【资料】运动神经元病——由霍金想到的
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霍金得的是"卢伽雷氏病"，北京大学第三医院神经科主任樊东升教授介绍说，这是一种原因不明的、可以导致人们身体中支配肌肉运动的一种特殊神经细胞进行性死亡的疾病，又被称为肌萎缩侧索硬化症。目前认为造成运动神经元病主要原因之一是运动神经细胞内的谷氨酸堆积过多，产生细胞毒性反应，久而久之造成神经细胞的死亡。症状首先发生在身体的局部，以后症状会扩散到全身，表现为肌无力、束颤（即微小、非自主性肌肉颤搐）、平衡失调、咽下困难、声音改变、言语不清、中断言语和痛性痉挛。最常见的死亡原因是由于呼吸系统的运动神经元死亡或意外吸入的食物引起感染造成的呼吸衰竭。患者自确诊后，一般存活2-5年，也有患者存活10年以上。这种病发病率为2/10万，一般多鉴于40岁左右的中年人。台湾运动神经元病患者协会将这种病形象的描述为："我不是植物人，只是全身渐渐不能动了；我有话要说，只是说不出来；我很想吃东西，但是不能吞咽；我很想抓痒，但是手不能动；我很想活动，但是脚站不起来；我头脑清楚，但只有两眼会动；请帮我尊严的活着，安宁的死去。"
1963年，21岁的霍金被确诊为卢伽雷氏病，他最初以为活不到完成博士论文。40年过去了，如今霍金完全瘫痪，失去了语言发音能力，只能依靠安装在轮椅上的一个小小对话器和语言合成器与他人进行交谈，而看书则依靠一种翻书页的机器，但是，他却成为了一位科学大师。
运动神经元病的分类
临床上运动神经元疾病的分类：
幼年型远程肌肉萎缩症（JDSMA）
以手掌远程肌肉萎缩为主，终其一生，也只是两手掌的肌肉萎缩，不会发展成全面的肌肉萎缩症。我国常称为"平山病"。
脊髓型肌肉萎缩（SMA）
以手脚肢体渐行性肌肉萎缩为主，多半不会侵犯到呼吸及吞咽的肌肉，病程较长，不易有呼吸衰竭的问题，与遗传关系密切。
脊髓侧索硬化症（ALS/MND）
这是最常见的运动神经元疾病，80％运动神经元疾病多属于这种类型，此型又可分为两大类：一种以四肢肌肉萎缩开始，再侵犯到吞咽呼吸的肌肉；另一种则以吞咽呼吸的肌肉萎缩开始，在扩散到四肢，此种运动神经元疾病来势汹汹，愈后较差。
下运动神经元症候群（LMN）
以手脚肌肉萎缩为主，四肢肌腱反射正常或消失，患者体内能存在某种自体抗体如GMI等，属一种自体免疫疾病。利用化学治疗，血浆透析，对此型的运动神经元疾病或有帮忙。
最常见的运动神经元病又叫「肌萎缩侧索硬化症」，英文简称ALS。运动神经元主宰我们肌肉动作。当运动神经元出现病变时，肌肉便会慢慢的萎缩、死亡，进而侵犯呼吸系统，产生四肢麻痹，及吞咽呼吸困难之现象。Amyotrophic的意思是"没有肌肉营养"，它是指从神经传递到肌肉的信号的丧失。Lateral的意思是"侧面"，它是指脊髓伤害的位置。Sclerosis的意思是"硬化"，它是指中后期ALS病人的脊髓硬化特性。
在美国，ALS又称为Lou Gehrig病，得名于1941年死于此病的美国棒球运动员。在英国和世界的其他地方，根据这种疾病丧失的细胞，ALS常常被称为运动神经元病。
病程：
1. 症状开始期：罹病初期可能出现手突然无法握筷，或走路偶尔会无缘无故跌倒，无任何明显症状。
2. 工作困难期：此其已明显手脚无力，甚至萎缩，生活虽尚能自理，但在工作职场上已发生障碍，此时需多加休息，以免病情加重。
3. 日常生活困难期：病程进入中期，手或脚、或手脚同时已有严重障碍，生活已无法自理，如无法自行走路、穿衣、拿碗筷，且言语已稍有表达不清楚情形。
4. 吞咽困难期：病程已进入中末期，说话已严重不清楚，四肢几乎完全无力，于进食时连流质食物均容易呛到，若不插鼻胃管灌食，常导致吸入性肺炎。
5. 呼吸困难期：若患者于呼吸困难时，选择气管切开术，则需住进地区性呼吸治疗中心或接受居家照护，若拒绝使用呼吸器时，则需安宁疗护团队之协助，以安然面对死亡。
1993年发现的SOD1基因为ALS打开了一扇窗户，这种基因是一些ALS病例的致病原因。即使只有很少的ALS病人有这种有缺陷的基因SOD1，他们的疾病（家族ALS）看起来和偶发性的ALS（非SOD1基因引起的ALS）很相似。科学家已经得出结论：这两种类型的ALS的运动神经元有共同的生化变化和物理变化。
20世纪90年代初以来，几个关于ALS原因的线索显现出来，并且大多数专家相信这些线索是互相联系的。下列的可能原因正在被ALS专家研究。
自由基
自由基是带有电荷并且使它们不稳定、易于破坏细胞结构的分子。它们是细胞生命的一个正常部分，并且细胞通常能够压制它们中的大部分、把它们的数量控制在一定范围内。但在ALS病人中，自由基达到了有害水平，并通过一种叫氧化应激（oxidative stress）的过程破坏细胞。
过量的谷氨酸盐
谷氨酸盐是神经系统中的一种普通物质，是神经元用来给其它神经元发送信号的物质。但是，它也有两面性，必须把谷氨酸盐控制在正确的数量它们才会工作：太少会导致信号缺乏，太多会导致收到信号的神经细胞的死亡。
从对ALS病人的研究得到的证据指出：在ALS病人的神经系统中存在过多的谷氨酸盐。这可能是因为完成信号传递工作的谷氨酸盐未被充分地运离神经元。
实验显示也有可能是因为传送细胞存在释放过量谷氨酸盐的缺陷，或者是接受细胞的谷氨酸盐受体存在缺陷。
神经细丝（Neurofilaments）的堆积
被称为神经细丝（Neurofilaments）的蛋白质形成"脚手架"以帮助神经细胞保持它们的形状。在ALS影响的运动神经元中，这些神经细丝（Neurofilaments）有在细胞体周围堆积起来的趋势，而不是向下移动到细胞的"尾巴"（轴突）。这可以导致细胞的交通阻塞。
神经细丝（Neurofilaments）的堆积和ALS病因或进程之间的关系还未确定。
线粒体（Mitochondria）的缺陷
在一个细胞的所有工作部分中，能量制造"工厂" 线粒体无疑是最重要的--尤其对运动神经元这样的高能量细胞来说。线粒体存在于细胞最复杂、了解最少和最精致的部分中。
线粒体有它们自己的脱氧核糖核酸（DNA）。它和细胞中的其它DNA有一些类似之处。细胞中的其它DNA在细胞核中被组织成染色体，细胞核中的这些染色体有保护自己受破坏的能力。但Mitochondrial DNA不同，它们被打包成微小的基因物质环，这些环缺少很多保护能力。
因为这个原因，并且由于线粒体内部的进程会产生危险的自由基，线粒体 DNA总是有受到破坏的危险。一定数量的破坏会发生在正常的成熟过程中，但对于ALS来说，线粒体可能受到超出成熟细胞平均承受能力的破坏。
细胞凋亡
大多数细胞有一个内置的"自杀"机制，即程序性细胞死亡（programmed cell death），或编程性细胞死亡（apoptosis）。在一些情况下，程序性细胞死亡是正常的。但在ALS或其它退化性的疾病中，程序性细胞死亡可能被不适当地激活了。
免疫系统异常
很多影响神经系统的疾病本质上是自体免疫的，即当身体的免疫系统错误地攻击自己的组织时，就发生了这些疾病。自体免疫性可能会在ALS中起一定作用，但迄今为止，还缺乏确定性的研究，并且治疗其它自体免疫疾病的疗法没有一种对ALS是有效的。
病毒和其它传染物质
几十年来，科学家猜测病毒可能在ALS和其它包含神经细胞恶化的疾病中起了作用。这个逻辑看起来是恰当的，但至今还没有病毒的证据。
引起艾滋病（获得性免疫缺陷综合症）的HIV（人体免疫缺陷）病毒可以引起一种象ALS的综合病症，这种病症会在使用抗病毒药物后得到改善。HIV是ALS的一种特殊原因（大多数ALS病人不是HIV阳性的），但这种联系支持了其它病毒也可以造成运动神经元损害的观点。
在一个研究中，人们在ALS病人的脊髓组织中找到过一种叫埃可病毒(echovirus)的踪迹。但随后的研究(至今)中再也没有找到过这种病毒。几年的研究也没有找到脊髓灰质炎病毒和ALS有联系的证据，但是病毒仍然是ALS发病的可能原因。
其它微生物也在ALS病因的考虑范围内。Lyme疾病是一种由受感染的扁虱传播的细菌性疾病，它可以破坏运动神经元。
朊病毒(Prions)是一种可以象病毒一样作用的蛋白质，它改变了其它蛋白质形成的方式，把它们由有益的蛋白质变成了高毒性的分子。 Prions看起来对神经系统有偏爱，所以它们被当成ALS的一个可能因素来检查。
毒素
然虽重金属铅、汞和砷对神经系统是有毒的，但是极少的ALS（如果曾经有过）是它们引起的。
铅可以破坏上、下运动神经元，但是在美国，已经有25年对大多数人的铅暴露实施监控和限制了。在一些情况下，测试这种暴露是值得的。
长期和诸如杀虫剂之类的农业药品接触，在一些病例中，可能是ALS的原因。
ALS和在海湾战争中服过兵役的联系可以产生一些线索，因为可以在德克萨斯州发现一系列ALS病例。
在太平洋的关岛上，ALS有高发病率。人们认为岛上居民食用的苏铁类植物的种子可能是引起ALS的一个原因。最近的证据显示，真正的原因可能是食用一种蝙蝠。这种蝙蝠以苏铁类植物种子为食，并且很可能使它们体内的毒素累积到有毒水平。当关岛上的蝙蝠消耗量下降时，ALS的发病率也下降了。
电伤害
一些人在受到电伤害后得了ALS。这些病例需要进一步的研究。
基因
除了可以直接导致ALS的基因外，几乎肯定还有基因的风险因素，或"易感因素"。当第二、第三种因素（例如，暴露在某种病毒或环境物质中）出现时，基因的风险因素会影响一个人会不会得ALS。
ALS会在家族中蔓延吗？
在10%的情况下，ALS是"家族的"--即有家族史。几个和ALS有关的基因已经被确定或至少被定位在染色体的一个特殊区域。
基因SOD1
1993年，MDA资助的研究者们确定了染色体21上的一个基因。当它有缺陷（变异）时，会引起ALS。
基因SOD1的变异解释了大约10%到20%的家族ALS和可能1%到3%的非家族ALS。（因为ALS可以在很晚才发作，带有SOD1变异基因的人可能在患上ALS之前就已经死于其它原因，所以缺乏ALS家族史可能是误导的。）
通常，SOD1变异导致的ALS的类型是常染色体显性遗传类型。这意味着缺陷不在性别染色体上（而是在一个常染色体上），并且只要人的两个SOD1基因中有一个产生缺陷，就会引起ALS。
有时候，和基因SOD1有关的ALS的类型是常染色体隐形遗传类型。即：只有当从父母那里继承的两条基因都发生变异时，才会引起ALS。
其它引起ALS的基因
其它在有缺陷时可以导致ALS的基因在染色体2,9,15,18和X染色体上。随着研究的进展，人们期待对特殊基因有更多的定位、鉴别和了解。
X-染色体的大多数变异影响男性（有一条X染色体和一条Y染色体），但很少影响女性（有两条X染色体，其中一条通常不带有变异）。然而，有时候它们也会影响女性。
一些变异会导致年轻时发作的ALS。这些是很少见的。
基因检查和咨询
大多数商业性质实验室只检验基因SOD1的变异。对那些有ALS症状的人们或那些有ALS家族史且正在作家庭计划的人们来说，其它类型的检验可以通过特殊研究来获得.
当然，SOD1变异可以通过父母遗传给孩子。
对于ALS病人的基因检验的含义必须给予仔细考虑。强烈建议跟你的北京大学第三医院神经内科诊所或MDA/ALS中心小组--特别是遗传顾问--讨论这些影响。这样的讨论应该在检验之前和得到检验结果之后进行。
一 .必须有下列神经症状和体征
1. 下运动神经元病损特征(包括目前临床表现正常, 肌电图异常)
2. 上运动神经元病损特征
3. 病情逐步进展
二.ALS诊断标准
1 . 肯定ALS :全身四区域(脑,颈,胸,腰骶神经支配区)的肌群中,三个区域有上,下运动神经元病损的症状和体征。
2 . 拟诊ALS: 在两个区域有上,下运动神经元病损的症状和体征 ,伴有上运动神经元损害并向上端发展。
3. 可能ALS :在一个区域有上,下运动神经元病损的症状和体征 ,或在二---三个区域有上运动神经元病损的体征。
三.下列依据支持ALS诊断
一处或多处肌束震颤; EMG提示前角细胞损害; MCV及SCV正常,但远端潜伏期可以延长,波幅低; 无CB（传导阻滞）。
四.ALS不应有的症状和体征：
感觉 括约肌 视觉和眼肌 自主神经 锥体外系 Alzheimer病,可由其它疾病解释的类ALS综合征的症状和体征
五.下列检查有助于诊断
EMG ENG SCMEMG 脑和脊髓的MRI 肌肉活检
肌萎缩侧索硬化症简称ALS，又叫“渐冻人”，是运动神经元病的一种，在世界卫生组织开裂的五大绝症之中，与癌症和艾滋病齐并，在中国有大约10万——20万ALS患者，患者全身肌肉进行性萎缩，无力，直至最终呼吸衰竭而死，很多患者在绝望中抗争，奋斗、共勉，互助，但他们也呼唤社会关注，关爱，助他们一臂之力。
主持人：非常高兴请到北医三院樊东升院长和北医三院张俊副主任跟大家谈一谈运动神经元病的防治包括它正常的治疗状况。这个病有一个名字叫渐冻人，这个名字很有意思，首先请樊院长解释一下为什么叫“渐冻人”？
樊东升：渐冻人完全是一个俗称了，在一部好莱坞影片里叫极冻人，有这么一个电影。因为这个病病人逐渐萎缩，从上到下慢慢地萎缩，萎缩最后导致失去自主活动了，为了便于公共认识这个病，起了一个通俗的名字叫渐冻人。渐冻人这个名字从台湾传过来的。
主持人：它的学名全称叫什么？
樊东升：有很多名字，准确的学术名字叫肌萎缩侧索硬化，简称是ALS，在英国又被叫做运动神经元病，在美国有一个另外的名字用棒球明星的名字命名的，在法国又采用的最初发现报道这个人的名字，在世界不同的国家有不同的名字，但是大家公认的还是肌萎缩侧索硬化，或者叫运动神经，这两个含义是基本接近的。运动神经元病的概念更广泛一些。
主持人：这个病最主要的表现是什么？
樊东升：全身肌肉逐渐地渐行性的萎缩，最后导致病人丧失主动活动能力，因为发展到使用呼吸机，呼吸机困难的话，可能会导致呼吸衰竭的问题。大多数病人在三到五年就会出现死亡的情况，它是恶性程度相当高的疾病。到目前为止，没有有效地办法能够终止疾病的进展。
主持人：请问一下张主任，这个疾病对全身的肌肉都是有影响的吗，是怎样变化的过程，是刚开始是某些肌肉，比如是四肢的肌肉，是怎样的过程？
张俊：我们叫是骨头肌，临床上60％到70％的肌肉是先从手的肌肉萎缩开始的，有15％的疾病是从舌肌萎缩开始的。病人常见的有一天拿钥匙发现手使不上劲，然后手上的肌肉开始萎缩了。但是这个病的特点是病程进展得非常迅速，一般病人只有3到5年的时间。是非常迅速的疾病，最后死亡往往是因为呼吸困难死亡。
主持人：这个疾病刚开始发生的时候，会不会病人不知道这是什么疾病，会不会出现误诊的情况。
张俊：这种情况非常多见。我们有一个小范围的统计，三级医院以下的误诊率非常高的，在60％以上误诊。特别容易误诊的跟颈椎病，很多病人往往被很多医院诊断为颈椎病做了手术，但是外上和手术对病人会快速加重病程，很多病人做问手术之后更严重。随着这几年运动神经元病的普及和推广，很多骨科大夫也意识到对这个病进行鉴真。
主持人：比较疑惑的是它表现的症状是肌肉萎缩，怎么会跟颈椎病有相似的地方呢？
张俊：它发病的机制在脊椎的细胞，还有脑干的运动神经核，这些地方有病变，刚才说60％到70％的病人以上肢的肌肉萎缩疾病的，颈椎病也是一样的，特别是颈椎病压缩脊髓的细胞，早期的症状也是手的肌肉萎缩，所以临床表现很相似的。特别在初期，尤其是以上肢起病的病人特别容易跟颈椎病相混合的。另外运动神经元病发病年龄一般40到50岁左右，往往这些病人去拍颈椎片子的时候，都有颈椎性的病变，如果大夫不仔细分别的话，很容易引起误诊。
主持人：在临床上判断这个疾病，都要做哪些检查呢？
张俊：最重要是需要很详细，很仔细的病史的询问，包括家族史，整个起病的过程，临床表现形式。第二，很重要的进行很规范的，很详细的神经系统查体。第三很重要一点跟我们关系特别密切的叫肌电图的检查，对判断上下运动神经元的损害特别有帮助的。另外要做其他的，比如做核磁的检查。这个病是非常复杂和疑难的疾病，跟很多疾病去鉴别，像颈椎病，肿瘤引起的一类的表现也好，还有免疫性疾病引起的相似临床表现，都要跟这些病去鉴别，一般来说是需要诊断级别很高的医院才能做的。
主持人：樊院长现在对于运动神经元病它的发病原因清楚吗？
樊东升：总体来说不是特别清楚，93年发现在一部分家族性的运动神经元，肌萎缩侧索硬化里有一个酶的基因，这个酶的基因发生问题，直接导致疾病产生，这是确定的致病基因。在家族性的运动神经元病里只占运动神经病5％到10％，并不是很多。但是这个致病基因的发现对我们研究这个病有很重要的意义。在临床上对大多数病人来说还是原因不清楚的，对90％到95％以上的病人家属来说别不会出现遗传的问题。但是它是什么原因导致的，现在有一些危险因素的调查，比如说美国有研究显示，是跟电场工人的职业有一些关系，流行病学调查发现长期从事电厂工作，特别有触电事故的人群发病机率比较高，不一定是它的原因，可能是危险因素。最新的研究显示，足球运动员发病率是比较高的。5月份意大利有一个足球运动员波兰籍刚刚去世，就是因为这个运动神经元病。之前还有一个足球运动员，曾经是很有名的教练，也是因为这个病去世了。除了有名的运动员以外，还有更多从事足球运动的人，发现这部分人群患病率相当高一些，但是它的危险因素并不是直接的病因，总体来说，什么原因导致了这个病呢，原因还是不清楚的。它的学说有一些，更多的致病机制，并没有找到。
主持人：但是这些病因并不影响后期的治疗吧？
樊东升：通过动物实验或者其他的研究显示，现在推断它的发病机制，它的学说有很多，其中有比较重要就是氨基酸毒性枷锁，体内有两种氨基酸是兴奋的，一种是谷氨酸，就是吃的味精，还有一种是在体内是正常的神经介质，如果产生过多的话，对神经产生毒性作用，导致神经细胞的死亡。根据这个假说，研制出来的药物，就是95年开始在美国注册的药物，临床研究证实对这个疾病起到明显延缓这个发生或者延缓它的进展。虽然它的病因不清楚，但是通过发病机制的研究还是能够针对性地研究一些药物，这个药物并不能完全改变这? 进展，还是主要以延缓它的发展为主。
主持人：现在有网友已经上来了。
忧忧：樊院长、张主任您好。
主持人：还有网友，说他的女儿17岁，是患这种病的。我想问一下樊院，现在病因不是特别清楚，包括刚才说的也会发现一些运动员或者其他人有这样的情况，有没有详细地研究表明发病人群是年轻人还是老年人，哪个人群是偏多的？
张俊：一般以40岁左右居多的，对这种病人我们叫做社会和家庭的支撑人群。40岁左右的人正是家庭和事业的骨干，而这个病往往倾向是这类人群，当他发病的时候就意味着家庭完全的崩解，在这种情况下，它甚至比我们常见的，虽然一些老年性的疾病危害也很大，但是相对来说，这个病对社会造成的危害比家庭造成的危害更严重，因为大部分是40多岁，是家庭和工作的骨干。
网友：樊院、张俊主任，非常感谢您对运动神经元病的关爱，提供了一个很好的交流平台，让我们患者和家属在濒临崩溃的边缘看到了曙光和希望，请问在北医三院中国运动神经元病网中介绍的BIPAP无创双相正压通气呼吸及在哪里有售？2，澳大利亚瑞思迈生产的沙利文多功能双水平无创呼吸机，有四种通气功能是否适用？
张俊：所谓的BIPAP呼吸机第一个是无创的，不用进行插管。第二，这是双向功能器，也就是呼气和吸气都给压力的。最近所有的国际会议还有最近的文献表明，病人的缺氧还有二氧化碳的储留对神经元的损害相当大，早早使用BIPAP确实能够延长病人的生存期。BIPAP只要具备上述提到的两点，一个是无创的，第二是双向的，不管是国内的也好或者国外的也好，都可以使用。病人或者家属可以看当地有哪些无创呼吸机可以选用当地的牌子，在当地医院和呼吸机厂家协助下，进行呼吸机的调试。
网友：我的女儿17岁，是ALS的患者，大概是少年脊肌萎缩症，请问这种病好治疗吗？
樊东升：脊肌萎缩症不是我们通常所讨论的狭义的，跟脊肌萎缩症跟遗传有很密切的关系，基本上可以分三型，一种是婴儿型的，还有青少年型的，遗传的特点非常明显，可以明确地查到在第五号染色体上有一个基因的异常，是直接的致病基因。通常说的狭义的运动神经元病和硬化，它的病变首先不是遗传病，在少量的遗传病里，问题处在第一号染色体上。临床表现上也不太一样，因为脊肌萎缩症跟年轻的青少年甚至到婴儿都可以有，刚才像张主任说的运动神经元病是中老年人更多一些，由于脊肌萎缩症是遗传病，在治疗上效果不是? 脊肌萎缩症一二三型，如果在17岁犯病是青少年型，发展相对一型、二型慢一些，但是也会发展的，在临床上没有神经元的表现，在治疗上可能更多的对症治疗问题。将来随着科学的进步，将来可以进行基因校正的问题，近期还是不太可行的，治疗上没有太多的办法。
张俊：我们正在进行基因治疗的研究工作，最后的趋势都是进行基因治疗的。
主持人：对早期的ALS患者来说，除了药物治疗还有其他的治疗，有没有康复治疗，比如对患病有一些恢复的状况呢？
张俊：康复确实是一个辅助作用，不希望他有一个过度锻炼，要通过康复完全治愈这个病肯定机率不是太大，希望你在正规康复大夫的指导下进行有限度的康复。
樊东升：今天上午在中国医师协会办的活动上有一个发言，关于运动神经元病的治疗，除了药物治疗以外，还要更多的关注其他综合性的治疗，综合性治疗特别在早期可能会延缓病情的发展，第一就是建议病人早期使用双向正压呼吸机，使用双向正压呼吸机并不是为了改善病人呼吸困难的症状，因为早期病人根本没有呼吸症状，早期使用主要在于延缓这个疾病的发展，这可能是很重要的。最新的研究美国约翰赫姆金斯大学有这方面的研究，早期没有出现呼吸困难的时候，使用双正压呼吸机可以延缓病情的发展，但是临床实验临床数不? 对我们临床是比较重要的提示。
樊东升：第二注意营养的问题，同样在美国最新的研究显示，给予高热量的饲料喂养的动物，这个病的动物模型的生存时间比普通饲养动物模型生存时间，生存时间延长，虽然是动物实验，在临床上提示我们对病人的营养加强，对延缓病情有一定的好处。早期病人可能吃一顿饭要花很长时间，久而久之导致营养相对不足或者绝对不足，这个时候对病情的发展有不利的影响，就建议病人做内镜胃造瘘，对病人有比较大的改善，对延缓病情也是非常重要。
主持人：对疾病的治疗有很多的方面，这个病类似于癌症，对这个病治疗良好的氛围，有患友问到，反正这是跟癌症差不多的病了，在心理方面应该注意什么？
张俊：这个发病是中年人，并不是很老很老的老年人，这个病大家都很方便上网查文献，一看是非常恶的病，有一些肿瘤，如果早期发现了，做手术了，五年成熟期还是非常满意的。再有一看现在只有力如肽能延缓他的发展，有的人认为既然得了这个病就算了，再一个口服力如肽的病人非常高，就放弃治疗。在所有的病人合并有抑郁情绪的病人相当多的。我们希望给病人做疾病的解释工作，这是很关键的。因为现在科学发展非常迅速，每年都有科研的突破，还有国际上正在进行大规模的临床药物的筛选。我们的观点第一希望积极配合? 说有些药物相对来说贵一些，也希望能够按照大夫的医嘱积极治疗，只要你能生存下来，能配合治疗，有可能等到医学有突破的那一天获得根本性的治疗。
张俊：第二方面，如果病人合并有抑郁情绪，需要抗抑郁治疗，马院长举了一个例子，国外有两组病例的，不陪有抑郁的生存期有70％ ，有抑郁的生存期正好相反，是30％。如果确实病人合并了很严重的抑郁情绪的话，需要抗抑郁治疗。
主持人：北医三院现在有没有治愈包括病情控制非常好的例子。
张俊：这个病总体上国际上来说没有根治性的办法，所有的治疗只能延缓它的发展。这里有一个误区，有些病人在用一些治疗之后，对效果并不满意，感觉我用这个药不用这个治疗都是往前发展，似乎没有用。我们做过观察，用治疗医嘱的病人虽然病情也在进展，但是它是一个延缓，跟不用治疗相比，虽然病情在进展，但是进展的程度完全不一样。大家要有良好的心态。第二还要有信心，虽然现在是延缓它的发展，但是医学进步非常快，只要你坚持下来，有可能等到突破那一天。
樊东升：运动神经元病有没有治好的例子，有一些被其他医院诊断为运动神经元病的病人，有些病人不但是不发展，而且还好转了，我们不认为把运动神经元病治好了，我们通过详细的细致的检查，发现是其中被误诊的其他疾病的病例，这些方面如果是最初被诊断为运动神经元病的病人，通过别的手段治好了，第一个可能兴奋的不是把运动神经元病治好，而是把兴奋点着眼于原来的诊断是否有问题。有一些被诊断了运动神经元病的病人，经过我们详细检查，确认他是一个多灶性运动神经元病，这是最近十多年来新发生的病，在过去时? 断为运动神经元病，不是这个病我们用药物完全能治好。最近连续有几个病人被基因明确诊断为肯尼迪病，这是另外一种特别良性的疾病，现在也在积极探索关于这个病治疗新的方法。这些治疗都可能改变病人病情的变化，从总体来说不能说治好了运动神经元病，但是作为临床医生来说，仔细地进行分类，进行鉴别，可能是非常重要的。只有在这个前提下，才能最有效的治疗。
主持人：我以前看到一个报道，在北医三院治疗ALS，治疗的不错，过生日的，在家人的帮助下切蛋糕，这是积极的状态，现在来看是很好的状态。
忧忧：目前他的母亲使用肌生注射液，经过两个月没有任何好转的迹象，担心是不是会出现误诊，要么延误诊断，请樊院长看一下，8月份核查了核雌共振，这些东西是要带上还是重新做吗？
张俊：所有的大夫对诊断这个疾病是非常慎重的，包括最早的西班牙的诊断标准有一个很重要的一条就是这个疾病的诊断要每隔三个月到六个月要随访，这个随访是很关键的，也许半年前在疾病早期有一些症状，但是半年以后，也许这个病就很清晰了，是这个病或者不是这个病，是非常有效的。往往不要以为一次有能解决很多问题，三个月到半年的随访是非常关键的。他来的时候希望把以前做的所有的电生理、病理资料都要带齐了。
主持人：刚才说了利用力如太来治疗，有患者问到中医在对这个疾病有没有办法？
张俊：到目前为止，没有任何的寻证医学证明证据，但是我们并不排斥中医，并不是说中医绝对不可以的，但是有一个观点希望所有的中医中药治疗有一个更科学的方法，我们需要一个客观的东西去评估一些疾病的好坏，我们临床遇到很多的问题，因为中医中药治疗的病人诊断有问题，都是肌肉萎缩的，可能都划到里面，可能分的不是那么详细，这是一种，跟现代医学有一些区别。第二有一些好坏的评价指标，现在来看不是很客观，不能说病人觉得自己有一点好转，就是治疗有效果，需要客观的标准。我们并不排斥中医中药，而且是? 重要组成部分，希望它能更客观更科学地对发病机制疗效的评估有一个更客观的科学方法。
网友：樊院、张主任你们好，请问原发性ALS病的子女会不会带有ALS基因，我父亲是ALS患者，B型血，我母亲是A型血，我本人也是O型血，我在最近的一次血检报告中生化和血常规报告都正常，肝功报告中其他指标都正常，但是乳酸脱氢酶的指标高达347，正常值80到285，我父亲该指标也只有311，我比父亲还要高很多。
张俊：作为亲属的发病率并不比普通的其他病人高，一般来说不用再担心，如果很明确的阳性的家族史，一般这个病不遗传的。对肌肉比较敏感的指标是CK，并不是乳酸脱氢酶，而且这个酶高的原因非常多比如前一天感冒了，大量活动，吸烟饮酒，都可以引起乳酸脱氢酶的升高，并不表明可能存在肌肉变，也并不一定以后会得ALS，建议以后半个月复查一次。
樊东升：不是持续性的增高，建议查一下血沉和微量白蛋白，如果这三样都高的话，考虑其他的问题，单纯这项高没有特定的，毕竟遗传是特别少。
主持人：刚才说到运动神经元病病因现在不是特别清楚，请樊院长能不能通俗解释一下疾病神经出了什么问题，为什么会出现肌肉萎缩的状态？
樊东升：通俗地说就是我们体内管我们肌肉运动的神经细胞不明原因就死掉了，这个数量会越来越少，假设每个人生下来如果有一千万个的话，神经细胞不能再生的，一生就这么多，随着年龄的增大会有一点衰减，不会影响活动。患这个病以后，运动神经细胞，所谓的运动神经元就是指运动神经细胞就出现大量丢失的情况，从原来的一千万丢失到五百万，当丢失数目超过50％的时候，就可能会出现肌肉萎缩的症状，或者肌肉无力的症状，随着数目进一步丢失，症状会进一步加重，关于这个病什么原因导致它的丢失，这就是病因不清楚? 要的问题。刚才说少量遗传跟基因有关系，绝大多数是原因不是很清楚的。现在的治疗更多的是保护性的，在残存的神经元里用药，让它不丢失，保证我们现有的运动功能。在病的诊断和治疗里有一个新的原则，原来对这个病的态度是尽量不诊断，因为诊断出来也没有什么办法，随着力如太的出现，诊断原则出现很大的变化，就是尽早地诊断，为了尽早地治疗，越早诊断，残存的神经细胞越多，给你治疗的时候保护的神经细胞就越多，维持病人运动功能的状态越好，但是这里有一个矛盾，越早诊断的时候，诊断不确定性或者诊断困难越大，因? 型，到晚期的时候比较典型了，容易诊断。在我们诊断过程中，要不断地进行随访，可能每三个月每半年一定要随访，特别是早期诊断不是特别确定的，随访会显得意义非常大。
主持人：对这个病来说都会有损伤是吗？
张俊：这两个是同时会发病的
主持人：过把瘾跟运动神经元病有什么区别呢？
张俊：完全是不同的两个疾病，那个病是神经肌肉结合处的病变，通过神经肌肉中枢的传递，引起肌肉的收缩，这个病一般来说产生了自身的抗体，引起神经肌肉传递的障碍，跟我们所谓的坏死的疾病是完全不同的疾病。而且目前来看，绝大多数病人是完全可以治愈的。
主持人：刚才说到上运动神经元的损害还有下运动神经元的损害。
网友：2004年在广东第一大学附属医院诊断为PSMA，请问PSMA和ALS的区别是什么？
张俊：运动神经元病相对来说是比较宽广的概念，是四种类型，绝大多数是ALS，一种类型就叫原发性的侧属，另外球麻痹，还有一类型叫PSMA，现在国际的观点认为PSMA绝大多数病人是ALS的早期阶段，随着病情的发展，逐渐会出现，大多数的病人PMA转化为ALS。
主持人：他说他的父亲是四肢萎缩比较明显，行走比较困难，但是吞咽和说话没有问题，而且每天早上起来之后，父亲的手指关节非常疼痛，请问这种情况是在目前是不是正常的疾病发展过程，有没有其他的解决办法？
樊东升：如果没有病理症的话，没有的话，就是下意识神经元的损害，可以观察，如果观察到半年或者一年以后，病人仍然出现上元神经原表现的话，对这类的疾病诊断要特别慎重，因为在94年确定的标准里，当时提出了第四位所谓可移的ALS或者怀疑的ALS，但是到98年这个标准取消了，在诊断为怀疑的ALS里，发现了今后转化为真正的ALS大概不到10％，90％以上单纯下意识的神经元损害不是典型的ALS，在临床上表现单纯的下运动神经元损害实际上诊断是多元性的，很多疾病都可能表现为单纯下神经元损害，这里有一些疾病是可治性的。比如刚才说的多造性神经病，在若干年前一直诊断为运动神经元病，现在分离出来，可以治疗的。在99年以后，国外有新报道病，我们叫慢性运动神经病，这之前一直被诊断运动神经元病，也是表现为下运动神经元损害，经过治疗也可以治好。包括最近发现的肯尼迪疾病，也是单纯的下运动神经元病为主，在临床上如果病人表现单纯的下运动神经元损害，在比较长的时间，仍然会出现上运动神经元损害以后，在诊断上可能考虑的因素要多一些。这个病人在临床上要进一步查一下。
张俊：很多被误诊的ALS病人，很大程度是PMA，这方面有很多，一大类疾病表现的只有下运动神经元受损，尤其这个病人还有一个关节的疼痛，如果再查不是很清楚，其他做得检查够不够详细，这是特别要小心的。
主持人：如果发现这种情况，最坏会导致什么？
张俊：最坏有可能转变成真正的ALS。
网友：两位专家你们好，请问针灸按摩有助于ALS患者的恢复吗？
张俊：希望能够在正规的康复大夫的指导下进行康复锻炼。
樊东升：得这个病的病人由于肌肉萎缩比较厉害，所以一定要在正规的康复进行。肌肉萎缩很厉害的状况下，常规的按摩可能会加重你的损害，我们曾经接触有这样的病人，肌肉萎缩比较厉害了，请来一些按摩医生，按摩医生的手法非常地重，病人疼得非常厉害，最后导致做一个阶段以后，病情不仅没有缓解，而且进一步加重了，要在比较正规的康复科里做，可能会有一些帮助。但是这方面还是像张主任说的，缺乏一些循证的证据支持。
网友：我的妻子02年12月份感觉右腿无力，03年4月份确诊为肌萎缩侧索硬化症，症状很典型，仅半年时间就不能行走了，我曾先后带她到上海华山医院，石家庄医院，南京空军医院进行检查和治疗，各家医院对病情控制的近期效果还可以，长期效果不理想，03年年底她就完全不能动了，到05年5月份大小便已经不能自行抬起臀部，吃饭的时候嘴张开的程度只有正常的三分之一，6月初发现壮阳保健品能保持现有的肌肉力量。同时喂饭的时候发现她的嘴慢慢张开了。现在还服用其他的复合维生素B和维生素C。
张俊：这里强调的是保健品不是药，在中国有这么多的所谓中药的保健品，跟中药是两个不同的概念，包括国家的审批程序都是完全不同的。目前这个病人只吃VC和VD，特别有效的药物没有服用，如果是经济原因不能服起的，VE也应该服用，我们建议他把VE应该加上。
樊东升：中国现在有一个特点，越是治不好的病好像出来的绝招越多，各种秘方偏方越多，说是能治愈，成天说能突破。在这方面要特别注意，因为患者的经济财力方面是有限的，应该把钱用在真正可靠的有效的治疗方面。判断一个药是否属于骗财的比较容易判断就是费用是否离谱，假如一个中药制剂价格非常贵的话，估计八成是没有什么效果，我不是说中药不好，中药一定在正规医院按照辨证论治，中医最大的特点就是根据个体辨证论治，没有说一个方子包治百病，这是中医最大的特点，如果有什么偏方秘方，或者一个保健品能治? 如果价钱特别高，病友要特别警惕，可能存在其他的陷井。
主持人：有位网友他的母亲在去年8月份到北医三院看过病，没有结果，跑到石家庄以岭，但是没有什么效果，现在还犹豫是不是再回到三院。
张俊：还是不断地随诊。
网友：美国泰科星光330有多功能无创呼吸机，具有持续气压正亚，同步双水平气道正压。
张俊：具有可控功能的，它的价钱比没有AC要贵一些。目前国外的文献报道具有AC模式的，能够很大程度上减少病人的发病率，如果有条件买BIPAP发动机，最好买具有AC功能的。
网友：樊院、张主任两位好，一直在关注三院对运动神经元病的努力，感谢搜狐答疑解惑，我父亲今年4月从太原到三院接受了诊断，诊断为连枷臂综合症，现在过去了两个月，右臂向左臂发展，心情还可以，由于经济原因，只能吃VE和VC，很多病友推荐使用ATP，黄芪口服液，肌生注射也，请问樊院长怎么办？
樊东升：连枷臂综合症是最近几年新的病型，特别是中老年尤其是年龄比较大的男性比较多一些，尤其是上肢的肌肉萎缩比较明显，下肢的症状轻微一些，跟典型的肌萎缩侧索硬化症相比速度偏慢。刚才这个病人的情况在吃VE和VC的基础上，用一些ATP、肌生注射液可以使用，现在对这类型的病人最近投入更多的精力，特别是下肢功能的保护，可能过一段时间，我们会在这方面有一些新的想法和考虑，欢迎这位病人和我们及时保持联系。
主持人：病人也是久病成医，关心三院在运动神经元病方面有什么进展？
张俊：三院获得了几乎所有这个病的国家级的课题，包括从十年前一直到现在，三院持续对这个病进行科研的研究，拿了北京市包括国家的，包括各高校所有的关于这个疾病的基金。对于这个病的研究和治疗，北医三院从来都没有放弃，而且我们抽出专人进行资料的总结、整理还有随访，还进行相应的研究。很重要的跟别的医院很大的区别，最大的不同点很多病人来了是减免费用，甚至不收费的，因为靠的基金。这里非常感谢能够配合我们进行科研工作的患者，具有一个很好的为医学献身的精神，也许为以后病人的治疗带来非常有价? 料。我们也在这方面积极进行努力，希望早日在治疗和诊断有一些突破。
网友：两位专家你们好，全身游走性肌肉频繁跳动半年以上是否一定会发展为ALS，我以及和我周围具有相同症状的患友非常担心，我们现在都是20岁左右，棋盘两位专家及朋友们答复。
张俊：肉跳感是一个症状，很多人都会有肉跳感，比如说一个大运动量之后，会出现肌肉跳感，另外伴有严重的焦虑情况下，有肉跳，但是光有肉跳不能诊断ALS，还要看到有没有肌肉萎缩或者肌肉无力，如果光有肉跳不随有肌肉萎缩和肌肉无力，那恐怕是忧虑的。
樊东升：这方面的例子比较多，北京大学医院每年有医生来学习，这些医生来之前对这个病可能没有太多的了解，到这里来之后，对这个病有了了解以后，特别对肉跳的症状有了一定的了解，知道这个病以后发展不好，对自己身上出现的肉跳就特别紧张，这种紧张导致了越紧张越焦虑，肉跳越多，肉跳得咱们自己大夫都难以承受工作，就非常焦虑抑郁，但是他脱离了这个环境以后，因为他毕竟不是这个学这个病，脱离环境以后，回去好好了，反过来说精神状态，心理因素跟全身的肉跳是有明显的关系，这方面有很多具体的例子，运动? 不是唯一的症状，要根据其他的综合判断。特别是年轻人出现广泛的肉跳，很多情况是跟精神因素有关系，可以适当放松一些。
主持人：ALS在使用这方面的药，会不会对肌肉神经有负面影响？
张俊：一般不会，而且对这方面有帮助的。
网友：两位专家好，有病友推荐三磷酸腺苷二钠片、辅酶Q10、肌酸，有请问这三种药物是不是ALS患者都可以使用的，有没有限制？
张俊：这是辅作用的药，包括辅酶Q10，还有肌酸，增加神经的营养作用，对这位患者来说，有一定的辅助作用。可以辅助三磷酸腺苷二钠片、辅酶Q10还有肌酸。
主持人：张主任谈到呼吸机，都是非常好的效果。这位网友说母亲曾经在北京看过病确诊为ALS，从下肢无力开始，到舌肌萎缩，才两个月的时间，病程很快，目前在服用力如太，现在用呼吸机是不是合适，还能不能用，在网上搜到中药黄芪对这个病有效果，不知道北医三院在这方面有没有对比性的研究。
张俊：刚才关于早期呼吸机的使用，在这里还是强调，包括临床接触病人也是强调，BIPAP呼吸机不是病人到晚期了，呼吸不好了，才使用呼吸机，跟吃VE一样，也是一种治疗方式，吃的不是药，用呼吸机的形式进行治疗，这个病人，一般来说，可以做肺活量检测，如果低于50％以下，应该早早地进行BIPAP呼吸机的使用，他的母亲已经有肌肉萎缩了，应该早期使用。另外北京医院的大夫不赞成使用这个药，这个观点还是不提倡的，从国际上目前唯一有效的药物现在来看还是力如太，它确实能够延缓它的发展。另外还有一个观点希望病人目前能够得到国际上所公认的药物治疗，延长病人的生存期，能够到这个病有突破的时候。关于中药黄芪，对这个药没有任何经验。
网友：我是上海的ALS家属，自从去年华山被医院诊断为此病之后，走了不少医院进行确诊，都同意华山医院的意见，现在吃中药，效果不明显，发病流口水，现在也是这个状况，做了机电图舌肌和双手的神经改变，至今手没有障碍，去年冬天出现过拿夹子手指捏不紧的情况，现在早上偶然发生，最大的遗憾是现在说话不清楚，有的时候是因咳嗽把自己呛了，喘不过气来，喝水也有这样的情况，请问樊院，我爸爸的病还需要确诊吗，是MND吗，它和ALS最大区别是什么，对于我爸爸的病你们最有效的治疗方法除了力如太，还有什么办法？
樊东升：他诊断运动神经元病没有诊断ALS或者MND，说明临床症状还是以球部为主的下运动神经元的转变，是ALS的进行的球发病的类型，实际上上肢有受累了，球部的症状吞咽和说话不清的症状更明显一些。如果在华山医院做诊断的话，我觉得问题不是太大，在诊断上没有太大的问题，在治疗上除了使用力如太以外，建议可以对球部用点辅酶Q10，国外有研究，辅酶Q10对小症状有一些改善，价格也不是太贵，可能会有一些帮助。如果有球部症状比较明显的，特别影响病人的进食或者吃药的话，建议这位病人尽可能的在医生的评估下做PEG，刚才也提到了最新的研究显示，一个高卡路里的营养在动物模型上显示对疾病的发展有一定的明显的延缓作用。在统计学上这是非常小的，虽然是动物实验的结果，但是对临床是有很好的提示作用。对于球部有症状的病人来说，可能会出现长期的进食相对不足或者是绝对不足，这种不足可能会在某种程度上加重病情的发展，特别对球部症状的病人，这个病人如果有必要的话，应该考虑是否做PEG，要经过医生检查病人以后做决定。
张俊：对于伴有球部症状的可单纯肢体症状效果更明显一点。这个病对ALS具有一定的延缓发展的作用，而且有一些抗焦虑的作用，这个病人既然是球部起病，从国际文献来看，更应该早期地使用力如太，多少有帮助的。同时很重要的一点就是PEG，一方面保证能量，另外一方面减少吸入性肺炎的观察症。
网友：运动神经元病患者，并且现在是病情稳定的情况下，请问一下能否尽早进行胸腺炎的切割手术，手术对我这样的病人来说风险是不是很大，如果不做手术的话，怎能控制它的生长速度，谢谢两位专家。
樊东升：我们曾经遇到过胸腺瘤和运动神经元病相关的病人，我们专门检索了一下整个国际关于这个病的情况。在这方面的文献很少，在检索当中不多的文献中有几个病人都是在做着胸腺瘤手术以后出现运动神经元病，但是做完手术以后出现的，反过来说，我们没有发现运动神经元病是由于胸腺瘤导致的文献支持。对这个病人如果发现有胸腺瘤的话又有运动神经元病，在这个前景不太清楚的情况下，如果胸腺瘤是良性的话，不要做，因为现有的文献当中做完手术，容易出现。本身有运动神经元病，做完以后，是否会加重症状，不太清? 有疾病情况下，做前景不太清楚的手术是否值得，可以再进一步寻找相关的文献再去查证一下，因为胸腺瘤估计是良性的，不是短期的，要再去观察，不急于手术。
网友：我今年39岁，2004年4月我感觉到头晕，有时盗汗，膝盖、肘、肩膀酸软，四肢无力，经磁共振检查为颈椎4—6节颈间突出，颈管狭窄，8月份做了前路手术，术后近20个月原有的症状没有发生。今年3月中旬又感觉到头晕，有时盗汗，膝盖、肩膀有时酸暖，4月份磁共振检查颈椎没有问题，这几天脸颊有时感觉匹有有些紧绷，其他情况还是和以前一样，没有加重的感觉。
张俊：希望他到医院进行详细的检查，看看有没有常见的肌肉萎缩，病理反射的出现，但是他目前所描绘的症状包括头晕、盗汗，肩膀酸软，包括一些感觉症状，这些都不是应该出现的症状，建议他还是到有神经科专科的医院进行详细的检查，光凭目前所描述的症状来看很难判断。
网友：会诊后确诊为运动神经元病，后来到三院治疗，在进行检测结果出来之前，诊断为运动神经元，现在认为ALS临床症状比较相似，如果没有基因检测的技术治疗的疾病会不会存在这种状况。
樊东升：这个病人的情况，在外部被误诊为运动神经元病，到我们这里来以后，经过详细的检查，特别是做了基金诊断以后，明确它为脊椎向导变形的三型，也称为MJD，这个诊断是很明确的，不属于运动神经元病，但是也是神经变性病，在临床上可能出现误诊，因为它是遗传的原因导致的，治疗目前还没有特别好的办法，我们也在想一些关于基因矫治的办法，但是可能需要花更多的时间，在一般治疗时间，需要用神经保护的药物对症支持，总得来说，跟运动神经元病还是不同的两回事。
主持人：今天由于时间的关系访谈到此结束，非常感谢樊东升院长和张俊主任医师给我们详细地解答，有些运动神经元病的情况包括神经内科疾病，以后会组织相关的访谈，希望大家更多地关注一下运动神经元病网，再次感谢各位网友的参与。
1、“渐冻人”是如何命名的？具体临床表现是什么?主要的病因是什么？
“渐冻人”实际是台湾人说的名字，起源于电影《急冻人》，不是标准的名称，但是很形象的描述了运动神经元病的发展过程。运动神经元病的学名有很多，比如在法国叫Charcot病，Charcot是最初描述这个病的医生，也是现代神经病学的奠基人；在美国叫Lou Gehrig病，是因为一个著名的棒球运动员得了这个病之后以他的名字命名的；在英国称为运动神经元病。准确的学术名字叫肌萎缩侧索硬化，或者叫运动神经元病，这两个含义是基本接近的，运动神经元病的概念更广泛一些。这个病主要表现为肌肉的逐渐萎缩，慢慢地人就失去自主活动的能力，像是被冻住了一样，为了便于公众认识这个病，所以形象地称为“渐冻人”。引起肌肉萎缩的疾病有很多，所以“渐冻人”的名称并不是十分准确，但是老百姓更容易理解一些。在台湾“渐冻人”专门指的是运动神元病，这个名称用在大陆就有点乱了，很容易引起混淆。
具体的临床表现就是全身肌肉的逐渐萎缩，起病主要有三个方面，最多见的就是60%～70%的患者是先从手的小肌肉萎缩开始的，病人通常是一些精细的小动作不灵活，如用钥匙开门、给轮胎打气时拔气门芯、插秧等；还有一种情况是从下肢开始，走路腿有点绊，容易摔跟头等逐渐向上发展；还有一小部分，直接就是从球部功能异常开始，言语不清楚，喝水发呛等，病人可能以为是急性喉炎。这三种形式中，以上肢发病多见，下肢其次，球部相对较少，但都将逐渐发展至全身肌肉受累。
这个病比较独特之处是肌肉萎缩，失去行动能力的同时，90％以上的患者智力和情感没有任何变化，某种程度上来讲这也是这个病残酷的一点。因为人在糊涂的时候，痛苦也就减轻。
病因到现在为止仍然不清楚，运动神经元病属于神经系统的变性疾病。所谓变性疾病从定义上来说就是神经细胞原因不明地丢失。AD和帕金森病都属于变性疾病，是不同部位的特定神经元丢失。帕金森病是多巴胺神经细胞逐渐减少，而运动神经元病是运动神经细胞不明原因地逐渐减少。关于运动神经元病的病因有很多学说，一个病的病因假说越多，说明它的病因越不清楚。因为找不到确切的原因，所以就有各种各样的学说，如兴奋性谷氨酸的毒性学说、自由基氧化损伤学说、神经营养因子缺乏学说、免疫学说、病毒感染的学说等等，现在比较关注的是兴奋性氨基酸的毒性作用、自由基氧化损伤学说和神经营养因子缺乏。
在相应的治疗探索上，也是针对这些病因学说去寻找可能的治疗方法。总的来说从发现疾病至今130多年了，病因仍不清楚。
2、“渐冻人”的病人有遗传性吗？好发人群有哪些？发病率是多少?可以治愈吗?
作为神经系统变性疾病有一个共同特点，不是直接的遗传病，但是其中有少成分具有遗传性。对于ALS来说，大概5%～10%是遗传性的，这一类称为家族性肌萎缩侧索硬化（FALS），是由于SOD1（即超氧化物歧化酶1）基因突变所致。我们曾经报道了两个家族性ALS的家系，在南方一个家系中有两个病人，可以看到明确的基因突变。另外七个携带基因，但是没有发病。有一个发病的病人是电场的工人，美国的一个流行病学调查显示，职业因素里，电场工人是较突出的危险因素。这个家系中的这名电场工人患者，发病两年就去世了。所以我们考虑病人在携带基因的同时，有环境因素的共同作用。
环境因素下有可能发病，所以我们建议这个家族中其他携带者，尽量避免可能的环境因素的影响。因为这个家系的外显率不是特别高，先证者的父母虽然也存在基因突变，但是并不是死于这种疾病。找到突变基因，提前给予预防关注，可能有所帮助。但是这一部分病人很少，90％到95％的病人是非遗传性的。
好发人群，从10多岁到80多岁都有，但大多数是55岁左右，当然也有早发性ALS在35岁之前起病，但是如果年龄过大或过小，应该充分考虑别的因素，鉴别诊断就要考虑得更多一些。
发病率在中国没有确切的数据，根据国外的发病率是十万分之一至十万分之二，和常见病相比发病率不是很高。但是国内的基数大，即便按照这样低的比率，实际上患者数也是非常可观的。
到目前为止，这个病还不能治愈。如果有人说得了ALS治好了，第一要考虑的就是诊断上可能有问题。诊断上最可能出现的问题是把类ALS综合征诊断为ALS。在临床上很多其他原因可以引起运动神经元病的相关表现。比如常见的是甲状腺功能亢进，甲亢控制住了，肌肉萎缩和无力也就控制住了甚至好转了。
我们现在的治疗是控制它的发展，另外从目前对这个病的认识来看，随着研究的不断深入，原来很多被诊断为运动神经元病都可被排除为其他疾病。
3、“渐冻人”如何诊断，肌电图检查能否成为确诊标准。
ALS诊断没有金标准，在没有金标准的情况下，相对重要的一个诊断手段就是肌电图。肌电图的主要意义就是证实存在广泛性神经源性损害，对于鉴别诊断有很大的作用，鉴别诊断是诊断的一个基础。
肌电图不是一个绝对标准，医生需要结合临床及其他可能的致病原因以后，做出综合判断。
4、ALS应与哪些疾病做鉴别，或者说引起肌萎缩的疾病有哪些？
可以引起肌萎缩的疾病包含了从脊髓前角细胞到周围神经、肌肉一大类的疾病，引起肌萎缩这样的疾病是很多的的。单纯看肌萎缩很难做鉴别，代谢性疾病、遗传性疾病、中毒性疾病等很多很多。
肌电图在此的最大作用就是可以通过它来判断是神经源性还是肌源性的萎缩，然后在神经源性损害里再去判断是局限性的还是广泛性的损害。
第一位容易误诊的疾病就是颈椎病，一般是脊髓型颈椎病。ALS和颈椎病的发病高峰都是50～60岁，年龄有重叠之处。临床表现也有重叠之处，颈椎病可以出现肌萎缩，下肢也可以出现走路僵硬的表现。同时影像学发展以后，检查有扩大化的趋势，很多人不同程度会有颈椎退行性改变等，实际上仔细地检查，病人的症状和颈椎病变不匹配。这时肌电图就起到作用。如果不作细致的检查和判断，一看片子就做了颈椎病的诊断，误诊以后就会误治，比如手术治疗后病变会发展得更快，明显表现出一系列的变化。
引起肌萎缩这样的疾病其中很多是可治性疾病，比如多灶性运动神经病（MMN），这个病在八十年代以后才逐渐被认识，在此之前，一直被诊断为ALS,而这部分病人治疗效果非常好。如果诊断了MMN以后，使用丙种球蛋白，用药当天或者两三天以后就可能会戏剧性地好转。MMN在诊断上有电生理的标准。肌电图也可以表现为广泛性神经元损伤，但是在神经传导上有比较特殊的传导阻滞，波谱远端或近端出现陡降。如果在临床上发现传导阻滞的话，很大程度上可以帮助你诊断为MMN。
九十年代以后，发现另外一种病，慢性轴索性运动神经病，这之前也一直被诊断运动神经元病，但是疾病发展相对缓慢，病程甚至超过五年，十年。病人确诊后在长达一年的免疫治疗时间里，病情可以逐渐好转。
最近受到关注的肯尼迪病，进展相对来说比较慢。这种患者舌肌萎缩情况很厉害，是标准的运动神经元病表现，但是预后相对要好一些。对于此病研究得比较深入，病因确定为雄激素受体基因的问题。我国浙医二院泌尿外科杨之明博士原本打算用来研究前列腺癌的姜黄素衍生物意外发现对肯尼迪病可能有所帮助，姜黄素是从咖哩和生姜里提取的，对这个病的治疗有可能存在效果，也许几年以后在临床上有可能应用。肯尼迪病已经有治疗好转的可能性。
平山病也可以表现为肌肉萎缩并逐渐发展。它的发病机理完全不一样，相对良性。疾病发展三年、五年以后可以停止。
运动神经元病毕竟是一个少见病，疾病的误诊率很高，所以要考虑多一些。
在一些基层医院，也常见误诊为脑血管病，但是有经验的大夫一般不会和脑血管病相混淆。
5、与重症肌无力和进行性肌营养不良的区别？
它们的区别非常大，这三个病的病变部位完全不同，神经科的诊断讲究先定位、后定性。肌营养不良的定位诊断是在肌纤维，重症肌无力的定位诊断是神经肌肉接头处，ALS的定位诊断是运动神经元。
肌营养不良是肌纤维的大量破坏，在临床依据上有肌酶增高，肌电图是肌源性的损害。如果做肌肉活检可以见到肌纤维的破坏。重症肌无力在临床上主要表现为对于疲劳的不耐受，活动以后肌力下降，休息以后肌力恢复。临床检查如疲劳实验、新斯地明实验等对诊断有帮助。电生理检查重复电刺激可见特征性改变。还可以进行乙酰胆碱受体抗体的检查等确定诊断。
不论是临床体征，还是借助辅助检查，这三个病在定位上是完全不同的，对于专业医生来说区别它们应该不是很难的事情。
6、对于肌萎缩的病人在神经系统查体时应注意什么？
不管是肌萎缩还是其他病人，神经系统的查体强调完整性。很难说什么重要，什么不重要。对于肌肉萎缩来说，我们需要判断萎缩是在远端明显还是近端为主，所以对于肌肉萎缩的病人，在保温的情况下，在保护病人隐私的情况下，我们强调脱掉外衣检查。这样在判断上更有利，更直接一些。
7、 颈椎、腰椎增生或间盘突出引起肌萎缩多见吗？除了所谓神经损害还有其他机理吗？MRI检查能见到相应影像学表现吗？
颈、腰椎病引起的肌肉萎缩情况并不少见。
压迫造成肌萎缩的机理有以下几方面。一个是直接压迫神经根，除肌肉萎缩外病人常会有疼痛的表现；另一方面直接压迫脊髓；也可以压迫脊髓前动脉，导致脊髓的供血不好。平山病不是颈椎病，但是是典型的压迫颈前动脉影响脊髓供血所导致的疾病。因为脊髓前角细胞耗氧最多，所以缺氧的情况下，前角细胞首先受损，所以表现为一个单纯的运动受损。感觉细胞小一些，对于缺氧的耐受要高一些。
磁共振的表现一定要看是否是和临床症状相对应的。在这方面，中华骨科学会对于颈椎病的诊断有很严格的标准。 第一是X平片上看到骨质的变化，第二是CT或MRI上看到神经根或者是脊髓受压的表现。第三是上述两种表现一定要和病人的临床表现相吻合。比如这个病人上肢有肌肉萎缩，检查示颈椎有问题，看起来似乎是一致的。但是查肌电图发现，他的腿部、腹部肌肉也出现神经源性损害，这不是颈椎压迫所能解释的，因为颈椎压迫不会引起下肢神经元的损害，这时候就要综合判断。
8、著名科学家霍金得的是这种病吗? 如果科学家霍金是位“渐冻人”，那么是不是ALS对病人的智力没有什么影响？
科学家霍金得的确实是这种病，曾经也有人怀疑他得的不是这种病。ALS越是年轻时发病，它的病程相对越长。首先，霍金在年轻时发病，虽然发展缓慢，病情也是在逐渐加重，也曾经出现过几次危机，在上世纪80年代也曾接受气管切开呼吸机支持治疗，现在我们仍能看见他的喉部的瘢痕；另一方面，霍金的身份比较特殊，治疗条件比较好，也延长了他的生存期。
大概10%的病人病程可以超过五年，加上其他的支持治疗，特别是新的药物的出现，生存时间可能会更长。
霍金在得病之后成就自己的事业，这对于ALS病人来说不是特殊的。很多运动神经元病病人可以写诗、写励志性文章。比如美国社会学教授Morris写的《相约星期二》，在得病过程中与学生探索人生的问题。得病之后，思考的问题多了，思考的深度更多了，思维不受影响，成为思想家的成分就更多了。
所以这个病最大的特点就是高级情感、高级认知活动不受影响，仅仅有一小部分病人会出现额颞叶功能受损的表现。
9、最近星形胶质细胞在ALS的发病中又受到了专家的重视。您认为星形胶质细胞在ALS中是否选择性损伤了运动神经元？
这是近期很重要的研究。在《自然神经病学》上，国外一个研究把有突变的SOD1基因转导到神经细胞和胶质细胞里。他发现把突变基因转导到神经细胞里，神经细胞没事；转导到胶质细胞里，胶质细胞也没事，但是胶质细胞能分泌一种蛋白。当他把正常的神经细胞和转导了突变基因的胶质细胞共同培养的时候，发现胶质细胞产生的蛋白对正常的神经细胞有杀伤作用。
这是一个基础研究，对于我们进一步认识疾病的发病机制非常重要，同时根据这一点有可能开发相关的对应药物。但是这只是一个基础研究的成果，而且90%～95%的病人并没有SOD1基因突变，而这个研究的前提是SOD1突变以后产生毒性作用。科学研究都会从一点突破，这对于深入认识一个疾病很重要，我们不能急功近利地期望它马上能提供治疗。这个成果很重要，但不是短期内能看到效果，走向治疗是需要时间的。
10、他汀类药物对“渐冻人”的发病率有无确切影响？
这方面的研究不是特别多，他汀类药物最近几年是比较热门的，除了降脂的作用，对内皮细胞有保护以外，还有免疫调节作用，不仅用于心脑血管病人、高血脂病人。多发性硬化是典型的自身免疫性疾病，现在也有研究将他汀类药物用于多发性硬化的治疗，因为它的免疫因素是非常明确的。
ALS的发病机制中免疫机制并不突出，大多数病人没有明显的免疫异常，如果病人有明显的免疫异常的指标，我们就会考虑是否为其他疾病。既然没有这一点，他汀类药物针对于ALS的治疗目前缺乏内在机制的研究，如果在临床使用就很盲目，缺乏关联性。
11、您对于临床上只有上运动神经元病变的情况怎么看？如何诊断？现在还有没有原发性侧索硬化的诊断，多长时间不出现下运功神经元表现可以诊断？
如果仅有单纯的上运动神经元病变有可能是原发性侧索硬化，现在这个诊断仍然存在。有一个国外的学者提出了原发性侧索硬化的诊断标准，其中重要的一点是年龄一般在50岁以上，在三年之内不会出现下运动神经元表现。所以原发性侧索硬化的预后相对比较好，因为病人肯定要活3年以上。
在鉴别诊断中，关于原发性侧索硬化是排除性诊断。我们有很多病可能会表现为典型的上运动神经元损害，常见病有多发性硬化。有少数的多发性硬化就是表现为锥体束受损。还有一个很重要的是遗传性痉挛性截瘫，如果有家族史是很容易确定的，但是有一部分病人家族史不明确，这时候要综合考虑。如果是在年轻时发病，相对来说发病非常慢，再加上一些小脑症状或者锥体外束症状，更容易判断。
还有一个我们国内鉴别得很少的疾病，没有开展这方面研究的就是人类嗜T淋巴细胞病毒I型（HTLV-1）感染性脊髓病，又叫热带痉挛性截瘫。当然此病并非只有在热带发病，病毒感染在国内很多地方也有报道，从病名可以看出主要是痉挛性截瘫的表现，很大程度上主要是椎体束受损。它是病毒感染以后引起的，它的诊断主要靠检测病人血液、脑脊液里HTLV-1抗体。最近日本对于热带痉挛性截瘫的研究发现，核磁共振上可以看到脊髓有严重的异常信号，发现有这种变异型，这说明热带痉挛性截瘫的表现形式是多种多样。所以对于原发性侧索硬化，很重要的一个鉴别，进行人类嗜T淋巴细胞病毒I型的检测是必不可少的，因为这一部分病人用免疫治疗可能会有效果。
肌萎缩侧索硬化相对而言已经是很少见的疾病了，而原发性侧索硬化则更少见，诊断上一定要考虑到位。肌萎缩侧索硬化症包括肌肉萎缩和反射亢进，而原发性侧索硬化主要是影响锥体束，就表现为反射亢进，肌肉萎缩不明显。
12、您对于临床上只有下运动神经元病变的情况怎么看？如何诊断？多长时间不出现上运动神经元表现可以诊断？
这个问题问得非常好。
临床上单纯的上运动神经元损害的病人很少，但是单纯的下运动神经元损害病人很多，如果诊断为颈椎病或者是ALS，你犯错误的机会非常高。在欧洲曾做过这方面研究，如果这些病人是单纯的下运动神经元病变，经过长期随访后发现，它真正地转化为ALS的情况大概只有8%～9%。但其他病人也很多被误诊为ALS，这中间包括刚才提到的肯尼迪病、MMN、慢性轴索运动神经病等。
下运动神经元病更习惯被称为下运动神经元综合征，各种原因都可以表现为同一个表型，考虑的问题更复杂一些，其中有一部分病人可能是ALS.
在ALS中，有一部分病人先表现为肌肉萎缩，逐渐出现上运动神经元受损的症状，但一般不超过一年的时间。如果在上运动神经元病变没有出现之前，我们可以称为PMA（ 进行性肌萎缩）。早期只有肌肉萎缩，但是很快就会出现腱反射亢进等上运动神经元受累表现，这个时间一般在1年左右。如果病人超过一年以上还没出现上运动神经元受累的表现，甚至2年、3年后还没有出现，我们可以考虑下运动神经元综合征。
1994年世界神经病学联盟制定运动神经元病诊断标准时（EL Escorial标准），提出四个诊断等级：肯定的、很可能的（80%诊断把握）、可能的（50%诊断把握）、可疑的。其中所谓可疑的诊断就是出现广泛的下神经元损害，但没有上运动神经元受损的表现，单纯下运动神经元受损。后来通过研究发现，这一部分病人真正转化为ALS的不到10%。所以，1998年，修订EL Escorial标准时去掉了“可疑”这个等级。在诊断ALS时必须有上运动神经元的损害，否则误诊的机会就更大一些，误诊会给病人带来很多不必要的损害。
13、还有一个小问题：如何判断胸髓的上运动神经元损害？
胸髓的上下运动神经元损害的判断都是比较困难的，因为胸髓主要支配腹部、椎旁肌肉，与肢体肌肉萎缩不同，临床表现得不明显。我们通过肌电图的开发，比如说对于腹直肌的肌电图，曾经发表过文章报告。对于椎旁肌的肌电图，通过肌电图来判断胸椎的下运动神经元受损。那么胸椎的上运动神经元受损可以通过腹壁的浅反射来判断，但是浅反射有时不太准确，因为它是靠浅反射消失以后进行分析的，如果病人比较胖或是感觉神经受累的病人（糖尿病、大量饮酒病人），可能会有影响。
所以总体上来说，胸髓上运动神经元损害的判断方法不是特别多，我们也希望从电生理上寻找更敏感的方法。
14、运动神经元病属于变性疾病，那么在CT ,MRI上有病灶吗？肌电图有什么特征性的改变？
肌电图会有广泛的神经元损害，但并不能说是特征性的改变，因为很多病会有这个表现。
CT上没有什么特殊的表现，但是MRI上可以看到有一些病人可以看到锥体束有变性，特别是T2可以看到异常信号，但是这个难以作为诊断标准。另外磁共振波谱分析（MRS），可以看到中央前回有一些神经介质含量的变化。
德国的研究也显示判断中央前回的神经细胞是否丢失会有些帮助。这个技术在AD病人身上也在用，AD病人主要观察颞叶、海马，ALS锁定在上运动神经元部位，对于临床诊断会提供一些帮助，对于观测病程的动态变化，或者看治疗的反应，是临床上可以使用的指标，但不作为一个诊断标准。
对于肌电图来讲，还是那句话，对于诊断运动神经元病没有金标准，肌电图是一个重要手段，但并不是金标准。
15、在《中华神经科杂志》2007年第四期，看到一篇您指导完成的关于Kennedy病的文章，很感兴趣。这两例病例家族遗传史都并不明显，我想请教的是：Kennedy病单靠临床与运动神经元病如何鉴别？病史的哪些特征、症状体征的哪几点提示我们可能是Kennedy病而不是运动神经元病？
我们医院现在确诊了20多个Kennedy病人，相当一部分病人家族史不明显，国外的研究显示家族史也不是绝对化的。国外在所有诊断运动神经元病后，会进行肯尼迪病的基因筛查，发现10%左右存在有肯尼迪病的基因突变，这些病人可能都没有家族史。不管是国内还是国外，家族史并不是诊断肯尼迪病的一个绝对标准。
肯尼迪病诊断的金标准是基因检测。
肯尼迪病临床上早期出现舌肌的萎缩，但是ALS病人也会出现舌肌萎缩。如果运动神经元病人出现舌肌萎缩的话，说明运动神经元病球部受累，意味着已经是中晚期，或者是球部起病的病人，预后较差，一般状况不好。而肯尼迪病病人舌肌萎缩厉害，但病人一般情况很好。第二点是肯尼迪病人病程相对较长。第三点肯尼迪病基本上以下运动神经元损害为主，反射不亢进。第四点是病人有内分泌的损害，不育、性功能障碍、乳房女性化发育等情况很常见。
临床上有些提示可以帮助诊断肯尼迪病：病程较长，舌肌受累明显，下运动神经元受累明显，性腺发育问题，或者有家族史，但最终还是要靠基因诊断。
16、ALS的发病机制有哪些新进展？动物实验有哪些新发现？
ALS发病机制最重要的进展是在1999年，这个发现是偶然的。 在做VEGF（血管内皮生长因子）的研究时，研究者把大鼠的VEGF基因其中一个片段的很重要的低氧反应元件用基因方法敲除掉，以此来看VEGF的表达情况是否有变化。却意外发现大鼠肌肉萎缩，而且变化情况和ALS非常接近。后来研究发现VEGF还有神经生长因子的作用。进一步研究之后，就提出一个新的假说，因为VEGF在我们体内对外界低氧条件有自我调节的一个功能，在缺氧条件下，VEGF表达上调以后，神经细胞能够耐受低氧状态，保证神经细胞不出问题。
运动神经元病的病人是否因为VEGF出现问题，由此在相对低氧的环境下，不能调整对低氧的耐受性，导致神经细胞丢失是近期研究的一个热点。因为运动神经细胞需氧量最大，所以可能表现为运动神经细胞选择性受损。
这个假说在2001年即受到临床学家的关注，在欧洲ALS病人群里，进行基因检测，发现基因多态性位点与ALS有明显关联。临床也证实基因有几个多态位点在基因表达上对低氧不耐受，ALS对低氧不耐受的多态性比正常人要更多一些。
我们在国内也开展这个研究，可能因为人种差别的问题，我们和国外的研究发现有所不同。
VEGF确实是ALS发病机制里的一个新的亮点，对于直接指导临床治疗有意义。前两年，国外专门做了一个临床研究，两组病人都是诊断明确的ALS早期病人，没有呼吸受累，肺活量都正常。将病人随机分为两组，一组早期即使用无创性呼吸机，另一组不用。观察以后，发现早期使用呼吸机的病人病情发展明显缓慢。
所以我们在临床上建议病人早期使用呼吸机。
17、您觉得国内ALS研究最大的局限性是什么？和国外相比，我们的主要差距在哪里？
国内研究最大的局限性就是研究得不够深入，诊断上和治疗上都不够深入。
我们发现有很多被轻易诊断为“运动神经元病”的病人其实可以细分出来而不是ALS，如果给病人笼统地扣上一个帽子，则他们在精神上、经济上、家庭上的压力都将非常大。我们发现这些病人诊断做得还不够，该排除的没有排除，该做的检查没有做。经常会有这样的情况，病人在外院已经被诊断为ALS，但是到我们医院来之后通过严格的检查把“ALS”这顶帽子摘掉的，这对病人来说其实是天大的喜讯，因为毕竟ALS现在还是不可治的疾病，而其他疾病的预后可能会好一些。
所以希望医生在诊断上更细一些，考虑问题更全面一些。在鉴别诊断上，希望我们医生能够加强专业的学习，了解得更多一些。
在治疗上我们与国外的差距就更大了，我们都知道力如太能够延缓ALS的发展。如果病人经济上不允许，吃不起力如太。我们医生除了考虑病人的病因治疗，给他们正确的科学建议之外，要对病人的症状特别关注。比如病人的焦虑、疼痛，由于疾病导致的大量唾液的分泌，无法进食等，都需要医生去解决。在这方面，国外做得很人性化，国内几乎没有医生注意这些。另外，还有一个差距表现在国外甚至会关心照料者的状况，因为照料者的身体和心理状况和病人的病情发展是直接相关的。有研究发现病人亲属有可能比病人还要焦虑，考虑的问题更多。在国外所关注的不光是一个病，还有病人，还有病人的整个家庭。甚至在病人去世以后，还要考虑到这个家庭的照料者的后续问题如心理支持等。
所以在诊断上和治疗上，我们都与国外有差距。
18、从ALS发病机制上看，有哪些治疗方法？
目前来说，对于ALS有两个里程碑事件。
一是八十年代初，在一部分家族性病人中发现SOD1基因突变，虽然只是小部分病人，但是让我们对病因有所了解。包括最近发现的胶质细胞的问题，虽然不能代表全部病人，但是我们的研究都是由点及面，由小到大的。
第二个是九十年代力如太的出现。一百多年来，我们始终在试验各种各样的药，但是只有力如太站住了，确实是有效的。力如太这个药是针对兴奋性氨基酸毒性作用机制的。力如太虽然只是一个药，但对于这个病的研究是一个里程碑事件，这个药物的出现改变了临床诊断思维模式。因为在此之前，没有任何一个治疗药物，所以对这个病的态度是尽量不诊断，因为即便诊断出来也没有什么办法。有了这个药以后，改变了临床的思维模式，即要尽早诊断，尽早诊断是为了尽早治疗。力如太是对神经细胞的保护性治疗，一定要早期使用，越早使用越好。
但是早期诊断不典型，诊断很困难，而到晚期的时候比较典型了，容易诊断。这就要求医生对这个病有更多的认识，而且在诊断过程中，定期随访很重要，特别是早期诊断不是特别确定的，随访更重要。
每年都有很多药物用于动物模型研究有效，但是应用到临床之后就无效了，比如阿斯匹林、肌酸、左卡尼汀等。目前为止，力如太是唯一一个对动物模型有效，临床也有效的药物。
在持续不断地探索研究中，肯定会发现第二个，甚至更多的有效的药物。
19、治疗ALS目前是否有新的突破？
在基础研究上还是有一些突破，我们不能小看基础研究，基础研究往往是我们临床研究的前奏。比如说早期使用呼吸机，这样一个很简单的建议，就是来源于基础研究。有时基础研究转化为临床研究也是很快的，比如VEGF基因，通过动物模型发现以后，两年以后，就从临床验证，很快转入相应的临床治疗。还有胶质细胞的发现，对于新的药物的开发，对于疾病的认识都将有很大帮助。
目前国际上有很多研究者正在进行ALS的基础研究，很多临床学家，比如哥伦比亚大学和哈佛大学的顶尖研究者也在做临床研究。
个人认为，ALS的治疗前景没有那么悲观。ALS的研究越发受到国际神经科学家的关注，每年都有很多文章发表在顶尖的杂志上，相信肯定会有突破的希望。
20、谈谈您对于该疾病的治疗经验或者学术进展？也许给医学后辈一些治疗建议？有没有我们和病人及他们的家属可以共同分享的前沿知识？
我觉得最重要的是把这个病人当成一个人，而不是当作一个病。你只有把他当作一个人来看，你才会在一些细节问题关注他。如果你把这个病人当作非常具体的人看待的时候，你会关心他的方方面面。在关心他的方方面面的同时，会从诊断到治疗上获得一些新的看法。如果你关注一个病人，全身心地投入，你会捕捉各种相关信息，包括纵向和横向的。
一些神经病学的资料完全是在偶然中得到的，在工作中如果非常关心病人，花点时间听病人的叙述，可能对病人有更全面的认识。而且所谓前沿知识，并不是一定要在SCIENCE和NATURE上才能找到。在某些交叉学科里，也会有很多启发。特别是当我们一头扎进某一个领域里面的时候，思路会越来越窄。希望大家能跳出来，在其他方面能丰富一些，因为知识都是立体的。这样可能会给病人提供更大的帮助。你得到的新的信息和新的知识都可能用于指导病人。
虽然没有很大的突破，但是小的东西在逐步积累。我们最初建议病人早期使用呼吸机，是我们通过参加国际会议了解到的新的情况。我们会给病人解释，在没有呼吸障碍的情况用呼吸机并不是一种浪费，作为一个病人来说，早期是针对病因治疗，晚期是对症治疗。而且如果病人去世以后，我们会提供一个平台，将使用时间不是很长的呼吸机，提供给其他需要的病人。我们也有一个专门和患者交流的论坛——中国运动神经元病网（ http://www.chinaals.com/bbs/Default.asp ），也希望丁香园的关注运动神经元病的战友可以去那里看看，可以看到患者的要求，也可以在那里和大家交流。
现在的医学教育更多是看病，不看人。医生应该增强病人对你的信任度和依赖感，反过来说，病人对医生的依赖感越强，医生的责任感就越强，那么能够为病人提供的医疗服务也就更全面。
21、您是如何看待干细胞移植在运动神经元病治疗的应用及前景？
干细胞研究在国内来说，有一个很大的困惑，就是把一个未来的希望当作现实来处理。干细胞对于神经变性疾病肯定是很有希望的。干细胞替代对于局部环境的改变，比分子更有把握一些。干细胞研究是国际上最前沿的一个关注热点，并且神经变性病是特别好的靶向性疾病。
但是现在有很多问题还没有搞清楚，需要从基础研究到临床实践，逐渐解决。但是国内有一个不好的现象，并不是以科学探索的态度来做这件事，而是以“谋财害命”的形式。收取病人大量金额的钱，来做一件完全没谱的事。我是不支持这样做的，首先是伦理，再一个是起码的道德。病人生病已经是很痛苦的一件事情了，而且对于家庭来讲也面临很大的压力，很多病人经济条件有限，用于标准化治疗可能会有帮助，但是将钱投在一个没谱的治疗当中，毫无效果。在许多问题没有解决之前，把治疗变成商业行为是不可取的，这种作法缺少科学态度。
一方面对这种现象是要指出来，另一方面干细胞方面的研究也不能放松，这是一个研究的希望，但是不应跟现实混淆在一起。总之，干细胞移植现在还很不成熟。
22、ALS的基因治疗前景如何? RNAi干扰能用于临床治疗此病吗?
基因治疗的层面是分子层面，细胞移植是细胞层面。对于治疗来说，细胞层面更复杂，所以可能带来的益处就更多。
现代生物学的技术的发展，也许将来能将基因治疗和细胞治疗结合起来，将细胞进行基因修饰。
RNAi干扰，在家族性ALS ，有确定的基因，有可能考虑。基因有问题，通过RNAi干扰，阻止它往下走，对于遗传病都会有好处。将来在单基因明确的病人，有应用的前景。但是对于散发性病人，没有特定的靶点。
23、北医三院在运动神经元病方面有什么进展？听说贵院曾经开展过干细胞移植治疗ALS的临床试验，我想知道贵院的试验结果如何？因为一直关注贵院的研究，但是一直没有看见相关的文章。
干细胞移植是我们做的一个探索性研究，正式文章还没有发表。结果表明，病人在短期内症状可以有所改善。一种是即时性的改善；一种是当时没有变化，但是过了一个月左右逐渐变化；还有一种是当时有一点点变化，逐渐改善。总体来说，这一组病人在两个月时有一个短期恢复，但是半年以后就回复到原来状态并继续发展。在东欧一些国家，也可以看到一些类似的情况。
我们做了一个改进，应用集落细胞刺激生长因子,它本身是动员我们骨髓里的干细胞，动员到血中。我们做了一个开放性试验，同时，还有一个随机对照试验，这个工作还在进行，有兴趣的战友可以继续关注我们的结果。前期干细胞研究只是初期的研究，采用患者自身前后对照，没有随机研究。需要做更多的工作。
今年年底，初期开放结果会发表在国际会议上。请大家关注。
24、听您讲过运动神经元病的早期应用Riluzole 对延缓病情的发展有利。我的问题是“早期”如何来界定？具体的判断标准是什么？ 那些以延髓肌肉麻痹起病的病人还能否从该药中获益？
早期是相对的，不是绝对的。一般来说一年半，甚至两年以内都可以算是早期。如果超过两年以上，病人病情相对比较重，甚至呼吸功能明显受累，低氧导致的神经细胞损伤，大大超过了使用药物保护。
研究证明，以延髓肌肉麻痹起病的病人应用力如太，效果会更好一些。
25、现在有些专家认为恩必普（丁苯酞）对变性疾病可能会有一定的作用，教授是否给ALS病人用过此类药，有无确实疗效，如何看待它的作用和应用前景?
我们用药有一个前提，就是要有基础研究的证据。即使我们自己没有做，也要有国外研究显示在动物实验上有一定的效果。我们在临床上发现有些治疗别的病的药物，安全性相对比较好，会进行一些探索性的研究。
恩必普的最大问题，理论上是对线粒体的功能改善，但是没有基础研究能证实对于运动神经元病有效。它是临床上脑血管病的治疗药物，如果用于运动神经元病，我们认为中间缺了一个环节，缺少实验研究证据。我们在这方面比较保守，但我们希望看到这方面能看到一些基础研究的出现。
有一些专家可能在应用恩必普，我们也在关注它的临床疗效。
26、在ALS的治疗上取得突破的关键是什么，哪一种方法和思路是最可能实现的?
我觉得是“鸡尾酒”疗法。因为运动神经病的总体发病机制不清楚，有时候单用一个药，在某一环节上能够改善。许多药在动物实验上有效，但是用于临床无效。虽然确切病因还不清楚，但是我们知道有神经兴奋毒性的问题、应激损伤的问题等，在这种情况下，是否能够考虑多环节地，针对不同途径联合用药也许会产生更好的效果。在神经保护方面，有一些研究显示联合用药比单一用药效果要好，当然还没有最后的突破性结果。
但是这是一个思路，在没有全新治疗方法出现之前，结合各种治疗，在现阶段可能会给病人提供一些帮助，也是我们现在能做的。
另外，很重要的一点是我们不能完全地依赖药物，综合治疗非常重要。
我们特别关注的是三个方面，一个是药物治疗；一个是早期呼吸机的使用，假如病人有明显的夜间缺氧状态，神经细胞会在缺氧状态下不断丢失；还有一个是营养状态。最近国外有这方面的研究，两组动物模型，不给药物治疗，只喂饲料。一组是普通饲料，一组是高卡路里饲料。结果表明，高卡路里饲料组的动物发病要慢，生存时间要长。这说明充足能量能延缓病情的发展。ALS病人完成一个动作，能量消耗比正常人大，而病人吞咽障碍，不能有效进食，或者心理上厌倦，食欲降低。消耗在不断增加，能量补充不够，只有增加自身消耗来换取能量。如果有效地补充能量，病人就可能不会消耗肌肉。所以我们建议病人如果出现吞咽问题，可以早期进行做经皮胃造瘘，能保证能量充分使用，病人的生活质量会有很大的改观。病人的主要能量都从瘘管打入，病人进食时间减短，但是仍然可以经口少量吃一些自己想吃的东西进行味觉享受，但应注意避免呛咳。
所以，要进行综合治疗。如果病人营养不解决，呼吸问题不解决，单纯依赖药物没有效果。大多数病人经济条件都不好，应该将有限的钱筹化一下，进行更合理，更有效的综合治疗。
27、必存治疗ALS有效吗？
必存（依达拉奉）是日本研制的一个药物，我们也做了一些研究，发现它仅能轻度延缓少数患者病情的发展，并已经发表过文章。总体来看，评价不是特别好，而用药价也比较贵。这个药可能对肾脏功能有损伤。我们通过临床研究，总体疗效不是非常理想。
28、 最近有报道说：国外对“渐冻人”的治疗取得重大突破，它离临床的距离还有多远？
在这里我要纠正一下，前段时间，有一个消息传错了。应该还是刚才提到的针对肯尼迪病，从咖哩和生姜中提取出姜黄素，当时媒体报道为运动神经元病。
而对于运动神经元病的进展就是前面提到的胶质细胞，这只是基础研究，还不是临床突破。
29、“渐冻人”在病情相对稳定时，可以用哪些方法支持，康复和传统医学对稳定期有作用吗？若有可以请您给点建议吗？
如果病情相对稳定的话，可以适当地应用康复和传统医学疗法，有助于对病人提供更大的信心，因为安慰剂的作用是存在的。安慰剂通过对机体的调整，给病人体力和心理上带来一些作用。
但是要提醒病人不应过于迷信康复和传统医学，因为总体来说康复对ALS的效果不是很好。康复锻炼不要过度，要适度。适当的活动，对神经元有反馈。任何一种治疗如果物超所值，就非常不可靠。在正规医院按照辨证论治进行中药调理是可以的，药品使用很规范，剂量也明确，但是特别要警惕少数被利用了的部分中医中药治疗，不可相信那些昂贵的“偏方秘方”，特别是药品成分不明的所谓“什么什么1号，2号”等，要特别注意。
30、如果颈椎病ＣＴ示C2-c7分别都有脊髓压迫能做手术吗？有什么好的办法吗？？需要怎么治疗？
这个问题并没有涉及运动神经元病，简单回答一下吧，颈椎病不能说有压迫就作手术，骨科有一个原则，就是临床症状与脊髓压迫是否关联。手术与否不是靠影像来决定的。
提醒各位战友：专家讲座中不要进行病例式的提问。因为疾病的诊断和治疗需要依靠具体的神经系统查体和详细的病史了解综合分析得出，单靠辅助检查就作出诊断是不可靠和不负责任的。
霍金得的是"卢伽雷氏病"，北京大学第三医院神经科主任樊东升教授介绍说，这是一种原因不明的、可以导致人们身体中支配肌肉运动的一种特殊神经细胞进行性死亡的疾病，又被称为肌萎缩侧索硬化症。目前认为造成运动神经元病主要原因之一是运动神经细胞内的谷氨酸堆积过多，产生细胞毒性反应，久而久之造成神经细胞的死亡。症状首先发生在身体的局部，以后症状会扩散到全身，表现为肌无力、束颤（即微小、非自主性肌肉颤搐）、平衡失调、咽下困难、声音改变、言语不清、中断言语和痛性痉挛。最常见的死亡原因是由于呼吸系统的运动神经元死亡或意外吸入的食物引起感染造成的呼吸衰竭。患者自确诊后，一般存活2-5年，也有患者存活10年以上。这种病发病率为2/10万，一般多鉴于40岁左右的中年人。台湾运动神经元病患者协会将这种病形象的描述为："我不是植物人，只是全身渐渐不能动了；我有话要说，只是说不出来；我很想吃东西，但是不能吞咽；我很想抓痒，但是手不能动；我很想活动，但是脚站不起来；我头脑清楚，但只有两眼会动；请帮我尊严的活着，安宁的死去。"
1963年，21岁的霍金被确诊为卢伽雷氏病，他最初以为活不到完成博士论文。40年过去了，如今霍金完全瘫痪，失去了语言发音能力，只能依靠安装在轮椅上的一个小小对话器和语言合成器与他人进行交谈，而看书则依靠一种翻书页的机器，但是，他却成为了一位科学大师。
运动神经元病的分类
临床上运动神经元疾病的分类：
幼年型远程肌肉萎缩症（JDSMA）
以手掌远程肌肉萎缩为主，终其一生，也只是两手掌的肌肉萎缩，不会发展成全面的肌肉萎缩症。我国常称为"平山病"。
脊髓型肌肉萎缩（SMA）
以手脚肢体渐行性肌肉萎缩为主，多半不会侵犯到呼吸及吞咽的肌肉，病程较长，不易有呼吸衰竭的问题，与遗传关系密切。
脊髓侧索硬化症（ALS/MND）
这是最常见的运动神经元疾病，80％运动神经元疾病多属于这种类型，此型又可分为两大类：一种以四肢肌肉萎缩开始，再侵犯到吞咽呼吸的肌肉；另一种则以吞咽呼吸的肌肉萎缩开始，在扩散到四肢，此种运动神经元疾病来势汹汹，愈后较差。
下运动神经元症候群（LMN）
以手脚肌肉萎缩为主，四肢肌腱反射正常或消失，患者体内能存在某种自体抗体如GMI等，属一种自体免疫疾病。利用化学治疗，血浆透析，对此型的运动神经元疾病或有帮忙。
最常见的运动神经元病又叫「肌萎缩侧索硬化症」，英文简称ALS。运动神经元主宰我们肌肉动作。当运动神经元出现病变时，肌肉便会慢慢的萎缩、死亡，进而侵犯呼吸系统，产生四肢麻痹，及吞咽呼吸困难之现象。Amyotrophic的意思是"没有肌肉营养"，它是指从神经传递到肌肉的信号的丧失。Lateral的意思是"侧面"，它是指脊髓伤害的位置。Sclerosis的意思是"硬化"，它是指中后期ALS病人的脊髓硬化特性。
在美国，ALS又称为Lou Gehrig病，得名于1941年死于此病的美国棒球运动员。在英国和世界的其他地方，根据这种疾病丧失的细胞，ALS常常被称为运动神经元病。
病程：
1. 症状开始期：罹病初期可能出现手突然无法握筷，或走路偶尔会无缘无故跌倒，无任何明显症状。
2. 工作困难期：此其已明显手脚无力，甚至萎缩，生活虽尚能自理，但在工作职场上已发生障碍，此时需多加休息，以免病情加重。
3. 日常生活困难期：病程进入中期，手或脚、或手脚同时已有严重障碍，生活已无法自理，如无法自行走路、穿衣、拿碗筷，且言语已稍有表达不清楚情形。
4. 吞咽困难期：病程已进入中末期，说话已严重不清楚，四肢几乎完全无力，于进食时连流质食物均容易呛到，若不插鼻胃管灌食，常导致吸入性肺炎。
5. 呼吸困难期：若患者于呼吸困难时，选择气管切开术，则需住进地区性呼吸治疗中心或接受居家照护，若拒绝使用呼吸器时，则需安宁疗护团队之协助，以安然面对死亡。
1993年发现的SOD1基因为ALS打开了一扇窗户，这种基因是一些ALS病例的致病原因。即使只有很少的ALS病人有这种有缺陷的基因SOD1，他们的疾病（家族ALS）看起来和偶发性的ALS（非SOD1基因引起的ALS）很相似。科学家已经得出结论：这两种类型的ALS的运动神经元有共同的生化变化和物理变化。
20世纪90年代初以来，几个关于ALS原因的线索显现出来，并且大多数专家相信这些线索是互相联系的。下列的可能原因正在被ALS专家研究。
自由基
自由基是带有电荷并且使它们不稳定、易于破坏细胞结构的分子。它们是细胞生命的一个正常部分，并且细胞通常能够压制它们中的大部分、把它们的数量控制在一定范围内。但在ALS病人中，自由基达到了有害水平，并通过一种叫氧化应激（oxidative stress）的过程破坏细胞。
过量的谷氨酸盐
谷氨酸盐是神经系统中的一种普通物质，是神经元用来给其它神经元发送信号的物质。但是，它也有两面性，必须把谷氨酸盐控制在正确的数量它们才会工作：太少会导致信号缺乏，太多会导致收到信号的神经细胞的死亡。
从对ALS病人的研究得到的证据指出：在ALS病人的神经系统中存在过多的谷氨酸盐。这可能是因为完成信号传递工作的谷氨酸盐未被充分地运离神经元。
实验显示也有可能是因为传送细胞存在释放过量谷氨酸盐的缺陷，或者是接受细胞的谷氨酸盐受体存在缺陷。
神经细丝（Neurofilaments）的堆积
被称为神经细丝（Neurofilaments）的蛋白质形成"脚手架"以帮助神经细胞保持它们的形状。在ALS影响的运动神经元中，这些神经细丝（Neurofilaments）有在细胞体周围堆积起来的趋势，而不是向下移动到细胞的"尾巴"（轴突）。这可以导致细胞的交通阻塞。
神经细丝（Neurofilaments）的堆积和ALS病因或进程之间的关系还未确定。
线粒体（Mitochondria）的缺陷
在一个细胞的所有工作部分中，能量制造"工厂" 线粒体无疑是最重要的--尤其对运动神经元这样的高能量细胞来说。线粒体存在于细胞最复杂、了解最少和最精致的部分中。
线粒体有它们自己的脱氧核糖核酸（DNA）。它和细胞中的其它DNA有一些类似之处。细胞中的其它DNA在细胞核中被组织成染色体，细胞核中的这些染色体有保护自己受破坏的能力。但Mitochondrial DNA不同，它们被打包成微小的基因物质环，这些环缺少很多保护能力。
因为这个原因，并且由于线粒体内部的进程会产生危险的自由基，线粒体 DNA总是有受到破坏的危险。一定数量的破坏会发生在正常的成熟过程中，但对于ALS来说，线粒体可能受到超出成熟细胞平均承受能力的破坏。
细胞凋亡
大多数细胞有一个内置的"自杀"机制，即程序性细胞死亡（programmed cell death），或编程性细胞死亡（apoptosis）。在一些情况下，程序性细胞死亡是正常的。但在ALS或其它退化性的疾病中，程序性细胞死亡可能被不适当地激活了。
免疫系统异常
很多影响神经系统的疾病本质上是自体免疫的，即当身体的免疫系统错误地攻击自己的组织时，就发生了这些疾病。自体免疫性可能会在ALS中起一定作用，但迄今为止，还缺乏确定性的研究，并且治疗其它自体免疫疾病的疗法没有一种对ALS是有效的。
病毒和其它传染物质
几十年来，科学家猜测病毒可能在ALS和其它包含神经细胞恶化的疾病中起了作用。这个逻辑看起来是恰当的，但至今还没有病毒的证据。
引起艾滋病（获得性免疫缺陷综合症）的HIV（人体免疫缺陷）病毒可以引起一种象ALS的综合病症，这种病症会在使用抗病毒药物后得到改善。HIV是ALS的一种特殊原因（大多数ALS病人不是HIV阳性的），但这种联系支持了其它病毒也可以造成运动神经元损害的观点。
在一个研究中，人们在ALS病人的脊髓组织中找到过一种叫埃可病毒(echovirus)的踪迹。但随后的研究(至今)中再也没有找到过这种病毒。几年的研究也没有找到脊髓灰质炎病毒和ALS有联系的证据，但是病毒仍然是ALS发病的可能原因。
其它微生物也在ALS病因的考虑范围内。Lyme疾病是一种由受感染的扁虱传播的细菌性疾病，它可以破坏运动神经元。
朊病毒(Prions)是一种可以象病毒一样作用的蛋白质，它改变了其它蛋白质形成的方式，把它们由有益的蛋白质变成了高毒性的分子。 Prions看起来对神经系统有偏爱，所以它们被当成ALS的一个可能因素来检查。
毒素
然虽重金属铅、汞和砷对神经系统是有毒的，但是极少的ALS（如果曾经有过）是它们引起的。
铅可以破坏上、下运动神经元，但是在美国，已经有25年对大多数人的铅暴露实施监控和限制了。在一些情况下，测试这种暴露是值得的。
长期和诸如杀虫剂之类的农业药品接触，在一些病例中，可能是ALS的原因。
ALS和在海湾战争中服过兵役的联系可以产生一些线索，因为可以在德克萨斯州发现一系列ALS病例。
在太平洋的关岛上，ALS有高发病率。人们认为岛上居民食用的苏铁类植物的种子可能是引起ALS的一个原因。最近的证据显示，真正的原因可能是食用一种蝙蝠。这种蝙蝠以苏铁类植物种子为食，并且很可能使它们体内的毒素累积到有毒水平。当关岛上的蝙蝠消耗量下降时，ALS的发病率也下降了。
电伤害
一些人在受到电伤害后得了ALS。这些病例需要进一步的研究。
基因
除了可以直接导致ALS的基因外，几乎肯定还有基因的风险因素，或"易感因素"。当第二、第三种因素（例如，暴露在某种病毒或环境物质中）出现时，基因的风险因素会影响一个人会不会得ALS。
ALS会在家族中蔓延吗？
在10%的情况下，ALS是"家族的"--即有家族史。几个和ALS有关的基因已经被确定或至少被定位在染色体的一个特殊区域。
基因SOD1
1993年，MDA资助的研究者们确定了染色体21上的一个基因。当它有缺陷（变异）时，会引起ALS。
基因SOD1的变异解释了大约10%到20%的家族ALS和可能1%到3%的非家族ALS。（因为ALS可以在很晚才发作，带有SOD1变异基因的人可能在患上ALS之前就已经死于其它原因，所以缺乏ALS家族史可能是误导的。）
通常，SOD1变异导致的ALS的类型是常染色体显性遗传类型。这意味着缺陷不在性别染色体上（而是在一个常染色体上），并且只要人的两个SOD1基因中有一个产生缺陷，就会引起ALS。
有时候，和基因SOD1有关的ALS的类型是常染色体隐形遗传类型。即：只有当从父母那里继承的两条基因都发生变异时，才会引起ALS。
其它引起ALS的基因
其它在有缺陷时可以导致ALS的基因在染色体2,9,15,18和X染色体上。随着研究的进展，人们期待对特殊基因有更多的定位、鉴别和了解。
X-染色体的大多数变异影响男性（有一条X染色体和一条Y染色体），但很少影响女性（有两条X染色体，其中一条通常不带有变异）。然而，有时候它们也会影响女性。
一些变异会导致年轻时发作的ALS。这些是很少见的。
基因检查和咨询
大多数商业性质实验室只检验基因SOD1的变异。对那些有ALS症状的人们或那些有ALS家族史且正在作家庭计划的人们来说，其它类型的检验可以通过特殊研究来获得.
当然，SOD1变异可以通过父母遗传给孩子。
对于ALS病人的基因检验的含义必须给予仔细考虑。强烈建议跟你的北京大学第三医院神经内科诊所或MDA/ALS中心小组--特别是遗传顾问--讨论这些影响。这样的讨论应该在检验之前和得到检验结果之后进行。
一 .必须有下列神经症状和体征
1. 下运动神经元病损特征(包括目前临床表现正常, 肌电图异常)
2. 上运动神经元病损特征
3. 病情逐步进展
二.ALS诊断标准
1 . 肯定ALS :全身四区域(脑,颈,胸,腰骶神经支配区)的肌群中,三个区域有上,下运动神经元病损的症状和体征。
2 . 拟诊ALS: 在两个区域有上,下运动神经元病损的症状和体征 ,伴有上运动神经元损害并向上端发展。
3. 可能ALS :在一个区域有上,下运动神经元病损的症状和体征 ,或在二---三个区域有上运动神经元病损的体征。
三.下列依据支持ALS诊断
一处或多处肌束震颤; EMG提示前角细胞损害; MCV及SCV正常,但远端潜伏期可以延长,波幅低; 无CB（传导阻滞）。
四.ALS不应有的症状和体征：
感觉 括约肌 视觉和眼肌 自主神经 锥体外系 Alzheimer病,可由其它疾病解释的类ALS综合征的症状和体征
五.下列检查有助于诊断
EMG ENG SCMEMG 脑和脊髓的MRI 肌肉活检
肌萎缩侧索硬化症简称ALS，又叫“渐冻人”，是运动神经元病的一种，在世界卫生组织开裂的五大绝症之中，与癌症和艾滋病齐并，在中国有大约10万——20万ALS患者，患者全身肌肉进行性萎缩，无力，直至最终呼吸衰竭而死，很多患者在绝望中抗争，奋斗、共勉，互助，但他们也呼唤社会关注，关爱，助他们一臂之力。
主持人：非常高兴请到北医三院樊东升院长和北医三院张俊副主任跟大家谈一谈运动神经元病的防治包括它正常的治疗状况。这个病有一个名字叫渐冻人，这个名字很有意思，首先请樊院长解释一下为什么叫“渐冻人”？
樊东升：渐冻人完全是一个俗称了，在一部好莱坞影片里叫极冻人，有这么一个电影。因为这个病病人逐渐萎缩，从上到下慢慢地萎缩，萎缩最后导致失去自主活动了，为了便于公共认识这个病，起了一个通俗的名字叫渐冻人。渐冻人这个名字从台湾传过来的。
主持人：它的学名全称叫什么？
樊东升：有很多名字，准确的学术名字叫肌萎缩侧索硬化，简称是ALS，在英国又被叫做运动神经元病，在美国有一个另外的名字用棒球明星的名字命名的，在法国又采用的最初发现报道这个人的名字，在世界不同的国家有不同的名字，但是大家公认的还是肌萎缩侧索硬化，或者叫运动神经，这两个含义是基本接近的。运动神经元病的概念更广泛一些。
主持人：这个病最主要的表现是什么？
樊东升：全身肌肉逐渐地渐行性的萎缩，最后导致病人丧失主动活动能力，因为发展到使用呼吸机，呼吸机困难的话，可能会导致呼吸衰竭的问题。大多数病人在三到五年就会出现死亡的情况，它是恶性程度相当高的疾病。到目前为止，没有有效地办法能够终止疾病的进展。
主持人：请问一下张主任，这个疾病对全身的肌肉都是有影响的吗，是怎样变化的过程，是刚开始是某些肌肉，比如是四肢的肌肉，是怎样的过程？
张俊：我们叫是骨头肌，临床上60％到70％的肌肉是先从手的肌肉萎缩开始的，有15％的疾病是从舌肌萎缩开始的。病人常见的有一天拿钥匙发现手使不上劲，然后手上的肌肉开始萎缩了。但是这个病的特点是病程进展得非常迅速，一般病人只有3到5年的时间。是非常迅速的疾病，最后死亡往往是因为呼吸困难死亡。
主持人：这个疾病刚开始发生的时候，会不会病人不知道这是什么疾病，会不会出现误诊的情况。
张俊：这种情况非常多见。我们有一个小范围的统计，三级医院以下的误诊率非常高的，在60％以上误诊。特别容易误诊的跟颈椎病，很多病人往往被很多医院诊断为颈椎病做了手术，但是外上和手术对病人会快速加重病程，很多病人做问手术之后更严重。随着这几年运动神经元病的普及和推广，很多骨科大夫也意识到对这个病进行鉴真。
主持人：比较疑惑的是它表现的症状是肌肉萎缩，怎么会跟颈椎病有相似的地方呢？
张俊：它发病的机制在脊椎的细胞，还有脑干的运动神经核，这些地方有病变，刚才说60％到70％的病人以上肢的肌肉萎缩疾病的，颈椎病也是一样的，特别是颈椎病压缩脊髓的细胞，早期的症状也是手的肌肉萎缩，所以临床表现很相似的。特别在初期，尤其是以上肢起病的病人特别容易跟颈椎病相混合的。另外运动神经元病发病年龄一般40到50岁左右，往往这些病人去拍颈椎片子的时候，都有颈椎性的病变，如果大夫不仔细分别的话，很容易引起误诊。
主持人：在临床上判断这个疾病，都要做哪些检查呢？
张俊：最重要是需要很详细，很仔细的病史的询问，包括家族史，整个起病的过程，临床表现形式。第二，很重要的进行很规范的，很详细的神经系统查体。第三很重要一点跟我们关系特别密切的叫肌电图的检查，对判断上下运动神经元的损害特别有帮助的。另外要做其他的，比如做核磁的检查。这个病是非常复杂和疑难的疾病，跟很多疾病去鉴别，像颈椎病，肿瘤引起的一类的表现也好，还有免疫性疾病引起的相似临床表现，都要跟这些病去鉴别，一般来说是需要诊断级别很高的医院才能做的。
主持人：樊院长现在对于运动神经元病它的发病原因清楚吗？
樊东升：总体来说不是特别清楚，93年发现在一部分家族性的运动神经元，肌萎缩侧索硬化里有一个酶的基因，这个酶的基因发生问题，直接导致疾病产生，这是确定的致病基因。在家族性的运动神经元病里只占运动神经病5％到10％，并不是很多。但是这个致病基因的发现对我们研究这个病有很重要的意义。在临床上对大多数病人来说还是原因不清楚的，对90％到95％以上的病人家属来说别不会出现遗传的问题。但是它是什么原因导致的，现在有一些危险因素的调查，比如说美国有研究显示，是跟电场工人的职业有一些关系，流行病学调查发现长期从事电厂工作，特别有触电事故的人群发病机率比较高，不一定是它的原因，可能是危险因素。最新的研究显示，足球运动员发病率是比较高的。5月份意大利有一个足球运动员波兰籍刚刚去世，就是因为这个运动神经元病。之前还有一个足球运动员，曾经是很有名的教练，也是因为这个病去世了。除了有名的运动员以外，还有更多从事足球运动的人，发现这部分人群患病率相当高一些，但是它的危险因素并不是直接的病因，总体来说，什么原因导致了这个病呢，原因还是不清楚的。它的学说有一些，更多的致病机制，并没有找到。
主持人：但是这些病因并不影响后期的治疗吧？
樊东升：通过动物实验或者其他的研究显示，现在推断它的发病机制，它的学说有很多，其中有比较重要就是氨基酸毒性枷锁，体内有两种氨基酸是兴奋的，一种是谷氨酸，就是吃的味精，还有一种是在体内是正常的神经介质，如果产生过多的话，对神经产生毒性作用，导致神经细胞的死亡。根据这个假说，研制出来的药物，就是95年开始在美国注册的药物，临床研究证实对这个疾病起到明显延缓这个发生或者延缓它的进展。虽然它的病因不清楚，但是通过发病机制的研究还是能够针对性地研究一些药物，这个药物并不能完全改变这? 进展，还是主要以延缓它的发展为主。
主持人：现在有网友已经上来了。
忧忧：樊院长、张主任您好。
主持人：还有网友，说他的女儿17岁，是患这种病的。我想问一下樊院，现在病因不是特别清楚，包括刚才说的也会发现一些运动员或者其他人有这样的情况，有没有详细地研究表明发病人群是年轻人还是老年人，哪个人群是偏多的？
张俊：一般以40岁左右居多的，对这种病人我们叫做社会和家庭的支撑人群。40岁左右的人正是家庭和事业的骨干，而这个病往往倾向是这类人群，当他发病的时候就意味着家庭完全的崩解，在这种情况下，它甚至比我们常见的，虽然一些老年性的疾病危害也很大，但是相对来说，这个病对社会造成的危害比家庭造成的危害更严重，因为大部分是40多岁，是家庭和工作的骨干。
网友：樊院、张俊主任，非常感谢您对运动神经元病的关爱，提供了一个很好的交流平台，让我们患者和家属在濒临崩溃的边缘看到了曙光和希望，请问在北医三院中国运动神经元病网中介绍的BIPAP无创双相正压通气呼吸及在哪里有售？2，澳大利亚瑞思迈生产的沙利文多功能双水平无创呼吸机，有四种通气功能是否适用？
张俊：所谓的BIPAP呼吸机第一个是无创的，不用进行插管。第二，这是双向功能器，也就是呼气和吸气都给压力的。最近所有的国际会议还有最近的文献表明，病人的缺氧还有二氧化碳的储留对神经元的损害相当大，早早使用BIPAP确实能够延长病人的生存期。BIPAP只要具备上述提到的两点，一个是无创的，第二是双向的，不管是国内的也好或者国外的也好，都可以使用。病人或者家属可以看当地有哪些无创呼吸机可以选用当地的牌子，在当地医院和呼吸机厂家协助下，进行呼吸机的调试。
网友：我的女儿17岁，是ALS的患者，大概是少年脊肌萎缩症，请问这种病好治疗吗？
樊东升：脊肌萎缩症不是我们通常所讨论的狭义的，跟脊肌萎缩症跟遗传有很密切的关系，基本上可以分三型，一种是婴儿型的，还有青少年型的，遗传的特点非常明显，可以明确地查到在第五号染色体上有一个基因的异常，是直接的致病基因。通常说的狭义的运动神经元病和硬化，它的病变首先不是遗传病，在少量的遗传病里，问题处在第一号染色体上。临床表现上也不太一样，因为脊肌萎缩症跟年轻的青少年甚至到婴儿都可以有，刚才像张主任说的运动神经元病是中老年人更多一些，由于脊肌萎缩症是遗传病，在治疗上效果不是? 脊肌萎缩症一二三型，如果在17岁犯病是青少年型，发展相对一型、二型慢一些，但是也会发展的，在临床上没有神经元的表现，在治疗上可能更多的对症治疗问题。将来随着科学的进步，将来可以进行基因校正的问题，近期还是不太可行的，治疗上没有太多的办法。
张俊：我们正在进行基因治疗的研究工作，最后的趋势都是进行基因治疗的。
主持人：对早期的ALS患者来说，除了药物治疗还有其他的治疗，有没有康复治疗，比如对患病有一些恢复的状况呢？
张俊：康复确实是一个辅助作用，不希望他有一个过度锻炼，要通过康复完全治愈这个病肯定机率不是太大，希望你在正规康复大夫的指导下进行有限度的康复。
樊东升：今天上午在中国医师协会办的活动上有一个发言，关于运动神经元病的治疗，除了药物治疗以外，还要更多的关注其他综合性的治疗，综合性治疗特别在早期可能会延缓病情的发展，第一就是建议病人早期使用双向正压呼吸机，使用双向正压呼吸机并不是为了改善病人呼吸困难的症状，因为早期病人根本没有呼吸症状，早期使用主要在于延缓这个疾病的发展，这可能是很重要的。最新的研究美国约翰赫姆金斯大学有这方面的研究，早期没有出现呼吸困难的时候，使用双正压呼吸机可以延缓病情的发展，但是临床实验临床数不? 对我们临床是比较重要的提示。
樊东升：第二注意营养的问题，同样在美国最新的研究显示，给予高热量的饲料喂养的动物，这个病的动物模型的生存时间比普通饲养动物模型生存时间，生存时间延长，虽然是动物实验，在临床上提示我们对病人的营养加强，对延缓病情有一定的好处。早期病人可能吃一顿饭要花很长时间，久而久之导致营养相对不足或者绝对不足，这个时候对病情的发展有不利的影响，就建议病人做内镜胃造瘘，对病人有比较大的改善，对延缓病情也是非常重要。
主持人：对疾病的治疗有很多的方面，这个病类似于癌症，对这个病治疗良好的氛围，有患友问到，反正这是跟癌症差不多的病了，在心理方面应该注意什么？
张俊：这个发病是中年人，并不是很老很老的老年人，这个病大家都很方便上网查文献，一看是非常恶的病，有一些肿瘤，如果早期发现了，做手术了，五年成熟期还是非常满意的。再有一看现在只有力如肽能延缓他的发展，有的人认为既然得了这个病就算了，再一个口服力如肽的病人非常高，就放弃治疗。在所有的病人合并有抑郁情绪的病人相当多的。我们希望给病人做疾病的解释工作，这是很关键的。因为现在科学发展非常迅速，每年都有科研的突破，还有国际上正在进行大规模的临床药物的筛选。我们的观点第一希望积极配合? 说有些药物相对来说贵一些，也希望能够按照大夫的医嘱积极治疗，只要你能生存下来，能配合治疗，有可能等到医学有突破的那一天获得根本性的治疗。
张俊：第二方面，如果病人合并有抑郁情绪，需要抗抑郁治疗，马院长举了一个例子，国外有两组病例的，不陪有抑郁的生存期有70％ ，有抑郁的生存期正好相反，是30％。如果确实病人合并了很严重的抑郁情绪的话，需要抗抑郁治疗。
主持人：北医三院现在有没有治愈包括病情控制非常好的例子。
张俊：这个病总体上国际上来说没有根治性的办法，所有的治疗只能延缓它的发展。这里有一个误区，有些病人在用一些治疗之后，对效果并不满意，感觉我用这个药不用这个治疗都是往前发展，似乎没有用。我们做过观察，用治疗医嘱的病人虽然病情也在进展，但是它是一个延缓，跟不用治疗相比，虽然病情在进展，但是进展的程度完全不一样。大家要有良好的心态。第二还要有信心，虽然现在是延缓它的发展，但是医学进步非常快，只要你坚持下来，有可能等到突破那一天。
樊东升：运动神经元病有没有治好的例子，有一些被其他医院诊断为运动神经元病的病人，有些病人不但是不发展，而且还好转了，我们不认为把运动神经元病治好了，我们通过详细的细致的检查，发现是其中被误诊的其他疾病的病例，这些方面如果是最初被诊断为运动神经元病的病人，通过别的手段治好了，第一个可能兴奋的不是把运动神经元病治好，而是把兴奋点着眼于原来的诊断是否有问题。有一些被诊断了运动神经元病的病人，经过我们详细检查，确认他是一个多灶性运动神经元病，这是最近十多年来新发生的病，在过去时? 断为运动神经元病，不是这个病我们用药物完全能治好。最近连续有几个病人被基因明确诊断为肯尼迪病，这是另外一种特别良性的疾病，现在也在积极探索关于这个病治疗新的方法。这些治疗都可能改变病人病情的变化，从总体来说不能说治好了运动神经元病，但是作为临床医生来说，仔细地进行分类，进行鉴别，可能是非常重要的。只有在这个前提下，才能最有效的治疗。
主持人：我以前看到一个报道，在北医三院治疗ALS，治疗的不错，过生日的，在家人的帮助下切蛋糕，这是积极的状态，现在来看是很好的状态。
忧忧：目前他的母亲使用肌生注射液，经过两个月没有任何好转的迹象，担心是不是会出现误诊，要么延误诊断，请樊院长看一下，8月份核查了核雌共振，这些东西是要带上还是重新做吗？
张俊：所有的大夫对诊断这个疾病是非常慎重的，包括最早的西班牙的诊断标准有一个很重要的一条就是这个疾病的诊断要每隔三个月到六个月要随访，这个随访是很关键的，也许半年前在疾病早期有一些症状，但是半年以后，也许这个病就很清晰了，是这个病或者不是这个病，是非常有效的。往往不要以为一次有能解决很多问题，三个月到半年的随访是非常关键的。他来的时候希望把以前做的所有的电生理、病理资料都要带齐了。
主持人：刚才说了利用力如太来治疗，有患者问到中医在对这个疾病有没有办法？
张俊：到目前为止，没有任何的寻证医学证明证据，但是我们并不排斥中医，并不是说中医绝对不可以的，但是有一个观点希望所有的中医中药治疗有一个更科学的方法，我们需要一个客观的东西去评估一些疾病的好坏，我们临床遇到很多的问题，因为中医中药治疗的病人诊断有问题，都是肌肉萎缩的，可能都划到里面，可能分的不是那么详细，这是一种，跟现代医学有一些区别。第二有一些好坏的评价指标，现在来看不是很客观，不能说病人觉得自己有一点好转，就是治疗有效果，需要客观的标准。我们并不排斥中医中药，而且是? 重要组成部分，希望它能更客观更科学地对发病机制疗效的评估有一个更客观的科学方法。
网友：樊院、张主任你们好，请问原发性ALS病的子女会不会带有ALS基因，我父亲是ALS患者，B型血，我母亲是A型血，我本人也是O型血，我在最近的一次血检报告中生化和血常规报告都正常，肝功报告中其他指标都正常，但是乳酸脱氢酶的指标高达347，正常值80到285，我父亲该指标也只有311，我比父亲还要高很多。
张俊：作为亲属的发病率并不比普通的其他病人高，一般来说不用再担心，如果很明确的阳性的家族史，一般这个病不遗传的。对肌肉比较敏感的指标是CK，并不是乳酸脱氢酶，而且这个酶高的原因非常多比如前一天感冒了，大量活动，吸烟饮酒，都可以引起乳酸脱氢酶的升高，并不表明可能存在肌肉变，也并不一定以后会得ALS，建议以后半个月复查一次。
樊东升：不是持续性的增高，建议查一下血沉和微量白蛋白，如果这三样都高的话，考虑其他的问题，单纯这项高没有特定的，毕竟遗传是特别少。
主持人：刚才说到运动神经元病病因现在不是特别清楚，请樊院长能不能通俗解释一下疾病神经出了什么问题，为什么会出现肌肉萎缩的状态？
樊东升：通俗地说就是我们体内管我们肌肉运动的神经细胞不明原因就死掉了，这个数量会越来越少，假设每个人生下来如果有一千万个的话，神经细胞不能再生的，一生就这么多，随着年龄的增大会有一点衰减，不会影响活动。患这个病以后，运动神经细胞，所谓的运动神经元就是指运动神经细胞就出现大量丢失的情况，从原来的一千万丢失到五百万，当丢失数目超过50％的时候，就可能会出现肌肉萎缩的症状，或者肌肉无力的症状，随着数目进一步丢失，症状会进一步加重，关于这个病什么原因导致它的丢失，这就是病因不清楚? 要的问题。刚才说少量遗传跟基因有关系，绝大多数是原因不是很清楚的。现在的治疗更多的是保护性的，在残存的神经元里用药，让它不丢失，保证我们现有的运动功能。在病的诊断和治疗里有一个新的原则，原来对这个病的态度是尽量不诊断，因为诊断出来也没有什么办法，随着力如太的出现，诊断原则出现很大的变化，就是尽早地诊断，为了尽早地治疗，越早诊断，残存的神经细胞越多，给你治疗的时候保护的神经细胞就越多，维持病人运动功能的状态越好，但是这里有一个矛盾，越早诊断的时候，诊断不确定性或者诊断困难越大，因? 型，到晚期的时候比较典型了，容易诊断。在我们诊断过程中，要不断地进行随访，可能每三个月每半年一定要随访，特别是早期诊断不是特别确定的，随访会显得意义非常大。
主持人：对这个病来说都会有损伤是吗？
张俊：这两个是同时会发病的
主持人：过把瘾跟运动神经元病有什么区别呢？
张俊：完全是不同的两个疾病，那个病是神经肌肉结合处的病变，通过神经肌肉中枢的传递，引起肌肉的收缩，这个病一般来说产生了自身的抗体，引起神经肌肉传递的障碍，跟我们所谓的坏死的疾病是完全不同的疾病。而且目前来看，绝大多数病人是完全可以治愈的。
主持人：刚才说到上运动神经元的损害还有下运动神经元的损害。
网友：2004年在广东第一大学附属医院诊断为PSMA，请问PSMA和ALS的区别是什么？
张俊：运动神经元病相对来说是比较宽广的概念，是四种类型，绝大多数是ALS，一种类型就叫原发性的侧属，另外球麻痹，还有一类型叫PSMA，现在国际的观点认为PSMA绝大多数病人是ALS的早期阶段，随着病情的发展，逐渐会出现，大多数的病人PMA转化为ALS。
主持人：他说他的父亲是四肢萎缩比较明显，行走比较困难，但是吞咽和说话没有问题，而且每天早上起来之后，父亲的手指关节非常疼痛，请问这种情况是在目前是不是正常的疾病发展过程，有没有其他的解决办法？
樊东升：如果没有病理症的话，没有的话，就是下意识神经元的损害，可以观察，如果观察到半年或者一年以后，病人仍然出现上元神经原表现的话，对这类的疾病诊断要特别慎重，因为在94年确定的标准里，当时提出了第四位所谓可移的ALS或者怀疑的ALS，但是到98年这个标准取消了，在诊断为怀疑的ALS里，发现了今后转化为真正的ALS大概不到10％，90％以上单纯下意识的神经元损害不是典型的ALS，在临床上表现单纯的下运动神经元损害实际上诊断是多元性的，很多疾病都可能表现为单纯下神经元损害，这里有一些疾病是可治性的。比如刚才说的多造性神经病，在若干年前一直诊断为运动神经元病，现在分离出来，可以治疗的。在99年以后，国外有新报道病，我们叫慢性运动神经病，这之前一直被诊断运动神经元病，也是表现为下运动神经元损害，经过治疗也可以治好。包括最近发现的肯尼迪疾病，也是单纯的下运动神经元病为主，在临床上如果病人表现单纯的下运动神经元损害，在比较长的时间，仍然会出现上运动神经元损害以后，在诊断上可能考虑的因素要多一些。这个病人在临床上要进一步查一下。
张俊：很多被误诊的ALS病人，很大程度是PMA，这方面有很多，一大类疾病表现的只有下运动神经元受损，尤其这个病人还有一个关节的疼痛，如果再查不是很清楚，其他做得检查够不够详细，这是特别要小心的。
主持人：如果发现这种情况，最坏会导致什么？
张俊：最坏有可能转变成真正的ALS。
网友：两位专家你们好，请问针灸按摩有助于ALS患者的恢复吗？
张俊：希望能够在正规的康复大夫的指导下进行康复锻炼。
樊东升：得这个病的病人由于肌肉萎缩比较厉害，所以一定要在正规的康复进行。肌肉萎缩很厉害的状况下，常规的按摩可能会加重你的损害，我们曾经接触有这样的病人，肌肉萎缩比较厉害了，请来一些按摩医生，按摩医生的手法非常地重，病人疼得非常厉害，最后导致做一个阶段以后，病情不仅没有缓解，而且进一步加重了，要在比较正规的康复科里做，可能会有一些帮助。但是这方面还是像张主任说的，缺乏一些循证的证据支持。
网友：我的妻子02年12月份感觉右腿无力，03年4月份确诊为肌萎缩侧索硬化症，症状很典型，仅半年时间就不能行走了，我曾先后带她到上海华山医院，石家庄医院，南京空军医院进行检查和治疗，各家医院对病情控制的近期效果还可以，长期效果不理想，03年年底她就完全不能动了，到05年5月份大小便已经不能自行抬起臀部，吃饭的时候嘴张开的程度只有正常的三分之一，6月初发现壮阳保健品能保持现有的肌肉力量。同时喂饭的时候发现她的嘴慢慢张开了。现在还服用其他的复合维生素B和维生素C。
张俊：这里强调的是保健品不是药，在中国有这么多的所谓中药的保健品，跟中药是两个不同的概念，包括国家的审批程序都是完全不同的。目前这个病人只吃VC和VD，特别有效的药物没有服用，如果是经济原因不能服起的，VE也应该服用，我们建议他把VE应该加上。
樊东升：中国现在有一个特点，越是治不好的病好像出来的绝招越多，各种秘方偏方越多，说是能治愈，成天说能突破。在这方面要特别注意，因为患者的经济财力方面是有限的，应该把钱用在真正可靠的有效的治疗方面。判断一个药是否属于骗财的比较容易判断就是费用是否离谱，假如一个中药制剂价格非常贵的话，估计八成是没有什么效果，我不是说中药不好，中药一定在正规医院按照辨证论治，中医最大的特点就是根据个体辨证论治，没有说一个方子包治百病，这是中医最大的特点，如果有什么偏方秘方，或者一个保健品能治? 如果价钱特别高，病友要特别警惕，可能存在其他的陷井。
主持人：有位网友他的母亲在去年8月份到北医三院看过病，没有结果，跑到石家庄以岭，但是没有什么效果，现在还犹豫是不是再回到三院。
张俊：还是不断地随诊。
网友：美国泰科星光330有多功能无创呼吸机，具有持续气压正亚，同步双水平气道正压。
张俊：具有可控功能的，它的价钱比没有AC要贵一些。目前国外的文献报道具有AC模式的，能够很大程度上减少病人的发病率，如果有条件买BIPAP发动机，最好买具有AC功能的。
网友：樊院、张主任两位好，一直在关注三院对运动神经元病的努力，感谢搜狐答疑解惑，我父亲今年4月从太原到三院接受了诊断，诊断为连枷臂综合症，现在过去了两个月，右臂向左臂发展，心情还可以，由于经济原因，只能吃VE和VC，很多病友推荐使用ATP，黄芪口服液，肌生注射也，请问樊院长怎么办？
樊东升：连枷臂综合症是最近几年新的病型，特别是中老年尤其是年龄比较大的男性比较多一些，尤其是上肢的肌肉萎缩比较明显，下肢的症状轻微一些，跟典型的肌萎缩侧索硬化症相比速度偏慢。刚才这个病人的情况在吃VE和VC的基础上，用一些ATP、肌生注射液可以使用，现在对这类型的病人最近投入更多的精力，特别是下肢功能的保护，可能过一段时间，我们会在这方面有一些新的想法和考虑，欢迎这位病人和我们及时保持联系。
主持人：病人也是久病成医，关心三院在运动神经元病方面有什么进展？
张俊：三院获得了几乎所有这个病的国家级的课题，包括从十年前一直到现在，三院持续对这个病进行科研的研究，拿了北京市包括国家的，包括各高校所有的关于这个疾病的基金。对于这个病的研究和治疗，北医三院从来都没有放弃，而且我们抽出专人进行资料的总结、整理还有随访，还进行相应的研究。很重要的跟别的医院很大的区别，最大的不同点很多病人来了是减免费用，甚至不收费的，因为靠的基金。这里非常感谢能够配合我们进行科研工作的患者，具有一个很好的为医学献身的精神，也许为以后病人的治疗带来非常有价? 料。我们也在这方面积极进行努力，希望早日在治疗和诊断有一些突破。
网友：两位专家你们好，全身游走性肌肉频繁跳动半年以上是否一定会发展为ALS，我以及和我周围具有相同症状的患友非常担心，我们现在都是20岁左右，棋盘两位专家及朋友们答复。
张俊：肉跳感是一个症状，很多人都会有肉跳感，比如说一个大运动量之后，会出现肌肉跳感，另外伴有严重的焦虑情况下，有肉跳，但是光有肉跳不能诊断ALS，还要看到有没有肌肉萎缩或者肌肉无力，如果光有肉跳不随有肌肉萎缩和肌肉无力，那恐怕是忧虑的。
樊东升：这方面的例子比较多，北京大学医院每年有医生来学习，这些医生来之前对这个病可能没有太多的了解，到这里来之后，对这个病有了了解以后，特别对肉跳的症状有了一定的了解，知道这个病以后发展不好，对自己身上出现的肉跳就特别紧张，这种紧张导致了越紧张越焦虑，肉跳越多，肉跳得咱们自己大夫都难以承受工作，就非常焦虑抑郁，但是他脱离了这个环境以后，因为他毕竟不是这个学这个病，脱离环境以后，回去好好了，反过来说精神状态，心理因素跟全身的肉跳是有明显的关系，这方面有很多具体的例子，运动? 不是唯一的症状，要根据其他的综合判断。特别是年轻人出现广泛的肉跳，很多情况是跟精神因素有关系，可以适当放松一些。
主持人：ALS在使用这方面的药，会不会对肌肉神经有负面影响？
张俊：一般不会，而且对这方面有帮助的。
网友：两位专家好，有病友推荐三磷酸腺苷二钠片、辅酶Q10、肌酸，有请问这三种药物是不是ALS患者都可以使用的，有没有限制？
张俊：这是辅作用的药，包括辅酶Q10，还有肌酸，增加神经的营养作用，对这位患者来说，有一定的辅助作用。可以辅助三磷酸腺苷二钠片、辅酶Q10还有肌酸。
主持人：张主任谈到呼吸机，都是非常好的效果。这位网友说母亲曾经在北京看过病确诊为ALS，从下肢无力开始，到舌肌萎缩，才两个月的时间，病程很快，目前在服用力如太，现在用呼吸机是不是合适，还能不能用，在网上搜到中药黄芪对这个病有效果，不知道北医三院在这方面有没有对比性的研究。
张俊：刚才关于早期呼吸机的使用，在这里还是强调，包括临床接触病人也是强调，BIPAP呼吸机不是病人到晚期了，呼吸不好了，才使用呼吸机，跟吃VE一样，也是一种治疗方式，吃的不是药，用呼吸机的形式进行治疗，这个病人，一般来说，可以做肺活量检测，如果低于50％以下，应该早早地进行BIPAP呼吸机的使用，他的母亲已经有肌肉萎缩了，应该早期使用。另外北京医院的大夫不赞成使用这个药，这个观点还是不提倡的，从国际上目前唯一有效的药物现在来看还是力如太，它确实能够延缓它的发展。另外还有一个观点希望病人目前能够得到国际上所公认的药物治疗，延长病人的生存期，能够到这个病有突破的时候。关于中药黄芪，对这个药没有任何经验。
网友：我是上海的ALS家属，自从去年华山被医院诊断为此病之后，走了不少医院进行确诊，都同意华山医院的意见，现在吃中药，效果不明显，发病流口水，现在也是这个状况，做了机电图舌肌和双手的神经改变，至今手没有障碍，去年冬天出现过拿夹子手指捏不紧的情况，现在早上偶然发生，最大的遗憾是现在说话不清楚，有的时候是因咳嗽把自己呛了，喘不过气来，喝水也有这样的情况，请问樊院，我爸爸的病还需要确诊吗，是MND吗，它和ALS最大区别是什么，对于我爸爸的病你们最有效的治疗方法除了力如太，还有什么办法？
樊东升：他诊断运动神经元病没有诊断ALS或者MND，说明临床症状还是以球部为主的下运动神经元的转变，是ALS的进行的球发病的类型，实际上上肢有受累了，球部的症状吞咽和说话不清的症状更明显一些。如果在华山医院做诊断的话，我觉得问题不是太大，在诊断上没有太大的问题，在治疗上除了使用力如太以外，建议可以对球部用点辅酶Q10，国外有研究，辅酶Q10对小症状有一些改善，价格也不是太贵，可能会有一些帮助。如果有球部症状比较明显的，特别影响病人的进食或者吃药的话，建议这位病人尽可能的在医生的评估下做PEG，刚才也提到了最新的研究显示，一个高卡路里的营养在动物模型上显示对疾病的发展有一定的明显的延缓作用。在统计学上这是非常小的，虽然是动物实验的结果，但是对临床是有很好的提示作用。对于球部有症状的病人来说，可能会出现长期的进食相对不足或者是绝对不足，这种不足可能会在某种程度上加重病情的发展，特别对球部症状的病人，这个病人如果有必要的话，应该考虑是否做PEG，要经过医生检查病人以后做决定。
张俊：对于伴有球部症状的可单纯肢体症状效果更明显一点。这个病对ALS具有一定的延缓发展的作用，而且有一些抗焦虑的作用，这个病人既然是球部起病，从国际文献来看，更应该早期地使用力如太，多少有帮助的。同时很重要的一点就是PEG，一方面保证能量，另外一方面减少吸入性肺炎的观察症。
网友：运动神经元病患者，并且现在是病情稳定的情况下，请问一下能否尽早进行胸腺炎的切割手术，手术对我这样的病人来说风险是不是很大，如果不做手术的话，怎能控制它的生长速度，谢谢两位专家。
樊东升：我们曾经遇到过胸腺瘤和运动神经元病相关的病人，我们专门检索了一下整个国际关于这个病的情况。在这方面的文献很少，在检索当中不多的文献中有几个病人都是在做着胸腺瘤手术以后出现运动神经元病，但是做完手术以后出现的，反过来说，我们没有发现运动神经元病是由于胸腺瘤导致的文献支持。对这个病人如果发现有胸腺瘤的话又有运动神经元病，在这个前景不太清楚的情况下，如果胸腺瘤是良性的话，不要做，因为现有的文献当中做完手术，容易出现。本身有运动神经元病，做完以后，是否会加重症状，不太清? 有疾病情况下，做前景不太清楚的手术是否值得，可以再进一步寻找相关的文献再去查证一下，因为胸腺瘤估计是良性的，不是短期的，要再去观察，不急于手术。
网友：我今年39岁，2004年4月我感觉到头晕，有时盗汗，膝盖、肘、肩膀酸软，四肢无力，经磁共振检查为颈椎4—6节颈间突出，颈管狭窄，8月份做了前路手术，术后近20个月原有的症状没有发生。今年3月中旬又感觉到头晕，有时盗汗，膝盖、肩膀有时酸暖，4月份磁共振检查颈椎没有问题，这几天脸颊有时感觉匹有有些紧绷，其他情况还是和以前一样，没有加重的感觉。
张俊：希望他到医院进行详细的检查，看看有没有常见的肌肉萎缩，病理反射的出现，但是他目前所描绘的症状包括头晕、盗汗，肩膀酸软，包括一些感觉症状，这些都不是应该出现的症状，建议他还是到有神经科专科的医院进行详细的检查，光凭目前所描述的症状来看很难判断。
网友：会诊后确诊为运动神经元病，后来到三院治疗，在进行检测结果出来之前，诊断为运动神经元，现在认为ALS临床症状比较相似，如果没有基因检测的技术治疗的疾病会不会存在这种状况。
樊东升：这个病人的情况，在外部被误诊为运动神经元病，到我们这里来以后，经过详细的检查，特别是做了基金诊断以后，明确它为脊椎向导变形的三型，也称为MJD，这个诊断是很明确的，不属于运动神经元病，但是也是神经变性病，在临床上可能出现误诊，因为它是遗传的原因导致的，治疗目前还没有特别好的办法，我们也在想一些关于基因矫治的办法，但是可能需要花更多的时间，在一般治疗时间，需要用神经保护的药物对症支持，总得来说，跟运动神经元病还是不同的两回事。
主持人：今天由于时间的关系访谈到此结束，非常感谢樊东升院长和张俊主任医师给我们详细地解答，有些运动神经元病的情况包括神经内科疾病，以后会组织相关的访谈，希望大家更多地关注一下运动神经元病网，再次感谢各位网友的参与。
1、“渐冻人”是如何命名的？具体临床表现是什么?主要的病因是什么？
“渐冻人”实际是台湾人说的名字，起源于电影《急冻人》，不是标准的名称，但是很形象的描述了运动神经元病的发展过程。运动神经元病的学名有很多，比如在法国叫Charcot病，Charcot是最初描述这个病的医生，也是现代神经病学的奠基人；在美国叫Lou Gehrig病，是因为一个著名的棒球运动员得了这个病之后以他的名字命名的；在英国称为运动神经元病。准确的学术名字叫肌萎缩侧索硬化，或者叫运动神经元病，这两个含义是基本接近的，运动神经元病的概念更广泛一些。这个病主要表现为肌肉的逐渐萎缩，慢慢地人就失去自主活动的能力，像是被冻住了一样，为了便于公众认识这个病，所以形象地称为“渐冻人”。引起肌肉萎缩的疾病有很多，所以“渐冻人”的名称并不是十分准确，但是老百姓更容易理解一些。在台湾“渐冻人”专门指的是运动神元病，这个名称用在大陆就有点乱了，很容易引起混淆。
具体的临床表现就是全身肌肉的逐渐萎缩，起病主要有三个方面，最多见的就是60%～70%的患者是先从手的小肌肉萎缩开始的，病人通常是一些精细的小动作不灵活，如用钥匙开门、给轮胎打气时拔气门芯、插秧等；还有一种情况是从下肢开始，走路腿有点绊，容易摔跟头等逐渐向上发展；还有一小部分，直接就是从球部功能异常开始，言语不清楚，喝水发呛等，病人可能以为是急性喉炎。这三种形式中，以上肢发病多见，下肢其次，球部相对较少，但都将逐渐发展至全身肌肉受累。
这个病比较独特之处是肌肉萎缩，失去行动能力的同时，90％以上的患者智力和情感没有任何变化，某种程度上来讲这也是这个病残酷的一点。因为人在糊涂的时候，痛苦也就减轻。
病因到现在为止仍然不清楚，运动神经元病属于神经系统的变性疾病。所谓变性疾病从定义上来说就是神经细胞原因不明地丢失。AD和帕金森病都属于变性疾病，是不同部位的特定神经元丢失。帕金森病是多巴胺神经细胞逐渐减少，而运动神经元病是运动神经细胞不明原因地逐渐减少。关于运动神经元病的病因有很多学说，一个病的病因假说越多，说明它的病因越不清楚。因为找不到确切的原因，所以就有各种各样的学说，如兴奋性谷氨酸的毒性学说、自由基氧化损伤学说、神经营养因子缺乏学说、免疫学说、病毒感染的学说等等，现在比较关注的是兴奋性氨基酸的毒性作用、自由基氧化损伤学说和神经营养因子缺乏。
在相应的治疗探索上，也是针对这些病因学说去寻找可能的治疗方法。总的来说从发现疾病至今130多年了，病因仍不清楚。
2、“渐冻人”的病人有遗传性吗？好发人群有哪些？发病率是多少?可以治愈吗?
作为神经系统变性疾病有一个共同特点，不是直接的遗传病，但是其中有少成分具有遗传性。对于ALS来说，大概5%～10%是遗传性的，这一类称为家族性肌萎缩侧索硬化（FALS），是由于SOD1（即超氧化物歧化酶1）基因突变所致。我们曾经报道了两个家族性ALS的家系，在南方一个家系中有两个病人，可以看到明确的基因突变。另外七个携带基因，但是没有发病。有一个发病的病人是电场的工人，美国的一个流行病学调查显示，职业因素里，电场工人是较突出的危险因素。这个家系中的这名电场工人患者，发病两年就去世了。所以我们考虑病人在携带基因的同时，有环境因素的共同作用。
环境因素下有可能发病，所以我们建议这个家族中其他携带者，尽量避免可能的环境因素的影响。因为这个家系的外显率不是特别高，先证者的父母虽然也存在基因突变，但是并不是死于这种疾病。找到突变基因，提前给予预防关注，可能有所帮助。但是这一部分病人很少，90％到95％的病人是非遗传性的。
好发人群，从10多岁到80多岁都有，但大多数是55岁左右，当然也有早发性ALS在35岁之前起病，但是如果年龄过大或过小，应该充分考虑别的因素，鉴别诊断就要考虑得更多一些。
发病率在中国没有确切的数据，根据国外的发病率是十万分之一至十万分之二，和常见病相比发病率不是很高。但是国内的基数大，即便按照这样低的比率，实际上患者数也是非常可观的。
到目前为止，这个病还不能治愈。如果有人说得了ALS治好了，第一要考虑的就是诊断上可能有问题。诊断上最可能出现的问题是把类ALS综合征诊断为ALS。在临床上很多其他原因可以引起运动神经元病的相关表现。比如常见的是甲状腺功能亢进，甲亢控制住了，肌肉萎缩和无力也就控制住了甚至好转了。
我们现在的治疗是控制它的发展，另外从目前对这个病的认识来看，随着研究的不断深入，原来很多被诊断为运动神经元病都可被排除为其他疾病。
3、“渐冻人”如何诊断，肌电图检查能否成为确诊标准。
ALS诊断没有金标准，在没有金标准的情况下，相对重要的一个诊断手段就是肌电图。肌电图的主要意义就是证实存在广泛性神经源性损害，对于鉴别诊断有很大的作用，鉴别诊断是诊断的一个基础。
肌电图不是一个绝对标准，医生需要结合临床及其他可能的致病原因以后，做出综合判断。
4、ALS应与哪些疾病做鉴别，或者说引起肌萎缩的疾病有哪些？
可以引起肌萎缩的疾病包含了从脊髓前角细胞到周围神经、肌肉一大类的疾病，引起肌萎缩这样的疾病是很多的的。单纯看肌萎缩很难做鉴别，代谢性疾病、遗传性疾病、中毒性疾病等很多很多。
肌电图在此的最大作用就是可以通过它来判断是神经源性还是肌源性的萎缩，然后在神经源性损害里再去判断是局限性的还是广泛性的损害。
第一位容易误诊的疾病就是颈椎病，一般是脊髓型颈椎病。ALS和颈椎病的发病高峰都是50～60岁，年龄有重叠之处。临床表现也有重叠之处，颈椎病可以出现肌萎缩，下肢也可以出现走路僵硬的表现。同时影像学发展以后，检查有扩大化的趋势，很多人不同程度会有颈椎退行性改变等，实际上仔细地检查，病人的症状和颈椎病变不匹配。这时肌电图就起到作用。如果不作细致的检查和判断，一看片子就做了颈椎病的诊断，误诊以后就会误治，比如手术治疗后病变会发展得更快，明显表现出一系列的变化。
引起肌萎缩这样的疾病其中很多是可治性疾病，比如多灶性运动神经病（MMN），这个病在八十年代以后才逐渐被认识，在此之前，一直被诊断为ALS,而这部分病人治疗效果非常好。如果诊断了MMN以后，使用丙种球蛋白，用药当天或者两三天以后就可能会戏剧性地好转。MMN在诊断上有电生理的标准。肌电图也可以表现为广泛性神经元损伤，但是在神经传导上有比较特殊的传导阻滞，波谱远端或近端出现陡降。如果在临床上发现传导阻滞的话，很大程度上可以帮助你诊断为MMN。
九十年代以后，发现另外一种病，慢性轴索性运动神经病，这之前也一直被诊断运动神经元病，但是疾病发展相对缓慢，病程甚至超过五年，十年。病人确诊后在长达一年的免疫治疗时间里，病情可以逐渐好转。
最近受到关注的肯尼迪病，进展相对来说比较慢。这种患者舌肌萎缩情况很厉害，是标准的运动神经元病表现，但是预后相对要好一些。对于此病研究得比较深入，病因确定为雄激素受体基因的问题。我国浙医二院泌尿外科杨之明博士原本打算用来研究前列腺癌的姜黄素衍生物意外发现对肯尼迪病可能有所帮助，姜黄素是从咖哩和生姜里提取的，对这个病的治疗有可能存在效果，也许几年以后在临床上有可能应用。肯尼迪病已经有治疗好转的可能性。
平山病也可以表现为肌肉萎缩并逐渐发展。它的发病机理完全不一样，相对良性。疾病发展三年、五年以后可以停止。
运动神经元病毕竟是一个少见病，疾病的误诊率很高，所以要考虑多一些。
在一些基层医院，也常见误诊为脑血管病，但是有经验的大夫一般不会和脑血管病相混淆。
5、与重症肌无力和进行性肌营养不良的区别？
它们的区别非常大，这三个病的病变部位完全不同，神经科的诊断讲究先定位、后定性。肌营养不良的定位诊断是在肌纤维，重症肌无力的定位诊断是神经肌肉接头处，ALS的定位诊断是运动神经元。
肌营养不良是肌纤维的大量破坏，在临床依据上有肌酶增高，肌电图是肌源性的损害。如果做肌肉活检可以见到肌纤维的破坏。重症肌无力在临床上主要表现为对于疲劳的不耐受，活动以后肌力下降，休息以后肌力恢复。临床检查如疲劳实验、新斯地明实验等对诊断有帮助。电生理检查重复电刺激可见特征性改变。还可以进行乙酰胆碱受体抗体的检查等确定诊断。
不论是临床体征，还是借助辅助检查，这三个病在定位上是完全不同的，对于专业医生来说区别它们应该不是很难的事情。
6、对于肌萎缩的病人在神经系统查体时应注意什么？
不管是肌萎缩还是其他病人，神经系统的查体强调完整性。很难说什么重要，什么不重要。对于肌肉萎缩来说，我们需要判断萎缩是在远端明显还是近端为主，所以对于肌肉萎缩的病人，在保温的情况下，在保护病人隐私的情况下，我们强调脱掉外衣检查。这样在判断上更有利，更直接一些。
7、 颈椎、腰椎增生或间盘突出引起肌萎缩多见吗？除了所谓神经损害还有其他机理吗？MRI检查能见到相应影像学表现吗？
颈、腰椎病引起的肌肉萎缩情况并不少见。
压迫造成肌萎缩的机理有以下几方面。一个是直接压迫神经根，除肌肉萎缩外病人常会有疼痛的表现；另一方面直接压迫脊髓；也可以压迫脊髓前动脉，导致脊髓的供血不好。平山病不是颈椎病，但是是典型的压迫颈前动脉影响脊髓供血所导致的疾病。因为脊髓前角细胞耗氧最多，所以缺氧的情况下，前角细胞首先受损，所以表现为一个单纯的运动受损。感觉细胞小一些，对于缺氧的耐受要高一些。
磁共振的表现一定要看是否是和临床症状相对应的。在这方面，中华骨科学会对于颈椎病的诊断有很严格的标准。 第一是X平片上看到骨质的变化，第二是CT或MRI上看到神经根或者是脊髓受压的表现。第三是上述两种表现一定要和病人的临床表现相吻合。比如这个病人上肢有肌肉萎缩，检查示颈椎有问题，看起来似乎是一致的。但是查肌电图发现，他的腿部、腹部肌肉也出现神经源性损害，这不是颈椎压迫所能解释的，因为颈椎压迫不会引起下肢神经元的损害，这时候就要综合判断。
8、著名科学家霍金得的是这种病吗? 如果科学家霍金是位“渐冻人”，那么是不是ALS对病人的智力没有什么影响？
科学家霍金得的确实是这种病，曾经也有人怀疑他得的不是这种病。ALS越是年轻时发病，它的病程相对越长。首先，霍金在年轻时发病，虽然发展缓慢，病情也是在逐渐加重，也曾经出现过几次危机，在上世纪80年代也曾接受气管切开呼吸机支持治疗，现在我们仍能看见他的喉部的瘢痕；另一方面，霍金的身份比较特殊，治疗条件比较好，也延长了他的生存期。
大概10%的病人病程可以超过五年，加上其他的支持治疗，特别是新的药物的出现，生存时间可能会更长。
霍金在得病之后成就自己的事业，这对于ALS病人来说不是特殊的。很多运动神经元病病人可以写诗、写励志性文章。比如美国社会学教授Morris写的《相约星期二》，在得病过程中与学生探索人生的问题。得病之后，思考的问题多了，思考的深度更多了，思维不受影响，成为思想家的成分就更多了。
所以这个病最大的特点就是高级情感、高级认知活动不受影响，仅仅有一小部分病人会出现额颞叶功能受损的表现。
9、最近星形胶质细胞在ALS的发病中又受到了专家的重视。您认为星形胶质细胞在ALS中是否选择性损伤了运动神经元？
这是近期很重要的研究。在《自然神经病学》上，国外一个研究把有突变的SOD1基因转导到神经细胞和胶质细胞里。他发现把突变基因转导到神经细胞里，神经细胞没事；转导到胶质细胞里，胶质细胞也没事，但是胶质细胞能分泌一种蛋白。当他把正常的神经细胞和转导了突变基因的胶质细胞共同培养的时候，发现胶质细胞产生的蛋白对正常的神经细胞有杀伤作用。
这是一个基础研究，对于我们进一步认识疾病的发病机制非常重要，同时根据这一点有可能开发相关的对应药物。但是这只是一个基础研究的成果，而且90%～95%的病人并没有SOD1基因突变，而这个研究的前提是SOD1突变以后产生毒性作用。科学研究都会从一点突破，这对于深入认识一个疾病很重要，我们不能急功近利地期望它马上能提供治疗。这个成果很重要，但不是短期内能看到效果，走向治疗是需要时间的。
10、他汀类药物对“渐冻人”的发病率有无确切影响？
这方面的研究不是特别多，他汀类药物最近几年是比较热门的，除了降脂的作用，对内皮细胞有保护以外，还有免疫调节作用，不仅用于心脑血管病人、高血脂病人。多发性硬化是典型的自身免疫性疾病，现在也有研究将他汀类药物用于多发性硬化的治疗，因为它的免疫因素是非常明确的。
ALS的发病机制中免疫机制并不突出，大多数病人没有明显的免疫异常，如果病人有明显的免疫异常的指标，我们就会考虑是否为其他疾病。既然没有这一点，他汀类药物针对于ALS的治疗目前缺乏内在机制的研究，如果在临床使用就很盲目，缺乏关联性。
11、您对于临床上只有上运动神经元病变的情况怎么看？如何诊断？现在还有没有原发性侧索硬化的诊断，多长时间不出现下运功神经元表现可以诊断？
如果仅有单纯的上运动神经元病变有可能是原发性侧索硬化，现在这个诊断仍然存在。有一个国外的学者提出了原发性侧索硬化的诊断标准，其中重要的一点是年龄一般在50岁以上，在三年之内不会出现下运动神经元表现。所以原发性侧索硬化的预后相对比较好，因为病人肯定要活3年以上。
在鉴别诊断中，关于原发性侧索硬化是排除性诊断。我们有很多病可能会表现为典型的上运动神经元损害，常见病有多发性硬化。有少数的多发性硬化就是表现为锥体束受损。还有一个很重要的是遗传性痉挛性截瘫，如果有家族史是很容易确定的，但是有一部分病人家族史不明确，这时候要综合考虑。如果是在年轻时发病，相对来说发病非常慢，再加上一些小脑症状或者锥体外束症状，更容易判断。
还有一个我们国内鉴别得很少的疾病，没有开展这方面研究的就是人类嗜T淋巴细胞病毒I型（HTLV-1）感染性脊髓病，又叫热带痉挛性截瘫。当然此病并非只有在热带发病，病毒感染在国内很多地方也有报道，从病名可以看出主要是痉挛性截瘫的表现，很大程度上主要是椎体束受损。它是病毒感染以后引起的，它的诊断主要靠检测病人血液、脑脊液里HTLV-1抗体。最近日本对于热带痉挛性截瘫的研究发现，核磁共振上可以看到脊髓有严重的异常信号，发现有这种变异型，这说明热带痉挛性截瘫的表现形式是多种多样。所以对于原发性侧索硬化，很重要的一个鉴别，进行人类嗜T淋巴细胞病毒I型的检测是必不可少的，因为这一部分病人用免疫治疗可能会有效果。
肌萎缩侧索硬化相对而言已经是很少见的疾病了，而原发性侧索硬化则更少见，诊断上一定要考虑到位。肌萎缩侧索硬化症包括肌肉萎缩和反射亢进，而原发性侧索硬化主要是影响锥体束，就表现为反射亢进，肌肉萎缩不明显。
12、您对于临床上只有下运动神经元病变的情况怎么看？如何诊断？多长时间不出现上运动神经元表现可以诊断？
这个问题问得非常好。
临床上单纯的上运动神经元损害的病人很少，但是单纯的下运动神经元损害病人很多，如果诊断为颈椎病或者是ALS，你犯错误的机会非常高。在欧洲曾做过这方面研究，如果这些病人是单纯的下运动神经元病变，经过长期随访后发现，它真正地转化为ALS的情况大概只有8%～9%。但其他病人也很多被误诊为ALS，这中间包括刚才提到的肯尼迪病、MMN、慢性轴索运动神经病等。
下运动神经元病更习惯被称为下运动神经元综合征，各种原因都可以表现为同一个表型，考虑的问题更复杂一些，其中有一部分病人可能是ALS.
在ALS中，有一部分病人先表现为肌肉萎缩，逐渐出现上运动神经元受损的症状，但一般不超过一年的时间。如果在上运动神经元病变没有出现之前，我们可以称为PMA（ 进行性肌萎缩）。早期只有肌肉萎缩，但是很快就会出现腱反射亢进等上运动神经元受累表现，这个时间一般在1年左右。如果病人超过一年以上还没出现上运动神经元受累的表现，甚至2年、3年后还没有出现，我们可以考虑下运动神经元综合征。
1994年世界神经病学联盟制定运动神经元病诊断标准时（EL Escorial标准），提出四个诊断等级：肯定的、很可能的（80%诊断把握）、可能的（50%诊断把握）、可疑的。其中所谓可疑的诊断就是出现广泛的下神经元损害，但没有上运动神经元受损的表现，单纯下运动神经元受损。后来通过研究发现，这一部分病人真正转化为ALS的不到10%。所以，1998年，修订EL Escorial标准时去掉了“可疑”这个等级。在诊断ALS时必须有上运动神经元的损害，否则误诊的机会就更大一些，误诊会给病人带来很多不必要的损害。
13、还有一个小问题：如何判断胸髓的上运动神经元损害？
胸髓的上下运动神经元损害的判断都是比较困难的，因为胸髓主要支配腹部、椎旁肌肉，与肢体肌肉萎缩不同，临床表现得不明显。我们通过肌电图的开发，比如说对于腹直肌的肌电图，曾经发表过文章报告。对于椎旁肌的肌电图，通过肌电图来判断胸椎的下运动神经元受损。那么胸椎的上运动神经元受损可以通过腹壁的浅反射来判断，但是浅反射有时不太准确，因为它是靠浅反射消失以后进行分析的，如果病人比较胖或是感觉神经受累的病人（糖尿病、大量饮酒病人），可能会有影响。
所以总体上来说，胸髓上运动神经元损害的判断方法不是特别多，我们也希望从电生理上寻找更敏感的方法。
14、运动神经元病属于变性疾病，那么在CT ,MRI上有病灶吗？肌电图有什么特征性的改变？
肌电图会有广泛的神经元损害，但并不能说是特征性的改变，因为很多病会有这个表现。
CT上没有什么特殊的表现，但是MRI上可以看到有一些病人可以看到锥体束有变性，特别是T2可以看到异常信号，但是这个难以作为诊断标准。另外磁共振波谱分析（MRS），可以看到中央前回有一些神经介质含量的变化。
德国的研究也显示判断中央前回的神经细胞是否丢失会有些帮助。这个技术在AD病人身上也在用，AD病人主要观察颞叶、海马，ALS锁定在上运动神经元部位，对于临床诊断会提供一些帮助，对于观测病程的动态变化，或者看治疗的反应，是临床上可以使用的指标，但不作为一个诊断标准。
对于肌电图来讲，还是那句话，对于诊断运动神经元病没有金标准，肌电图是一个重要手段，但并不是金标准。
15、在《中华神经科杂志》2007年第四期，看到一篇您指导完成的关于Kennedy病的文章，很感兴趣。这两例病例家族遗传史都并不明显，我想请教的是：Kennedy病单靠临床与运动神经元病如何鉴别？病史的哪些特征、症状体征的哪几点提示我们可能是Kennedy病而不是运动神经元病？
我们医院现在确诊了20多个Kennedy病人，相当一部分病人家族史不明显，国外的研究显示家族史也不是绝对化的。国外在所有诊断运动神经元病后，会进行肯尼迪病的基因筛查，发现10%左右存在有肯尼迪病的基因突变，这些病人可能都没有家族史。不管是国内还是国外，家族史并不是诊断肯尼迪病的一个绝对标准。
肯尼迪病诊断的金标准是基因检测。
肯尼迪病临床上早期出现舌肌的萎缩，但是ALS病人也会出现舌肌萎缩。如果运动神经元病人出现舌肌萎缩的话，说明运动神经元病球部受累，意味着已经是中晚期，或者是球部起病的病人，预后较差，一般状况不好。而肯尼迪病病人舌肌萎缩厉害，但病人一般情况很好。第二点是肯尼迪病人病程相对较长。第三点肯尼迪病基本上以下运动神经元损害为主，反射不亢进。第四点是病人有内分泌的损害，不育、性功能障碍、乳房女性化发育等情况很常见。
临床上有些提示可以帮助诊断肯尼迪病：病程较长，舌肌受累明显，下运动神经元受累明显，性腺发育问题，或者有家族史，但最终还是要靠基因诊断。
16、ALS的发病机制有哪些新进展？动物实验有哪些新发现？
ALS发病机制最重要的进展是在1999年，这个发现是偶然的。 在做VEGF（血管内皮生长因子）的研究时，研究者把大鼠的VEGF基因其中一个片段的很重要的低氧反应元件用基因方法敲除掉，以此来看VEGF的表达情况是否有变化。却意外发现大鼠肌肉萎缩，而且变化情况和ALS非常接近。后来研究发现VEGF还有神经生长因子的作用。进一步研究之后，就提出一个新的假说，因为VEGF在我们体内对外界低氧条件有自我调节的一个功能，在缺氧条件下，VEGF表达上调以后，神经细胞能够耐受低氧状态，保证神经细胞不出问题。
运动神经元病的病人是否因为VEGF出现问题，由此在相对低氧的环境下，不能调整对低氧的耐受性，导致神经细胞丢失是近期研究的一个热点。因为运动神经细胞需氧量最大，所以可能表现为运动神经细胞选择性受损。
这个假说在2001年即受到临床学家的关注，在欧洲ALS病人群里，进行基因检测，发现基因多态性位点与ALS有明显关联。临床也证实基因有几个多态位点在基因表达上对低氧不耐受，ALS对低氧不耐受的多态性比正常人要更多一些。
我们在国内也开展这个研究，可能因为人种差别的问题，我们和国外的研究发现有所不同。
VEGF确实是ALS发病机制里的一个新的亮点，对于直接指导临床治疗有意义。前两年，国外专门做了一个临床研究，两组病人都是诊断明确的ALS早期病人，没有呼吸受累，肺活量都正常。将病人随机分为两组，一组早期即使用无创性呼吸机，另一组不用。观察以后，发现早期使用呼吸机的病人病情发展明显缓慢。
所以我们在临床上建议病人早期使用呼吸机。
17、您觉得国内ALS研究最大的局限性是什么？和国外相比，我们的主要差距在哪里？
国内研究最大的局限性就是研究得不够深入，诊断上和治疗上都不够深入。
我们发现有很多被轻易诊断为“运动神经元病”的病人其实可以细分出来而不是ALS，如果给病人笼统地扣上一个帽子，则他们在精神上、经济上、家庭上的压力都将非常大。我们发现这些病人诊断做得还不够，该排除的没有排除，该做的检查没有做。经常会有这样的情况，病人在外院已经被诊断为ALS，但是到我们医院来之后通过严格的检查把“ALS”这顶帽子摘掉的，这对病人来说其实是天大的喜讯，因为毕竟ALS现在还是不可治的疾病，而其他疾病的预后可能会好一些。
所以希望医生在诊断上更细一些，考虑问题更全面一些。在鉴别诊断上，希望我们医生能够加强专业的学习，了解得更多一些。
在治疗上我们与国外的差距就更大了，我们都知道力如太能够延缓ALS的发展。如果病人经济上不允许，吃不起力如太。我们医生除了考虑病人的病因治疗，给他们正确的科学建议之外，要对病人的症状特别关注。比如病人的焦虑、疼痛，由于疾病导致的大量唾液的分泌，无法进食等，都需要医生去解决。在这方面，国外做得很人性化，国内几乎没有医生注意这些。另外，还有一个差距表现在国外甚至会关心照料者的状况，因为照料者的身体和心理状况和病人的病情发展是直接相关的。有研究发现病人亲属有可能比病人还要焦虑，考虑的问题更多。在国外所关注的不光是一个病，还有病人，还有病人的整个家庭。甚至在病人去世以后，还要考虑到这个家庭的照料者的后续问题如心理支持等。
所以在诊断上和治疗上，我们都与国外有差距。
18、从ALS发病机制上看，有哪些治疗方法？
目前来说，对于ALS有两个里程碑事件。
一是八十年代初，在一部分家族性病人中发现SOD1基因突变，虽然只是小部分病人，但是让我们对病因有所了解。包括最近发现的胶质细胞的问题，虽然不能代表全部病人，但是我们的研究都是由点及面，由小到大的。
第二个是九十年代力如太的出现。一百多年来，我们始终在试验各种各样的药，但是只有力如太站住了，确实是有效的。力如太这个药是针对兴奋性氨基酸毒性作用机制的。力如太虽然只是一个药，但对于这个病的研究是一个里程碑事件，这个药物的出现改变了临床诊断思维模式。因为在此之前，没有任何一个治疗药物，所以对这个病的态度是尽量不诊断，因为即便诊断出来也没有什么办法。有了这个药以后，改变了临床的思维模式，即要尽早诊断，尽早诊断是为了尽早治疗。力如太是对神经细胞的保护性治疗，一定要早期使用，越早使用越好。
但是早期诊断不典型，诊断很困难，而到晚期的时候比较典型了，容易诊断。这就要求医生对这个病有更多的认识，而且在诊断过程中，定期随访很重要，特别是早期诊断不是特别确定的，随访更重要。
每年都有很多药物用于动物模型研究有效，但是应用到临床之后就无效了，比如阿斯匹林、肌酸、左卡尼汀等。目前为止，力如太是唯一一个对动物模型有效，临床也有效的药物。
在持续不断地探索研究中，肯定会发现第二个，甚至更多的有效的药物。
19、治疗ALS目前是否有新的突破？
在基础研究上还是有一些突破，我们不能小看基础研究，基础研究往往是我们临床研究的前奏。比如说早期使用呼吸机，这样一个很简单的建议，就是来源于基础研究。有时基础研究转化为临床研究也是很快的，比如VEGF基因，通过动物模型发现以后，两年以后，就从临床验证，很快转入相应的临床治疗。还有胶质细胞的发现，对于新的药物的开发，对于疾病的认识都将有很大帮助。
目前国际上有很多研究者正在进行ALS的基础研究，很多临床学家，比如哥伦比亚大学和哈佛大学的顶尖研究者也在做临床研究。
个人认为，ALS的治疗前景没有那么悲观。ALS的研究越发受到国际神经科学家的关注，每年都有很多文章发表在顶尖的杂志上，相信肯定会有突破的希望。
20、谈谈您对于该疾病的治疗经验或者学术进展？也许给医学后辈一些治疗建议？有没有我们和病人及他们的家属可以共同分享的前沿知识？
我觉得最重要的是把这个病人当成一个人，而不是当作一个病。你只有把他当作一个人来看，你才会在一些细节问题关注他。如果你把这个病人当作非常具体的人看待的时候，你会关心他的方方面面。在关心他的方方面面的同时，会从诊断到治疗上获得一些新的看法。如果你关注一个病人，全身心地投入，你会捕捉各种相关信息，包括纵向和横向的。
一些神经病学的资料完全是在偶然中得到的，在工作中如果非常关心病人，花点时间听病人的叙述，可能对病人有更全面的认识。而且所谓前沿知识，并不是一定要在SCIENCE和NATURE上才能找到。在某些交叉学科里，也会有很多启发。特别是当我们一头扎进某一个领域里面的时候，思路会越来越窄。希望大家能跳出来，在其他方面能丰富一些，因为知识都是立体的。这样可能会给病人提供更大的帮助。你得到的新的信息和新的知识都可能用于指导病人。
虽然没有很大的突破，但是小的东西在逐步积累。我们最初建议病人早期使用呼吸机，是我们通过参加国际会议了解到的新的情况。我们会给病人解释，在没有呼吸障碍的情况用呼吸机并不是一种浪费，作为一个病人来说，早期是针对病因治疗，晚期是对症治疗。而且如果病人去世以后，我们会提供一个平台，将使用时间不是很长的呼吸机，提供给其他需要的病人。我们也有一个专门和患者交流的论坛——中国运动神经元病网（ http://www.chinaals.com/bbs/Default.asp ），也希望丁香园的关注运动神经元病的战友可以去那里看看，可以看到患者的要求，也可以在那里和大家交流。
现在的医学教育更多是看病，不看人。医生应该增强病人对你的信任度和依赖感，反过来说，病人对医生的依赖感越强，医生的责任感就越强，那么能够为病人提供的医疗服务也就更全面。
21、您是如何看待干细胞移植在运动神经元病治疗的应用及前景？
干细胞研究在国内来说，有一个很大的困惑，就是把一个未来的希望当作现实来处理。干细胞对于神经变性疾病肯定是很有希望的。干细胞替代对于局部环境的改变，比分子更有把握一些。干细胞研究是国际上最前沿的一个关注热点，并且神经变性病是特别好的靶向性疾病。
但是现在有很多问题还没有搞清楚，需要从基础研究到临床实践，逐渐解决。但是国内有一个不好的现象，并不是以科学探索的态度来做这件事，而是以“谋财害命”的形式。收取病人大量金额的钱，来做一件完全没谱的事。我是不支持这样做的，首先是伦理，再一个是起码的道德。病人生病已经是很痛苦的一件事情了，而且对于家庭来讲也面临很大的压力，很多病人经济条件有限，用于标准化治疗可能会有帮助，但是将钱投在一个没谱的治疗当中，毫无效果。在许多问题没有解决之前，把治疗变成商业行为是不可取的，这种作法缺少科学态度。
一方面对这种现象是要指出来，另一方面干细胞方面的研究也不能放松，这是一个研究的希望，但是不应跟现实混淆在一起。总之，干细胞移植现在还很不成熟。
22、ALS的基因治疗前景如何? RNAi干扰能用于临床治疗此病吗?
基因治疗的层面是分子层面，细胞移植是细胞层面。对于治疗来说，细胞层面更复杂，所以可能带来的益处就更多。
现代生物学的技术的发展，也许将来能将基因治疗和细胞治疗结合起来，将细胞进行基因修饰。
RNAi干扰，在家族性ALS ，有确定的基因，有可能考虑。基因有问题，通过RNAi干扰，阻止它往下走，对于遗传病都会有好处。将来在单基因明确的病人，有应用的前景。但是对于散发性病人，没有特定的靶点。
23、北医三院在运动神经元病方面有什么进展？听说贵院曾经开展过干细胞移植治疗ALS的临床试验，我想知道贵院的试验结果如何？因为一直关注贵院的研究，但是一直没有看见相关的文章。
干细胞移植是我们做的一个探索性研究，正式文章还没有发表。结果表明，病人在短期内症状可以有所改善。一种是即时性的改善；一种是当时没有变化，但是过了一个月左右逐渐变化；还有一种是当时有一点点变化，逐渐改善。总体来说，这一组病人在两个月时有一个短期恢复，但是半年以后就回复到原来状态并继续发展。在东欧一些国家，也可以看到一些类似的情况。
我们做了一个改进，应用集落细胞刺激生长因子,它本身是动员我们骨髓里的干细胞，动员到血中。我们做了一个开放性试验，同时，还有一个随机对照试验，这个工作还在进行，有兴趣的战友可以继续关注我们的结果。前期干细胞研究只是初期的研究，采用患者自身前后对照，没有随机研究。需要做更多的工作。
今年年底，初期开放结果会发表在国际会议上。请大家关注。
24、听您讲过运动神经元病的早期应用Riluzole 对延缓病情的发展有利。我的问题是“早期”如何来界定？具体的判断标准是什么？ 那些以延髓肌肉麻痹起病的病人还能否从该药中获益？
早期是相对的，不是绝对的。一般来说一年半，甚至两年以内都可以算是早期。如果超过两年以上，病人病情相对比较重，甚至呼吸功能明显受累，低氧导致的神经细胞损伤，大大超过了使用药物保护。
研究证明，以延髓肌肉麻痹起病的病人应用力如太，效果会更好一些。
25、现在有些专家认为恩必普（丁苯酞）对变性疾病可能会有一定的作用，教授是否给ALS病人用过此类药，有无确实疗效，如何看待它的作用和应用前景?
我们用药有一个前提，就是要有基础研究的证据。即使我们自己没有做，也要有国外研究显示在动物实验上有一定的效果。我们在临床上发现有些治疗别的病的药物，安全性相对比较好，会进行一些探索性的研究。
恩必普的最大问题，理论上是对线粒体的功能改善，但是没有基础研究能证实对于运动神经元病有效。它是临床上脑血管病的治疗药物，如果用于运动神经元病，我们认为中间缺了一个环节，缺少实验研究证据。我们在这方面比较保守，但我们希望看到这方面能看到一些基础研究的出现。
有一些专家可能在应用恩必普，我们也在关注它的临床疗效。
26、在ALS的治疗上取得突破的关键是什么，哪一种方法和思路是最可能实现的?
我觉得是“鸡尾酒”疗法。因为运动神经病的总体发病机制不清楚，有时候单用一个药，在某一环节上能够改善。许多药在动物实验上有效，但是用于临床无效。虽然确切病因还不清楚，但是我们知道有神经兴奋毒性的问题、应激损伤的问题等，在这种情况下，是否能够考虑多环节地，针对不同途径联合用药也许会产生更好的效果。在神经保护方面，有一些研究显示联合用药比单一用药效果要好，当然还没有最后的突破性结果。
但是这是一个思路，在没有全新治疗方法出现之前，结合各种治疗，在现阶段可能会给病人提供一些帮助，也是我们现在能做的。
另外，很重要的一点是我们不能完全地依赖药物，综合治疗非常重要。
我们特别关注的是三个方面，一个是药物治疗；一个是早期呼吸机的使用，假如病人有明显的夜间缺氧状态，神经细胞会在缺氧状态下不断丢失；还有一个是营养状态。最近国外有这方面的研究，两组动物模型，不给药物治疗，只喂饲料。一组是普通饲料，一组是高卡路里饲料。结果表明，高卡路里饲料组的动物发病要慢，生存时间要长。这说明充足能量能延缓病情的发展。ALS病人完成一个动作，能量消耗比正常人大，而病人吞咽障碍，不能有效进食，或者心理上厌倦，食欲降低。消耗在不断增加，能量补充不够，只有增加自身消耗来换取能量。如果有效地补充能量，病人就可能不会消耗肌肉。所以我们建议病人如果出现吞咽问题，可以早期进行做经皮胃造瘘，能保证能量充分使用，病人的生活质量会有很大的改观。病人的主要能量都从瘘管打入，病人进食时间减短，但是仍然可以经口少量吃一些自己想吃的东西进行味觉享受，但应注意避免呛咳。
所以，要进行综合治疗。如果病人营养不解决，呼吸问题不解决，单纯依赖药物没有效果。大多数病人经济条件都不好，应该将有限的钱筹化一下，进行更合理，更有效的综合治疗。
27、必存治疗ALS有效吗？
必存（依达拉奉）是日本研制的一个药物，我们也做了一些研究，发现它仅能轻度延缓少数患者病情的发展，并已经发表过文章。总体来看，评价不是特别好，而用药价也比较贵。这个药可能对肾脏功能有损伤。我们通过临床研究，总体疗效不是非常理想。
28、 最近有报道说：国外对“渐冻人”的治疗取得重大突破，它离临床的距离还有多远？
在这里我要纠正一下，前段时间，有一个消息传错了。应该还是刚才提到的针对肯尼迪病，从咖哩和生姜中提取出姜黄素，当时媒体报道为运动神经元病。
而对于运动神经元病的进展就是前面提到的胶质细胞，这只是基础研究，还不是临床突破。
29、“渐冻人”在病情相对稳定时，可以用哪些方法支持，康复和传统医学对稳定期有作用吗？若有可以请您给点建议吗？
如果病情相对稳定的话，可以适当地应用康复和传统医学疗法，有助于对病人提供更大的信心，因为安慰剂的作用是存在的。安慰剂通过对机体的调整，给病人体力和心理上带来一些作用。
但是要提醒病人不应过于迷信康复和传统医学，因为总体来说康复对ALS的效果不是很好。康复锻炼不要过度，要适度。适当的活动，对神经元有反馈。任何一种治疗如果物超所值，就非常不可靠。在正规医院按照辨证论治进行中药调理是可以的，药品使用很规范，剂量也明确，但是特别要警惕少数被利用了的部分中医中药治疗，不可相信那些昂贵的“偏方秘方”，特别是药品成分不明的所谓“什么什么1号，2号”等，要特别注意。
30、如果颈椎病ＣＴ示C2-c7分别都有脊髓压迫能做手术吗？有什么好的办法吗？？需要怎么治疗？
这个问题并没有涉及运动神经元病，简单回答一下吧，颈椎病不能说有压迫就作手术，骨科有一个原则，就是临床症状与脊髓压迫是否关联。手术与否不是靠影像来决定的。
提醒各位战友：专家讲座中不要进行病例式的提问。因为疾病的诊断和治疗需要依靠具体的神经系统查体和详细的病史了解综合分析得出，单靠辅助检查就作出诊断是不可靠和不负责任的。
