大鼠酒精性肝病模型

脂肪肝是一种慢性肝脏疾病，在我国的发病率己升高至20％，特点是光镜下可见甘油三酯沉积的肝细胞数占肝细胞总数的5％～10％，或指脂肪在肝脏内的沉积超过总肝重的5％～10％。其形成疾病的病因诸多，包括饮酒过量、高热量饮食、肥胖、药物、代谢异常、化学因素等。长期大量饮酒会导致肝细胞反复发生变性、坏死和再生，引起肝脏中毒性损伤、肝功能衰竭等一系列疾病，形成酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)，酒精对肝脏的毒性作用还表现为，长期重度饮酒者中，约有90％～100％的机率发展成为酒精性脂肪肝(alcoholic fatty  liver disease，AFLD)。近年来酒精性肝病的患病率呈上升趋势，而AFLD在肝病中的比例也在逐年增加，如果不及时得到治疗，会由此引发一系列非常严重甚至危害生命的疾病，但目前对其发病机制尚不完全清楚，因此对AFLD的研究R益引起人们广泛的关注。

1.实验动物

 SPF级Wistar大鼠，健康，雄性，体重为180g~200g

    2.实验分组

    实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组，每组15只动物。

3.实验周期

12W

4.建模方法

1.正常组大鼠自由饮水。

2.AFL模型组大鼠自由饮用酒精饮料，其酒精浓度从5%开始，每个浓度维持一周，依次改为10%、15%、20%、25%、30%、35%至40%，以40%浓度持续至12周。

3.在实验过程中，各组大鼠均给以普通颗粒饲料，共持续为12周。

4.第12周末，动物禁食12 h，称重，下腔静脉取血处死，血液离心取上清备用；完

5.模型评估

1.血液生化指标的检测

检测 ALT、AST、TC、TG、FFA、LDL-C、HDL-C 和血糖的含量；ELISA 法测定血清中 TNF-α 和 ApoB 的含量。

 2.肝脏组织病理学变化

大鼠解剖中发现，酒精性脂肪肝模型组和蔗糖组大鼠肝脏体积增大，明显肿

胀，包膜紧张，边缘圆钝，呈奶黄色，切面油腻，腹腔内尤以有腹膜后脂肪堆积

明显。

HE 染色显示，正常组肝脏内无明显脂肪变性，肝小叶结构正常，肝细胞索围绕中央静脉呈放射排列。AFL 模型组肝脏弥漫大量脂肪变性，细胞体积增大，呈气球样变。

图1 各组大鼠肝脏病理组织学变化（HE染色，ⅹ200）