【专题】【讨论】有关肿瘤本质的认识（请大家各抒己见）

近一个世纪以来，随着各种各样肿瘤类型的出现及其发病率的提高，人们对其本质的认识也在逐渐的加深，其中主要有两种基本理论：
（一）体细胞突变学说
1868年，病理学先驱Virchow根据细胞学说和显微镜技术并结合对肿瘤患者尸检结果，首先提出肿瘤发生的细胞学说，指出“癌（肿瘤）是细胞的疾病”，并据此建立了肿瘤分类、瘤与非瘤的鉴别标准。这些观点和方法是沿用至今的经典。20世纪初，随着孟德尔、摩根遗传规律相继被证实，人们认识肿瘤的视野转向遗传学领域。1914年，Bovri根据遗传学知识和观察到的事实，提出了体细胞突变（somatic mutation)学说,认为人和哺乳类动物的体细胞突变是油某些染色体异常所致。最后，科学证实X线可以引起体细胞突变而导致肿瘤的发生，发现许多化合物的致癌与致突变有关，并在肿瘤内陆续发现各种染色体畸变、数目异常和标记染色体。1953年，DNA双螺旋结构的发现成为生命科学进入分子水平的标志。1971年，Knudson根据慢性粒细胞白血病患者的ph`染色体的发现以及视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤均为细胞基因突变的事实，提出了肿瘤的基因突变假说，发展了Bovri的体细胞突变假说。改学说认为DNA/RNA肿瘤病毒和化学、物理等致癌因子都可以通过整合、插入、直接结合等方式，改变宿主细胞的大分子结构，使宿主DNA发生突变。
突变学说深入到分子水平以探讨癌变问题，的确非常诱人，但是有些事实无法用突变来解释：实验证明，癌基因具有可逆转性，如蛙的腺癌细胞移至受精卵中可发育成正常的蛙；临床实践也证明某些肿瘤可以自然消退或发展成熟为良性肿瘤，如神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤等。
（二）基因外癌变学说
1973年，Comings根据基因表达与蛋白合成的认识，结合突变学说所不能解释的一些现象，提出了基因外癌变学说，指出肿瘤发生可能源于基因表达、蛋白合成等多个环节的调控失常。改学说认为每个细胞都具备原受精卵整套基因，并保持着基因表现的全能性。在整个生命过程中，这些基因繁荣表现受着开动和关闭的复杂而精确的调节以完成正常的发育、分化。因此，基因外癌变就是指癌细胞基因的完整性、全能性并未受到破坏，而是基因表达过程中出现了障碍，即癌变的原因不是基因结构的改变，而是由于致癌物质的作用引起基因的表达失控（如DNA的转录和RNA的翻译过程发生差错），从而使细胞的分裂和分化失去调控，导致细胞的癌变。由于调节基因的开关的部位在细胞质和细胞核，所以叫基因外癌变（epigenetic carcinogenesis),，即基因表达失常学。
（三）现代理论观点
现代肿瘤发生理论认为基因本身的改变及基因表达调控失常均可在肿瘤发生存在，两者相互联系，不可截然分割。突变可导致基因表达的调控失常，而后者也可因基因外改变所致，从而使两种假设在解释肿瘤转化上均成立。