长托宁对有机磷中毒的抢救
发布于 2004-09-15 · 浏览 3215 · IP 河南河南
这个帖子发布于 20 年零 269 天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
长效托宁是军事医学科学院毒物药物研究所研制的抗胆碱能新药，动物试验表明该药具有M受体选择性，半衰期长和抗胆碱能作用更强的特点。为了进一步观察临床效果，军事医学科学院附属医院全军中毒救治中心等5家医院，使用长效托宁注射液抢救急性有机磷农药中毒共341例；采用阿托品救治105例有机磷农药中毒病人进行对照。
试验结果经统计学处理，得出主要结论：(1)长效托宁较阿托品抗胆碱能作用强，肌肉注射抗有机磷农药中毒疗效确实。(2)用药量和次数较阿托品少。(3)副作用较阿托品小。(4)未发现药物引起的肝肾功能和心脏功能等异常。
有机磷农药乐果是间接抑制剂，中毒后持续时间较长，中毒酶老化较快，救治难度较大。因此，选用抗毒作用强和持续作用较长的抗胆碱能药是非常重要的，这与救治成败有着密切的关系。所以采用在相同条件下，比较观察长效托宁和阿托品抗乐果中毒小鼠的效价，以便为临床选用抗毒作用强和持续作用较长的抗胆碱能药提供参考依据。
结果表明，两药采用等同剂量伍用或不伍用氯磷定，对乐果中毒小白鼠，不论是立即给药急救，还是出现明显中毒症状后再给药物急救，长效托宁的im、iv和ig的抗毒效价均比阿托品明显好。当采用等毒性剂量，将阿托品的剂量增大1.7倍(0.44mg/kg)时，长效托宁(0.26mg/kg)的抗毒效价仍比阿托品明显好。而且应用长效托宁急救后的存活动物分泌物少，精神较好，24h后基本恢复正常。而应用阿托品急救后的存活动物分泌物多，精神较差，24h左右大多数动物死亡。显示长效托宁的抗毒作用确比阿托品明显的好。同时观察到长效托宁和阿托品伍用小剂量的氯磷定(5mg/kg)时，均无明显提高抗乐果中毒的作用，表明抗胆碱能药伍用小剂量氯磷定对乐果中毒无明显的疗效。这与临床用抗胆碱能药伍用小剂量氯磷定抢救乐果中毒病人效果差是一致的。
药品名称 通用名：盐酸戊乙奎醚注射液
商品名：长托宁
英文名： Penehyclidine Hydrochloride Injection
汉语拼音： Yansuan Wuyikuimi Zhusheye 主要成分及化学名称为：盐酸戊乙奎醚，其化学名为 3- （ 2- 环戊基 -2- 羟基 -2- 苯基乙氧基）奎宁环烷盐酸盐。
性状 ：本品为无色澄明液体
药理毒理 ：
本品系新型选择性胆碱药，能通过血脑屏障进入脑内。它能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体（ M 受体）和烟碱受体（ N 受体）的激动作用；因此，能较好的拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的中枢中毒症状，如惊厥、中枢呼吸循环衰竭和烦躁不安等。同时，在外周也有较强的阻断乙酰胆碱对 M 受体的激动作用；因而，能较好的拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的毒碱样中毒症状，如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流涎、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛或收缩等。它还能增加呼吸频率和呼吸流量，但由于本品对 M 2 受体无明显作用，故对心率无明显影响；对外周 N 受体无明显拮抗作用。
本品毒性较小，小鼠 LD 50 为 261.7mg/Kg(im) ， 71.2mg/Kg(iv) ；大鼠为 LD 50 450.7 mg/Kg(im) ， 71.2 mg/Kg(iv) ；大鼠和狗的长期毒性试验，除出现一些常见抗胆碱反应外，未见其他异常，肌注局部刺激试验符合规定。致突变试验为阴性；在相当于人用量 75 倍内剂量无明显一般生殖毒性；在相当于人用量 300 倍内未见致畸胎作用和胚胎毒性，亦未见行为致畸胎作用。
药代动力学 ：
健康成人肌肉注射 1mg 盐酸戊乙奎醚后， 2 分钟可在血中检测出盐酸戊乙奎醚，约 0.56 小时血药浓度达峰值，峰浓度约为 13.20μg/L ，消除半衰期约为 10.35 小时。动物实验表明本品分布到全身各组织，以颌下腺、肺、脾、肠较多。本品主要由尿和粪便排出， 24 小时总排泄为给药量的 94.17% 。
适应症 ：
用于有机磷毒物（农药）中毒急救治疗和中毒后期或胆碱酯酶（ ChE ）老化后维持阿托品化。
用法用量 ：肌肉注射，根据中毒程度选用首次用量。
轻度中毒， 1-2mg( 支 ) ，必要时伍用氯解磷定 500-750mg 。
中度中毒， 2-4mg( 支 ) ，同时伍用氯解磷定 750-1500mg 。
重毒中毒， 4-6 mg( 支 ) ，同时伍用氯解磷定 1500-2500mg 。
首次用药 45 分钟后，如仅有恶心、呕吐、出汗、流涎等毒蕈碱样症状时只应用盐酸戊乙奎醚 1-2mg( 支 ) ；仅有肌颤、肌无力等烟碱样症状或 ChE 活力低于 50% 时只应用氯解磷定 1000mg ，无氯解磷定时可用解磷定代替。如上述症状均有时重复应用盐酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量 1-2 次。中毒后期或 ChE 老化后可用盐酸戊乙奎醚 1-2 mg( 支 ) 维持阿托品化，每次间隔 8-12 小时。
不良反应 ：
用量适当时常常伴有口干、面红和皮肤干燥等。如用量过大，可出现头晕、尿潴留、谵望和体温升高等。一般不需特殊处理，停药后可自行缓解。
禁忌症 ：青光眼患者禁用。
注意事项 ：
• 本品对心脏（ M 2 受体）无明显作用，故对心率无明显影响；
• 当用本品治疗有机磷毒物（农药）中毒时，不能以心跳加快来判断是否“阿托品化”，而应以口干和出汗消失或皮肤干燥等症状判断“阿托品化”；
• 心跳不低于正常值时，一般不需伍用阿托品。
孕妇及哺乳期妇女用药 ：
本品消除半衰期较长，每次用药间隔时间不宜过短，剂量不宜过大。
儿童用药 ：
儿童对本类药物较敏感，应慎用；伴有高热的患儿更应慎用。
老年患者用药 ：
本品对前列腺肥大的老年患者可加重排尿困难，用药时应严密观察。
药物相互作用：
当本品与其他抗胆碱药（阿托品、东莨宕碱和山莨宕碱等）伍用时有协同作用，应酌情减量。
药物过量 ：用药过量时，可出现眩晕、口干、视力模糊、瞻望、尿潴留、体温升高、幻觉、定向障碍和昏迷等；一般不须特殊处理，停药后可自行缓解；必要时，对症治疗或给予镇静药物。
规格： 1ml ： 1mg
试验结果经统计学处理，得出主要结论：(1)长效托宁较阿托品抗胆碱能作用强，肌肉注射抗有机磷农药中毒疗效确实。(2)用药量和次数较阿托品少。(3)副作用较阿托品小。(4)未发现药物引起的肝肾功能和心脏功能等异常。
有机磷农药乐果是间接抑制剂，中毒后持续时间较长，中毒酶老化较快，救治难度较大。因此，选用抗毒作用强和持续作用较长的抗胆碱能药是非常重要的，这与救治成败有着密切的关系。所以采用在相同条件下，比较观察长效托宁和阿托品抗乐果中毒小鼠的效价，以便为临床选用抗毒作用强和持续作用较长的抗胆碱能药提供参考依据。
结果表明，两药采用等同剂量伍用或不伍用氯磷定，对乐果中毒小白鼠，不论是立即给药急救，还是出现明显中毒症状后再给药物急救，长效托宁的im、iv和ig的抗毒效价均比阿托品明显好。当采用等毒性剂量，将阿托品的剂量增大1.7倍(0.44mg/kg)时，长效托宁(0.26mg/kg)的抗毒效价仍比阿托品明显好。而且应用长效托宁急救后的存活动物分泌物少，精神较好，24h后基本恢复正常。而应用阿托品急救后的存活动物分泌物多，精神较差，24h左右大多数动物死亡。显示长效托宁的抗毒作用确比阿托品明显的好。同时观察到长效托宁和阿托品伍用小剂量的氯磷定(5mg/kg)时，均无明显提高抗乐果中毒的作用，表明抗胆碱能药伍用小剂量氯磷定对乐果中毒无明显的疗效。这与临床用抗胆碱能药伍用小剂量氯磷定抢救乐果中毒病人效果差是一致的。
药品名称 通用名：盐酸戊乙奎醚注射液
商品名：长托宁
英文名： Penehyclidine Hydrochloride Injection
汉语拼音： Yansuan Wuyikuimi Zhusheye 主要成分及化学名称为：盐酸戊乙奎醚，其化学名为 3- （ 2- 环戊基 -2- 羟基 -2- 苯基乙氧基）奎宁环烷盐酸盐。
性状 ：本品为无色澄明液体
药理毒理 ：
本品系新型选择性胆碱药，能通过血脑屏障进入脑内。它能阻断乙酰胆碱对脑内毒蕈碱受体（ M 受体）和烟碱受体（ N 受体）的激动作用；因此，能较好的拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的中枢中毒症状，如惊厥、中枢呼吸循环衰竭和烦躁不安等。同时，在外周也有较强的阻断乙酰胆碱对 M 受体的激动作用；因而，能较好的拮抗有机磷毒物（农药）中毒引起的毒碱样中毒症状，如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流涎、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛或收缩等。它还能增加呼吸频率和呼吸流量，但由于本品对 M 2 受体无明显作用，故对心率无明显影响；对外周 N 受体无明显拮抗作用。
本品毒性较小，小鼠 LD 50 为 261.7mg/Kg(im) ， 71.2mg/Kg(iv) ；大鼠为 LD 50 450.7 mg/Kg(im) ， 71.2 mg/Kg(iv) ；大鼠和狗的长期毒性试验，除出现一些常见抗胆碱反应外，未见其他异常，肌注局部刺激试验符合规定。致突变试验为阴性；在相当于人用量 75 倍内剂量无明显一般生殖毒性；在相当于人用量 300 倍内未见致畸胎作用和胚胎毒性，亦未见行为致畸胎作用。
药代动力学 ：
健康成人肌肉注射 1mg 盐酸戊乙奎醚后， 2 分钟可在血中检测出盐酸戊乙奎醚，约 0.56 小时血药浓度达峰值，峰浓度约为 13.20μg/L ，消除半衰期约为 10.35 小时。动物实验表明本品分布到全身各组织，以颌下腺、肺、脾、肠较多。本品主要由尿和粪便排出， 24 小时总排泄为给药量的 94.17% 。
适应症 ：
用于有机磷毒物（农药）中毒急救治疗和中毒后期或胆碱酯酶（ ChE ）老化后维持阿托品化。
用法用量 ：肌肉注射，根据中毒程度选用首次用量。
轻度中毒， 1-2mg( 支 ) ，必要时伍用氯解磷定 500-750mg 。
中度中毒， 2-4mg( 支 ) ，同时伍用氯解磷定 750-1500mg 。
重毒中毒， 4-6 mg( 支 ) ，同时伍用氯解磷定 1500-2500mg 。
首次用药 45 分钟后，如仅有恶心、呕吐、出汗、流涎等毒蕈碱样症状时只应用盐酸戊乙奎醚 1-2mg( 支 ) ；仅有肌颤、肌无力等烟碱样症状或 ChE 活力低于 50% 时只应用氯解磷定 1000mg ，无氯解磷定时可用解磷定代替。如上述症状均有时重复应用盐酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量 1-2 次。中毒后期或 ChE 老化后可用盐酸戊乙奎醚 1-2 mg( 支 ) 维持阿托品化，每次间隔 8-12 小时。
不良反应 ：
用量适当时常常伴有口干、面红和皮肤干燥等。如用量过大，可出现头晕、尿潴留、谵望和体温升高等。一般不需特殊处理，停药后可自行缓解。
禁忌症 ：青光眼患者禁用。
注意事项 ：
• 本品对心脏（ M 2 受体）无明显作用，故对心率无明显影响；
• 当用本品治疗有机磷毒物（农药）中毒时，不能以心跳加快来判断是否“阿托品化”，而应以口干和出汗消失或皮肤干燥等症状判断“阿托品化”；
• 心跳不低于正常值时，一般不需伍用阿托品。
孕妇及哺乳期妇女用药 ：
本品消除半衰期较长，每次用药间隔时间不宜过短，剂量不宜过大。
儿童用药 ：
儿童对本类药物较敏感，应慎用；伴有高热的患儿更应慎用。
老年患者用药 ：
本品对前列腺肥大的老年患者可加重排尿困难，用药时应严密观察。
药物相互作用：
当本品与其他抗胆碱药（阿托品、东莨宕碱和山莨宕碱等）伍用时有协同作用，应酌情减量。
药物过量 ：用药过量时，可出现眩晕、口干、视力模糊、瞻望、尿潴留、体温升高、幻觉、定向障碍和昏迷等；一般不须特殊处理，停药后可自行缓解；必要时，对症治疗或给予镇静药物。
规格： 1ml ： 1mg
最后编辑于 2022-10-09 · 浏览 3215
5 29 3
