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mTOR信号通路浅谈(一)

发布于 2018-10-22 · 浏览 4.9 万 · 来自 Android · IP 重庆重庆
这个帖子发布于 6 年零 224 天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。

mTOR(雷帕霉素靶蛋白)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,mTOR信号通路具有促进物质代谢、参与细胞凋亡自噬、在多种疾病中扮演着不可忽视的角色。

 

mTOR含有两种复合体,分别为mTORC1mTORC2。相比较而言,mTORC1发挥着更为重要的作用,mTORC2构成的信号通路较为简单。今天小编先带领大家认识一下mTORC2上下游的通路构成。

 

mTORC2由6个不同蛋白构成:mTOR、Rictor、mSIN1、Protor-1、mLST8、Deptor。mTORC2主要参与胰岛素信号通路,当IGF1(insulin-like growth factor 1)激活后,会激活GRB2(growth factor receptor-bindingprotein 2)和IRS1(insulin receptor substrate 1)。

 

GRB2主要参与MAPK信号通路,这里我们不过多讨论。IRS1通过磷酸化激活PI3k(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate3-kinase catalytic subunit alpha/beta/delta)。

 

此时PI3k下游两条路,一是通过PI3k-Akt信号通路影响mTORC2与mTORC1;另一种是通过磷酸化直接激活mTORC2

 

在前者我们只谈PI3k-Akt对mTORC2的影响,PI3k-AktPI3k生成PIP3,进一步激活PDK1(3-phosphoinositide dependent proteinkinase-1),PDK1通过磷酸化激活AKt(RAC serine/threonine-protein kinase),进一步激活IKKA(inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunitalpha ),IKKA磷酸化激活mTORC2

 

当mTORC2激活后可以通过磷酸化得到三种产物:RHO(Ras homolog gene family, member A)、Pkc(classical protein kinase C alpha type)、SGK1(serum/glucocorticoid-regulatedkinase 1),其中RHO和Pkc对于细胞骨架组织形成间接的促进作用,SGK1能间接促进细胞存活。

 

 好了,关于mTORC2就简单介绍到这里,希望对你有所帮助!

最后编辑于 2020-12-30 · 浏览 4.9 万

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