利巴韦林，是「魔鬼」还是「天使」？

有的医生认为利巴韦林有滥用趋势，应该加强管控；也有观点认为利巴韦林经济有效，不应摒弃。本文就为您梳理利巴韦林的 6 大问题，为其合理使用提供参考。

利巴韦林的药理作用

利巴韦林属于广谱抗病毒药，在体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用。

利巴韦林的作用机制尚不完全明确，目前通常认为：利巴韦林进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒 RNA 多聚酶和 mRNA 鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒 RNA 和蛋白合成，使病毒的复制与传播受抑。

利巴韦林的安全性问题

利巴韦林被认为是「魔鬼」，最主要原因就是它的安全性问题。

2006 年，国家药品不良反应信息通报（第 11 期）就曾警示利巴韦林的安全性问题，其最主要的毒性是溶血性贫血，在口服治疗后最初 1～2 周内可能出现血红蛋白下降、红细胞下降、白细胞下降，其中约 10% 的病人可伴随心、肺方面的副作用。

此外，生殖毒性也是其最严重的不良反应之一。大量研究表明，在暴露于利巴韦林的所有种属的动物中均已证实，利巴韦林有明显的致畸和/或杀胚胎的毒性作用。已经发现的畸形有颅、腭、眼、四肢、颌、骨骼及胃肠道畸形，其发生率和严重程度随剂量的增加而增加，胎儿和子代的存活率降低。利巴韦林还可导致睾丸毒性。

世界卫生组织（WHO）药品不良反应数据库中，有关利巴韦林的不良反应报告共 8600 余例（截止 2006 年），涉及不良反应 26000 余例次（1 例可出现多种不良反应）；不良反应表现有胎儿异常、畸形、肿瘤、溶血性贫血等。

1988 年至 2006 年 5 月，我国药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关利巴韦林的病例报告共 1315 例，主要表现为皮疹等皮肤损害，恶心、呕吐等胃肠道反应，过敏性反应等；其中不良反应表现为溶血性贫血的有 11 例；未收到致畸、致癌的相关病例报告。

美国 FDA 妊娠药物分级中利巴韦林为最危险的 X 级，其说明书明确提示孕妇和有可能怀孕的妇女禁用。且由于少量药物经乳汁排泄，对乳儿有潜在的危险，不推荐哺乳期妇女使用利巴韦林，必须用药时需暂停哺乳，乳汁也应丢弃。

广谱抗病毒≠广泛有效

利巴韦林为广谱抗病毒药物，因此很多病毒性疾病都以此为理由用药，但其药品说明书适应证主要是呼吸道合胞病毒（RSV）引起的疾病。

《中国药典临床用药须知（2010 年版）》指出：利巴韦林不宜用于未经实验室确诊为呼吸道合胞病毒感染的患者。

FDA 利巴韦林吸入液（Virazole®，USP）说明书也指出，只有重症呼吸道合胞病毒下呼吸道感染才应该用 Virazole 治疗。绝大多数 RSV 感染的婴儿和儿童病情轻度，为自限性疾病，不需要住院治疗或抗病毒治疗。用 Virazole 治疗的决定应基于 RSV 感染的严重程度。

另外，虽然利巴韦林对丙型肝炎病毒（HCV）无抑制作用，但可增加干扰素对丙型肝炎病毒的疗效。证据较强的适应证列举如下：

因此，对于上述病毒性疾病可考虑给予利巴韦林治疗，若无相应的病毒感染证据或病毒感染可能性较低则不推荐用药。

可否用于手足口病？

手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有 20 多种（型），其中以柯萨奇病毒 A16 型（Cox A16）和肠道病毒 71 型（EV 71）最为常见。

有文章称利巴韦林不能用于手足口病，确实，卫生部《手足口病诊疗指南（2010 年版）》未载入任何抗病毒药物治疗。2014 年，美国疾控中心手发布手足口病预防建议：手足口病无特殊治疗方法，发热及疼痛可使用非处方退热药或止痛药，也并未提及抗病毒治疗。

但是 2011 年卫生部手足口病临床专家组制定的《肠道病毒 71 型 (EV71) 感染重症病例临床救治专家共识》指出，目前尚无确切有效的抗 EV71 病毒药物，利巴韦林体外试验证实有抑制 EV7l 复制和部分灭活病毒作用，可考虑使用。

可见，利巴韦林用于手足口病的循证医学证据还不够充分，但是，如果患儿症状较重，治疗的利大于弊，感染病毒类型为 EV71 型，那么不妨按照上述《共识》一用，具体用法为 10～15 mg/(kg·d)，分 2 次静脉滴注，疗程 3～5 d。

可否用于感冒？

普通感冒病毒的病原学地位突出，其中以鼻病毒最常见（30%～50%），其次为冠状病毒（10%～15%）、RSV（5%）、副流感病毒（5%）、腺病毒（＜5%）和肠道病毒（＜5%）等。

目前，尚无专门针对普通感冒的特异性抗病毒药物。《普通感冒规范诊治的专家共识》和《特殊人群普通感冒规范用药的专家共识》均认为，普通感冒为自限性疾病，以对症治疗为主，无需使用抗病毒药物治疗。而且，过度使用抗病毒药物有明显增加相关不良反应的风险。

对于流行性感冒的治疗，虽然体外实验显示利巴韦林具有抗流感病毒作用，但由于利巴韦林的严重不良反应，临床关于利巴韦林治疗流感的研究资料较少，且现有的多数研究显示利巴韦林治疗流感疗效不确切。

《儿童流感诊断与治疗专家共识（2015 年版）》和《合理应用抗流行性感冒病毒药物治疗流行性感冒专家共识（2016 年）》推荐的抗流感病毒药物有神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦）和 M2 离子通道阻滞剂（金刚烷胺和金刚乙胺），并无利巴韦林。

因此，不推荐利巴韦林用于普通感冒和流行性感冒。

可否用于儿童急性感染性腹泻？

儿童急性感染性腹泻的病因多为病毒感染，以轮状病毒、诺如病毒最为常见，细菌病原包括大肠埃希菌属、弯曲菌属、沙门菌属以及志贺菌属等。

我国流行病学调查结果显示，小儿腹泻每年有 2 个发病季节高峰，一个高峰为 6 至 8 月，主要病原为致泻性大肠埃希菌和痢疾杆菌，另一高峰为 10 至 12 月，主要病原为轮状病毒。利巴韦林用于儿童急性感染性腹泻，尤其是轮状病毒性肠炎在部分地区仍较为普遍。

《中国儿童急性感染性腹泻病临床实践指南》指出，无论何种病因所致的急性感染性腹泻，治疗方法主要为补液治疗 [口服补液盐 (ORS)、静脉补液] 以预防和治疗水电解质紊乱及酸碱失衡、饮食治疗、药物治疗等。尚无针对引起胃肠道感染的病毒的药物，抗病毒应用于急性腹泻病的治疗无证据，不推荐应用。

《桑福德抗微生物治疗指南（第 46 版）》（2016）也指出，轮状病毒是世界各地婴儿和儿童腹泻的首位病因，无抗病毒治疗药物，但口服补液能挽救生命。

因此，利巴韦林不能用于儿童急性感染性腹泻。

注射剂可否雾化？

部分地区有采用利巴韦林注射剂雾化吸入的用法。

翻阅《雾化吸人疗法在呼吸疾病中的应用专家共识（2016）》，其中列举的儿童呼吸道常见疾病的雾化治疗方案无利巴韦林。该共识还指出，静脉制剂中常含有防腐剂如酚、亚硝酸盐等，吸入后可诱发哮喘发作；非雾化制剂的药物无法达到雾化颗粒要求，无法通过呼吸道清除，可能在肺部沉积，从而增加肺部感染的发生率，不推荐雾化使用。

《儿童社区获得性肺炎管理指南（2013 修订）》也写道，吸入利巴韦林治疗 RSV 所致 CAP 婴儿的有效性仍存在争议，考虑到气溶胶管理、该药对健康护理提供者潜在的毒性作用及其疗效等问题，不推荐用于 RSV 肺炎治疗。

《桑福德抗微生物治疗指南（第 46 版）》（2016）指出，雾化吸入利巴韦林可用于儿童和成人重症呼吸道合胞病毒感染，雾化吸入利巴韦林+RSV 免疫球蛋白可用于免疫受限成人（HSCT）。

人卫版《儿科学》（第 8 版）记载，毛细支气管炎如诊断系病毒感染，可用利巴韦林静滴或雾化吸入。

人卫版《药理学》（第 8 版）认为，利巴韦林治疗呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎效果最佳，通常以小颗粒气雾剂给药，其他大多数病毒感染则通过静脉给药治疗。

非雾化制剂雾化吸入属于超说明书用药，上述证据中的雾化应为正规雾化剂型。利巴韦林注射剂雾化风险较大，不推荐雾化吸入，临床应根据给药途径选择对应的剂型。

综上所述，利巴韦林的使用应当合理看待，不应盲目滥用，也不应过分妖魔化。合理用药，选对适应证和用法就是好药！

总结

1. 应严格按说明书和权威指南使用利巴韦林，准确把握药物适应证，超说明书用药应履行正规审批程序。

2. 在治疗开始前、治疗期间和停药后至少六个月，服用本品的男性和女性均应避孕；孕妇及其伴侣均应禁用利巴韦林；不推荐哺乳期妇女服用利巴韦林。

3. 有胰腺炎症或明确有胰腺炎、有心脏病史或明显的心脏病症状患者不可使用利巴韦林；有地中海贫血、镰刀细胞贫血患者、肌酐清除率<50 ml/min 的患者、老年患者不推荐使用利巴韦林；严重贫血患者、肝肾功能异常者慎用利巴韦林。

4. 利巴韦林注射剂不推荐雾化吸入，如需雾化应使用雾化剂型。

5. 如果使用利巴韦林出现任何不适症状，应立即停药并给予相应治疗。

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利巴韦林，用之前一定要三思！

利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药，二十世纪70年代在国外上市，我国研制的利巴韦林于80年代上市。目前，利巴韦林在临床上主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染等病毒性疾病的治疗。

2006年，CFDA的药品不良反应信息通报已经针对利巴韦林的安全性问题进行了通报。

http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/11283.html

CFDA认为，鉴于利巴韦林临床应用广泛，使用量较大，在此提醒相关专业人员对其生殖毒性和溶血性贫血等安全性问题予以关注。

1、建议广大医务人员要严格按说明书中适应症使用利巴韦林，并建议对育龄期妇女常规询问末次月经，同时提示患者停药6个月内避免怀孕。在治疗开始前、治疗期间和停药后至少六个月，服用本品的男性和女性均应避孕，育龄妇女及其伴侣应采取至少两种以上避孕方式有效避孕，一旦怀孕立即报告医生。孕妇及其伴侣均应禁用利巴韦林。因为药物少量经乳汁排泄，利巴韦林对乳儿有潜在的危险，不推荐哺乳期妇女服用利巴韦林。

2、建议严重贫血患者慎用利巴韦林，治疗前后及治疗中应频繁监测血红蛋白，有地中海贫血、镰刀细胞贫血患者不推荐使用利巴韦林。有胰腺炎症或明确有胰腺炎患者不可使用利巴韦林。已经有报道伴随有贫血的患者服用本品引起致命或非致命的心肌损害，故具有心脏病史或明显的心脏病症状患者不可使用利巴韦林。如果使用利巴韦林出现任何心脏病恶化症状，应立即停药给予相应治疗。肝肾功能异常者慎用。肌酐清除率<50ml/min的患者，不推荐使用利巴韦林。老年患者中使用本品发生贫血的可能性大于年轻患者，老年人肾功能多有下降，容易导致蓄积，不推荐老年患者使用本品。

关于利巴韦林，光知道这些理论可能还不够。利巴韦林在临床应用也有很多争议备受关注，很多专家对此都有自己的看法。

一

育龄期女性，不推荐使用利巴韦林

对于育龄期的女性而言，这个药确实弊严重大于利。如果在不知道自己怀孕的情况下，用了利巴韦林这个致畸风险很高的药，结果很有可能就是遗憾。

昨日，冀连梅药师在她的微信公众号上发表了一篇文章《18-50岁女性，千万远离这个药》，里面明确提出了，很多老百姓随便在药店都能买到利巴韦林，拿它来治感冒，但真相是，利巴韦林不治感冒！不治感冒！不治感冒！

冀连梅药师在文中提到，利巴韦林在国内滥用严重，片剂、颗粒剂、分散片、气雾剂、口服液各种剂型五花八门。而在美国，这个药只有雾化吸入和口服两种剂型。其中雾化剂型FDA只批准它用于治疗呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染，尤其是早产儿、有肺部基础疾病的住院病人的感染。而口服剂型FDA只批准它与干扰素联合使用治疗慢性丙型肝炎，单独使用都不管用。

并且FDA对这个药有严重警告，要求药厂用粗体黑字标注在药品说明书首页上，其中第一条就是：对胎儿有致畸性！即使接触低至1% 的治疗剂量也会产生明显的致使胎儿畸形的可能性。因此育龄女性及其性伴侣应该在使用这个药的6个月内避免怀孕，使用至少两种可靠的避孕措施（比如口服避孕药+安全套）。怀孕中的医务人员也应避免为病人操作利巴韦林的雾化吸入。

而上述冀连梅药师提到的这些重要信息，很多人还是不清楚，小编在这里要特别强调，提醒大家特别注意：利巴韦林是属于FDA妊娠用药分级中属于X级别，也就是说孕妇禁用，在所有动物实验中，有充分的资料显示它有明显的致畸作用和/或胚胎影响。

二 儿童感冒，慎用利巴韦林

药评中心的张药师也曾在文章《儿童感冒不要再用利巴韦林，最大伤害会致癌！》中提到，著名儿科医生崔玉涛也强调过，儿科应该慎用利巴韦林，因为这种抗病毒性药物对正常细胞也有损害。对于很多像感冒等只要不出现并发症就能自己好的自限性疾病，根本没必要使用利巴韦林。

三手足口病，能否用利巴韦林？

在我国，利巴韦林在临床上除用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）和呼吸道合胞病毒（RSV）感染外，在其他抗病毒治疗中也大量使用。有研究表明，利巴韦林在儿科手足口病中的使用率约为20%。此外，一些医院“超药品说明书”用药的情况可高达12%，其中不乏新生儿和婴幼儿，这就意味着实际使用的范围远大于说明书规定。

瑞金医院药剂科石浩强副主任药师对于利巴韦林治疗手足口病的看法是肯定的，可以用，但应只限于重症。

手足口病属于自限性疾病，一般不需要特殊治疗。症状较轻的手足口病只需要注意隔离，避免交叉感染。适当休息，清淡饮食，做好口腔、皮肤护理及对症治疗（如出现发热等症状采用中西医结合治疗）即可，预后良好。95%以上的小儿患着均属于普通病例表现，此类患者并不需要使用利巴韦林进行治疗，只需进行常规治疗后即可自愈，且多在1周内痊愈，预后良好。

还有大概5%的病例报道为重症表现，尤其是小于3岁的儿童。其病情进展迅速，症状为持续高热、精神萎靡、呕吐、全身无力、呼吸异常、循环功能障碍，发病1～5天左右出现脑膜炎、脑炎（以脑干脑炎最为凶险）、脑脊髓炎、肺水肿等，还有极少数病例病情危重，甚至可致死亡，存活病例亦可留有后遗症。对于此等患者需及时就诊，对症进行神经系统受累治疗、呼吸循环衰竭治疗、恢复期治疗，不可耽误病情。

石浩强药师认为，利巴韦林并不适用于常规的感冒发热、流行性感冒及普通病例表现的手足口病。但对于重症的手足口病，利巴韦林仍不失为一个可选的良药，针对现在尚无特异性抗EV71病毒药物，利巴韦林作为广谱抗病毒药物完全可以发挥其优势，帮助患儿改善危重病证，尽早脱离危险。

四 利巴韦林，用之前一定要三思

1、能不用就不要用，相信没有人会好好的没事找药吃，生病了找医生看，如果医生开了这个药，好好跟医生沟通，商量是否有其他解决办法。

2、备孕期的男女，应避免使用利巴韦林。如果确实需要使用利巴韦林，应先证实自己尚未怀孕，并在治疗开始前、治疗期间、停药后至少6个月采取有效的避孕措施。

3、儿科应用利巴韦林治疗手足口病，应只限于重症。家长也不要随便去药店买这个药，私自用药，用药前一定要咨询医生或药师。

来源: 微信公号 医学资源中心