【下载】多囊肾西医病因

常染色体显性遗传型多囊肾的遗传规律是：
①男、女发病机率相等；
②父母任何一方患病，子女50%获得囊肿基因而发病，如父母均患病，子女发病率增加到75%；
③不患病的子女不携带囊肿基因，如与无常染色体显性遗传型多囊肾的异性婚配，其子女（孙代）不会发病亦即不会隔代遗传。真正非经父母遗传，由基因突变而致病者极少见。常染色体显性遗传型多囊肾存在遗传异质性，目前发现至少3种基因突变可引起本病。按基因发现先后分别称为PKD1、PKD2、和PKD3、PKD1突变是产生常染色体显性遗传型多囊肾的最主要病因，占85%～90%。1985年Reeders首次将PKD1基因定位16号染色体短臂1区3带3亚带（16p13.1）含三个同源基因位点（HG-A、HG-BTT和HG-C）每一痊点均编码poly(A)Mrna,且与PKD1基因同源性极高，在核苷酸水平大于97%，这使得多拷贝的5'端的测序变得极为困难。尽管如此，基因的全部序列仍于1995年得到确定。PKD1基因长***，含46个外显子，编码14148kb的转录产物。3'端为单拷贝区发。5'端为多拷贝区发。根据核苷酸序列推算出PKD1蛋白质- - - -polycystin 为一由4302/4303个氨基酸残基构成的糖蛋，相对分子质量估计为460000，与任何已知的蛋白质家族无同源性。Polycystin具多个细胞外粘附结构，C端位于细胞质内，N端位于细胞膜外区。鉴于如此巨大的结构及细胞外的多个粘附结构分别位于不同的外显子，不排除判别剪接的可能性。目前普遍认为polycystin为一多功能膜蛋白，可能参与细胞与细胞或细胞与细胞外基质的相互作用。PKD2基因占常染色体显性遗传型多囊肾的5%～15%左右，定位于4号染色体长臂2区2带（4q22），也已得到克隆。基因长5057bp，推测编码968个氨基酸，下对分子质量为110000，PKD2推蛋白结构与PKD1相似，有细胞内C端和N端，含6个跨膜区，推测属于电压激活的钙或钠通道家族。PKD3基因突变引起的常染色体显性遗传型多囊肾较前两者少见，目前研究不多，尚定位。