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【求助】用NOEL浓度计算毒性杂质限度,F5应如何选择?

发布于 2014-12-13 · IP 山东山东
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这个帖子发布于 10 年零 331 天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。
某原料药中潜在毒性杂质(在成品中目前无法控制,在仅有一步的中间体中有一定的残留,小于每日允许摄入量的30%),在低浓度(100ppm)时,没有因为物质引发的症状,在高浓度4000ppm时,被查出有小脑皮层的颗粒层的神经节细胞坏死(详见下面的加粗字体红色部分),有神经毒性,属于严重毒性,不知道在计算该杂质的限度时,公式:PDE=NOEL*体重/(F1*F2*F3*F4*F5),NOEL代入的同时,F5数值应如何选择?是1还是10?或是其他?F5表示根据毒性的严重性,系数可达10。
每个组里不同性别的动物各有13只在4000ppm 的状态下,两种性别的动物(看来是实验的猴子)均出现食欲下降,体重减少的情况。另外两种性别的动物还出现前肢抓握无力,后肢抓握无力仅出现在雄性动物身上。出现内分泌失调和过度敏感症状,4只雄性1只雌性在实验过程中死亡。雄性动物血清中的碱性磷酸酶和谷丙转氨酶含量提高, 睾丸的重量减少,睾丸管状的上皮组织发生变性现象(degenrative)...小脑皮层的颗粒层的神经节细胞坏死
800ppm:5个雌性动物在实验快结束的时候出现过度敏感症状, 临床的化学,血液病理的各项指标没有变化。
100ppm:
没有因为物质引发的症状









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