2013年1月,Nature Reviews发表主题为“Key advances in medicine”的期刊,涵盖了临床肿瘤、心血管、内分泌、胃肠病及肝病、肾病、神经内科、风湿、泌尿外科等八个领域的优秀文章,主要探讨2012年医学领域各学科的最新研究进展。丁香园制作本期消化专题,为读者呈现消化领域2012年医学关键进展。

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IBD发病机制及治疗

 

 

 

 

 

跳出固有思维—-对炎症性肠道疾病(IBD)发病机制及疾病治疗的思考
该文来自《自然评论:胃肠病学与肝脏病学》杂志于2013年1月份在线发表的一篇年度综述,对2012年度有关IBD(Inflammatory bowel disease)发病机制及疾病治疗方面的重要进展进行了纵览。人类基因组学研究为阐明 IBD 发病机制作出巨大贡献 ,已有共计 163 个基因位点被认为可致 IBD 易感,基因组学研究结果认为 IBD 与传染性疾病具有相似的易感性基因。
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NEJM:Tofacitinib或是治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的新选择
溃疡性结肠炎是一种结肠慢性炎症,现行常规疗法仅对部分病症有效。tofacitinib (CP-690,550),一种体外对激酶1和3特异性作用的口服Janus激酶1,2,3抑制剂,作为一种新疗法被认为具有阻断gamma链细胞因子,这些细胞因子对淋巴细胞活化,发挥功能,以及细胞增殖均发挥着不可或缺的作用。
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NEJM: Ustekinumab可减少克罗恩病的破坏性影响
克罗恩是炎症性肠病的一种类型,能导致一系列的不适症状,包括腹泻,肠道出血以及体重减轻,严重的并发症有肠梗阻以及肠脓肿形成。据加利福尼亚大学医学院的研究者报道,Ustekinumab是一个已经被证实可用来治疗银屑病的抗体,还可减少克罗恩病的破坏性影响。研究刊发在2012年10月18日的新英格兰杂志上。
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武田向EMA提交炎症性肠道疾病治疗药物vedolizumab的上市许可申请
2013年3月7日,武田公 司(Takeda)宣布,已向欧洲药品管理局(EMA)提交vedolizumab的市场授权申请(MAA)。作为具有肠道选择性的人源化单克隆抗体,该 药物被开发用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)——成人中最常见的两种炎症性肠道疾病。如果获批,本品将成为市场 上首个也是唯一一种针对UC和CD的具肠道选择性的生物制剂                   
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白细胞介素-25在免疫炎症性疾病中的研究进展
白细胞介素(IL)-25是最新发现的1L-17家族的较独特的成员,是在寻找IL-17家族其他成员的同源序列时发现的。IL-17家族具有共同的结构特点即C2末端为5个半胱氨酸残基组成的保守序列和N-末端由几个半胱氨酸残基组成的高变序列。IL-17家族中至少有6个成员,分别是IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17F。IL-17家族成员可以形成同型二聚体和异二聚体发挥不同的作用。
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肝脏移植

 

 

 

 

 

NAT REV GASTRO HEPAT :2012年肝癌肝移植研究进展
《自然评论:胃肠病学与肝脏病学》杂志在2013年二月版刊登了一篇关于2012年肝癌肝移植研究进展的年度综述,文章作者是来自中国香港大学外科系的Chung-Mau Lo。作者指出,通过改进患者选择标准以及革新新辅助疗法,肝癌肝移植的预后日益改善。此外,供体安全性的提高和肝左叶活体肝移植的广泛应用或许能使更多的患者从移植中获益。

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微小RNA与肿瘤发生的关系
miRNA是一组广泛存在于真核生物中的短小单链RNA,长度约为19~25个核苷酸,由于不具备开放阅读框等条件而无法编码蛋白质,miRNA通过与靶mRNA特异性识别结合,抑制靶mRNA的翻译或影响其稳定性,来调控基因的表达;同时,miRNA在肿瘤中表达异常地上调或下降,对于肿瘤的发生起到促进或抑制的作用。

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原发性肝细胞癌介入治疗的现状与进展
原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是消化系常见恶性肿瘤,具有发病率高、复发率高、预后差的特点,5年生存率极低.HCC早期不论通过肝切除术、肝移植术或介入治疗等,5年生存率均可达到50%左右,但临床中多数患者确诊时已达晚期,且多伴有乙肝、肝硬化,具有外科手术指证者不足25%。

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ASCO2013:肝细胞癌临床研究结果大放送
本文从ASCO2013的摘要中筛选出了其中肝细胞癌相关的研究,做简单介绍。因为晚期肝癌已经有了索拉非尼这个标准治疗方式,新发展的局部或全身治疗要么是跟索拉非尼联用的一线治疗,要么就是作为索拉非尼的二线治疗。尽管中国人发病最多,但在ASCO 2013的肝癌摘要上却很少能见到中国人的身影。

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成人间活体肝移植现状—技术及创新
活体肝移植是解决世界性供肝短缺的重要手段,儿童活体肝移植于1988年开始应用于临床,成人间活体右半肝肝移植则于1996年由香港范上达首次应用于临 床,由于供体的安全性间题,直到2000年以后,成人间活体肝移植(A-ALDLT)才在欧美及全世界广泛开展。由于A-A LDLT仅有10余年历史,加上手术难度及风险极大,因而在外科临床上仍有很多疑难问题尚未解决。

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丙型肝炎

 

 

 

 

 

NAT REV:2012年丙型肝炎无干扰素疗法进展迅速
对于感染丙型肝炎病毒(所有的6种基因型)的患者而言,其标准治疗方案是聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-干扰素)联合利巴韦林。虽然持续病毒学应答(SVR)几乎等同于病毒学治愈,并且上述治疗方案也降低了患者发展为进展性肝脏病变的可能性。在感染基因型-1的丙肝患者中,约有45%的患者能获得病毒学持续应答。

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The Lancet:丙肝疗法或将迎来无干扰素时代
对于感染丙型肝炎病毒(所有的6种基因型)的患者而言,其标准治疗方案是聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-干扰素)联合利巴韦林。虽然持续病毒学应答(SVR)几乎等同于病毒学治愈,并且上述治疗方案也降低了患者发展为进展性肝脏病变的可能性。在感染基因型-1的丙肝患者中,约有45%的患者能获得病毒学持续应答。

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NEJM:多数情况下四药联合即可清除HCV感染
实验性口服药物asunaprevir,daclatasvir与已有治疗方法干扰素α-2a,病毒唑的结合使用能够彻底清除参加测试的志愿者血液中的丙型肝炎病毒,其中有些人甚至在干扰素α-2a与病毒唑的结合治疗中失败的情况下。近日,其小规模二期研究在线发布于新英格兰医学杂志。在治疗停止后12周之内,所有经四药联合治疗的10位病人的血液中都未检测出肝炎病毒。

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telaprevir和boceprevir或将开辟HCV治疗的新纪元
2011年3月,詹森在新英格兰医学杂志上的社论中提出,telaprevir和boceprevir这两种蛋白酶抑制剂的研究进展,为治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染带来了新时代的曙光。这些直接作用的抗病毒药物(DAA)结合聚乙二醇干扰素以及利巴韦林使用,对治疗感染HCV-1的患者是有效地。现在,丙肝治疗的新纪元可能即将到来!

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NEJM:sofosbuvir催生丙肝无干扰素时代
丙型肝炎病毒(HCV)感染的治疗领域正迅速变化。直到最近,HCV感染的标准疗法仍是联用聚乙二醇化干扰素和利巴韦林。我们对HCV基础生物学理解的加深,曾使得我们致力于确定参与病毒复制的特异性蛋白。这些蛋白能被蛋白酶和多聚酶的抑制剂靶向攻击。

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肝纤维化

 

 

 

 

 

 

NAT REV:炎症小体及hedgehog通路参与NASH肝纤维化的发病
《自然评论:胃肠病学与肝脏病学》(杂志在2013年1月8日在线刊登了一篇关于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝纤维化发病机制的年度综述,为进一步理解脂肪性肝病,人们将注意力集中于肠道微生物组经由位于肝细胞表面和胞质内的特异信号复合物对肝损伤和肝纤维化所造成的刺激上。结合hedgehog通路活性的增加和祖细胞的扩增,可阐明肝纤维化发病机制的新线索正逐步浮现。

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肠道菌群有望治疗糖尿病、脂肪肝
来自2012年国际肝病大会上令人振奋的新数据显示:肠道微生物与糖尿病和非酒精性脂肪肝病的发病具有独立于肥胖的因果关系。虽然先前法国研究者通过动物模型已经指出肠道菌群移植可以预防糖尿病和非酒精性脂肪肝,即将来自健康捐赠者粪便中的肠道菌群,移植到患者结肠内。目前,肠道菌群被认为是构成“微生物器官”的重要部分。它们在机体代谢和免疫功能方面发挥重要作用。

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性激素在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一类由遗传一环境一代谢应激相关因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性和肝小叶内炎症为主要特征的临床病理综合征。近年来,随着研究深入,发现NAFLD不仅与肝脏脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、氧化应激、内毒素血症等相关,其发生还存在明显性别差异。

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非酒精性脂肪性肝病研究进展
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)以往在西方国家十分常见,估计普通人群中患病率为20%~30%,在肥胖或糖尿病人群中达到70%-90%。近年来在亚太地区呈上升趋势,患病率接近北美。我国NAFLD的流行态势同样不容乐观,NAFLD患病率的上升中心性肥胖、2型糖尿病、代谢综合征(MS)患病率上升相一致。NAFLD与MS及糖代谢异常/糖尿病密切伴随。

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2012美国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南简介
2012年2月22日美国肝病研究学会、美国胃肠病学院和美国胃肠病学会共同起草《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》,旨在协助内科医师和预防保健人员诊断及防治 NAFLD。该指南的推荐意见源于:①截至2011年6月Medline所收录的NAFLD文献;②美国内科医师协会卫生实践评估手册;③AASLD、 ACG和AGA认可;④本指南作者及相关专家的临床经验。

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结直肠癌新焦点

 

 

结直肠癌预防新焦点:关注锯齿状病变而非炎症
2012年,结直肠癌(CRC)发病风险的已有观念被颠覆,主要表现在两个方面,一是强调了“锯齿状腺瘤途径”在CRC发病中的重要性;二是以往公认的IBD患者具有CRC高发病风险的观念可能被夸大,优化CRC预防需关注IBD患者中的高风险人群。

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2012年结直肠癌研究的里程碑式突破
在过去的一年里,长期随访试验作为考验结肠直肠癌治疗的试金石,证实或推翻了若干治疗方案,并成功鉴定一款化学预防药物。对于转移性癌症,化疗在不可切除性原发肿瘤中的应用受到关注,一项随机3期试验为我们带来了新的治疗选择。
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2012年,在消化领域,通过不懈的努力,研究者们在IBD发病机制及治疗、肝脏移植、丙型肝炎、肝纤维化、结直肠癌诊断等领域都有突破性进展。尽管如此,仍有许多问题亟待解决,需要研究者们结合多学科进一步开展研究,不断在消化领域的疾病诊断与治疗上取得更大的进步,为临床医生提供更多有价值的研究信息,造福患者。
在此,衷心感谢丁香园会员shumufeng陈郁婷zypzyp1984yy29152 iamfuwenbinwenzi7520lancedecho1166whyes好心态 对以上文章编译工作所做的努力与贡献!
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