干货！盐酸二甲双胍缓释片一致性评价

第一篇：盐酸二甲双胍缓释片一致性评价品种分析报告

 一、概况

【通用名】盐酸二甲双胍缓释片

【英文名】Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets

【剂型】缓释片

【规格】0.5g

【适应症】单独使用，建议联合饮食及运动疗法，达到控制非胰岛素依赖型（2型）糖尿病血糖作用。还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。

【药代动力学】【5】

据报道，盐酸二甲双胍的胃肠道吸收不完全，研究显示盐酸二甲双胍500mg普通片的空腹绝对生物利用度约为50-60%；普通片与食物一起服用，吸收程度会降低，峰浓度下降，达峰时间延迟。据报道口服同等剂量的盐酸二甲双胍缓释片血浆峰浓度比普通片低20%，但吸收程度相似。盐酸二甲双胍缓释片同食物一起服用，吸收量大约增加50%，食物对缓释片的血浆峰浓度和达峰时间无影响。重复使用盐酸二甲双胍缓释片，未见二甲双胍在体内蓄积。据报道，单次口服850mg盐酸二甲双胍时，其表观分布容积平均为654±358L，几乎不与血浆蛋白结合；盐酸二甲双胍片在常规临床剂量和给药时间时，达到稳态血药浓度的时间是24-48小时，稳态血药浓度是1µg/ml。在对照临床试验期间，即使使用最大剂量，它的最高血浆浓度也不超过5µg/ml。

据报道，给健康志愿者静注单剂二甲双胍，药物以原型从尿液排出，不经肝脏代谢，也不经胆汁排泄，肾小管分泌是二甲双胍消除的主要途径。口服后，24小时内约90%吸收到体内的药物经肾脏消除，血浆消除半衰期约为6.2(4.0—8.7)小时；全血的消除半衰期为17.6小时，提示红细胞可能是一个分布室。

肾功能不全患者，二甲双胍血浆半衰期延长，肾清除下降与肌酐清除率下降一致。尚无肝功能不全患者使用二甲双胍的药代动力学资料。

健康老年人服药后二甲双胍的血浆总清除降低，半衰期延长，血浆峰浓度升高，提示二甲双胍药代动力学随年龄改变主要是因肾脏功能的改变。因此年龄在80岁以上的患者不推荐首选本品治疗，除非测定肌酐清除率提示肾功能没有减低。

二、盐酸二甲双胍缓释片国内上市情况

2016.05.18查CFDA基础数据库显示：盐酸二甲双胍缓释片47个国产批文3个进口批文，其中进口厂家为美国RLD厂家：Bristol-Myers Squibb Company，产地为美国，中美上海施贵宝制药有限公司分包装，商品名：格华止（Glucophage XR），规格：0.5g。标准收录于：中检所进口药品复核标准(25)。

三、FDA参比制剂厂家情况

1、RLD厂家信息

盐酸二甲双胍缓释片FDA共有三家参比制剂：

◆ BRISTOL MYERS SQUIBB公司于2000.10.13上市，商品名：GLUCOPHAGE XR，规格：750mg（RLD）、500mg。

◆ ANDRX LABS LLC公司于2004.4.28上市，商品名：FORTAMET，规格：1g（RLD）、500mg。

◆ SANTARUS INC公司于2005.6.3上市，商品名：GLUMETZA，规格：1g（RLD）、500mg。

四、参比制剂建议

盐酸二甲双胍缓释片国内有进口厂家，且为美国RLD厂家：Bristol-Myers Squibb Company，产地为美国，中美上海施贵宝制药有限公司分包装，商品名：格华止（Glucophage XR），规格：0.5g。

或者选择BRISTOL MYERS SQUIBB公司于2000.10.13通过FDA上市的GLUCOPHAGE XR，规格：750mg（RLD）、500mg。

上述两个品种均符合CFDA发布的普通口服固体制剂参比制剂选择和确定技术指导原则（2016年第61号）的要求，建议作为参比制剂。

五、结论

    盐酸二甲双胍缓释片难度系数为第III类，其API的BCS分类为3类，为缓释制剂，可先行开展与原研处方对比等预实验以评价该品种体外一致性差异。

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