随着科学技术的发展,医学技术也在过去的一个世纪内获得了巨大进步和辉煌成就。然而医学研究仍旧面临着新的挑战,如何将基础研究的数据和成果有效转化来解决医学和临床命题仍是亟需解决的问题。转化医学被倡导提出的目的就是要打破基础医学、药物研发、临床和预防医学之间的屏障,其核心就是要将医学和生命科学基础研究的成果迅速转化为可在临床实际应用的理论、技术、方法和药物,从而推动医学发展和促进人类健康。本期将聚焦肿瘤的转化研究,包括在转化医学模式中寻找生物标志物的研究,肿瘤分子靶向药物的研发,肿瘤的免疫治疗等。
第一章 纵观肿瘤研究新进展

 

第一回 生物标志物之于肿瘤转化医学的意义: 从筛选、确证走向临床应用

医学是否能够有效的治疗及治愈癌症直接取决于是否能够在癌症早期阶段对其进行及时的检测。生物标志物作为最直接快速有效的诊断手段,其筛选与获得可在肿瘤诊断、发展、治疗、以及疗效监测等多个方面发挥重要的作用。因此,自该概念的提出,就受到了极大的关注,成为研究的热点及重点。这些生物标志物可以是DNA的甲基化、具有单核苷酸多态性(SNPs)的模板、蛋白质或代谢的改变、mRNA的改变等,而这些变化都与机体疾病状态的发生密切相关。>>查看更多

第二回 Rich information,Deeper Insights - Biacore 结合动力学在癌症中的应用

自人类基因组项目完成以来,编码于基因天书中的秘密正逐步被揭示,研究人员又面临着新的巨大挑战-解读基因编码的蛋白质之间相互作用所构成的复杂网络。随着基础研究和临床实践的开展,人们越来越清楚的意识到,生物分子之间彼此高度有序的相互作用,决定了细胞的命运,如增殖、分化和死亡。蛋白质、核酸之间的相互作用严格的控制着DNA的复制、RNA 转录、蛋白质翻译、大分子物质聚集与降解以及胞内的信号转导网络。>>查看更多

 

 

 

第三回 高内涵分析在癌症研究中的应用

在癌症机理和治疗手段的研究中,主要在分子、细胞和整体三个层次。而细胞层面研究与另外两个层次相比具有独特的优势。比如与整体动物和组织器官水平相比较,细胞水平的模型具有材料用量少、机制比较明确、可实现大规模筛选等特点。而与分子水平相比较,细胞作为机体行使生命功能的最小单元,具有提供完整信息和接近真实体内状态的无可匹敌的优势。>>查看更多 

第二章 解读肿瘤研究之应用

第四回 2-D DIGE 和 siRNA技术寻找新的肿瘤标记物

这项研究中,经过或未经过siRNA (基因沉默) 处理的人类前列腺癌细胞系(PC-3U) 在不同的时间点使用生长因子刺激。随后,用2-D DIGE对差异表达的蛋白进行了分析,这是一种基于荧光的技术,可对多个样品进行预先标记,经过混合后在2-D胶上进行分离显示高度复杂的样品中的成千种蛋白质。本次研究中还使用了两个以上条件以及这些条件之间相互作用 (双因素方差分析) 的实验设计,用于判定显著表达差异的蛋白质。>>查看更多
 

 

第五回 采用Biacore系统进行抗血管新生蛋白变体和肿瘤血管生成候选标志物筛选的研究
为了不断生长,实体肿瘤需要依靠新生血管的产生来获取更多的养分,以便满足肿瘤细胞的快速增殖的需求,这一过程称为血管新生。血管新生需要一个错综复杂的信号网络,其涉及肿瘤细胞、血管内皮细胞(ECs)和周围的间质。而血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在这个网络中扮演了重要的角色。以下来自文献的例子将展示,利用BiacoreTM系统的无标记相互作用分析是如何通过...
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第六回 使用高内涵药物(HCA)分析提高癌症研究中伤口愈合试验的重复性;实现更高的分析精确度并减少试剂使用和处理时间

 

研究团队在96微孔板中培养了PC-3细胞并用其腺病毒shRNA敲除库将其转导。将转导细胞培养六天,使mRNA有效敲除并形成一层成片单层细胞。接着,在单层细胞上使用 96针刮刀,造成0.4mm宽的一致机械刮伤(图1A)。历经数个小时,细胞被允许迁移进入这个开放空间。随后,固定细胞并用IN Cell Analyzer 1000成像。采用透射光成像仍然开放的刮伤...>>查看更多

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第七回  PARP蛋白家族成员抑制剂选择性特征分析

人多ADP核糖聚合酶家族成员PARP1的抑制剂目前正被应用于癌症治疗的临床试验阶段。本研究使用Biacore T200(GE Healthcare) 对RARP酶与一组来自特定化合物库的低分子量潜在抑制剂之间的相互作用进行研究,根据结合的选择性和亲和力首先进行筛选、鉴定及hits排序。随后在BiacoreT200上对选出的先导样品进行详尽的动力学分析来解释亲和性差异并提供关于结合机制的信息... >>查看更多

 

 

第八回 采用等温滴定量热技术(ITC)和表面电浆共振技术(SPR)针对癌症的治疗性抗体药物的开发研究

 

揭开信号、激活和调控中所涉及的生物过程中的分子间的相互作用的详细知识是非常重要的。此外,特别是如果这些过程涉及疾病,在分子水平上观察这些过程的能力,以及开发出有利于对这些过程进行干预的方法,就显得尤为重要。ITC和SPR都是在分子水平上观察生物过程的相互作用的有用工具。在这里,我们描述了利用ITC和SPR研究胰岛素样生长因子...>>查看更多

 

 

第九回 使用成像细胞分析仪对悬浮细胞进行细胞凋亡分析

 

成像细胞分析仪对细胞成像,根据每个细胞的图像获得荧光强度、面积、长度、圆度等形态信息及蛋白质的定位信息。无论贴壁细胞还是组织切片,检测时都不需要进行剥离、分散这样的操作。根据图像所提供的信息,能够像传统流式细胞仪那样进行群体分析。因为每个细胞的图像与参数值是相互关联的,所以如果需要,还可以对群体分析中具有特定数值特征的...>>查看更多

 

 

第十回 WAVE生物反应器中临床级T淋巴细胞的快速生产

 

本案例研究使用基于微球或细胞的人造抗原呈递细胞(aAPC),对T淋巴细胞(图1)静置培养和在WAVE Bioreactor TM中大规模扩充进行了描述和比较。较之静置培养,T淋巴细胞在WAVE中的灌注培养能在较低的细胞培养体积的情况下使细胞达到更高的密度。这样节省了在处理和收获时付出的劳动,并且降低了使用一次性产品的成本。>>查看更多

第三章 掌握肿瘤研究之工具

GE Healthcare Life Sciences技术组合帮助研究者构建基础,以更好地理解癌症的表达和功能,并使用这些发现研究治疗方法。我们提供的技术包括:用于生物标记物发现的电泳产品;用于目标蛋白纯化的层析系统和介质;细胞及其组份研究用的高内涵成像系统。此外,我们的细胞技术组合为细胞生产提供创新解决方案。当然,我们还为所有这些领域提供专业技术和支持。

第十一回 使用2-D DIGE进行表达分析

 

新型2-D电泳应用2-D DIGE(差异凝胶电泳)技术使研 究者能够对差异表达的蛋白实现更可靠且定量化的分析。在癌症研究中,这些假定的生物标记是确定导致疾病的干扰路径的关键因素,并且可用于诊断目的和确定治疗药物。>>查看更多

 

第十三回 癌症研究的非标记相互作用分析

 

纯化后的蛋白需要用BiacoreTMMicroCalTM系统等平台 进行深入功能研究,这两种系统均使用非标记检测技术进行结合反应研究。Biacore系统用于癌症研究,对潜在药物或诊断靶进行评估和排序,并对理想结合的新抗体、亲和体...>>查看更多

 

第十二回 纯化潜在靶蛋白

 

AKTATM层析系统包含了全系列的填料和预装柱,可实现从研究级纯化到生物制药的大型生产。基于其一致性、可靠性和灵活性的特点,AKTA avant这样的系统广泛应用于大型制药公司、CRO/CMO、学术研究和小型药物研发公司。>>查看更多

 

第十四回 使用IN Cell Analyzer进行细胞分析

 

为检验之前分子水平的技术所获得的见解,IN Cell Analyzer平台为基础研究和潜在药物候选评估的细胞检测提 供高内涵成像和分析。系统可平行成像多种荧光团,同时对每种状态提取大量的信息。此类信息包括荧光强度、细胞计数... >>查看更多

GE Healthcare提供各种工具、服务和支持,以帮助构建有效且广泛的癌症研究计划。以不断创新的精神,我们的目标是与研究者一起赢得抗癌的战斗。在人的一生中,有三分之一的人的生活将受到癌症的威胁。除了用于评估药物的作用和机制,高内涵分析在肿瘤研究方面还可以用于克隆形成实验、血管形成实验、受体表达、信号通路的调节和耐治疗机理等研究。
微话题:中国转化医学,你怎么看?

 

 

中国转化医学,你怎么看?

转化医学的实用性一直是学科研究的重点话题。在国内,基础研究与临床应用间仍然有着巨大的鸿沟,很多临床医生对基础研究不够重视,而技术研究者论文发了不少,却并未与临床有效结合。

2012年12月12日,中国医学科学院/北京协和医学院、复旦大学上海医学院、上海交通大学医学院和哈佛医学院签署了合作意向书,旨在建立中美两国高端转化医学人才的教育培训新模式。有网友认为,此次联合培养转化医学人才意味着中美两国顶级医学院校力量的整合,将会在一定程度上促进中国转化医学的发展。同时,以GE医疗为代表的一些企业也通过一些具体课题研究,希望能够弥补鸿沟。

鉴于中国转化医学的现状和进展,大家可以来谈谈转化医学的发展前景
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