3月31日至4月4日,美国癌症研究学会(AACR)年会在美国芝加哥召开。本届年会主题是“加速中的科学:从概念到临床”(Accelerating Science: Concept to Clinic)。年会旨在反映癌症研究领域的惊人进展,强调基础、临床和转化研究的协作将持续促进癌症有效治疗方法和预防策略的进步。丁香园遴选了一些重要进展加以编译,与肿瘤领域的同道分享。

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乳腺癌

 

 

 

 

长期使用雌性激素治疗会导致患乳腺癌风险升高
为了弄清长期单独使用雌激素治疗的乳腺癌风险,研究者们分析女性健康研究试验(WHI)分支试验的数据,这是一个随机的试验,研究对象为超过50岁的绝经后女性。尽管单独使用雌激素不足10年的女性其乳腺癌的风险稍有下降,但使用了15到19.9年的女性其乳腺癌风险增加到了30%。

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靶向HER2基因的肽疫苗可有效刺激乳腺癌患者免疫反应
在6个月的时间内,研究者给予其中109名病人AE37和免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。给予108名病人皮内注射GM-CSF。研究者向病人皮下注射无治疗效果的低剂量疫苗,观察机体反应是否超过5mm,通过这种方法评价病人产生的迟发性过敏反应。

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注射避孕药会提高年轻女性患乳腺癌风险
美国一项首次大规模用来评估节育剂量的注射用孕激素和年轻妇女乳腺癌的发病风险之间联系的研究发现,近期使用一年或更长时间的注射孕激素可使发病风险加倍。该研究由弗雷德·哈钦森癌症研究中心的乳癌流行病学家Christopher I.Li博士主持,其结果在4月15日《癌症研究》出版前已于网上公布。

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乳腺癌转移与炎症之间的关系可能成为治疗的关键
根据在2012年3月31日~4月4日期间召开的AACR年会上交流的一项临床前研究得到的结果,慢性炎症性关节炎动物模型中,发现乳腺癌相关的转移发生率上升。此研究结果说明炎症细胞如肥大细胞在其中发挥重要作用,而干扰肥大细胞可减少骨转移和肺转移的发生。

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血检会遗漏少量游离肿瘤细胞
俄亥俄州立大学研究者最新研究对象为转移性乳腺癌,他们使用两种不同方法来显示血循环中的肿瘤细胞,还有同时具有上皮细胞和造血细胞特征的罕见循环血细胞。在伊利诺伊州芝加哥市举办的美国肿瘤协会2012年年会上,研究者们在海报展会上展示了这些研究结果。

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前列腺癌
缺氧导致中危前列腺肿瘤行为和临床结果的改变
局限性前列腺癌通常采用手术或放射治疗,其中约25%的患者的病程会出现局限性进展或发生肿瘤转移—及癌症转移到骨头或身体其他部位。医生现在依靠一系列的临床指标来预测患者对治疗的反应如何。Milosevic博士认为辨明影响前列腺癌表现的生化因子的能力使得医生能更好地选择最合适和有效的个体化治疗方式。

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超重的术后前列腺患者复发危险更大
研究人员发现在男性临床局限性前列腺癌中,超重和肿瘤复发风险增加存在关联。“被诊断为早期前列腺癌和以高于正常体块指数(BMI)为标志的超重男性可增加肿瘤治疗后复发风险,”芝加哥伊利诺伊大学公共卫生学院流行病学和生物统计学系助理教授,医学博士、公共卫生学硕士Vincent L. Freeman说。

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口服维生素D佐剂可减少前列腺癌标志物Ki67水平
根据3月31日到4月4日召开的AACR年会提供的数据,口服较高剂量的维生素D素片可以增加前列腺组织中骨化三醇的水平。前列腺中由维生素D转化而来的激素骨化三醇水平越高,前列腺癌细胞中增殖标记物Ki67水平越低,同时肿瘤生长抑制物microRNAs增加。

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基线荷尔蒙水平预示着转移性去势治疗抵抗性前列腺癌患者生存期更长
2012年3月31至4月4日举行的美国癌症研究协会(AACR)年会提供的数据表明,和低水平荷尔蒙水平的患者相比,那些接受雄激素受体阻滞剂阿比特龙治疗和有较高基线荷尔蒙水平的去势治疗抵抗性前列腺癌患者有更长的生存期。

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非侵入式成像技术可检出前列腺癌抗原
根据发表在《Cancer Discovery》(美国癌症研究协会的一本期刊)的结果,应用一种新的非侵入式成像工具,可以使研究者在前列腺癌模型中检测游离的前列腺特定抗原,并以肿瘤特定的方式使骨转移的过程可视化。这篇文献的结果在2012AACR年会上进行了展示。

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肺癌

 

 

 

 

 

 

疫苗可提高特定NSCLC患者长期生存率
所有的病人的中位生存期为14.5个月,5年存活率为20%。3B到4期的患者中有四十个患者分到第二、三组,他们的中位生存期为15.9个月,1年存活率为61%,2年存活率为41%,5年存活率为18%。3B到4期患者,进行化疗之后中位生存期为44.4个月;5年生存率达50%。

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低剂量阿扎胞苷和地西他滨可诱使肿瘤细胞重编程
实验人员研究了六个白血病细胞株、七个人体白血病患者病理样本,三个乳腺癌细胞株和七个乳腺癌病理样本(包括四个肺转移患者的样本),一个肺癌细胞株和一个直肠癌细胞株。研究者对细胞株和人体肿瘤标本细胞培养3日后,使用低剂量AZA和DAC处理,经药物处理后继续培养上述细胞一周。

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不适于贝伐单抗的NSCLC患者可选择nab-紫杉醇及卡铂联合治疗
根据2012年3月31日至2012年4月4日在芝加哥举行的美国癌症研究学会年会所公布的数据显示,nab-紫杉醇和卡铂联合应用的组合,用来治疗非小细胞肺癌,对于那些不适合于应用贝伐单抗进行治疗的患者来说,很可能是一个非常有前途的选择。

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KRAS基因突变及扩增状况影响叶酸拮抗剂治疗敏感性
Sarah Bacus博士说到,KRAS突变在胰腺癌、结直肠癌、肺癌、子宫内膜癌和胆道癌都很常见,所以,抗叶酸治疗单药或者联合其他类化疗药物如DNA损伤剂等在这些肿瘤治疗中也许会有效。她推荐在使用抗抑叶酸治疗之前,无论在肺癌或其他KRAS突变常见的癌症中,内科医生应检测KRAS突变和扩增情况。

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肥胖可以降低吸烟者的肺癌发生风险
肥胖是很多肿瘤的危险因素,但肺癌似乎并不包括内。较多的流行病学研究发现,体重指数(BMI)(肥胖的标记物)和肺癌的发生风险成负相关。但这些研究都或多或少受到潜在的混杂因素影响,如吸烟等。于是来自美国国家癌症研究所Smith等人进行了研究。研究结果近期发表在JNCI上。

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分子检测能更准确地指导肺癌患者的治疗
一个以加州大学旧金山分校(UCSF)科学家为首的国际研究组所开展的在肺癌分子遗传学领域的最大的两项临床研究显示,分子检测可以比传统方法更准确地预测早期肺癌所导致死亡的可能性,这项研究结果最终会有助于提高每年数以十万计的患者的生存几率。

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皮肤癌
咖啡因和锻炼可预防阳光直射引起的皮肤癌
锻炼和咖啡因的综合作用可预防皮肤癌,并可预防其它肥胖相关性癌症引发的炎症。新泽西州皮斯卡塔韦Rutgers Ernest Mario药学院的皮肤癌预防主任、化学生物学副教授Yao-Ping Lu博士说:“我们发现这种联合治疗可以减少小鼠模型皮肤癌的发生。”

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二甲双胍联合常用抗肿瘤药物可增强BRAF突变黑色素瘤反应
根据发表在美国肿瘤研究委员会的杂志cancer discovery上的一篇文章的结果,联合应用二甲双胍(一种常用的降糖药)和血管内皮细胞生长因子A(VEGF-A)抑制剂与单用VEGF-A抑制剂相比,对有BRAF突变的黑色素瘤细胞生长的抑制作用增加。

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免疫疗法结合定向放射疗法有益于黑色素瘤的治疗
Wolchok医生说:“放射疗法的使用调节了病人的免疫系统,导致针对NY-ESO-1的一部分蛋白的抗体反应增强,同样对其他抗原的抗体反应也增强。另外,放射疗法降低了抑制细胞的水平,使得免疫系统能够更强劲地工作、更好地识别和控制疾病。”

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吸烟会增加妇女患皮肤鳞状细胞癌的风险
Moffitt肿瘤中心发表在《癌症病因和防治》的文章认为:吸烟女性较不吸烟者有三倍高的风险发展成皮肤鳞状细胞癌。作者说到,他们发现男性吸烟者发展成皮肤鳞状细胞癌的风险仅有轻微的增加,但是在统计学上没有差异。

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其他

 

 

 

 

联合靶向治疗对难治性尤因恶性肉瘤安全有效
研究者在对一组20个病人进行评估,其中17例为尤因肉瘤,3例为促纤维增生性小圆细胞瘤,这些病人都是作为胰岛素样生长因子-1受体抑制剂cixutumumab(抗IGF-IR人单克隆抗体)和mTOR抑制剂雷帕霉素I期临床试验前瞻队列研究的一部分。上述病人在纳入研究前都经过高剂量药物预治疗。

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Selumetinib可有效控制复发性低度恶性浆液卵巢癌
selumetinib控制了81%病人的疾病。特别地,8名病人完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。34名病人病情稳定。癌症无进展中位生存期11个月,63%的病人无进展生存期长于6个月。另外,selumetinib有很好的耐受性,只有3名病人出现4级不良事件。

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新型遗传学药物可诱导肿瘤细胞恢复正常
在人体试验中,研究者将复发性,难治性或高风险的骨髓增生异常综合症和白血病病人随机分组,一组每天皮下注射SCI-110连续五天,一组每周皮下注射连续三周。结果显示,病人对SCI-110耐受较好,观察到的副作用有注射部位疼痛,中性粒细胞减少,血小板较少和贫血。

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恶性胶质瘤EGFR特异性突变导致其对传统EGFR抑制剂药物治疗无效
Mellinghoff等报道神经胶质母细胞瘤胞外EGFR突变对II型EGFR激酶抑制剂更为敏感,而肺癌中的大多数EGFR激酶结构域突变则对 I型EGFR激酶抑制剂,如Erlotinib,反应更好。研究者探究了了拉帕替尼(Lapatinib),一种II型EGFR激酶抑制剂是否对EGFR突变的神经胶质母细胞瘤有临床效应。

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免疫疗法和化疗可延长晚期癌症患者生存期
研究人员评估了500名有着各种不同类型肿瘤,但均为癌症4期的患者。在患者们进行了正常的癌症治疗之后,他们被分配予自行皮下注射IL-2(白细胞介素-2:1.8×106 IU)以及口服RA(视黄酸:0.5 mg/kg),一周5天,连续3周为一个周期,进行2个周期后休息一周,此治疗进行一年。

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将近半数的癌症幸存者最终并非死于癌症
在最初的NHANES调查时就发现,很大一部分的研究对象曾遭受癌症外的其他疾病,包括心血管疾病,高血压和糖尿病。研究人员对患者进行超过18年的随访。在随访过程中,有776例癌症幸存者死亡,其中51%死于癌症,49%死于其他原因。心血管疾病是非癌症死亡的首要原因。

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无烟烟草中发现强口腔致癌物
致癌物质导致了每个暴露的动物口腔和食管的癌症。这些发现或许可以影响无烟香烟的管理决策。根据3月31到4月4号在芝加哥举办的美国癌症研究协会2012年年度会议上陈述的结果,在无烟香烟产品中产生的亚硝基去甲烟碱或者叫(S)-NNN,是一种强口腔致癌物质。

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晚期肝癌的Tremelimumab免疫治疗初露锋芒
该临床试验的主持者、来自西班牙的Ignacio Melero博士说:介于肝癌和丙型肝炎的特殊特征,我们可以使用成熟的病毒抗原来监测抗肿瘤作用和免疫反应,达到一石二鸟的效果。他们还观察到患者外周血丙肝病毒的下降,该现象与抗病毒免疫增强相伴随。

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由“肿瘤代谢”想到的
美国学者孔(Kung)等通过采用PK-M2的异构激活剂AGX-257作用于多种肿瘤细胞,发现PK-M2的活性提高后肿瘤生长受到抑制;而通过对AGX-257作用前后进行对比发现,活性低的PK-M2无法将糖酵解途径中的中间体全部转化为丙酮酸,导致这些中间体合成丝氨酸进入氨基酸代谢途径,从而促进了肿瘤的生长。

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3期临床研究证实佐剂免疫疗法可用于治疗非肌层浸润性膀胱癌
瑞士巴塞尔大学泌尿外科的医学博士Cyrill A. Rentsch发布了一个3期临床研究的数据表明,常规治疗后的非肌层浸润的膀胱癌存在潜在的转移可能。卡介菌(BCG)最初作为结核病的疫苗被研发,在近30年中,它也被用来常规治疗非侵袭性的膀胱癌。目前,至少8个卡介菌的亚株被用来治疗膀胱癌。

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