何影響。該疫苗的另一個好處是可以口服，而不是象其他抗癌藥一樣需靜脈給藥。作者在結論中說：“看起來實驗取得初步成功。儘管在小鼠身上的成功離在人身上還有很大一段路，但這是一種特殊的抗血管生成方法。”

編譯自：Nat Med 2002 Nov 4; [epub ahead of print]

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=11&id=9015







診斷與治療－

研究顯示硒原素能夠啟動抑癌基因

據研究顯示，硒元素有防癌效果，這似乎是在於它能夠啟動抑癌基因p53。過去20多年的研究說明硒在動物試驗中有預防乳腺癌和結腸癌的作用，新近更在人體試驗中發現硒有助於前列癌之預防。但就其抗癌機制仍是知之甚微。本研究中，美國印地安納波利斯印地安那大學醫學院Dr. Martin L. Smith等以日常飲食中硒的主要來源硒蛋氨酸治療人體肺癌，研究人員發現，硒蛋氨酸只有在另外一種化合物Ref1(氧化還原因素)存在的情況下才能夠促進p53基因活性。70%癌症的發生都存在p53的突變，可見p53之重要性。理想的硒治療是要赶在p53發生突變前用其來啟動p53。本研究就是科學家用硒蛋氨酸來進行治療，誘導啟動p53基因。

編譯自：Proc Natl Acad Sci 2002 ; September 23rd early edition:000-000

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=09&id=8878



薑黃可抑制腫瘤生長

日本宮崎醫學院Dr. H Hidaka等研究人員通過齧齒類動物試驗，薑黃素(curcumin)可抑制白介素-8(IL-8)的生成及降低細胞核因數κ-B(NF-κB)的活性。已知薑黃素是一強抗炎藥物，研究者將人胰腺癌細胞與不同量的薑黃素混合，發現隨薑黃素劑量的增加、IL-8產生的減少、NF-κB活性下降，提示薑黃素可作為抗癌藥進行應用。

編譯自：Cancer 2002 Sep 15;95(6):1206-14

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12216086&dopt=Abstract



大部分癌症病患喜食補品

根據最近的一則報道說，有一半以上的癌症病患喜食補品，認為“食補”可以減少化學治療的副作用及增強免疫力。歐洲市場專家的調查發現，歐洲國家中約有60%、美國也有80%癌症病患接受特別食補、維生素、民間草藥及針灸。以歐洲而言，德國最盛行食補或另類療法，例如槲寄生已成為家喻戶曉的民間藥物；市場專家估計每年花費在“食補”或“另類療法”的費用高達180億美元，匹敵傳統化學藥物。市場專家強調網路上的一些民間草藥之療效不一定是正確的，為了安全起見，在使用前應請教腫瘤專家並接受忠告，因為一些食用補品可能會影響抗癌藥物之吸收、減少化學藥物之療效，或者反而增加其副作用。另外市場專家也強調另類療法應該接受科學化的研究，了解其作用及副作用，當然也有機會可能從中發現新藥。

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=7&id=8628



Levocarnitine補充品改善癌症患者的化療-疲勞

肉毒鹼(carnitine)是哺乳類動物細胞產生能量的基礎物質，而化療藥物諸如異環磷醯胺(Ifosfamide)和順鉑(cisplatin)能致其從尿中丟失肉毒鹼。來自義大利Urbino醫院的Dr. F Graziano等對恢復肉毒鹼儲備是否能改善化療導致的疲勞(除外貧血或其原因)做了調查研究。入選病人50例，包括以cisplatin為基底化療的44例和以ifosfamide為基底的6例，予口服levocarnitine 4g/d。結果：所有病例治療前的化療-疲勞評分為19.7(+/-6.4;標準偏離)及平均血漿肉毒鹼值為20.9 microM (+/-6.8;標準偏離)，服用1周後，45例表示其全身狀況改善；化療-疲勞評分為34.9 (+/-5.4;標準偏離) (P<0.001)。所有病人獲得正常血漿肉毒鹼水平至下一輪化療的開始。在本研究中只對服用順鉑和異環磷醯胺化療的患者給予了這種補充品，預計對服用其他化療藥物的患者也會取得相似的效果，科學家正計劃進行一項更大規模的隨機對照研究，以進一步證實該補充品強於安慰劑。

編譯自：Br J Cancer 2002 Jun 17;86(12):1854-7

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12085175&dopt=Abstract



專家研究四硫鉬酸盬有抗癌潛能

具有進入快迅生長期能力並增加轉移潛能的血管生成是造成癌症病理的主因。美國米歇根州大學醫學院腫瘤血液專家Dr. SD Merajver等研究人員通過2組動物模型：1組是異種移植的炎性乳腺癌裸鼠，另1組是Her2/neu癌傾向基因轉錄鼠，利用四硫鉬酸鹽(TM)進行研究。結果發現TM能降低試驗動物血液中的銅水平，而導致在培養基中防止新生血管形成，其機制是通過減少5種前血管生成媒體的產生：(a)血管內皮生長因素，(b)纖維原細胞生長因素，(c)IL-1α，(d)IL-6，(e)IL-8。另外TM還抑制脈管網絡的形成、抑制核因子(NF)kappaB和轉錄活性。

編譯自：Cancer Res 2002 Sep 1;62(17):4854-9

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12208730&dopt=Abstract



植入裝置治療癌症疼痛效果更好

近日美國學者報道，鞘內植入藥物輸送系統(IDDSs)控制頑固性癌症疼痛好過獨自的綜合處理(CMM)。在未行比對前，來自Richmond維吉尼亞聯邦大學的Dr. Thomas J. Smith對IDDSs之療效表示懷疑。直至遂在其領導下的研究小組對200例"癌症疼痛"病患者在CMM(接受嗎啡200mg/日)下，隨機分為接受與不接受IDDS的2組進行評估。結果：治療4周後，IDDS組的臨床成功率達84.5%，而單純接受CMM病人的臨床成功率為70.8%(p=0.05)。這反映了IDDS組在減輕客觀疼痛和減少毒性方面都較優過CMM組。平均起來看，CMM組的疼痛視覺客觀指標(VAS)分數下降39.1%，而IDDS組下降51.5%(p=0.55)；在毒性分數方面，2組都有下降，但IDDS組明顯突出(p=0.004)，且少有疲乏感或意識消沉者(p<0.05)。經6個月隨訪，IDDS組生存者達53.9%，對比CMM組為37.2% (p=0.06)。疼痛控制較好，導致功能上如飲食及活動方面均得到改善。

編譯自：J Clin Oncol 2002 Oct 1;20(19):4040-9

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8899



（二） 神經系統腫瘤：

病因與預防－

射線暴露可致神經系統腫瘤

一項原子彈爆炸後幸存者的調查資料提示暴露於電離射線，即使是相對的小劑量也增加了神經系統罹患腫瘤的危險。有關射線暴露和神經系統罹患腫瘤之間的聯繫，過往的研究是相互不一致的，有很少數的報告指出只有在高劑量射線暴露下才構成對該腫瘤的危險。最近，日本廣島放射效應研究基金會的Dr. Dale L. Preston等研究人員，對廣島、長崎原子彈爆炸後的80,160名幸存者做了資料分析，對其中於1958~1995年間被診為神經系統和腦下垂體腺腫瘤的患者做了識別。結果是研究者發現即使是<1sv的射線暴露量都與全神經系統腫瘤組合的危險增加相關，患神經鞘瘤的危險最大。對其他腫瘤，可能男性比女性及幼年時代接受暴露的危險更大。結論：Dr. Preston認為本研究顯示相對低劑量的射線暴露量在神經系統和腦下垂體腫瘤的病因學上是起作用的，特別是幼童時代的暴露，這些增大的危險在以後的生活中是持續存在的。

編譯自：J Natl Cancer Inst 2002 Oct 16;94(20):1555-63

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8949



圍產期麻疹或流感接觸與孩童時期的腦瘤相關

英國一宗大型的流行病學研究表明，在圍產期曾與麻疹和流感接觸的兒童罹患腦腫瘤的危險性增高。資料支持其他圍產期感染和腦腫瘤相關性的研究，並說明若能避免感染，則可降低腦癌的發生率。在一集團回溯性研究中，紐卡斯爾大學Prof. Louise Parker及同事發現在麻疹和流感高流行的泰恩河區域誕生的孩兒，與其他兒童比較，其腦瘤的發生發展機率增加。研究包括1975~92年間在北英格蘭Cumbria郡誕下的總數為99,976活嬰，以社區每月感染的病案和死亡數來評估在妊娠期間、產後首3個月和繼之3個月對流行病的曝露水平。在1993年終前，除外NHL、眼癌和性別特異性腫瘤，發現24例腦和脊髓腫瘤及40例其他實體瘤。孩童於圍產期或產後不久高曝露於社區傳染病者，其腦/脊髓腫瘤發生的危險性增加，尤其是曝露於麻疹(OR傾向=2.1; p=0.008)和流感(OR傾向=3.3; p=0.005)。曝露於其他傳染病者無明顯相關。英國癌症研究的臨床主腦Dr. Richard Sullivan說，病毒是如何的可能引發癌症發生？至今尚在爭議中，對麻疹和流感如何可能牽涉入腦癌，仍未有真正的生物學上的解釋。眾說紛紜，猶待深入研討。

編譯自：Br J Cancer 2002 Sep 23;87(7):746-50

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=9&id=8853



移動電話電磁波促進白血病細胞增殖

據義大利科學家在研究中發現手持電話所發出的電磁波會使癌細胞生長更為活躍，這一發現再次引起人們對於使用移動電話安全性的擔心。來自義大利Bologna國家研究委員會的Dr. Fiorenzo Marinelli等人在試驗室中讓白血病細胞48小時持續接受電磁波，結果發現初始會殺滅一些癌細胞，繼之卻令幸存的癌細胞繁殖速度更快了。但還不知道對於健康的人類細胞會產生甚麼樣的影響。在本研究中，接觸電磁波24小時之後，白血病細胞死亡的比例要比健康細胞多出20%，但是隨著接觸電磁波時間的繼續延長，活下來的癌細胞中與某種防禦機制有關的基因分裂更快。本研究的結果並雖未直接顯示電磁波對人類健康形成威脅，但卻證實了某些科學家的擔心，即電磁輻射會對細胞的DNA造成損傷，還會破壞細胞的修復系統，這樣就會增加腫瘤的惡性程度。然而，近來的動物研究，包括澳大利亞科學家所進行的動物實驗在內，均顯示移動電話發出的電磁輻射並不會加快腫瘤的生長。WHO呼籲對移動電話可能造成的健康損害進行更多的研究，並力勸人們減少使用移動電話。英國政府認為，現在雖然尚沒有證據說明移動電話對人體健康有害，但仍然建議父母告訴其大腦仍處於發育過程中的子女儘量少使用移動電話。

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8987



老式移動電話可能導致腫瘤

瑞典專家最近在研究中發現，第一代移動電話的長期使用者與非使用者相比較，前者面臨著腦癌發生發展逾越80%之高風險。瑞典Orebro大學醫院Dr. L Hardell等對1997~2000年間發生的1,617例腦腫瘤患者進行了病案對照研究。結果表明，與沒有使用同類型電話者相比較，那些使用Nordic移動電話(NMT)的人患腦腫瘤(以聽神經瘤的危險最高，尤其是在使用話機的一側)的危險性增加了30%，而使用時間超過10年以上者患這類腦腫瘤的危險機率甚至可達1.8。NMT移動電話創始於20世紀80年代，現已漸被迅速增長的第3代移動電話所取代。不過在有關移動電話與癌症之間的相關性，目前仍是一項有爭議性的課題，亦頗受世界最大的移動電話廠商Finland's Nokia Oyj的關注。

編譯自：Eur J Cancer Prev 2002 Aug;11(4):377-86

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=8&id=8785



診斷與治療－

DTAT治療膠質瘤的探討

動物試驗顯示一種重組熔合蛋白分子可用以治療膠質母細胞瘤。這是美國明尼蘇達大學的Dr. Walter A. Hall在神經外科醫生第52屆年會上提交的結論。這種名為白喉毒素/氨基終端(DTAT)的分子由3部分組成，首先是含有氨基終端的尿激結合受體瞄準膠質瘤細胞，並吸附到細胞上；第2部分或稱中部有助於分子透過細胞；第3部分是毒素，由白喉毒素組成。在DTAT中使用，可以干擾腫瘤形成新血管的能力。在新研究中，Dr. Hall和同事將人類腫瘤細胞移植到小鼠大腦，並讓它們生長2周，然後隔天給小鼠注射1次DTAT，一連6天。結果是所有接受治療的小鼠腦內的腫瘤減小了90%，長期隨訪發現，60%完全並永久治癒。下一步將要檢測該藥是否對人有毒性，計劃在小鼠和猴子身上進行。如果這些實驗成功了，Dr. Hall的研究小組將要求ＦＤＡ允許他們在膠質瘤病人身上試用該藥。

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=09&id=8886



麻疹疫苗用以治療腦腫瘤的探討

科學家在對小鼠進行初步研究之後發現，在大劑量使用經過基因改造的麻疹病毒製造的麻疹疫苗後可以成功的殺滅腦腫瘤細胞。來自美國明尼蘇達州曼徹斯特梅歐臨床醫院的Dr. Loi K. Phuong在最近召開的神經外科協會的年會上介紹了上述研究結果。此前的一些研究已經證實，一類被稱為fusogenic膜的糖蛋白(FMGs)可以有效殺滅膠質母細胞瘤。Dr. Phuong等人說，由於FMGs是一種麻疹病毒的天然產物，故此，本研究之目的在於瞭解這種產物會產生甚麼樣的作用，作用於人類膠質母細胞瘤的麻疹病毒能否移植到小鼠身上。研究人員直接向腫瘤內注射經過基因改造的麻疹病毒，注射劑量超過人體免疫接種時所用的劑量，然後通過MRI監視腫瘤的變化。結果觀察到，在治療72小時之後，有超過90%的腫瘤細胞死亡，經過這種治療的小鼠要比使用無活性的麻疹病毒治療或者根本就不給予治療的小鼠生存時間要長。Dr. Phuong說：“這一研究結果很有前景，將其用於臨床試驗研究具有良好潛力。但還需要對大劑量使用可能產生的毒副反應進行進一步的研究。還需要觀察直接將麻疹病毒注射到大腦內是否與免疫接種一樣具有相似的安全性。”

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=9&id=8881



腦部轉移性腫瘤，Temozolomide合併放療的II期臨床

對於尚未治療的腦轉移腫瘤，探討temozolomide合併放療的功效、耐受性、與安全性。方法是將52例實體瘤腦部轉移的病人予隨機分組，一組口服temozolomide 75mg/m(2)/d合併總劑量40Gy的分段式放療(2Gy/天，5天/週，4週)，另一組只給予劑量相等的放療。前組在放療結束後的每28天裡給予5天的temozolomide治療(200mg/m(2)/d)，共6次。最後結束時評估各病人對輻射學的效應以及神經學上的症狀。結果：合併療法組，客觀反應率比只用放療的病人明顯較好(P=0.017)。前者24例可評估的病人裡有23例(96%)是有反應的，其中有9例(38%)是完全反應(CR)、14例(58%)為部份反應(PR)。後者21例可評估的病人裡有14例(67%)是有反應的，其中CR與PR各半(33%)。至於神經症狀的改善方面，合併療法有比較顯著的成果，且治療後2個月需予類固醇的比例亦比單獨放療組來得低 (各為67%及91%)。合併療法總的耐受性是良好的，但所產生的二級以上噁心與嘔吐症狀，相較於單獨放療來說要高出許多(各為48% vs 13%，P=0.13及32% vs 0%，P=0.004)。血液方面的毒性是預期的及可恢復的。結論：對於未治療的腦部轉移性腫瘤，合併口服temozolomide與傳統的放療，不但有效、安全，而且反應率也有顯著提升。期待有更大型的隨機性實驗來證實本研究的結果。

編譯自：J Clin Oncol 2002 Sep 1;20(17):3644-50

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12202665&dopt=Abstract



科學家對神經幹細胞用於治療動物腦癌的探討

神經幹細胞經過基因工程操作後，能夠變得跟“巡航導彈”一樣，精確地追蹤並摧毀深藏在大腦中的癌細胞，美國科學家已成功地在實驗鼠身上證實了這一點。洛杉磯西達斯-西奈醫學中心Dr. John S. Yu等研究人員採用的神經幹細胞，能夠分泌具有抗癌作用的白細胞介素-12(IL-12)，給患有臚內神經膠質瘤的病鼠注射了這種神經幹細胞後，病鼠的生存期明顯延長並對膠質瘤產生了長期免疫力。目前，腦癌的常用治療方法是手術切除，但缺陷是術後復發率較高，因為一些腫瘤細胞經常擴散至健康腦組織的深處，給徹底清除造成很大難度。研究曾顯示，神經幹細胞具有追蹤這些擴散腦腫瘤細胞的特性，而IL-12能夠啟動機體免疫系統中具有殺滅腫瘤能力的細胞。科學家們成功地將二者相結合，利用基因工程手段，開發出了能夠分泌IL-12 的神經幹細胞。這種幹細胞既能追蹤、又可殺滅轉移和擴散的腦腫瘤細胞。研究人員認為，神經幹細胞作為一種“有前途的”腦癌治療新手段，有可能用於根除手術後殘留的腫瘤，從而降低神經膠質瘤等惡性腦癌的復發率，提高患者存活機會。研究人員的最終目標是想將該技術應用到人身上，但有關技術目前還不成熟，尚需假以時日。

編譯自：Cancer Res 2002 Oct 15;62(20):5657-63

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8951



（三） 鼻咽癌：

病因與預防－

中國南方人群中正常鼻咽上皮細胞染色體9p的丟失是屢發的

鼻咽癌(NPC)在中國南方是一常見之癌患，而在中國北方的發病卻明顯少見，有6~24倍之差距。為闡明涉及NPC發生的早期基因事件，香港中大威爾斯親王醫院Dr. AS Chan等對NPC病人中最常見基因變更之一的染色體9p的雜合性丟失(LOH)做了檢查。對高發病地區和低發病地區的各種鼻咽組織做了檢查分析，包括正常上皮細胞(NP)、發育不良病變(DNP)和侵犯性癌(NPC)的鼻咽組織。結果：在高、低發病區的NPC病人中發現相似的9p LOH，各為77.8%和63.6% (p=0.43)；但在高發病區的NP中示有45%的9p LOH，而在低發病區的NP中卻示無9p LOH (p=0.002)；在DNP中發現66.7%有染色體9p缺失。結論：本資料提示染色體9p的LOH是NPC腫瘤發生之早期事件。中國南方NPC危險增高可能與基因物質的早期丟失相關，正如本文所顯示的高、低發病區NP中9p LOH。Dr. Chan等先前也報道過EBV的潛伏感染出現在所有高級別DNP和NPC中，但不出現在胎兒或正常成人中。因此，早期基因變更如9p LOH是發生於EBV潛伏感染之前及嗣後擴張克隆。

編譯自：Int J Cancer 2002 Nov 20;102(3):300-3

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12397655&dopt=Abstract



診斷與治療－

未分化鼻咽癌COX-2過度表達

新加坡國立大學耳鼻喉學系副教授Dr. Luke Kim-Sian Tan在耳鼻喉-頭頸部外科基金會美國學會第106屆年會上指出，已知一些惡性腫瘤存有cyclooxygenase-2 (COX-2)過度表達，現在發現未分化鼻咽癌也有COX-2過度表達，且與疾患的總分期相關，與病灶大小或淋巴結狀況無關，因為未分化鼻咽癌的分期體系不同於其他一些惡性腫瘤如鼻咽鱗狀細胞癌。Dr. Tan的合作者Dr. Woei Shyang Loh發表了在2000年和2001年蒐集的39例病人的腫瘤組織的前瞻性資料，絕大多數為無遠處轉移的III或IV期腫瘤。在39個標中有20(51%)顯示有COX-2過度表達，而III或IV期的患者有62%顯示有COX-2過度表達，其百分數明顯高於I期或II期病人(P<0.05)，但低於已見報告的某些其他惡性腫瘤。Dr. Tan說"腫瘤的大小在未分化鼻咽癌的分期中不起重要作用，取而代之的是腫瘤對其周圍結構的牽連，例如T3期的骨牽連和T4的臚內牽連。未分化癌的淋巴分期亦不同於鱗狀細胞癌的分期，除非淋巴結大小遠超6cm，否則不考慮為N1。因此，T和N分期並非充分地與COX-2相關，這是不足為奇的。" Dr. Tan等之下一步計劃是以COX-2抑制劑治療鼻咽癌，觀察其在治療方面的作用如何。

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=09&id=8884



EBV DNA水平可能預示鼻咽癌的預後

接受放療後鼻咽癌(NPC)病人的EB病毒(EBV)脫氧核糖核酸(DNA)的高水平，與較低水平者相比較來說，意味著有較高危險的復發和死亡。來自香港中文大學的Dr. Philip J. Johnson及其同事的研究表示，EBV DNA水平可能有助於預告病患者的生存與進一步治療的需要性。本研究包括對170例非轉移性NPC放療前後EBV DNA水平的監測。治療後，雖然有99%的病患者獲得"完全臨床緩解"，但是那些有較高水平EBV DNA的病患者似乎較易復發。研究人員發現治療前高水平的病患者，其復發率似乎是為較低水平者的2.5倍；而治療後的高水平者，其復發率則為較低水平者的近12倍。另外，研究顯示治療後的EBV DNA水平與病患者的生存率之間呈負相關，其水平大於500份/毫升時，預後明顯較差。“屬於這一亞組的病人，可能從放療後的進一步治療中得益。”Dr. Johnson等建議。

編譯自：J Natl Cancer Inst 2002;94:1614-1619

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=11&id=9026



鼻咽癌治療後的成影檢查

鼻咽上皮腫瘤中最常見的是鼻咽癌(NPC)。在治療的選擇中，放療是其中流砥柱。放療3個月後，NPC往往是可以復原的。然而，來自台灣成功大學成功紀念醫院的Dr. SH Ng等指出，治療後可能出現不一定是殘留腫瘤的斑塊，跟隨治療，成影檢查在臨床上是必不可少的。便宜而又省時間的CT檢查是廣被應用的，但是，磁共振成影(MRI)已日漸成為首選，MRI比CT更能識別腫瘤復發與併發症，然而MRI不能可靠地區分是腫瘤復發抑或是放療後的組織變化，這在NPC的處理上是至關重要的。對比以前的成影像或在成影的指導下行活檢有助於肯定診斷。\n
編譯自：Eur J Radiol 2002 Nov;44(2):82-95

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12413677&dopt=Abstract



鼻咽原位癌的病理臨床觀察

鼻咽發育不良或原位癌(NPCIS)罕見。其流行、生物行為和病損的純周圍浸潤轉化均未得充分闡明。為此，香港中大威爾斯親王醫院Dr. MW Pak等對1990~2000年間該院的所有NPCIS病例做了回顧性分析。復習所有病例的臨床特徵、以光顯微鏡行活體標本檢查和EBV編碼RNA (EBER)原位雜交(ISH)、轉化前後血漿中的抗病毒衣殼抗原(VCA) EBV滴定度和迴圈無細胞EBV DNA濃度測定。結果：確定3例NPCIS，其中2例在續後的40~48個月的間隔期間發展成侵犯性鼻咽癌(NPC)。所有3例的標本在光顯微鏡下均顯示異常及EBER陽性染色。2例向外周入侵的病例其抗VCA滴定度上升並在血中測不到無細胞EBV DNA。結論：外周侵犯性NPC是一罕見獨特實體，其轉化期可長至4~5年。抗VCA滴定度的上升及光顯微鏡下異常細胞的出現，提醒病理學家應行ISH EBER檢查以明確這一罕見情況。

編譯自：Head Neck 2002 Nov;24(11):989-95

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12410533&dopt=Abstract



（四） 支氣管肺癌：

病因與預防－

環境污染導致非吸煙女性肺癌增加

女性肺癌的發生率上升，可能與女性本身基因問題以外，最近也發現環境污染亦是元兇之一。德國放射衛生學院Dr. Michaela Kreuzer等將234例女性肺癌與535名一生中未吸煙超過400支之女性為對照組進行分析，分析內容包括職業、吸二手煙(EST)、癌症家族史及食物攝取等相關因素，結果發現EST是導致肺癌因素之一，來之工作時及吸入配偶EST之危險比率，分別為一般人的2.62倍及1.67倍。暴露時間愈久危險性愈大，而以往曾罹患肺炎及肺結核者其危險比率亦分別為1.6及1.6。但調查發現肺癌家族史及住宅氡輻射水平與肺癌發生之機率無關。Dr. Kreuzer在結論中強調常攝取新鮮蔬菜水果及乳酪，可以降低罹患肺癌的機率，來之配偶或同伙的被動煙之危害甚大。

編譯自：Int J Cancer 2002 Aug 20;100(6):706-713

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=09&id=8824



少量氡氣就可增加肺癌的發病危險

西班牙Compostela聖地牙哥大學Dr. Juan Miguel Barros-Dios等人對163名確診為肺癌的患者家中的氡氣水平進行了檢測，並與241名健康人進行對比，結合姓別、年齡、吸煙、家族史和居住環境做了分析。在中位數150天內對居室氡的檢測，結果顯示氡水平的4分值在37.0 Bq/m³ -55.2 Bq/m³、55.2 Bq/m³-147.9 Bq/m³和148 Bq/m³或超過者，相對的居住者發生肺癌的危險性分別增加2.73倍、2.48倍和2.96倍。而且研究人員還證實吸煙者長期接觸氡氣對肺癌發病危險的影響超過非吸煙者。Barros-Dios等人在結論中指出：既使是接觸氡的濃度遠在官方規定水平(148 Bq/m³和200 Bq/m³)之下，亦可令肺癌發生危險增加2倍。在預防措施上值得注意，改良居室通風設備、改善室內空氣質量標準是必需的。

編譯自：Am J Epidemiol 2002 Sep 15;156(6):548-55

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=09&id=8849



柴油機排氣物致肺癌發生危險率上升

根據美國一國家消費者守望犬團體釋放的報道說，由於大型柴油卡車、巴士、工業交通工具和農業機器所散發的柴油廢氣，致使美國人的患癌危險率上升。報告更指出，由於柴油廢氣，使得2,100位美國人中可能有1位患肺癌或其他癌症，危險水平之高超過聯邦清潔空氣法律所訂定的指標數百倍。柴油廢氣含有各種不同的致癌化學物質，包括乙醛、砷和鉻等。美國環境保護署於2001年就公佈降低柴油的許可用量能，將柴油卡車及巴士的柴油使用量減少90%，以保護國民的身體健康。

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8914



腰圍可能預兆女性肺癌類型

據最近美國流行病學調查報告，女性粗腰圍和小細胞及鱗狀細胞肺癌的發生發展相關。已有報告指出體質指數(BMI)和腰/臀比例影響肺癌的發生，但是否影響肺癌的組織類型則不清楚。為闡明體重危險因素和肺癌之相關性，美國羅徹斯特美奧醫院Dr. Thomas A. Sellers及其同事於1986~98年間對參與愛荷華州婦女健康研究的41,836位女性做了追縱研究。在研究期間發現596例肺癌，在BMI和肺癌的危險呈負相關這點上和先前的研究是相一致的，然在肺癌全類型傾向性的觀察上，則本研究只顯示對鱗癌具統計學意義(p=0.005)。在對比中發現肺癌危險直接和腰圍相關(p=0.04)，然在多元分析中揭示此明顯之相關性最後只局限於現吸煙者(p=0.01)，而且粗腰圍亦只與小細胞癌及鱗癌相關，與腺癌無關。結論：本研究增加了腰圍對肺癌組織類型可能具不同影響之可能性。

編譯自：Am J Epidemiol 2002 Oct 1;156(7):606-15

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8918



診斷與治療－

北美早期小細胞肺癌病人25年的臨床研究

美國麻省Dana Farber腫瘤研究所Dr. BE Johnson及同事等評估了1972-1992年間參與了臨床試驗的30項研究，涉及入選的III期試驗的共6,564例早期小細胞肺癌病人。1972-1981年間參與試驗的病人的中位生存期為12個月(範圍10-16個月)，而1982-1992年間參與試驗者的生存期為17個月(範圍11-20個月)，P<0.001。Dr. Johnson等還分析了國家腫瘤研究所監測流行病學和終末結果(SEER)處的資料，發現在同樣長的時間後，限制性小細胞肺癌患者的中位生存期增加了6.4個月(P<0.0001)。另外，SEER的資料還顯示近25年來生存5年以上的病人數也增加了1倍，從5.2%上升到12.1%(P=0.0001)。Dr. Johnson等總結說，還需要更多研究來確定是哪些相關因素(諸如治療或支援療法技術的提高等)促進了本病生存率的改善。

編譯自：Cancer 2002 Oct 1;95(7):1528-38

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12237922&dopt=Abstract



呼吸試驗可能用以檢測早期肺癌

日前，在歐洲呼吸學會年會上報告的一項研究顯示，對呼氣冷凝物(EBC)標本中DNA的分析可用以識別肺癌患者p53抑癌基因突變。在大會上報告這一研究的德國萊比錫大學的Dr. Christian Gessner說，這表明該方法在將來可能用於發現早期肺癌。研究人員檢驗了30例健康志願者和13例經活檢確定的非小細胞肺癌患者的EBC標本。為了獲取EBC標本，每例患者分別向一個的玻璃杯中吹氣５分鐘，這個玻璃杯通過一種特殊的機器進行冷卻。試驗結果是 Dr. Gessner等發現，13例患者中的４例(31%)有p53基因突變。 Dr. Gessner說：“樣本數目還很少，而且這一方法的應用還在早期階段，但是它仍然證明了對EC標本進行基因表達分析是可行的。

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=9&id=8848



日本有13病患死亡可能與抗癌新藥Iressa有關

抗癌制劑Iressa，被認為是選擇性表皮生長因素受體(EGFR)抑制劑。今年7月日本領先全球，准許上市販賣。但最近日本厚生省宣佈在短短的三個月內，已有13名病患，因服用Iressa死亡，並嚴重警告Iressa藥劑可能會引起間質性肺炎。但Iressa製造商倫敦公司AstraZeneca，認為此副作用不足驚奇，因為早已知道Iressa可能會有此副作用並在產品的標簽上加以警告，而此發生率「非常低」，在歐美及日本已有35,000名接受Iressa治療者，其發生率只有0.2%~0.4%。所以日本之報告並不能推翻本藥之安全及有效性，亦不影響本公司之信譽。日本是世界上第一個准許Iressa用於非小細胞肺癌之國家，公司的女發言人Emily Denney說，"對此不幸之訊息感到在對應用該產品的警戒方面可能略有不足。"

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8947



Iressa III期臨床實驗失敗後將來可能只能單獨使用

Iressa是表皮生長因子受體的酪氨酸激抑制劑，較早期的研究顯示有抑制腫瘤細胞分裂、血管增生、轉移及防止凋亡的作用。但最近以歐洲為主的Iressa III/iv期臨床研究，隨機2組分別為INTACT1 (Iressa+genictabin+ cisplatin)及INTACT2 (Iressa+paclitaxal+ Carboplatine)，用於治療非小細胞肺癌各約1,000例。結果：在INTACT2組發現Iressa並無助於延長病患之存活期或增加反應率及減輕症狀，而在INTACT1組的臨床報告之存活期與未服用Iressa之對照組亦無統計學上之差異。實驗結果令很多腫瘤專家大失所望，推測可能是Iressa與抗癌化學藥劑作用相抵觸以致減少其療效；這種情況也曾在乳腺癌化療與荷爾蒙併用時發生過。所以目前Iressa可能被視為化療失效肺癌病患之第3線單獨用藥。

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8965



PC與PG治療末期NSCLC的比較：III期臨床隨機試驗

此項隨機研究用於比較paclitaxel合併carboplatin(PC)與paclitaxel合併gemcitabine(PG) 2種療法對末期非小細胞肺癌(NSCLC)的活性和毒性。包括未做過化療的病患，在第1天皆給予paclitaxel 200 mg/m(2)，接著隨機選取一部份病患在第1天給予濃度時間曲線面積(AUC)為6的carboplatin(A組)；另1組則在第1天及第8天分別給予1,000mg/m(2)的gemcitabine(B組)，A B 2組皆以每3週為1療程，利用student's t test進行2組間與獨立性樣本有關的回溯性成本分析。結果：全部509例(A組252；B組257)病患所具有的特徵都相當接近。A組存活期中位數為10.8個月(95%CI 8.8~12個月)；B組為9.8個月(95%CI 8.0~11.7個月)(P=0.32)。1年存活率分別為A組41.7%及B組41.4%。A組反應率28.0%(CR 2%，PR 26%) (95%CI反應率為22%-34%)，B組為35%(CR 5%，PR 30%) (95%CI反應率為29%-41%) (P=0.12)。毒性反應輕微，發生3/4級的中性球減少症在A、B組皆為15%；3/4級的血小板減少症分別為2%、1%；3/4級貧血則各為5%、2%。平均整體成本分析(包括門診診治費及化療藥物的費用)，A組(7,612.64歐羅)和B組(7,484.77歐羅)間的差異不具統計學意義(P<0.66)。結論：在治療NSCLC的研究上，PG和PC 2種治療方法的活性與耐受性是相同的。

編譯自：J Clin Oncol 2002 Sep1;20(17):3565-7, 3578-85

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12202657&dopt=Abstract



間質性肺炎不排除與Iressa治療有關

治療肺癌新藥Iressa的廠商AstraZeneca日前說，不排除Iressa的應用和個別間質性肺炎的發生有關，但仍舊是對Iressa總的安全性不失信心。該廠駐日本的官員說，日本是第一個使用Iressa的國家，但最近日本有13名病患因服用Iressa引發間質性肺炎而死亡的報告，迫使廠商對副作用的高度警戒。然據該公司的社長Linda Summerton宣稱，此藥物已用在至少是2種傳統化療失敗之42,000例嚴重肺癌病患，其引發間質性肺炎之機率只佔0.1~1.0%，該社長再強調間質性肺炎亦可能因其他的化學治療所引起，他們將會特別注意Iressa與間質性肺炎之關係，但他們深信，Iressa本身要引發間質性肺炎的機率應該很少，不至於令人們改變對Iressa的信心。目前有許多歐美學者也在對Iressa進行評估。該公司說，由於不確切的間質性肺炎的傳聞，不得不使Iressa面臨再次的FDA審核，而最終取得批准於9月份重返產品的使用。

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=11&id=9033



末期NSCLC的III期隨機試驗：以鉑為根基的3種療法之比較

來自義大利Turin，Torino大學臨床腫瘤學會的Dr. GV Scagliotti等以較新的順鉑(cisplatin)或卡鉑(carboplatin)併用另1藥物而組成3組不同療法，隨機施予共612例未曾化療過的末期非小細胞肺癌(NSCLC)。將治療結果進行比對。方法：(a) GC組205例：在第1天及第8天分別給予gemcitabine 1,250mg/m(2)，在第2天給予順鉑75mg/m(2)，以21天為一週期；(b) PCb組204例：在第1天以靜脈連續3小時輸注paclitaxel 225mg/m(2)，之後再給卡鉑6mg/ml.min，同樣21天為一週期。(c) VC組203例：以vinorelbine 25 mg/m(2)/wk 的劑量給予12週後，始在每28天中的隔週的第1天再加上順鉑100mg/m(2)。結果：整體反應率分別是GC-30%、PCb-32%、VC-30%，3組間並無顯著的差異。同樣的，在整體存活率、疾病開始惡化的時間及治療有效持續期間等三方面也不具有顯著的差異。中位存活期分別是GC-9.8個月、PCb-9.9個月、VC-9.5個月。而VC組有較高的中性球減少症的發生率(GC-17%, PCb-35% vs. VC-43%, p<0.001)；相對的，GC以發生血小板減少症的情況較多(GC-16% vs. VC-0.1%, p<0.001)。而禿頭以及周邊神經毒性的情形在PCb組較普遍，VC組較常見的併發症則是噁心、嘔吐(p<0.05)。結論：雖然3組當中造成的毒性有所不同，但最終的治療效果則無顯著差異。這暗示了化療對於NSCLC已經達到某程度上的極限。

編譯自：J Clin Oncol 2002 Nov 1;20(21):4285-91

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12409326&dopt=Abstract



（五） 乳腺腫瘤：

病因與預防－

飲酒增加罹患乳腺癌危險

最近英國學者的一則報道，適量飲酒對心臟有一定好處，但女性每天飲酒能增加罹患乳腺癌之危險。來自英國牛津Radcliffe醫院的Dr. Valerie Beral稱每天攝入10克酒精將使婦女患乳腺癌的概率增加約7%，而吸煙卻似乎不增加危險。酒喝得越多，患乳腺癌的概率就越高。Dr. Beral等對此前的53項煙酒對乳腺癌危害之研究進行了分析，認為在發達國家中，由酒精引起的乳腺癌病例約佔4%。英國每年診斷出的乳腺癌患者約有4萬人，但她們如果停止喝酒，那麼患者數目將會減少2000人。由於酒精可以預防心臟病和中風等疾病，飲酒是否對身體有益就要取決於年齡的大小。譬如說，女性65歲後死於心臟類疾病的風險要高於乳腺癌，因此適量飲酒對身體有益。但到目前為止，研究人員尚不清楚酒精是如何誘發乳腺癌的，而只是相信酒精能夠改變女性體內荷爾蒙水平。值得一提的是，本文通過對世界範圍15萬名婦女的研究分析而得出一肯定答案：“只是飲酒增加乳腺癌危險而不是吸煙。”協作研究者Dr. Richard Doll補充道。

編譯自：Br J Cancer 2002;87:1234-1245

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=11&id=9049



緊張可能使乳腺癌患者的女兒增加乳腺癌之危險

據報乳腺癌病患賦給女兒之緊張壓力可進一步增加她們發生乳腺癌之危險。以色列海法市Rambam醫學中心Dr. Shimon Pollack指出，乳腺癌病患之女兒常處於高漲的情緒困擾之下，使免疫功能及壓力荷爾蒙如考的松和兒茶酚胺的分泌增加，結果使體內的自然殺手細胞功能嚴重受損而增加罹患乳腺癌之危險。Dr. Pollack等分析20-45歲的乳腺癌病患之女兒80名及47名相匹配的對照組，檢查其血液、尿液，並作問卷調查，結果發現乳腺癌病患的女兒之壓力荷爾蒙數量較高，IL-2、IL-12及IFN-γ 較低，而最主要是體內自然殺手細胞之功能也較差。結論：Dr. Pollack等認為乳腺癌病患的女兒，基因及生活型態的問題，再加上緊張引起免疫系統之改變，可能使她們罹患乳腺癌之機率較正常女性為高。

編譯自： Int J Cancer 2002 Jul 20;100(3):347-354

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=8&id=8745



引起乳腺癌的突變基因也與其他腫瘤有關

已知BRCA1基因突變能增加女性患乳腺癌和卵巢癌的危險，如今兩項新研究結果表明，這些突變還可能與其他一些腫瘤（如結腸癌和前列腺癌）有關，但絕對危險較小。為檢測BRCA1突變基因對其他腫瘤的危險性，英國康橋大學Dr. D F Easton和同事分析了11,847個人有乳腺癌和/或卵巢癌家族史且至少有一位家人攜帶BRCA1突變基因的資料。結果發現，該突變基因攜帶者患胰腺癌、子宮癌和子宮頸癌的可能性是非攜帶者的2.26、2.65和3.72倍。對65歲以下的男性，攜帶者前列腺癌的危險也明顯增加(p=0.05)。但總的說來，這些基因突變引起女性乳腺癌/卵巢癌以外腫瘤的危險性雖然小，但具統計學意義，其相對危險為2.30；對男性而言則無統計意義。另一研究為美國賓州大學Dr. BL Weber和同事所為，在臨床評估乳腺癌和卵巢癌危險時發現483名BRCA1突變基因攜帶者。與總體人口相比，攜帶者有2倍結腸癌的危險、3倍胰腺癌危險、4倍胃癌危險和120倍的輸卵管癌危險。密歇根大學Dr. SB Gruber及梅歐醫院的Dr. GM Petersen說：“以前有研究認為BRCA2突變基因與其他腫瘤有關，但還沒有BRCA1的。本研究表明BRCA1對其他腫瘤的危險很小，這令人放心，說明我們不需要重新考慮對攜帶者的預防策略。在Dr. Easton的研究中，還不清楚為甚麼BRCA1突變基因主要是對女性有影響，這是否可能是因為選擇的研究對象女性較多，而不是該基因對女性和對男性的影響有所不同”。

編譯自：J Natl Cancer Inst 2002;94:1344-1345,1358-1372

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=09&id=8855



乳製品攝入量高可以減少乳腺癌的發生危險

據最近的一項研究表明，雖然乳製品攝入量與絕經期後婦女乳腺癌發生的危險無關，但低脂乳製品攝入量高可以減少絕經期前婦女的乳腺癌發生危險。哈佛大學公共衛生學院Dr. WC Willett及其同事研究是否多食用乳製品、鈣和維生素D會減少乳腺癌發生危險。研究人員從1980~96年間採用食物頻率問卷隨訪88,691名婦女，收集其1984年、1986年、1990年和1994年的食譜組成資訊。其中，共發現3,482例浸潤性乳腺癌患者，包括827例絕經期前婦女，2,345例絕經期後婦女，其餘310例的月經狀態未能明確。研究人員採用邏輯回歸分析多變數相對危險度。結果發現，乳製品、鈣和維生素D的攝入量與絕經期後婦女乳腺癌發生危險無顯著相關，而低脂乳製品攝入量與絕經期前婦女的乳腺癌發生危險逆相關。與攝入量最低者相比，低脂乳製品、無/低脂牛奶攝入量最多者其多變數相對危險度分別為0.68和0.72；高鈣飲食（>800mg/d）者發生乳腺癌的相對危險度為低鈣飲食者（<200mg/d）的0.69；高維生素D(>500IU/d)比低維生素D（<150IU/d）者的相對危險度為0.72；高乳糖（5/5）比低乳糖(1/5)者的相對危險度為0.68。這幾個因素均與絕經期前婦女的乳腺癌發生危險逆相關。結論；Dr. Willett指出，目前仍需進一步研究以明確乳腺癌與乳製品攝入量的關係，尤其是對絕經期前的婦女乳腺癌。

編譯自：J Natl Cancer Inst 2002 sep 4;94(17):1301-1310
http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=09&id=8841



染髮劑不會增加乳腺癌的發病危險

根據最新的研究結果，染髮不會增加女性乳腺癌的發病危險。來自Yale大學的Dr. Tongzhang Zheng等人認為：“根據我們掌握的詳細資料，發現總的來看使用染髮劑與乳腺癌的發生之間並沒有相關性，而且這與受調查者使用染髮劑的時間長短無關。”眾所周知，染髮劑中含有多種致突變物質和致癌物質。但是一直以來科學家對染髮與乳腺癌發病相關性的研究結果一直不統一。為此，Dr. Zheng等人調查了608名已經確診為乳腺癌，並已經開始給予治療的患者，調查其染髮的情況，並與609名同齡的健康女性進行了對比。結果顯示，在應用暫時的和持久的染髮製品與乳腺癌的發生之間並沒有相關性。但發現使用半持久染髮製品的女性中，乳腺癌的發病危險會有輕度上升，然不具統計學意義。使用染髮劑更加頻繁或時間更長都不會影響乳腺癌的發病危險。在本研究中並未發現使用染髮劑與乳腺癌的發病之間存在甚麼相關性。女性是否通過染髮來改變其頭髮的顏色或者掩蓋其白髮都不會對其乳腺癌的發病危險造成甚麼影響。Dr. Zheng等人總結認為：根據本研究以及以往的大多數研究，個人使用染髮劑不是導致乳腺癌發病的主要因素。

編譯自：Eur J Cancer 2002 Aug;38(12):1647-1652

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=09&id=8854



科學家發現與乳腺癌有關的乳腺組織密度可以遺傳

據最新的兩則孿生研究表明，緻密的乳腺組織是乳腺癌的危險因素之一，且可在家族中遺傳。每位女性在乳房Ｘ射線造影術時見到的脂肪組織、結締組織和腺體組織的模式是相當不同的，乳房組織不同緻密度的女性，其乳腺癌發生的危險性為無或很少緻密度者的1.8-6倍。加拿大安大略省腫瘤研究所Dr. NF Boyd和同事檢查了雙生姐妹（澳大利亞353對同卵雙生姐妹、246對異卵雙生姐妹，美國、加拿大218對同卵雙生姐妹、134對異卵雙生姐妹）行常規乳房X射線造影術的結果，以檢測乳腺組織的生理分佈類型，結果發現在澳大利亞的雙生姐妹中，遺傳因素可以解釋60%乳腺密度的變異，北美可以解釋67%，整個研究是63%。Dr. Boyd解釋說，這些結果表明在一定年齡時乳房X射線造影術上的密度變異有很高的遺傳性，該密度與乳腺癌危險增高有關，因此，這一發現可能對理解本病病因甚為重要。瑞典Uppsala大學的Dr. Erik Thurfjell評論指出，儘管有以上結論，但乳腺組織緻密者行常規X射線篩查的方式也不應與其他人不同，她們仍應按照相應年齡段的推薦而進行檢查。在乳腺組織中可以摸到腫塊而乳房X線造影不能確定是甚麼時，應當進行超聲波檢查，先不要告知她的乳腺密度增加了癌症危險，因為所增加的絕對危險很小，若告知之反而可能引起不必要的焦慮。

編譯自：N Engl J Med 2002 Sep 19;347(12):886-94

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=9&id=8863



青少年期吸煙易患乳腺癌

加拿大專家最近的研究說，從青少年期就開始吸煙的婦女要比常人更容易患乳腺癌。溫哥華British Columbia癌症中心Dr. Pierre R. Band等在該項研究中對75歲以下的318例絕經前和700例絕經後的乳腺癌婦女進行了調查，並設年齡相匹配1,502例的對照組。結果表明，在生育過的絕經前婦女中，初潮後5年內就開始吸煙者患乳腺癌的機率為1.69；而對於那些從未生育過的絕經前婦女來說，如果每天吸煙超過20枝則患乳腺癌的機率為7.08，若是其煙齡又超過20年者則患乳腺癌的機率為7.48。另外，該項研究還發現，有些絕經後婦女，如果從18歲開始體質指數就增加至今，且只是在第1次足月妊娠後才開始吸煙者，則患乳腺癌的危險看來會有所下降(機率0.49)。倫敦英國癌症研究中心Dr. Stephen Duffy評論說，"已經知道的是吸煙會影響激素的分泌，這對女性而言，一般認為會導致較早停經。基於此因，科學家暗示吸煙對乳腺癌來說俱正負兩面效應。"然而，Dr. Duffy又強調說"從總效應來看，重要的是吸煙對心臟病、呼吸系疾患及肺癌和其他癌症的危害遠遠超過它任何可能有的保護作用。"

編譯自：Lancet 2002;360:1033-1034,1044-1049

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8913



亞裔美國人中乳腺癌的發病率呈增加趨勢

最新公佈的調查結果顯示，在美國的亞裔美國人中乳腺癌的發生率呈上升趨勢。據南加州大學Dr. Dennis Deapen等人的調查發現在上一世紀80年代和90年代的早期，亞裔美國人乳腺癌的發生率仍是保持穩定的，與黑人及西班牙婦女差別不大。但在1993~97年間，亞裔美國人中乳腺癌的發病率估計每年以6.3%的速度遞增。而同期在非西班白人中乳腺癌發病率的年遞增速度估計為1.5%。這一研究結果顯示了在亞裔美國人中開展乳腺癌篩選和教育工作的必要性；在亞裔美國人中進行乳腺癌的普查工作與美國白人中的同等重要。

編譯自：Int J Cancer 2002 Jun 10;99(5):747-50

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=6&id=8520



BRCA1基因突變乳腺癌患者應預防性切除卵巢以免復發

歐洲的一項最新研究表明，由於伴有BRCA1基因突變的乳腺癌具有和其他家族性乳腺癌不同的生物學行為，因此預防性卵巢切除術對其有良好效果。挪威Radium醫院的DR. Pal Moller指出，儘管目前已經為遺傳性乳腺癌的早期診斷和治療建立了專門的醫療門診，但其效果尚不明確。DR. Moller等研究人員在一項合作研究中對確診的249例遺傳性乳腺癌患者進行前瞻性分析。其中包括50例(20%)原位癌(CIS)，134例(54%)無擴散的浸潤癌(CaN0)和65例(26%)已擴散的浸潤癌(CaN+)。結果發現，CIS的5年生存率為100%，CaN0和CaN+的5年生存率分別為94%和72%，P=0.007。共36例伴有BRCA1基因突變，8例伴有BRCA2基因突變。BRCA1基因突變與腫瘤浸潤、組織病理學分級和雌激素受體陰性有關。CaN0和CaN+患者合併統計，則不伴有基因突變和伴有基因突變者的5年生存率分別為91%和63%(p=0.04)。對於CaN0，不伴有和伴有基因突變者的5年無瘤生存率分別為96%和75%，p=0.01。此外，共有21例BRCA1基因突變患者接受了預防性卵巢切除術，切除卵巢和保留卵巢者的復發率分別為4.8%(1/21)和47%(7/15)，P=0.005。結論：Dr. Moller認為，本研究支持“由於BRCA1基因突變乳腺癌與其他遺傳性乳腺癌具有不同生物學行為”之觀念。現今，絕大多數的基因突變攜帶者都選擇了預防性卵巢切除術。

編譯自：Int J Cancer 2002 Oct 20;101(6):555-9

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=11&id=9011



診斷與治療－

原發性乳房肉瘤的外科治療

原發性肉瘤佔乳腺惡性腫瘤不到1%。美國邁阿密大學醫學院的Dr. M Shabahang及其同事對該院乳房肉瘤患者的治療和預後進行回顧，分析不同治療方法對預後的影響。結果發現,在24年間共確診28例乳房肉瘤，隨訪時間介於1到228個月。接受全乳房切除、改良根治術和部分乳房切除術的患者分別為10例、9例和7例，另外2例患者拒絕手術。所有患者的手術切除緣均為腫瘤陰性，10例採用腋窩淋巴結清掃的患者術後證明腋窩淋巴結均為腫瘤轉移陰性。2例腫瘤復發，均為惡性葉狀細胞肉瘤，其中1例患者先採用乳房局部切除，後採用全乳房切除術成功治療。另1例為改良根治術後復發患者伴有遠處轉移，最終導致死亡。總10年無瘤生存率為75%，總生存率為87.5%。結論：Dr. Shabahang認為，對乳房原發肉瘤充足的切除範圍，保證切緣腫瘤陰性是乳房肉瘤最重要的預後因素，而不一定必須進行腋窩淋巴結清掃。

編譯自：Am Surg 2002 Aug;68(8):673-7; discussion 677

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12206600&dopt=Abstract





激素替代治療改善乳腺癌的檢出率和預後

美國波特蘭俄勒岡大學醫院Dr. Rodney F. Pommier及其同事選取292例絕經期後乳腺癌患者，回顧性分析HRT與腫瘤檢出模式、腫瘤大小、淋巴結狀態、分期和生存的關係。結果發現，與在診斷乳腺癌前未採用HRT的婦女相比，接受HRT婦女的乳腺癌X線照相術檢出率高於觸診。在144例接受HRT的患者中，通過乳腺X線照相術和觸診被診斷者分別為84和60例。在148例未接受HRT的患者中，通過乳腺X線照相術和觸診被診斷者分別為63和85例。此外，與未採用HRT的患者相比，HRT治療者也有較多的乳腺導管原位癌和T1期腫瘤，其淋巴結轉移陰性率和生存率高。通過乳腺X線照相術或觸診診斷者的6年生存率分別為94%和78%，HRT治療者和未採用HRT治療者的6年生存率分別為92%和80%。結論：Dr. Pommier指出，此次研究發現HRT對乳腺癌的檢測和預後有利，擔心HRT降低乳腺癌的乳腺X線照相術檢出率是不必要的。此外，HRT不會導致乳腺癌進展，反而改善乳腺癌患者預後。研究結果為臨床醫生提供了HRT使用利弊的有用之資訊。

編譯自：Arch Surg 2002 Sep;137(9):1015-21

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=9&id=8840



乳房自我檢查並沒有降低乳腺癌的死亡率

美國Fred Hutchinson癌症研究中心 Dr. David B. Thomas的研究團隊，在上海與中國合作研究有執行乳房自我檢查(BSE)與未執行者為對照組的比較分析，是否BSE能早期診斷出乳腺癌而延長病患生命的超大型研究，結果發現兩組乳腺癌的發生數目相似，亦無法延長病患之生命。研究包括總人數266,064名的上海紡織女工，以隨機取樣來研究，做了約10年的追蹤。結論是BSE組比較能早期發現良性腫瘤，但兩組乳腺癌之死亡率相似，因此他們認為乳房自我檢查無法取代傳統的乳房X光檢查。不過，作者認為BSE仍然是有用的早期發現乳腺疾患的方法之一，可作為群眾性政策而保留之；問題是教導婦女如何更正確的行BSE技術及有恆心的配合，這樣還是有辦法早期發現乳腺癌的。

編譯自：J Natl Cancer Inst 2002 Oct 2;94(19):1420-1421,1445-1457

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8901



乳房保留手術是乳腺癌最好的治療方式

早期乳腺癌到底是要執行改良式乳房全部切除(MRM)或採用乳房保留手術(BCS)，一直是見仁見智的問題。最近有兩篇決定性的論文指出，成績較優者是腫塊切除後加上放療，而被認為是標準療法。義大利米蘭歐洲腫瘤中心Dr. Umberto Veronesi認為BCS與MRM之長期存活相同，故乳腺癌腫塊較小之婦女應選擇BCS。Dr. Veronesi研究小組自1973-80年只有701名腫瘤等於或小於2公分之乳腺癌婦女，將其分成2組，一為Halsted全乳房切除，另一為BCS。經20年追縱之復發率分別為2.3%及8.8%，死亡率分別為41.2%及41.7%，無統計學意義。而在轉移到對側、死亡、遠端轉移、第2癌症發生上亦無統計學上之意義。美國賓夕法尼亞州，匹茲堡大學Dr. Bernard Fisher發表論文，認為對早期乳腺癌病患予腫瘤切除後再行放療是最好之選擇，他的研究小組將1,851名乳腺癌病患分成3組，分別行廣泛性切除、腫塊切除及腫塊切除加放療。結果單側復發率為14.3%、腫塊切除者高達39.2%，但在無疾病期、全存活期及無遠端轉移存活期方面，這3組皆無統計上之差異。腫塊切除加上放射治療，復發率下降但存活期相似，由於放療會引起其他問題，最後與腫塊切除組之存活期相似。以上應是近20年來對早期乳腺癌在治療上的進步，腫瘤專家當重視之。

編譯自：N Engl J Med 2002 Oct 17;347(16):1227-32,1270-71

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12393819&dopt=Abstract



乳房X射線照相術篩查乳腺導管原位癌

一項新研究表明，乳房X射線照相術檢測到的腫瘤20%是非侵犯性的，即還沒有到達乳腺導管以外的組織。美國加州大學醫學院的Dr. VL Ernster等研究人員為決定由乳房X射線照相術發現導管原位癌(DCIS)的偵察率，於1996~97年間檢查了540,738名女性(40-84歲)的醫療記錄，包括653,833次乳房X射線照片的資料。結果發現3,266例乳腺癌，其中DCIS有591例，且DCIS的百分率隨年齡的減少而增加，40~49歲女性佔28.2%，70~84歲只佔16%。雖然是如此，但研究人員注意到對整個年齡組而言，乳房X射線照相術篩查DCIS的靈敏性超過對侵犯性乳腺癌的偵測。結論：Dr. Ernster說，有關DICS的自然歷程，及其是否向侵犯性乳腺癌進展是不清楚的，因為經常是一發現DCIS就被手術移除。科學家還需要進行更多的研究以闡明DCIS的生物學及其臨床之重要性，識別其向前發展的可能性及做出更好的治療決策。

編譯自：J Natl Cancer Inst 2002 Oct 16;94(20):1546-54
http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8948



進展期乳腺癌大劑量化療效果令人失望

在今年歐洲腫瘤學會會議上報道的一項研究表明，對於進展期乳腺癌患者，大劑量化療與標準化療相比並無明顯優越性。愛爾蘭都柏林聖維森大學附屬醫院的Dr. John Crown在大會上指出，人們對大劑量化療寄予厚望，但大量臨床研究表明，大劑量化療的效果並未超出其增加的副作用，不能改善患者的生存。研究人員選擇605例併有最少4個腋窩淋巴結轉移的乳腺癌患者進行研究，在阿黴素誘導化療後，隨機分為兩組，一組接受環磷醯胺、甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶的標準化療，一組接受環磷醯胺輔以非格司亭-G和leucopheresis，或環磷醯胺輔以thiotepa的高劑量化療。結果發現，大劑量化療組中有5例死亡，兩組各有120例腫瘤復發。從245例初期統計資料來看，大劑量化療並不能顯著改善患者預後。結論：Dr. Crown認為，目前在短期內腫瘤學界不應該再將精力集中於大劑量化療的研究上。雖然改變化療給藥途徑可能會改善療效，但由於化療藥物效果有限，人們對高劑量化療的研究興趣正在下降。實際上，與腫瘤的“戰爭”已經發展到了化療後階段。

編譯自： http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8981



乳腺癌關鍵的預後因素是社會經濟狀態

最近的一項研究表明，雖然與白種人相比，美籍非洲裔女性乳腺癌發病更年輕、進展期乳腺癌更多，但乳腺癌的預後實際上與患者的社會經濟狀態(SES)相關，與種族無關。來自波士頓Beth Israel Deaconess醫院的Dr. Chaundré K. Cross指出，通過調校後的資料分析表明，乳腺癌患者的種族、皮膚的顏色只是作為SES的一種表現，後者才真正影響乳腺癌患者的預後。研究人員對12項回顧性研究和1項臨床研究，結果發現患者的SES為預後影響因素；在對患者的SES相應調整之後，僅3項研究發現，患者的種族還是患者生存的預測因素。在平衡其他因素後，接受合理治療的非洲裔乳腺癌患者與白種人的預後沒有差別。Dr. Cross指出，在發現SES是非洲裔乳腺癌患者預後差的真正原因後，有必要對患者的有關SES的各方面進行研究，以改善她們的預後。其中比較重要的社會經濟因素包括：患者的教育程度、接受的健康篩查、就診醫院、就診醫生的醫療水平、治療和篩查方案的執行情況等。

編譯自：Cancer 2002 Nov 1;95(9):1988-99

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8995



BRCA1基因相關乳腺癌化療的高效應

據法國學者報道，與散發的、BRCA2基因突變的乳腺癌相比，BRCA1基因突變乳腺癌的化療敏感性要高得多。法國維勒瑞夫研究所的Dr. Suzette Delaloge指出，由於BRCA1蛋白與多種DNA損傷的修復有關，BRCA1基因突變的乳腺癌對DNA殺傷化療藥物非常敏感。研究人員從腫瘤患者資料庫中選擇伴有BRCA1基因或BRCA2基因有毒害突變的乳腺癌患者，測試對化療的病理學反應。所有患者均接受基於anthracycline的初始化療，化療後接受手術治療。每1例患者均選擇2~3例與其相匹配的患者作為對照。共有15例BRCA1攜帶者和5例BRCA2攜帶者及相應的57例對照者。結果發現，BRCA1攜帶者、BRCA2攜帶者和對照者對化療的臨床反應率為100%、80%和63%；對化療的完全病理學反應率分別為53%、0%和14%；而化療後淋巴結轉移的發生率分別為7%、60%和52%。在對BRCA1攜帶者平均為9.8年的隨訪期間，無1例出現局部腫瘤復發；在對照者平均為6.8年的隨訪期間，有2例出現局部復發。結論：Dr. Delaloge認為，本研究採用完全病理學反應率和腋下淋巴結無轉移作為化療敏感性的評估指標，與BRCA2基因突變或散發的乳腺癌患者相比，BRCA1基因突變患者的化療敏感性顯著增高。因此，基於?環類抗生素的化療理應成為BRCA1基因突變患者治療的早期重要組成部分。

編譯自：Int J Gynecol Cancer 2002 Sep-Oct;12(5):496-500

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8985



（六） 肝膽系統腫瘤：

病因與預防－

肝癌患者1b亞型丙肝病毒核心蛋白的序列分析

據日本學者報道，對於肝細胞肝癌患者，其體內1b亞型丙肝病毒(HCV)基因組的核心蛋白編碼序列突變與腫瘤發生無關。為探討核心蛋白突變是否與肝細胞癌(HCC)的發生相關，日本神戶大學醫學院微生物系Dr. S Ogata等研究人員分析了肝細胞癌或無肝細胞癌患者體內1b亞型HCV(HCV-1b)病毒基因組的核心蛋白編碼序列。結果發現，30例HCC患者的HCV-1b中的12例(40.0%)具有N末端區域的20個殘基的點突變，而29例無HCC患者的HCV-1b均無突變。同樣，30例HCC患者標本中的10例(33.3%)在141至160殘基區間具有突變，而29例無HCC患者標本中僅有2例(6.9%)出現突變。兩組之間具有顯著的統計學差異。由於HCC患者的腫瘤組織與臨近非腫瘤組織標本均具有突變，研究人員推測突變可能出現在發生HCC前。研究人員指出，一些標本的核心蛋白其他區域也具有突變，但HCC患者與無HCC患者之間不具有顯著性差異。另外，F蛋白被認為是HCV-1b株的移碼產物，它的序列差異大於核心蛋白，但除了與核心蛋白共用的大約11個殘基的短N末端序列外，HCC患者與非HCC患者標本的突變率或位置不具有顯著性差異。

編譯自：J Clin Microbiol 2002 Oct;40(10):3625-30

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12354856&dopt=Abstract



原發性肝臟血管肉瘤內的ARF-p53通路異常

最近，德國漢諾威大學Dr. M Weihrauch等報道，位於9p21染色體上的INK4a-ARF位點通過Rb-CDK4和p53通路編碼p16(INKa)和p14(ARF)這2種細胞周期調節蛋白。研究人員探討了INK4a-ARF位點對肝臟血管肉瘤發生的作用。研究人員利用甲基化特異性聚合鏈反應(MSP)、限制相關性聚合鏈反應(RE-PCR)、微衛星分析和DNA測序，分析了19例患者的原發性肝臟血管肉瘤的p14(ARF)、p16(INKa)和p53改變。同時分析了對照組12例其他器官的血管肉瘤。結果發現，19例患者中的5例(26%)具有p14(ARF)啟動子甲基化及12例(63%)患者的p16(INKa)具有異常啟動子甲基化。1例腫瘤(5%)的INK4a-ARF位點具有純合子缺失。甲基化和缺失與mRNA轉錄的丟失相關。研究人員指出，在5例p14(ARF)甲基化血管肉瘤患者中，有3例的甲基化p14(ARF)與甲基化p16(INKa)啟動子有關。全部19例患者中，6例(32%)患者的p14(ARF)異常甲基化與出現p53突變無關。INK4a-ARF位點或p53的改變不是這些腫瘤的獨立預測因素。結論：根據上述發現，Dr. Weihrauch認為，肝臟血管肉瘤的INK4a-ARF位點經常出現與p53突變無關的失活。

編譯自：Hum Pathol 2002 Sep;33(9):884-92

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12378512&dopt=Abstract



診斷與治療－

肝細胞癌患者血清線粒體DNA改變的檢測

日本名古屋大學醫學院Dr. O Okochi等指出，多種腫瘤均具有體細胞線粒體DNA(mtDNA)突變。由於mtDNA的拷貝數高於核DNA，而血清中能夠檢測到這些突變，因此，研究人員對50例肝細胞癌(HCC)患者mtDNA之 D環區的遺傳改變進行了探討。結果在50例患者中有17例(34%)具有D環區的真體細胞突變。隨後利用錯配結紮測定篩檢配對血清，發現15例配對血清中的5例(33%)含有與原發腫瘤同樣的突變。結論：Dr. Okochi認為，mtDNA突變可以成為HCC的新腫瘤標誌物，它能夠有效地檢測血清腫瘤DNA。

編譯自：Clin Cancer Res 2002 Sep;8(9):2875-8

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12231530&dopt=Abstract



肝癌診斷新手段\n
德國漢諾威醫科大學病理系Dr. L Wilkens指出，由於再生結節和腺瘤具有相似的鏡下特徵，分化良好的肝細胞癌(HCC)的組織形態學診斷是一項具有挑戰性的工作。臨床上經常無法僅通過組織學的診斷標準，來鑒別多結節HCC內多中心生長的肝內轉移癌。為此，研究人員採用比較基因組雜交(CGH)和熒光原位雜交(FISH)方法對12例肝細胞腺瘤(HCA)和28例分化良好的HCC進行了檢查，以評估其診斷有效性。結果：CGH發現2/6例HCA具有畸變，每例均累及7p，其中1例還包括17q和20。全部4例分化良好的HCC均出現畸變，每例平均具有8個畸變，集中於1q、4q、8p、8q、16p和17p。所有HCC標本均累及並至少2個位點受累。研究人員分析了具有6個和4個不同腫瘤結節的2例多結節HCC。結果發現，第1例患者的6個結節在1、4、5、9、13和17號染色體上的畸變模式幾乎完全相同，提示腫瘤轉移播散。第2例患者的3個結節具有非常相似的染色體畸變模式，包括1、4、5、7、8、10、12、14、17和18號染色體。第4個結節的4、5、8、10、12和15號染色體發生畸變，結果提示，此HCC同時具有腫瘤轉移和多中心起源。研究人員根據CGH結果選擇了5個FISH探針，檢測1、6、7、8和X染色體。結果發現，14例HCA標本無畸變。與其相反，13/14例HCC標本具有2至5個染色體畸變。結論：根據上述發現，Dr. Wilkens認為，CGH和FISH是HCC組織病理學鑒別診斷的有效工具。\n
編譯自：J Hepatobiliary Pancreat Surg 2002;9(3):304-11

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12353141&dopt=Abstract



DNA斷裂和細胞增殖與肝癌患者的腫瘤分級相關

希臘克裏特大學醫學院Dr. A Kalogeraki等指出，目前尚無人詳細闡述肝細胞肝癌(HCC)患者的針吸活檢標本(FNAB)的DNA斷裂和細胞增殖情況，為此，研究人員探討了凋亡和細胞增殖對HCC發生的作用。研究人員選取50例HCC患者進行研究，其中10例腫瘤為良好分化的HCC，24例腫瘤為中度分化的HCC，16例腫瘤為低分化的HCC。然後採用脫氧核糖核酸末端轉移(TDT)介導的dUTP-洋地黃毒配基缺口末端標記法(TUNEL)原位檢測DNA片段，研究活化細胞的凋亡情況，同時採用MIB-1抗原研究細胞增殖狀況。結果發現，良好分化、中等分化和低分化HCC的TUNEL指數分別為0.34±0.08、082±0.30和2.0±0.95。其MIB-1抗原標記指數依次為6.7±0.10、13.2±3.4和26.9±6.5。研究人員指出，良好分化、中等分化和低分化HCC的TUNEL和MIB-1標記指數均具有顯著性差異，TUNEL指數和MIB-1指數之間存在正相關性。結論：Dr. Kalogeraki認為，凋亡和細胞增殖隨HCC分化程度的降低而增加，提示低分化腫瘤內的腫瘤細胞更新迅速。因此，凋亡可能在HCC患者的腫瘤生長中發揮重要作用。

編譯自：Cancer 2002 Oct 25;96(5):301-5

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12378598&dopt=Abstract



冷凍消融治療肝臟轉移癌安全有效

英國學者報道了採用冷凍消融治療結直腸與非結直腸肝臟轉移癌的7年經驗。英國曼徹斯特North Manchester Healthcare NHS Trust的Dr. AJ Sheen等對英格蘭西北部兩家醫院7年內（1993-2000）接受治療的患者進行了回顧研究。結果發現，57例患者因肝臟惡性腫瘤（41例結直腸腫瘤，16例非結直腸腫瘤）接受冷凍消融治療。其中，結直腸轉移癌患者的癌胚抗原（CEA）水平顯著下降，由平均444.1降至6.22μg/l（P=0.002）。1例患者死亡，2例發生冷休克，6例出現心肺併發症。隨後，所有結直腸轉移癌患者均接受基於5-氟尿嘧啶的化療。其餘具有非結直腸腫瘤的16例患者（7例神經內分泌轉移癌，5例肝細胞癌，3例肉瘤，1例膽管癌）均只接受冷凍治療，未發生嚴重併發症。非結直腸轉移癌患者的中位存活時間為37個月，而結直腸轉移癌患者為22個月（P=0.005）。結論：Dr. Sheen認為，肝臟冷凍治療安全有效，能夠顯著降低術後CEA濃度，出現併發症的危險性低。但是，最初的短期成功並不反映患者的5年存活率。冷凍治療對非結直腸轉移癌患者的長期存活較為有益，是一種控制症狀的有效手段。

編譯自：Br J Surg 2002 Nov;89(11):1396-401

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12390380&dopt=Abstract

肝細胞肝癌患者存在胃腸通過延遲現象

臺灣國立陽明大學醫學院的Dr. CY Chen指出，肝硬化患者具有胃腸（GI）動力學紊亂，但是，目前對肝細胞癌（HCC）患者的GI通過特點所知甚少。因此，探討HCC患者的GI通過以及揭示調節GI通過的患者因素具有重要意義。研究人員利用無創氫呼吸實驗檢測口腔盲腸通過時間（OCTT）對40例HCC患者、20例肝硬化患者和40例具有正常腸排便習慣的、年齡與性別相匹配的健康志願者進行了研究。主要檢測指標包括臨床表現與血小板計數、凝血原時間、血沉等多項血液指標，同時還檢測了血漿內皮素-1和硝酸鹽/亞硝酸鹽水平。結果發現，與對照組相比，HCC和肝硬化患者的OCTT延遲，分別為116.3 +/- 7.8分和104.5 +/- 10.6分vs75.3 +/- 5.1分, P<0.05。肝臟損傷的嚴重程度、腹水、腫瘤大小、門脈高壓、以及硝酸鹽/亞硝酸鹽、內皮素-1、血小板計數等血液指標均不影響GI通過。僅有血清甲胎蛋白水平與OCTT具有正相關趨勢（r=0.271，P=0.091）。結論：Dr. Chen認為，HCC患者存在GI通過延遲現象，但是仍需進一步研究以明確使HCC患者GI通過延遲的混雜因素。

編譯自：J Gastroenterol Hepatol 2002 Dec;17(12):1254-1259

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12423268&dopt=Abstract



（七） 食道癌：

病因與預防－

人類乳突狀瘤病毒會造成食道癌

據中國汕頭大學醫學院Dr. ZY Shen等學者發表的最近研究報告指出，感染人類乳突狀瘤病毒(HPV)會提高罹患食道癌的機率。Dr. Shan等對入住該醫學院腫瘤醫院的176例食道癌病患的新鮮外科切除食道標本，以多聚鏈反應(PCR)檢測癌組織、癌旁組織和正常黏膜的HPV感染(HPV 6、11、16、18)率。結果是各為65.5%, 69.1%, 和60%。進一步分析3分區中各型HPV的分配，發現高危的HPV16及HPV18主要在腫瘤細胞(43.2%)中找到、而低危的HPV6及HPV11主要是在正常黏膜(52.3%)中見到。Dr. Shan指出，HPV 16和HPV18的總感染率在癌組織中最高(54.5%)，其次(19.5%)是癌旁組織，正常黏膜中最低(11.7%)。結論：廣東東部的HPV感染率高，該地區亦是食道癌的高發區。在該地區HPV可見於正常、癌旁組織和癌組織中，但癌組織中卻以HPV16和HPV18為最。因此可以清楚的斷言，此種病毒一定與食道癌的形成脫離不了關係。

編譯自：J Med Virol 2002 Nov;68(3):412-6

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12226830&dopt=Abstract



診斷與治療－

聯合用藥治療無法手術的胃-食管癌和胰腺癌的觀察

英國學者指出伊立替康(irinotecan)、絲裂黴素(mitomycin)和順鉑(cisplatin)的聯合應用對於無法手術的胃-食管癌或胰腺癌具有一定的活性。來自倫敦St. Bartholomew's醫院的Dr. S Slater等利用這種聯合療法對45名未曾治療過的門診患者中的38名進行了治療並做了評估：31名患者中的26名為胃-食管癌，14名患者中的12名為胰腺癌，治療以28天為周期。在胃-食管癌和胰腺癌的患者中總的反應率為42%，在胃-食管癌的患者中，中位生存為9.5個月，在胰腺癌患者中為8個月。在達到穩定疾病反應的患者以及達到部分或全部反應的患者中，生存率有了統計學上的顯著提高。在此2種癌症患者中，毒性反應都比較明顯。總的與治療有關的死亡者5例。住院率亦較高(42%)。學者們建議進一步的發展應包括降低伊立替康的劑量以及將治療周期減少為4日。

編譯自：Br J Cancer 2002 Oct 7;87(8):850-3

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12373598&dopt=Abstract



美國學者建議加強對Barrett食管的監測與治療

Barrett食管是目前臨床研究的熱點，近幾十年來食管腺癌發病率呈指數增加與Barrett食管有關。為此，最近美國賓夕法尼亞大學醫學中心Dr. DA Katzka撰文，就如何對Barrett食管病人進行隨訪和治療闡述了自己的觀點，並根據分析結果提出了指導性建議。Dr. Katzka在總結中指出：一旦確診Barrett食管，應每2年做1次內鏡檢測，至少應每3年檢查1次。對於低度不典型增生(LGD)患者，推薦6~12個月復查1次內鏡。對健康的高度不典型增生(HGD)病人仍推薦食管部分切除術；但更多患者，尤其是灶性HGD患者，將接受隨訪觀察。抑酸治療(不論採用藥物或手術)的作用仍不清楚，但傾向於完全控制酸反流。單純Barrett食管患者不推薦內鏡消融治療，也不常規用於LGD患者，對於HGD病人的應用仍有爭議，因為雖然內鏡消融術比食管部分切除術安全，但它不能可靠地根除或預防HGD和癌症的發生；但對不適合做手術的HGD和/或癌症患者，應考慮行消融術。對手術風險小的患者，仍應首選食管部分切除術。

編譯自：Gastroenterol Clin North Am 2002 Jun;31(2):481-97

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12134614&dopt=Abstract



（八） 胃癌：

病因與預防－

吸菸增加罹患胃癌風險

位於亞特蘭大的美國癌症協會的Dr. Ann Chao等最近有一篇權威性報導，說明了吸菸與胃癌之間的關係，發現吸菸會引起胃癌。研究小組對1982~96年間的467,788名男性及588,053名女性中，因胃癌死亡的各為996名及509名，將其中的男性及女性抽香菸、雪茄、煙斗及未吸菸者加以比較分析，結果發現吸香菸及雪茄之男性與未吸菸者相比較，增加胃癌之相關危險率為2.16及2.29倍，而以前曾經吸菸者其危險率亦增加1.5倍；對女性而言，現吸菸者增加1.49倍及過往吸菸者增加1.36倍。如果吸香菸或雪茄的男性又伴有消化不良或胃十二指腸潰瘍者，則引發之危險率升高到各約3.45倍及8.93倍。研究者推測吸菸者又有幽門螺旋桿菌感染時，將更增加罹患胃癌的風險。對男女性菸民而死於胃癌者，Dr. Chao等估計在男性可能佔胃癌死亡的28%，女性可能佔14%。

編譯自：Int J Cancer 2002 Oct 1;101(4):380-389

http://www.oncolink.upenn.edu/templates/resources/article.cfm?c=3&s=8&ss=23&Year=2002&Month=10&id=8924



幽門螺桿菌基因型與癌前病變相關

最近，香港中文大學威爾斯親王醫院Dr. J Yu等在一則研究報告中指出，表達血型抗原結合粘附因數2(babA2)介導幽門螺桿菌向胃上皮粘附。研究發現，表達babA2的幽門螺桿菌株與發生消化性潰瘍和胃癌的危險性增加相關。為此，Dr.Yu等研究人員測定了104例胃癌高發區中國患者的幽門螺桿菌基因型，特別檢測了BabA2、空泡毒素(vacA)和細胞毒素相關基因A(cagA)基因型。結果發現，從102例(98.1%)患者中分離出cagA(+)株及所有患者均具有vacA s1基因型。而且，83例(79.8%)患者感染了babA2(+)株。具有babA2(+)株的患者的淋巴細胞浸潤增多(p=0.028)、胃竇腺體萎縮(OR 7.5, 95%CI 2.3-24.3)及腸上皮化生(OR 7.4, 95%CI 2.2-25.3)，個別見上皮增殖(p=0.025)。另外，感染cagA(+)和vacA s1株但無babA2株的患者不具有這些相關性。結論：Dr. Yu認為，感染babA2(+)幽門螺桿菌的患者，無論是單獨感染還是同時感染cagA(+)和vacA s1株，均與胃部癌前病變的發生相關。

編譯自：Gut 2002 Oct;51(4):480-4

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12235067&dopt=Abstract



幽門螺桿菌感染與家族性息肉中的胃息肉無關

由於目前尚不清楚家族性腺瘤息肉(FAP)患者出現胃損害時，幽門螺桿菌和萎縮性胃炎在發病機制中的作用，日本福岡九州大學Dr. S Nakamura等研究人員調查了31例FAP患者。結果發現，23例(74.2%)患者具有胃損害。52%的患者具有胃底腺息肉(FGP)、39%的患者具有胃腺瘤(GA)。而且，30例患者中的22例(73.3%)具有結腸腺瘤息肉(APC)基因突變。研究人員指出，FGP患者感染幽門螺桿菌的比例(13%)小於無FGP患者(67%)；FGP患者發生的粘膜萎縮也少於無FGP者。GA患者經常容易發生幽門螺桿菌感染且出現的萎縮也多於無GA的患者。另外，與僅有FGP患者、同時發生FGP和GA的患者及陰性組患者相比，僅有GA的患者的胃蛋白原I/II的比例最低、幽門螺桿菌血清陽性率最高。APC突變陽性患者更易於發生GA，而FGP患者無類似趨勢。結論：根據上述發現，Dr. Nakamura認為，幽門螺桿菌相關性萎縮性胃炎與胃息肉無關；似乎和胃腺瘤有關，尤其是與APC基因截位突變患者相關。

編譯自：Gut 2002 Oct;51(4):485-9

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12235068&dopt=Abstract



日人發現誘發胃癌的蛋白質

日本科研人員最近發現，一種名為“CAGA”的蛋白質能夠誘發胃癌，並認為這可能是東亞地區胃癌發病率較高的原因。據報道說，這是北海道大學和福井醫科大學Dr. H Higashi等研究人員在對幽門螺桿菌進行研究時得到了上述發現。幽門螺桿菌能夠向人體胃部細胞注入CAGA蛋白質。研究人員注意到，在東亞人體內，通過CAGA接受磷酸化作用的特定氨基酸與歐美人不同，他們的胃細胞注入CAGA基因後會導致胃細胞產生形態學上的變化，與歐美人相比，較容易誘發癌變。Dr. Higashi認為這可能就是東亞人胃癌發病率是歐美人高的原因，這一發現將有助於胃癌的預防和治療。

編譯自：Proc Natl Acad Sci U S A 2002 Oct 21; [epub ahead of print]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12391297&dopt=Abstract



診斷與治療－

Imatinib mesylate對晚期腸胃道間質腫瘤的療效與安全性評估

關於腸胃道基質腫瘤的病理機制，酪氨酸激對於活化本身的(constitutive)KIT接受器扮演了一個重要的角色。臨床前模式與初步的臨床研究皆顯示Imatinib mesylate，一種選擇性的酪氨酸激抑制劑，具有抑制這種腫瘤的效果。美國Dana-Farber 癌症協會和哈佛癌症中心Dr. GD Demetri等，進行一項隨機開放性標記以及多醫學中心的臨床試驗，來評估罹患末期腸胃道間質腫瘤的患者，使用imatinib的效用、安全性、耐受度及某一子群病人的藥物動力學。結果：全部147例被隨意的分配給予每天400mg或600mg的imatinib。整體上有79例(53.7%)產生部分反應；41例(27.9%)病情穩定；另外，基於技術上的因素，有7例(4.8%) 的反應無法評估，無完全性反應者。在一有反應後中位追蹤了24個星期，但尚無法測得反應期間的中位數。其中有