​大话辅料包材活动之---明胶Gelatin

大话辅料包材活动之---明胶Gelatin  

一、辅料、包材的来源和大致工艺（天然、合成等）

来源：明胶为动物的皮、骨、腱与韧带中胶原蛋白经适度水解（酸法、碱法、酸碱混合法或酶法）后纯化得到的制品，或为上述不同明胶制品的混合物。经酸法获得的明胶是A型明胶，而经碱法制备的是B型明胶。

工艺：

原料骨或皮→破碎→筛分→脱脂→浸酸→水洗→浸灰→水洗中和→物理抽提→过滤→离子交换→浓缩→冷冻成型→干燥→粉碎→混合→成品

二、药用历史

明胶的药用历史比较久，很多老品种片剂中都有使用明胶作为粘合剂，绝大多数胶囊壳都是明胶胶囊壳。

明胶收载于FDA《非活性组分指南》（用于牙用制剂；吸人制剂；注射剂；口服胶囊；锭剂；溶液剂；糖浆剂和片剂；外用制剂）

三、理化性质、可能的残留等；

明胶几乎是无色或略带淡黄色、无味、无嗅、无挥发性、透明而坚硬的非结晶物质。干明胶加热时也不熔化，短时间内加热到105℃，再溶于水，其性能仍然不变。但若温度在60℃以上，长时间加热，明胶将变*123软，其粘度等物理、化学性质也逐渐改变，最后变黑而炭化，同时发出像燃烧羽毛或头发一样的气味。明胶灼烧后的白渣称为灰分，一般为明胶原重的1%左右。商品明胶都含有一定的水分，一般把水分≤16%的明胶称为干胶，相对密度视胶的含水量及颗粒形状不同而有差异，一般为1.37。水是明胶最好的溶剂。

四、不同分类的目的和使用范围；

分类：

1.明胶按照处理方法不同可以分为酸法胶、碱法胶、酶法胶。

酸法胶，亦称A型胶。

碱法胶，亦称B型胶

酶法胶：原料经酶预处理，在适度pH值的介质中提取的明胶。

2.按所采用原料不同可分为骨明胶、皮明胶。

生产空心胶囊使用的原料主要是药用骨明胶。

明胶可用于植入传递系统中把它用作生物可降解的骨架材料，可用于制备硬胶囊或软胶囊，可作为片剂的粘合剂。

五、安全性、相容性等；

安全性： 2006年，欧洲食*品*123安*全局（EFSA）表示，SSC意见得到证实，骨源性明胶的BSE风险非常小，并取消了2003年要求排除来自大于12个月的牛来源于的椎骨和头骨的材料用于制造明胶。

相容性：明胶是两性物质，与酸和碱都发生反应。它也是蛋白质，因此也具有此类物质的化学性质；如明胶可被大多数蛋白水解系统水解而生成氨基酸。

明胶还可和以下物质发生反应：酸和醛糖、阴离子和阳离子聚合物、电解质、金属离子、增塑剂、防腐剂、表面活性剂。明胶可被以下物质沉淀：乙醇、氯仿、乙*123醚、汞盐、鞣酸。如果不加抗菌防腐剂妥善保存，凝胶会被细菌作用变成液体。 以上提到的某些相互作用会改变明胶的物理性质；例如，明胶和增塑剂（如甘油）混合可制备软胶囊和栓剂。

六、全球范围内和国内的供应商和供应情况、联系方式、资质等

6.1药用级 罗赛洛明胶  

6.2 药用级 青海明胶有限责任公司销 或北京凤礼精求商贸有限责任公司

七、药典标准及其收载情况，或者相关官方标准（可以汇总，也可以直接提交附件）；

明胶收载于CP2015二部⑥48-⑥49页、日本药典JP17、英国药典BP2017、美国药典USP40-NF35、欧洲药典EP8.0、印度药典IP2010；国际药典（WHO药典）第五版；胶囊用明胶收载于CP2015四部

八、使用心得

8.1作为粘合剂：

用明胶做粘合剂容易堵喷头：制粒锅内的物料是冷的，热的明胶溶液遇到冷的物料，很快会凝固，制备的颗粒很难均匀，含明胶的颗粒不但粒径大而且密度也大，颗粒容易分层，不同粒度的颗粒API含量也有可以存在差异。用湿法制粒锅做，效果不好，后来改用流化床就好多了！

所以，推荐用流化床制粒试试，明胶溶液溶度低一些，物料充分预热再喷雾，喷雾的时候粘合剂持续保温搅拌，溶出应该有不少的改善。

8.2 作为软胶囊胶皮材料

     软胶囊工艺最大的难点之一就是胶皮老化的问题，解决办法一：挑选辅料：挑选没有催化性杂质和不降解生成催化性产物的辅料，选用极低甲醛残留的聚乙二醇或使用前对聚乙二醇进行加热处理。还有加入稳定剂，例如甲醇清除剂：赖氨酸、苯胺等。

备注：能降解产生上述醛类物质的辅料有玉米淀粉、PEG400、饱和脂肪油、聚氧乙烯基表面活性剂（吐温80）、糖等。

8.3作为硬胶囊壳的材料

      除了其重金属残留问题外，明胶胶囊普遍含有8%~14%的水分，这个对于水分敏感性药物，是一个几乎不可接受的水分含量。这也是限制明胶胶囊广泛使用的原因之一。虽然有淀粉胶囊和HPMC等新改进胶囊壳，但这些胶囊壳的崩解时间均显著大于明胶胶囊，且HPMC胶囊的价格过高。

九、其他：CP2015中四部只有胶囊用明胶

标题：制法中明确规定的是明胶，企业是否直接使用胶囊用明胶2016-12-28

咨询内容：老师，您好： 根据2015年版药典，“明胶”和“胶囊用明胶”为2个不同的标准，我公司某一品种质量标准制法中明确规定使用的是“明胶”，企业是否不通过变更已有药用辅料种类的补充申请直接使用“胶囊用明胶”？

回复：如果你的物料与注册标准没有变化，由于药典的变更引起的变更可不报补充申请直接变更。