【讨论】纳洛酮的使用

1.国内说明书:

适应症1.用于阿片类药物复合麻醉术后拮抗该类药物所致的呼吸抑制,促使病人苏醒2.用于阿片类药物过量,完全或部分逆转阿片类药物引起的呼吸抑制3.解救急性乙醇中毒4.用于急性阿片类药物过量的诊断。
2.国外说明书:

适应症:1.NARCAN(纳洛酮)的适应症为完全或部分逆转阿片样物质引起的呼吸抑制,这些阿片样药物包括天然和合成的阿片类药物,包括右丙氧芬,美沙酮和某些混合的激动剂 - 拮抗剂镇痛药如纳布啡,喷他佐辛,布托啡诺和环佐辛。2. NARCAN(纳洛酮)也用于对可疑或已知的急性阿片类药物过量的诊断。3.NARCAN(纳洛酮)可作为辅助剂,控制感染性休克的血压(见临床药理学,辅助使用在感染性休克)。
可见纳洛酮说明书中规定主要用于阿片类药物过量的治疗和诊断。国内未批准用于控制感染性休克,国外未批准用于急性酒精中毒。
3.对纳洛酮用于脑梗塞的资料:
3.1国内指南:中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010:未提及纳洛酮。



3.2检索中国知网:
关键词脑梗死、纳洛酮,1987年至今共有188条:

鉴于国内文章的质量和参考价值,挑选了2篇,一为纳洛酮治疗急性重症脑梗死的多中心随机对照研究,华山医院神经内科发表在《中国临床药学杂志》,一是缺血性脑卒中与阿片类物质,军事医学科学院发表在《中国药理学通报》的文章,作者单位、刊物均为国内最高级别,分别为临床多中心随机对照研究和药理学研究。华山医院:分组:治疗方案为纳洛酮组在常规治疗组(例):丹参+右旋糖酐加用纳洛酮8mg(剂量0.4mg/支,需20支),qd,10d一疗程,所选病例以重症为主,剂量很大,结论是与常规治疗组有显著差异。另外一篇着重是介绍纳洛酮的药理作用,κ、δ、μ三受体对脑梗死有不同的作用,而纳洛酮的作用是κ、δ、μ受体统统阻断。此外文章所提基本都是动物实验,并没有人的实验数据。
3.3检索pnbmed:题目/关键词:naloxoneand cerebral infarction,选择Clinical Trial,

其中有3篇是临床试验

91年的文章,24例受试者按年龄及神经功能缺损随机分配到纳洛酮或安慰剂组,负荷剂量5 mg/kg后24小时持续剂量3.5 mg/kg/h,结果9例有改善其中3例安慰剂,统计学无差异,结果不支持进行更大规模的类似治疗计划。

88年的文章,24例受试者20例安慰剂患者,结论纳洛酮可以在2周观察期内改善神经症状。

84年的文章,15名患者,监测了治疗前后内啡肽的浓度变化,显示无显著升高,结论纳洛酮不是一个治疗中风的有效药物。
可以看出,纳洛酮用于治疗脑梗死国外开展试验不多,效果不确定,而且都是上个世纪的事了。
总结:1.文献检索可能不全面,首先是知网上几乎没有中华牌的杂志,而且也没有对检索到的全部文章作分析,只是挑了几篇认为级别高一点的来看,还有外文检索词条不知是否合适,但就现查的资料来看,纳洛酮的适应症明确,主要用于急诊科和麻醉科用于阿片类药物过量的治疗。
2.用于脑梗死治疗方面国内确有大量的文献,但是我有几点疑问:a为何国外此方面不多,且集中在8、90年代,b药理作用研究不多,许多参考的文献都是上个世纪的c如果对脑梗死作用效果很好,为何厂家没有组织进行相关大规模临床研究,要是能在说明书增加治疗脑梗死的适应症的话岂不更好?d国内如果是用于治疗脑梗死使用多大剂量?毕竟说明书上的剂量是针对别的适应症
3.针对用药,如果仅用作脑梗死患者的脑保护,何不使用指南上推荐的依达拉奉、胞磷胆碱、部分中成药等?