丁香园最新文章 丁香园最新文章 Copyright © 2000-2021 DXY All Rights Reserved. Sat Jan 23 14:47:00 CST 2021 2.0 <![CDATA[陆道培医院六例 CD7 CAR-T 治疗急性 T 淋巴细胞白血病获得成功]]> 2021-01-21 17:00:43.0 去年第四季度,来自内蒙古、湖南和山西大同的 3 名患者分别在燕达陆道培医院血液科一病区和血液科二病区回输 CD7CAR-T 细胞后,复查骨髓形态获得完全缓解、流式 MRD(微小残留病灶)呈阴性,标志着我院「CD7 CAR-T 细胞治疗复发难治 CD7+的急性 T 淋巴细胞白血病」的临床研究取得突破性的进展。

新年新气象,燕达陆道培医院血液科病区传来好消息,又有 3 例患者回输 CD7 CAR-T 细胞后,陆续获得完全缓解,近期检查病情都较稳定,为进一步治疗奠定了基础。标志着我院「CD7 CAR-T 细胞治疗复发难治 CD7+的急性 T 淋巴细胞白血病」的临床研究日臻成熟。

病例四:急性混合细胞(T、髓)白血病

35 岁男性,2018 年 7 月在外院确诊为急性混合细胞(T、髓)白血病,2019 年 1 月行异基因造血干细胞移植,移植后间断复查均为正常状态。2020 年 11 月 10 日,复查骨髓形态原始幼稚细胞 11%,提示复发。

2020 年 11 月 26 日转至燕达陆道培医院,查骨髓形态原始幼稚细胞增至 31%,经陆佩华院长和血液科一病区张弦主任团队综合评估,入组我院「CD7 CAR-T 细胞治疗复发难治 CD7+的急性 T 淋巴细胞白血病」的临床研究。

12 月 11 日,回输异体(移植供者)CD7 CAR-T 细胞,过程顺利。回输后第 14 天、第 28 天复查骨穿腰穿均为 MRD 阴性完全缓解状态。

病情简介

35 岁,男,2018-7 于外院诊断急性混合细胞白血病(T、髓混合),化疗 4 疗程后于 2019-1-28 行异基因骨髓移植。2020-11-26 查骨髓形态:原始细胞占 31%,提示复发,腰穿查脑脊液未见异常。12-11 于我院行 CD7 CAR-T 免疫治疗,回输后第 14 天、第 28 天复查骨穿腰穿均为 MRD 阴性完全缓解状态。现已回输后 42 天。

——血液科一病区石延泽、夏淑莲医师

病例五:急性 T 淋巴细胞白血病

4 岁的阿喜来自广西柳州,2020 年 6 月在外院确诊为急性 T 淋巴细胞白血病(T-ALL),BCR/ABL(p190)融合基因阳性,经 2 个疗程的化疗后,没有完全缓解。

2020 年 10 月 10 日入住燕达陆道培医院,当时恶性幼稚 T 淋巴细胞占到 38.86%,经前期化疗,患者病情明显好转,经陆佩华院长和血液科一病区张弦主任团队集体评估,决定阿喜入组我院「CD7 CAR-T 细胞治疗复发难治 CD7+的急性 T 淋巴细胞白血病」的临床研究。

2020 年 12 月 18 日回输自体 CD7 CAR-T 细胞,过程顺利。12 月 31 日,回输后 14 天、28 天评估骨髓细胞形态完全缓解。

病情简介

男孩,4 岁,2020-6 起病,发病时白细胞较高,当地医院诊断 T 急淋伴 BCR/ABL P190 阳性,多次化疗基因持续阳性。2020-10-10 入我院,当时骨髓残留较高,12-18 回输自体 CD7 CAR-T 细胞,回输后 14 天、28 天骨髓形态完全缓解,且过程安全。

——血液科一病区石延泽、夏淑莲医师

病例六:急性 T 淋巴细胞白血病合并髓外浸润

湖南邵阳的 14 岁的小勋,2018 年 8 月在外院确诊为急性 T 淋巴细胞白血病(T-ALL),在两年多的治疗过程中,辗转两家医院,病情一直未得到完全缓解,期间左眼失明,确诊为髓外病灶。

2020 年 11 月 29 日转至燕达陆道培医院,经骨腰穿检查,脑脊液微小残留(MRD)27.27%,伴 SET-CAN 融合基因阳性,血液科张弦主任团队决定小勋入组我院「CD7 CAR-T 细胞治疗复发难治 CD7+的急性 T 淋巴细胞白血病」的临床研究。

12 月 18 日,为其回输自体 CD7 CAR-T 细胞,过程顺利。回输后 14 天、28 天评估骨髓细胞形态完全缓解,脑脊液残留(MRD)流式阴性,基因定量达 0,左眼视力恢复。2020 年 1 月 21 日,转至我院移植科的小勋同学经前期预处理顺利进入移植仓,等待桥接移植,祝他接下来的治疗一切顺利!

病情简介

小勋,14 岁,2018 年 8 月起病,在外院确诊为急性 T 淋巴细胞白血病,伴有 SET-CAN 融合基因阳性。在外院治疗两年余,病情迁延不愈。2020 年 11 月 29 日转至我院治疗,给予骨腰穿及 PET/CT 检查, 脑脊液残留可见 27.27% 细胞,PET/CT 示:左侧视神经增粗,失明,考虑髓外浸润可能性大。经前期化疗,12-18 回输 CD7 CAR-T 细胞。

回输后 14 天评估骨髓及脑脊液,均未见白血病细胞,骨髓 SET-CAN 融合基因定量为 0,左眼视力完全恢复,28 天评估为完全缓解后,进入移植仓准备桥接异基因造血干细胞移植。

——血液科一病区张改玲医师

这些 CD7 阳性的原发耐药或复发的白血病患者,经 CD7 CAR-T 细胞治疗后取得完全缓解,对于广大患者来说,具有重要的临床意义。

 

*声明:本内容仅代表文章来源方观点,不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。

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<![CDATA[「活得久」可能是检验晚期肺癌治疗方案的最直接标准]]> 2021-01-21 10:26:40.0 2018 年首次公布结果的 KEYNOTE-189 和 KEYNOTE-407 是免疫治疗发展史上两个经典的 III 期临床研究。基于这两个全球多中心、随机对照的,以总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)为研究双终点的 III 期临床研究结果,帕博利珠单抗得以全面进驻晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。

近年来,国内药厂在肿瘤创新药物研发上也呈现了「百花齐放」的态势,多个国产 PD-1 抑制剂登台亮相。但不同于 KEYNOTE 相关研究将 OS 和 PFS 作为研究双主要终点,国产 PD-1 抑制剂的 NSCLC 临床研究都仅以 PFS 作为研究主要终点。

随着免疫治疗独特的 OS 曲线拖尾效应被逐渐公认,什么是评估以其疗效的最佳指标,愈发成为免疫治疗临床实践中的一个焦点问题。ORR 或 PFS 这些根据肿瘤影像学判读而制定的 OS 替代指标是否能足以替代 OS?在当前还没有更好的疗效预测指标的时候,是否可以 CR、PR 来判断患者是否能继续免疫治疗并获到长久的生存获益?

近日, 在「大默无限」默沙东肿瘤高峰论坛上,本文采访了中国科学院大学附属肿瘤医院胸部肿瘤内科主任范云教授,以及复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师王佳蕾教授,与大家分享她们的临床经验及观点。


记者:目前国内 PD-1 抑制剂展开的多项临床研究,例如 ORIENT,RATIONALE, 以及 CameL 研究结果是否与 KEYNOTE-189 和 KEYNOTE-407 研究结果一致?有无优势?

范云教授:无论是 ORIENT 系列研究还是 RATIONALE 系列研究,针对非鳞 NSCLC 患者的研究设计其实是跟 KEYNOTE-189 的研究设计是一样的,试验组是免疫加化疗的治疗方案,与对照组单纯化疗作比较。但这两个国产 PD-1 药物的研究将 PFS 作为主要研究终点。

目前公布的数据显示,两个国产 PD-1 联合化疗一线治疗对比化疗都显著提升了 PFS。但是比较遗憾的是,相关研究的随访时间还没那么长,只呈现了 PFS 结果,没有 OS 结果。如果研究能够有 OS 的数据呈现,那么临床医生对这个药物的理解就会更加丰富、更加全面。


记者: OS 被认为是评估肿瘤治疗疗效的一个金标准,但是最近业界对此也有不少的争议。那么,在评估免疫治疗的临床研究时,OS 到底占据了何等重要的一个地位呢?

王佳蕾教授:不只是免疫治疗领域有争议,在靶向治疗辅助治疗晚期肺癌或局部晚期肺癌治疗领域中都曾有过关于治疗终点的争议,比如到底是 PFS、DFS(无疾病生存)还是 OS 更重要。

虽然 ORR 和 PFS 在晚期恶性肿瘤的临床试验中也是非常重要的考量指标,有些临床研究也把它们作为主要的研究终点,但我认为 OS 毋庸置疑是一个疗效考量治疗终点(endpoint)的金标准。

辅助治疗局部晚期肺癌或者治疗更早期恶性肿瘤的治疗目标是治愈,治愈就是让病人像正常人一样活得久。而治疗晚期恶性肿瘤的目的则是延长患者的生存时间,提高患者的生活质量。延长患者的生存就是尽量延长患者总体的 OS 时间,所以 OS 是非常非常重要的。

来自于 KEYNOTE-024 研究的五年 OS 随访数据结果告诉我们,对于 PD-L1 高表达的人群,其五年 OS 能够达到 31.9%。KEYNOTE-001 研究也显示初治患者的五年生存也能够达到 29.6%。对于肺癌患者来说,这样的一个长期生存率结果是非常不容易的。

所以,在与恶性肿瘤病人沟通时,医生一定要强调,活得更长是最重要的一个指标。而在评估 PD-(L)1 疗效时,OS 更是一个考量药物的非常重要的指标,而三年或五年 OS 率可能比中位 OS 更能反映 PD-(L)1 的疗效。


记者: 2020 年有多个 PD-1 单抗降价进入了医保,也有多个 PD-1 抑制剂调整患者援助项目的援助比例。这些措施都大幅度提升了患者对于 PD-1 的可负担性。随着药物可负担性的提高,价格差异缩小甚至无显著差异之后,选择 PD-1 抑制剂的决定要素是什么?

王佳蕾教授:不管是对于病人还是对于医生来说,药物的选择多了都是一个利好的消息。

但是在选择药物的时候,首先肯定要精准地把握药物获批的适应证,适应证的管理是非常重要的。所有对药物的选择都要严格按照适应证来进行。

如果不同的 PD-1 免疫药物都获批了相同的适应证,那疗效的选择就非常重要。另外我们也要考虑到免疫治疗的毒副反应,以及患者的经济能力。所以,医生为患者选择能带来长生存,长期安全且可负担的 PD-1 抑制剂就显得格外重要了


记者:当前多个 PD-1 加大了患者援助项目的力度,符合条件的患者起始用药两个或三个疗程(6 周)的患者可再获赠 6 周的药品;而在后续治疗阶段,自费两个或三个疗程后,药物费用可全免直到疾病进展或两年。这类慈善援助的方案除了降低了患者的经济支出,对于治疗有何益处?

范云教授:这类患者援助项目的设计可以让病人的利益最大化。分阶段援助药品,有助于尽早发现那些对于免疫治疗没有应答的病人,从而让病人及时停药,避免产生后续的医疗费用,也避免浪费有限的慈善资源。

起始使用免疫治疗的患者需要遵循随访复查的标准,一般在治疗两个疗程后患者需要去做复查,如果发现肿瘤得到控制或抑制(CR/PR 或 SD),我们就可以继续用药。如果影像学检查发现是 PD,我们会分析一下有没有可能是超进展,还是假性进展;治疗效果呈超进展的病人肯定不能继续使用 PD-1,而如果是假性进展就要继续使用并接受观察。

所以起始四个疗程的疗效评估对于后续治疗方案的选择非常重要。而慈善援助项目在四个疗程之后再赠药的政策就可以让病人的利益最大化。比如,如果使用四个疗程后治疗显示有效,那么病人可以再自费使用两个疗程后,评估相应疗程效果。如果继续有效,慈善援助项目将赠送后续的疗程至两年或疾病进展。


专家简介

范云小字号.png

王佳蕾.png

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<![CDATA[恒润达生 CAR-T 细胞治疗迈向产业化,欧盟标准生产基地正式落成]]> 2021-01-20 10:46:37.0 2021 年 1 月 20 日,位于上海市金山工业园区的恒润达生细胞制备中心正式落成,标志着恒润达生开始进入产业化新阶段。制备中心使用面积达 11000 平米,预计达纲年产能为 3000-6000 例。

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恒润达生 CAR-T 细胞制备中心严格按照欧盟 GMP 标准(《欧盟药品生产质量管理规范》,着重药品生产过程动静态控制的结合,相对美国 FDA 标准更为严格)设计和建设,并获得由上海市室内环境净化行业协会颁发的 2020 年度示范洁净工程表彰项目。

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生产区设计了单向流以避免交叉污染。质控区可以实现 CAR-T 生产全生命周期检测。仓储区配备了目前国内最先进制冷技术的设备,以及全自动液氮自动补给系统、EMS 温度在线监控系统。此外,制备中心打造多位一体的控制中枢,建设了按照等保 2.0(网络安全等级保护 2.0 制度,2019 年 12 月 1 日开始实施,实现对信息系统事前、事中、事后全流程的安全可信、动态感知和全面审计)要求的 IT 机房。高标准的设备设施为高品质的生产制备奠定了基础,为恒润达生未来的产业化做好了准备。

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恒润达生自成立以来,一直致力于细胞免疫治疗的自主研发和技术转化,形成了以 CAR-T 技术为主导,TCR-T、CAR-NK、溶瘤病毒疗法等多个研发项目并行推进的产品管线布局。截止目前,公司已获四张临床批件,其中一个为国内首个双靶点 CAR-T 注册临床批件,另外三个临床批件正在开展 I/II 期临床研究。公司已获批 12 项发明专利、近 20 项实用型专利、3 项国际 PCT 专利,此外还有近 90 项发明专利申请已递交。2020 年,公司获得 GB/T 29490-2013 企业知识产权管理体系(IPMS)认证,并单独承担一项国家工信部产业化项目,同时与 CITY HOPE、复诺健、上科大等企业、科研院所开展深度交流合作。


图片来源:恒润达生

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<![CDATA[警惕!碎片化思维正在耽误 200 万年轻医生,弯道超车只需这 1 点]]> 2021-01-19 10:17:39.0 900x600.png

药药常常问周围的医生朋友一个问题:
行走临床,最重要的是什么?

是健康的身体,能熬住一个接一个的夜班?是强大的记忆力,能拿下一次接一次的医考?
还是耐心的性格,能安慰一群接一群焦虑的患者?
最后得出的共识是:不断学习的能力!让你在战场般的临床救命治人,无往不胜!
医生大概是最需要终身学习(压力最大)的职业了!

医生们常常在问:临床凶险,要提升诊疗水平、要解决患者教育、要考试考核晋升,最快的学习方式是什么?


一周实现「执考通关」你敢信吗?

我们「珍惜时间」的方式开始变了。

珍惜到倾向于5分钟读完一篇 paper」、「一周实现执考通关」……享受快餐时代的高速消费时,碎片化的弊病已经开始席卷。

向职场看去:工作几年后,不少人都会有这样的体会,常规工作觉得枯燥,鸡肋一样食之无味,而创造性工作,又害怕探索新方向需要投入太多精力,已经没有这样的热情了。

这是思维碎片化的职场倦态:碎片化思维正在耽误200万年轻医生,如何弯道超车?

拒绝碎片化思维,即可弯道超车


时代的步子快到令人恍惚,今天,新潮流涌起,明天,我们的世界又大变模样。虽有 99% 的人已经沦陷于碎片化记忆、学习、工作和生活,但还有 1% 的高手,往往在碎片化信息时代中杀出重围。
这背后的秘诀,便是「搭建知识体系」。把信息的孤岛聚合成庞大的知识森林,是年轻医生们和碎片化信息时代最有力量的一次对决。
当我们拥有了自己的临床知识体系,把一些零碎的,分散的知识进行整合,形成有联系的整体。遇到临床问题时,我们都可以迅速找到需要的内容,更好地了解问题,分析问题、解决问题。
掌握这个秘籍,你就和科室里其他年轻医生逐渐拉开差距。做出成绩,让主任看到,都不是问题。



如何搭建你的临床知识体系?

构建一个你专属「知识体系」,需要运用一个好的临床工具做到两件事:广泛收藏、整合思考最终成功搭建体系。这两个诀窍,在用药助手 App 里都能做到!

(一)广泛收藏


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(图片来源:用药助手 App)


(二)整合思考


没有经过整合的知识,只是一盘散沙。

药药医生小伙伴们曾说:有个「疾病库」查一下就好了,帮我整合专业全面又及时的信息,从症状诊断到用药经验一应俱全。不用翻教科书、翻指南再找药品说明书....

目前,国外已经有一些辅助临床诊治的数据库,但文字和人群的差异性决定了这些数据库的「水土不服」。

而现在,国内也有了!(当然,我说的,肯定不是某度

丁香园-「用药助手」一直关注着这一领域,通过大量的调研论证,以贴近中国医生诊疗习惯的角度入手,构建了一个以疾病为中心,辅助医生临床诊疗全过程的数据库。现已上线 1500+ 疾病的诊疗决策参考,覆盖诊断、治疗、用药、预后,这就是更适合中国医生临床的「秘籍」

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<![CDATA[22 岁小伙查出肝癌!医生:乙肝随访很重要!]]> 2021-01-18 11:44:31.0 年纪轻轻就得癌症,相信很多人都觉得这是在网上或是电视剧中才会出现的情节,然而现实中这种例子也不下少数。

前段时间,一位年仅 22 岁的在校大学生偶然体检发现异常,最终却被诊断为【小肝癌】。可是,不得不说,这时查出癌症,是不幸,也是一种「幸运」。

相关案例 

22 岁阿文(化名)是一名大三在校生,在最近一次体检中发现其肿瘤指标-甲胎蛋白(AFP)略微升高,随即在当地医院做了肝脏超声检查,但并未发现异常。

阿文是家中独子,父亲对此放心不下,决定带着他再去大都市上海去看看。为了查找病因及进行更深入的检查,阿文一家选择行全身的 PET/CT 检查。

PET/CT 影像资料

肝右后叶下段稍低密度小结节,FDG 本底摄取。

PET/CT 影像结果出来后,MIP 图像未见明显异常 FDG 代谢灶,再加上患者这么年轻,很难让人将他与「癌症」联系到一起。

然而一步步仔细观察图像以后,医生们发现了可疑病灶——患者肝脏上有一个 1 cm 的稍低密度病灶,FDG 本底摄取,肿瘤性病变可疑,但由于病灶过小,很难诊断其到底是良性还是恶性。

为了进一步的明确诊断,医生建议患者的父亲再给阿文做一次普美显 MR 增强检查,爱子心切,父亲二话不说就答应了。这一次,「罪魁祸首」终于浮出水面。

普美显 MR 增强影像资料

影像学诊断

肝右后叶下段一枚异常信号结节,T1WI 呈稍低信号,T2WI 呈稍高信号,DWI 呈稍高信号,增强扫描肝动脉期呈明显强化,门静脉期及延迟期快速减退,肝胆期呈低信号。

明确诊断为小肝癌。

听到如此残酷的消息,父亲瘫坐在地上,老泪纵横,一时间无法接受这个事实。待其父情绪缓和后,医生们上前安慰:好在肿瘤发现尚早,手术切除后恢复会很好,但重要的是马上手术。

患者家属一刻也不敢耽搁,紧急前往专科医院治疗,后经病理证实阿文患的是肝细胞肝癌。

在随后的随访工作中,我们了解到患者手术非常成功,因病情发现早,且治疗及时,临床治愈的可能性非常高。

看到这里,我们心理的石头也终于落下。可是回头想一想,为什么一个花样年华的孩子,这么小就会被癌症「盯上」呢?

年仅 22 岁的阿文,为何患上肝癌?

原来阿文从小就感染了乙肝病毒,断断续续的吃药也没完全治愈,身体不疼不痒也就没有太放在心上。

在此需要提醒大家的是,在中国,肝硬化和肝癌的病人中,乙肝感染者分别占有较大比例,所以乙肝患者定期随访非常重要,早期预防,如果是早期肝癌,经发现并得到及时规范的治疗,则治愈的希望还是蛮大的。

同时阿文和很多现代年轻人一样总喜欢熬夜,而长期熬夜会造成肝脏功能紊乱、效率降低,最终会由于肝脏负荷过重而引发各种病变。

注意!肝癌发病有年轻化趋势

肝癌可发生于任何年龄。但目前肝癌发病有年轻化趋势,现代人工作学习压力大,熬夜晚睡、小交际应酬,导致烟酒过量,情绪波动大,饮食失节,生活秩序严重紊乱,有调查显示,心理因素和生存环境是导致肝癌发病年龄提前的主要诱因,如长期精神状态不佳、酗酒、生活欠规律的人发生肝癌的几率明显高于其他人。

当然除心理和环境因素外,导致肝癌的原因还有病毒性肝炎和黄曲霉素等。

此外,需要注意的是,年轻人由于代谢旺盛,细胞活力强,一旦罹患肝癌,癌细胞的增长速度会非常快,肝癌的进展及恶化程度也比老年人更高。因此年轻人也决不能自恃年轻强健而忽视对肝癌的防范。

如何预防及早期发现肝癌?

早期肝癌基本没有特别明显的症状,患者自己很难察觉。而晚期肝癌的治疗又非常困难,所以早期筛查对于肝癌防治具有重大意义,尤其是高危人群,早期发现并进行手术治疗,病人的五年生存率可达到 50% 以上。[1]

因此,专家建议:日常生活中要养成健康的生活方式,注意饮食和作息规律,不酗酒,不吃腌制食品,并做好早期筛查工作。

我国目前的肝癌筛查方式主要是:血清甲胎蛋白(AFP)含量检测和超声检测。

1. 血清甲胎蛋白
血清甲胎蛋白是当前诊断肝癌常用而又重要的方法。如果甲胎蛋白连续三个月以上均升高, 这种情况就要考虑是否有肝脏肿瘤性疾病可能性。

2. 超声检查
B 超检查用于肝癌诊断具有无损伤、无放射性损害、简便、价廉、敏感性高、可重复性等优点,它可显示肿瘤的大小、形状、部位,超声造影也可进一步肿瘤定性诊断。

B 超检查一般作为肝脏疾病以及肝脏是否有占位性病变的首选筛查方式。

3.CT、MRI 检查
对于超声提示肝脏有低密度占位或低回声肿物, 此时需要结合上腹部增强 CT 以及核磁共振检查, 查看肝脏占位性的病变性质, 明确是否有原发性肝脏肿瘤的可能性。

注:如果甲胎蛋白升高,同时增强 CT 或磁共振提示肝癌典型影像学表现,临床可诊断原发性肝癌。

4. 普美显 MR 增强检查
此外,在检查过程中发现肝脏小病灶,但无法完全定性的患者,可以选择普美显 MR 增强检查,普美显是一种肝细胞特异性对比剂,能大大提高小肝癌检出的准确率。

景哥提醒:

年轻人要加强健康意识,不要以为年轻就是健康的「本钱」,要知道年轻并不意味着不生病。

同时,也不要轻视小病,要知道小病不加以重视,就会逐渐发展成为重病。所以,提醒大家,在忙于学习与工作的同时,一定要养成定期体检的习惯。

数据来源:[1] Kim J, Kang W, Sinn DH, et al. Substantial risk of recurrence even after 5 recurrence-free years in early-stage hepatocellular carcinoma patients[J]. Clin Mol Hepatol, 2020, 26(4): 516-528.

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<![CDATA[2021 最新公立医院急招岗位:应往届不限,部分提供住宿]]> 2021-01-15 17:37:02.0

本周丁香人才汇总了全国省市最新招聘岗位,点击医院名称即可查看该院全部在招岗位,还能直接投递,点击地区入口即可查看在招单位。 

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<![CDATA[「生命之钥 - 肿瘤免疫治疗患者援助项目」 - 让食管癌患者把钱花在刀刃上]]> 2021-01-15 16:53:48.0 我国是食管癌高发国家,据统计,中国食管癌发病及死亡均占到全球的一半以上 1,疾病治疗负担沉重。对于食管癌晚期患者和家属来说,要不要「用好的」往往是一个艰难的选择——对于工薪家庭来说,「用好的」很有可能意味着「掏空家底」,以「明星 PD-1」帕博利珠单抗(国内俗称「K 药」)为例,动辄数十万的年治疗费让普通百姓望而却步。

今年 1 月 1 日,K 药的患者援助项目——「生命之钥」肿瘤免疫治疗患者援助方案再次更新,援助力度升级为两年「兜底方案」,涵盖食管鳞癌、非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、头颈部鳞癌患者,共计 4 个瘤种,6 个适应症。也就是说,原本食管癌患者使用 K 药治疗,一年需自费几十万,现在仅需自付 14 万元就可以获得最多累计两年的治疗。平均一年费用仅 7 万元,患者经济负担减轻了 88%。如此一来,即使是普通工薪阶层也可以负担得起。

目前,新方案已于 2021 年 1 月 1 日起正式接受申请,详情可参考中国初保基金会的相关援助项目公告。

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食管癌「晚期不晚」

食管癌的早期症状并不明显,因此患者在初诊时多已处于不可手术的局部晚期阶段,或已出现转移。针对这部分患者,传统治疗手段以化疗为主,疗效有限,中位生存期不足 6 个月,而传统化疗治疗手段的不良反应也让部分患者身心皆受煎熬,呕吐、失眠、脱发等症状甚至令一部分人放弃治疗。另一方面,经化疗后进展的患者可用的药物更是寥寥无几 1K 药的出现,终于让食管癌「晚期不晚」,为亟待创新治疗手段的晚期患者带来曙光。

根据 KEYNOTE-181 研究数据显示,在二线中国晚期食管癌患者中,K 药为近一半的患者实现超过 12 个月的长生存,中位总生存期相较化疗延长了 6.6 个月,死亡风险降低 66%。同时,安全性方面良好,严重不良反应是化疗的一半,跟同类 PD-1 相比,也不会引起严重皮肤不良反应,让患者有尊严的生存 2。而在一线患者中,目前最新研究结果也显示出,K 药联合化疗能够带来生存获益。

以目前升级后的援助方案,让更多亟待创新治疗方案的食管癌患者能够从中获益,让更多普通收入家庭不必再因为经济压力而错过治疗机会。


生命只有一次,把钱花在「刀刃上」

随着 K 药掀开食管癌治疗的新篇章,免疫疗法成为不少患者心目中的「神药」。但是,如何把钱花在「刀刃上」,应成为患者关心的问题——自己是否是最适合免疫治疗的人群?是否会因盲目追求「神药」而白白花钱?

一方面,对于二线食管癌患者来说,可以通过 PD-L1 检测了解 CPS 水平,来判断自己是否是免疫治疗的获益人群。如果 CPS ≥ 10,则提示使用免疫治疗将可能有更显著的获益。

另一方面,患者一般在在接受免疫治疗用药后的第 9 周至第 12 周,可以通过检查评估了解治疗是否有效。而 K 药的援助方案,恰好能让患者在享受「2+2」的 2 个疗程期间,同时覆盖首次用药评估。

由中国初级卫生保健基金会发起的「生命之钥 - 肿瘤免疫治疗患者援助项目」能让更多的食管癌患者获得长期生存,符合条件的患者在使用 2 个疗程(共计 6 周)的帕博利珠单抗注射液后,正好是用药的第 12 周,这 12 周的疗程可以帮助医生预测哪些患者更有可能通过继续的 PD-1 治疗获得长期生存。此后患者也可以继续申请「2+N」的后续援助。

肿瘤治疗,最关键的是要有效,而且能活得久,同时也要让患者活得好。中国初保基金会此次出台的更新版「生命之钥」肿瘤免疫治疗患者援助项目正是体现了这一点,用最少的代价让患者获益,不要因为经济原因而丧失了活得久的希望


参考文献

1. 中国食管癌诊疗规范(2018 年版)

2.Shah M.A et al., Pembrolizumab versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer: Phase 3 KEYNOTE-181 Study,2019 ASCO


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<![CDATA[拜耳以医药创新突破推动处方药业务转型]]> 2021-01-14 17:53:22.0 ☛  公司目前已初步成为细胞和基因治疗领域的领先者  
☛  加速为患者带来突破性创新成果
☛  数字医疗的创新将成为拜耳处方药业务的关键支柱,以整合医疗服务产品赋能患者  
☛  充满前景的研发产品线,超过 50 个项目正处于临床开发阶段

德国柏林,2021 年 1 月 13 日–在拜耳处方药全球媒体日线上活动中,拜耳展示了公司处方药业务在转型过程中振奋人心的进展,通过医药健康领域的突破性创新,将极大帮助当前患有难治性疾病的众多患者。公司近期在外部创新方面投入巨大,已达成超过 25 个合作与收购项目,数量规模前所未有。

拜耳集团管理委员会成员、拜耳处方药事业部全球总裁 Stefan Oelrich 表示:「生物医学和技术革命正在以前所未有的速度推动医疗健康领域的转型。拜耳站在细胞和基因疗法与数字医疗创新浪潮的最前沿。我们也正与合作伙伴一道,共同引领这种转型、扩充前景广阔的研发产品线。我们的共同目标是为患者带来突破性疗法,并着眼未来,实现医疗卫生系统的可持续发展。」

在拜耳处方药全球媒体日上,拜耳代表、合作伙伴以及顶尖专家以「医疗正在转型,拜耳亦在转型」为主题,详细阐述了拜耳在细胞与基因治疗及数字医疗领域的宏伟战略目标,并通过推动前景广阔的研发产品线,致力于改善患者健康。

细胞与基因治疗:以加速突破性创新服务患者


细胞与基因治疗为解决疾病的根本原因提供了史上首次的可能,为难以治愈的疾病或当前治疗标准仅在不同程度上缓解症状的疾病提供了选择。拜耳不断增加的投资巩固了公司在该领域已初步建立的领导地位,并确定了其作为处方药业务增长驱动力的重要战略意义。

拜耳新组建的细胞与基因治疗平台,旨在针对公司在该领域的工作进行战略指导,并协调价值链上的所有活动,为包括 BlueRock 与 AskBio 在内的所有合作伙伴提供创新生态系统。这两家公司目前由拜耳全资拥有,但仍保持独立运营。拜耳在细胞与基因治疗方面的研发产品线已包含 7 项领先资产,分别处于不同的临床开发阶段。这些研发项目关注存在高度未满足需求的多个治疗领域,例如神经退行性疾病、神经肌肉病变和心血管疾病,并在庞贝病、帕金森病、A 型血友病和充血性心力衰竭方面拥有多个领先项目。基于在细胞与基因治疗领域拥有的超过 15 种临床前资产,公司的研发产品线有望逐年稳定增长。

拜耳处方药执行副总裁、细胞和基因治疗领域负责人 Wolfram Carius 表示:「细胞和基因疗法通过从治疗症状转向到治愈疾病的潜在方法,有望显著提升患者的生活质量。我们希望与合作伙伴共同携手,加快从源头到整个价值链的创新,确保将科学成果快速转化为治疗方法,帮助那些存在迫切需求的患者。」

BlueRock 公司近期宣布,美国食品和药品管理局(FDA)已批准其新药研究的申请,开展针对帕金森病患者的 I 期研究。这将是美国首个在帕金森病患者中研究多能干细胞源性多巴胺神经元的试验,也是干细胞领域的重大进步。

数字医疗:以整合医疗赋能患者


数字医疗服务已成为现代医疗保健的重要支柱。传统的医疗服务手段与创新的数字技术相结合,可以提供高效的解决方案,以满足个人在特定环境下的需求。拜耳正在开发制定整合医疗的概念,从而为患者提供个体化支持。这种个体化的方法有助于应对个体所面对的复杂且相互关联的健康挑战。

整合医疗是拜耳处方药数字业务战略的一项关键要素。拜耳正在与数字医疗公司 Informed Data Systems Inc.(IDS/One Drop)合作,拓展基于 IDS 现有糖尿病管理平台的相关业务。此项解决方案的下载量已超过了 300 万次。两家公司目前正在共同打造新的健康服务产品,以满足患者在心血管疾病、女性健康与肿瘤领域的需求。来自两家公司的专家正在联合开发首批两个模块,预计将于未来一年内上市。

拜耳处方药全球执行委员会成员、数字化与商业创新高级副总裁 Jeanne Kehren 表示:「通过关注患者个体,而不仅他们所患的疾病,整合医疗服务提供了实现包容与个性化医疗的切实途径。我们致力于让整合医疗解决方案成为公司处方药业务的重要支柱。凭借在医药领域的专长,我们可以填补科技与医疗之间的差距。我们期待未来十年数字医疗服务产品能为我们业务收入提供重要的贡献。」

推动强大的研发产品线:针对未满足的医疗需求提供新方法

拜耳正在持续打造强大的研发产品线,目前拥有超过 50 个临床项目,聚焦于心血管疾病、肿瘤及女性健康领域。拜耳重点展示了两个处于中期开发阶段、具有广阔前景的研发项目,证明了拜耳的医疗创新水平。

拜耳是心血管疾病领域的创新引领者,对疾病有着深刻的理解,并且具有成功研发药物的悠久历史,尤其在抗血栓领域具有强大实力。心脏病和中风仍是主要的疾病负担,在预防血栓形成方面需要新的、更有效的治疗方案。公司正在推进一项颇具前景的因子 XI (FXI) 靶向化合物中期项目,这是一类新型抗凝剂,包括三项研究资产。一种小分子口服 FXIa 抑制剂已经开始 IIb 期计划(PACIFIC),计划总共招募 4,000 多名患者。此外,拜耳在 IONIS Pharnaceuticals 的独家许可下开发的抗 FXIa 抗体和 FXI 配体共轭反义寡核苷酸(FXI-LICA)最近已在终末期肾病患者中开始 II 期试验。FXI 通路抑制可防止血栓栓塞事件而不会增加出血风险。可以为目前没有合适治疗方案的患者提供治疗选择。

拜耳将重点关注处于中期研发阶段的重要候选药物 P2X3 及其多适应症研发计划。拜耳在与德国药物研发公司 Evotec 的战略研究联盟中确定开发 P2X3 拮抗剂用于子宫内膜异位症的治疗。子宫内膜异位症是一种临床疾病,影响大约 10% 的育龄女性,其中许多人经历严重的慢性疼痛,影响患者的工作、个人及社会生活。P2X3 在其他与疼痛和神经源性超敏反应有关的疾病中也有确切的效果,例如慢性咳嗽、膀胱过度活动症和神经病理性疼痛,这些疾病虽然不会危及生命,但会严重影响很多患者的生活质量。P2X3 拮抗剂可能会为这些患者提供新的治疗方法。在药物开发策略方面,拜耳决定探索一种创新的研发道路,即在临床早期同时探索多种而不是一种可能的适应症。目前,拜耳已进入难治性和/或不明原因的慢性咳嗽的 IIb 期临床试验,不久将进行子宫内膜异位症的试验。此外,膀胱过度活动症和糖尿病神经病理性疼痛的 IIa 期临床研究也已经开始。

Stefan Oelrich 表示:「我们在 XI 因子抑制剂和 P2X3 拮抗剂领域的研究只是公司众多处于中期阶段项目中两个极具前景的案例,这也证明了我们在建立并推进强大的研发产品线方面持续不断的努力与承诺。拜耳的目标定位是成为高度发展的医药健康创新领域的领导者。我们继续发挥引领作用,持续为有需求的患者提供新的解决方案。」

同时,该公司在肿瘤和心血管疾病领域的后期研发管线也成果丰硕,还包括许多潜在的重磅产品。例如,在肿瘤学领域,darolutamide(与 Orion Corporation 共同开发)是一种差异化治疗方案,可延长有高危转移风险的男性非转移性去势抵抗前列腺癌(nmCRPC)患者的生存期,并且显示出良好的安全性。该产品已在多个市场获得监管批准,包括美国、欧盟、巴西、加拿大和日本。针对转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)适应症的 III 期研究「ARASENS」预计将于 2021 年公布结果数据。Larotrectinib 是首个用于治疗有神经营养性受体酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的实体瘤患者的肿瘤精准治疗药物 [1]。该产品已在 40 多个国家/地区获得批准,包括美国和欧盟国家/地区。这是欧盟首个不区分肿瘤类型的治疗药物。

Finerenone 是一种处于研发阶段的全新一类药物,用于慢性肾脏病(CKD)合并 2 型糖尿病(T2D)患者,这是一种医疗需求远远未被满足,且治疗选择有限的疾病。基于 FIDELIO-DKD III 期临床试验数据,Finerenone 已在美国和欧盟提交上市许可申请。Finerenone 的 III 期临床研究是迄今为止针对 CKD 合并 T2D 患者群体进行的最大的 III 期临床试验项目。该项目包括两项研究,旨在评价 Finerenone 与安慰剂加标准治疗相比在肾脏和心血管方面的获益,针对 CKD 合并 T2D 患者的第二个 III 期试验 FIGARO-DKD 仍在进行中。Vericiguat 是拜耳与默沙东(在美国和加拿大称为默克)共同开发的药物,目前处于治疗射血分数降低型慢性心衰患者的研发阶段。Vericiguat 可以有效恢复某特殊通路的功能,该通路在目前疗法中未被触及到。Vericiguat 已在美国、欧盟、日本和中国等多个国家和地区提交上市许可申请。2020 年 7 月,该药用于治疗慢性心衰的新药上市申请进入美国 FDA 优先审评流程。

在女性健康领域,拜耳最近收购了 KaNDy Therapeutics,为其研发产品线增添了极具吸引力的资产。BAY-342(以前的 NT-814)是一种先进的非激素类的、每天口服一次的神经激肽 1,3 受体拮抗剂,用于治疗更年期血管舒缩症状(潮热和盗汗),计划于 2021 年开始 III 期开发。

参考文献:
[1] Larotrectinib 是首个适用于治疗局部晚期,远端转移,无法手术切除或手术疗效欠佳的,且无满意替代治疗方案的神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的成人和儿童实体瘤患者的肿瘤精准治疗药物。

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<![CDATA[检查发现肝脏肿瘤,一定就是肝癌吗?]]> 2021-01-12 15:51:11.0 「肿瘤」二字让人闻风丧胆,很多人在做体检或身体检查时发现肝脏有肿瘤,都会直接将其与肝癌划等号,那么肝脏肿瘤一定就是肝癌吗?

当然不是!肿瘤有良性恶性之分,我们常说的癌症,其实是指恶性肿瘤,所以并非所有的肝脏肿瘤都是肝癌。关键在于当发现肝脏有肿瘤时,及时明确诊断很重要。

相关案例 

41 岁的王女士(化名)平素身体良好,今年在老家因车祸外伤,做腹部 CT 检查时发现肝右叶有一个肿块,全家人在当地肿瘤医院行进一步检查时,医生考虑肝右叶肝癌。王女士与家人只感觉「噩耗」来的 太突然,谁也没有想到「癌症「真的会落到自己或家人身上。情绪稳定下来后,王女士经过深思熟虑还是想去一线城市查看病情,最终一家人来到上海做进一步明确诊断。

医生根据患者提供的 CT 检查结果,建议患者行 MRI 普美显增强检查。

MRI 普美显增强影像资料

MR 增强检查显示:肝右前叶包膜下团片影,边缘略呈分叶状,范围约 41×42×45 mm,T2WI 呈稍高信号,T1WI 呈等稍低信号,DWI 呈稍高信号,增强后动脉期明显强化,门脉及延迟期强化程度减低,肝胆期呈稍低信号。

检查结果出来后,影像医生细心地发现患者的肿瘤占位没有坏死,如果是肝癌,大多数原发性肝癌会有假包膜,此外原发性肝癌生长速度较快,会压迫旁边的囊肿,而不是像此病例中,囊肿推压临近的肿块,此影像表现说明该肿块生长速度较慢,偏良性病变,同时结合患者提供的临床其他资料,经过专家详细分析比较后,考虑肝血管平滑肌脂肪瘤可能性大。

最终经外科术后病理证实,王女士患的是肝血管平滑肌脂肪瘤。

肝血管平滑肌脂肪瘤是一种含脂肪组织的肝脏良性肿瘤,一般无恶变倾向。因此如果术前能够明确诊断则可采用保守治疗,而不必手术切除。听到这个结果,王女士一家由悲转喜,如获新生,说不出的感动与感激。

什么是肝血管平滑肌脂肪瘤?

肝血管平滑肌脂肪瘤(hepaticangiomyoli- poma,HAML)是一种比较少见的良性的间叶组织肿瘤,主要来自于间叶组织,是临床上一种比较少见的良性肿瘤。它是由不同含量的脂肪组织、平滑 肌和异常血管组成。

HAML男女均可发病,一般病史较长,临床上可无任何不适,肿瘤增大后可表现出右上腹部不适、疼痛等。

HAML其影像学表现虽然具有一定的特征性,但是由于其成分的差异性往往也容易导致临床误诊,尤其是肿瘤表现不典型,缺乏脂肪成分时,极易误诊。

MRI 普美显是如何明确诊断的?

肝血管平滑肌脂肪瘤无特异性的临床体征,术 前主要诊断多依赖于影像学检查,目前比较常用且较有价值的方法是 CT 和 MRI。

1.CT

CT 对脂肪的敏感性和特异性较高,同时 CT 亦可测定肿块的大小 , 部位。

但 CT 检查中发现脂肪是提示肝血管平滑肌脂肪瘤的关键。在病灶脂肪含量少、脂肪成分在肿块内散在分布、病灶太小等情况下 CT 难以确定有无脂肪 。

2.MRI(磁共振)

肝血管平滑肌脂肪瘤是一种间叶性肿瘤,不会在短期内增大,本案例中王女士在发现病情之前病灶可能已存在多年,肝血管平滑肌脂肪瘤其影像表现与肝癌有重叠,所以容易导致像本文案例中出现的误诊情况发生,MRI 在肝血管平滑肌脂肪瘤的诊断方面优势较大,能清晰地显示病变的组成成分及信号特征。

本案例中使用到的磁共振普美显造影剂是一种肝细胞特异性对比剂,肝血管平滑肌脂肪瘤没有任何肝细胞成分,所以在肝胆期病变呈明显低信号,普美显可对肝脏占位病变的定性进一步佐证。

此外,磁共振普美显还可提高微小肝内病灶的检出率,能更好用于评价肝功能及肝脏肿瘤性病灶的诊断。

特别提醒

肝部有肿块并不意味着患者得了肝癌,也有可能是肝脏良性病变。

所以提醒大家,检查时发现异常首先不用急着往最坏的地方想,应及时寻找专业医生进行综合分析。

而作为影像科医生,我们的工作就是根据疾病特点选择合适的影像检查,结合临床相关资料,从而做出准确的影像学诊断。

 

*声明:本内容仅代表文章来源方观点,不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。

封面图来源:RF 123 图库

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<![CDATA[当带状疱疹病毒遇上艾滋病毒,将会出现什么样的叠加效应?]]> 2021-01-12 10:02:50.0 艾滋病,病原体为人类免疫缺陷病毒(HIV),病毒感染人体后主要侵犯免疫系统,包括 CD4+T 淋巴细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等,主要表现为 CD4+T 淋巴细胞数量不断减少,最终导致人体细胞免疫功能缺陷,引起多种机会性感染和肿瘤的发生。

带状疱疹(HZ)是由水痘-带状疱疹病毒引起的感染性疾病,首次感染后病毒潜伏在背根神经节,当年龄变大或免疫力下降时,病毒再次繁殖复制。该病毒具有嗜神经及皮肤特性,主要表现为皮肤红斑水疱并伴有不同程度的神经痛。

有数据表明 HIV 阳性感染者发生 HZ 的概率将增大 7 倍,因此当带状疱疹病毒遇上与人体免疫力相克的艾滋病毒,将会出现什么样的叠加效应呢?

一般情况

在男女发病比例中,男性常多于女性,发病年龄为 40 岁左右,男性发病年龄多大于女性,这说明 HIV 合并 HZ 感染与性活跃的中青年男性关系较为密切;此外春夏发病多于秋冬季节,与带状疱疹的好发季节有所差异。

临床表现

绝大多数病人皮损比较广泛,常表现为严重的炎症渗出,水疱数量可达成百上千个,易引起大疱、血疱及合并皮肤感染,局部可伴有溃疡,患处疼痛和瘙痒明显(如下图)。

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发作特点

首次发作约占 83%,复发患者约占 17%,HZ 的复发与感染 HIV 后体内特异性 T 细胞免疫水平下降有关。伴有发热者比例为 65%,以中低度热为主。57% 的病人以带状疱疹为主要症状收治入院,43% 为 AIDS 住院期间发生的皮疹。伴有血疱的约 25%,伴有大疱的约 33.3%,合并细菌感染的约 26.1%。

神经节段分布

以单一神经节段受损的为 87.8%,其中以肋间神经区和腰骶神经区为主,其余基本为累及 2 个神经区域,细胞免疫受损更明显。

神经痛情况                                                                                               

不伴疼痛

--

6%

轻度疼痛

疼痛可忍受,日常生活不受明显影响,睡眠不受干扰

35%

中度疼痛

疼痛明显,需要服用止痛药物,睡眠受到一定干扰

39%

重度疼痛

疼痛剧烈难以忍受,必须要用止痛药物,睡眠严重受影响

20%


实验室检查

按照美国疾病预防控制中心 HIV/AIDS 临床分类标准,根据 CD4+数量及临床表现,患者疾病分期以 B2(11.6%)、B3(21.7%)、C3(63.1%)为主,这说明艾滋病病情越重,带状疱疹的发病率越高。

从计数趋势来看,CD4+的计数越低,带状疱疹的发病率越高,推断 CD4+T 细胞功能受抑制可能是长期潜伏于神经的疱疹病毒复活、复制的主要原因。而 HIV 载量、CD8+细胞计数对带状疱疹的发病率无明显影响。

皮肤组织学病理检查

在水疱上皮的细胞核中可见嗜酸性包涵体,真皮上部可见血管扩张、水肿及血管周围淋巴细胞和多核白细胞浸润。

预后转归

极少数由于合并多重感染最终导致 MODS 而死亡,大多数可以康复,但皮损消退时间相对较长,易遗留瘢痕及发生带状疱疹后遗神经痛(PHN)。

发生 PHN 的比例约为 15%,一般疗程为 7-14d。镇痛处理和营养神经与普通带状疱疹感染相似,糜烂溃疡面积大者或合并感染者需系统应用抗生素。考虑为 AIDS,不建议使用糖皮质激素,以免引起更严重的机会性感染。

特别提示

以带状疱疹为首发症状,皮损广泛,合并血疱大疱者,或与年龄明显不相符,有必要排查 HIV。

对于复发性带状疱疹的中青年患者,如非肿瘤或长期应用免疫抑制剂者,进行 HIV 排查很有必要。

再激活的 VZV 感染可能发生在 HIV 感染的任何阶段,生殖器带状疱疹要格外注意是否有 HIV 感染。

带状疱疹不仅作为 HIV 感染的一项临床指标,HIV 感染者出现带状疱疹也是 AIDS 发病的前兆。

如病人存在静脉吸毒史,一般的止痛药物效果较差,且可能存在阿昔洛韦耐药现象。

治疗措施

  • 局部皮肤带状疱疹:泛昔洛韦 500 mg,口服,bid 或伐昔洛韦 1 g,口服,tid,疗程 7-10d。

  • 严重皮肤黏膜病变:阿昔洛韦 10 mg/kg,8 h/次,静脉滴注,病情稳定后伐昔洛韦 1 g,tid,直到所有病变消失。

文中数据只是根据文献病例回顾资料分析总结而来,不是大规模的流行病学调查,仅供参考。

1. 郭强. AIDS 合并带状疱疹近况 [J]. 中国艾滋病性病, 2014, 20(3):219-220,225.

2. 杜健群, 卢斯汉, 郭庆. 艾滋病合并带状疱疹 138 例临床分析 [J]. 广东医学, 2014, 35(3):423-425.

3.Berkowitz EM, Moyle G, Stellbrink HJ, et al. Safety and immunogenicity of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in HIV-infected adults: a phase 1/2a randomized, placebo-controlled study[J]. J Infect Dis, 2015, 211(8):1279-1287. 

4. 中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组:中国艾滋病诊疗指南 (2018 版).

5.Ljubojević Hadžavdić S, Kovačević M, Skerlev M, et al. Genital Herpes Zoster as Possible Indicator of HIV Infection[J]. Acta Dermatovenerol Croat, 2018, 26(4):337-338.

6. 梁俊琴, 邹晓辉, 伊力努尔, 等. 合并 HIV 感染的带状疱疹临床特点探究 [J]. 中国艾滋病性病, 2014, 20(11):875-876.

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<![CDATA[用药助手八大宝藏功能,90% 的医生都不知道]]> 2021-01-11 16:00:58.0 无论是刚入职的「小医生」,还是已成长为学界的「大腕儿」,写处方、下医嘱都是日常工作。

但临床事务繁多、患者情况复杂、药品信息太多,医生朋友们难免遇到「偶尔被难倒」的情况:

这个  XX 药该静注还是该肌注,上次主任说的重点却想不起来...

那个 XX 药能和葡萄糖酸钙配伍吗,想翻书当着患者又有些尴尬...

就像下面这位医生的真实经历:

企业微信截图_632e53ad-81f2-49ca-88a6-703d317bed7e.png

是的,只要你有用药助手 APP 。不再需要把患者支开偷偷翻书,拿出手机就可以查,一秒缓解尴尬!

这样精彩机智的临床故事,还有更多吗?

当然有!

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操作一:查合理用药▼

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操作二:查指南▼

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操作三:查疾病▼

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操作四:查抗菌谱▼

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操作五:做医学计算▼

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操作六:找相互作用、配伍禁忌▼

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操作七:有临床路径,写日志更省心▼

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操作八:抢先看数据、享会员特权▼

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那么大家的问题可能来了:

如何 get 这些宝藏操作?是免费的吗?

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<![CDATA[抗生素分类和作用记不清?10 首口诀来帮你!]]> 2021-01-08 16:44:22.0 CMS午间干货600x200.png

1.头孢类抗生素分类:

一拉定唑林氨苄

二呋孟替克丙烯

三肟他啶哌曲松

四代吡肟骑匹马

五代洛林托罗普

内容解释:

一代四种:

头孢拉定、头孢唑林、头孢氨苄、头孢羟氨苄;

二代五种:

头孢呋辛、头孢孟多、头孢替啶、头孢克洛、头孢丙烯;

三代六种:

头孢噻肟、头孢克肟、头孢泊肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松;

四代二种:

头孢吡肟、头孢匹罗;

五代三种:

头孢洛林、头孢托罗、头孢吡普。

 

2.四环素抗菌谱:

二菌四体一虫灵

内容解释:二菌指细菌和放线菌,四体指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体,一虫指阿米巴原虫。


3.磺胺类抗菌谱:

二菌一体和一虫

外加结核与麻风

内容解释:二菌指细菌和放线菌,一体指衣原体,一虫指疟原虫。

注:磺胺类不良反应预防:碱化尿液多饮水,定期检查尿常规。


4.抗疟药:

控制疟疾用氯喹,根治须加伯氨喹。

进入疟区怎么办,乙胺嘧啶来防范。

伯氨喹啉毒性大,特异体质慎用它。

内容解释:氯喹是控制疟疾症状的首选药物,进行根治治疗,常用氯喹与伯氨喹联合治疗;疟疾可用乙胺嘧啶预防;伯氨喹啉毒性比其它抗疟药大,易发生疲乏、头昏、恶心、呕吐、腹痛、发绀及药热,停药后自行恢复。少数特异质者可发生急性溶血性贫血(因其红细胞缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶),立即停药,给予地塞米松或泼尼松可缓解,并静脉滴注5%葡萄糖氯化钠注射液,严重者输血。


5.甲硝唑抗菌谱:

甲硝唑药作用灵,原虫滴虫厌氧菌;

肠内肠外阿米巴,效果良好首选它。

内容解释:甲硝唑对原虫、阴道毛滴虫、厌氧菌都有很好的抗菌作用。可抑制阿米巴原虫氧化还原反应,使原虫氮链发生断裂,肠外肠内阿米巴感染首选甲硝唑治疗。


6.青霉素抗菌谱:

窄谱杀菌青霉素,竞争菌体转肽酶;

粘肽合成受干扰,阳性细菌杀灭掉;

过敏反应危险大,一问二试三观察。

内容解释:青霉素作用机制是竞争性抑制转肽酶。使粘肽合成收到干扰;主要作用于G 细菌;其中,青霉素最危险的不良反应是过敏,必须严格规范操作:一问:询问过敏史;二试:用药前做皮肤过敏试验;三观察:用药后观察30分钟。


链葡螺放白肺炭

(廉颇落荒白灰滩)

内容解释:通过说战国时期赵国名将廉颇诈败诱敌“落荒”逃到“白灰滩”一举歼敌的故事,就可以联想记忆起青霉素的抗菌谱包括溶血性链球菌、敏感的金葡菌、螺旋体、放线菌、白喉杆菌、肺炎球菌和炭疽杆菌等。


7.氨基甙类:

氨基甙类杀菌剂,抑制菌体蛋白质;

对抗阴性杆菌灵,链卡还治结核病;

耳肾毒性最严重,控制剂量定慎用。

内容解释:氨基甙类属于杀菌剂,主要作用机制是抑制菌体蛋白质的合成,对G-杆菌有很好的作用;同时,氨基甙类是治疗结核病有很好的效果,是抗结核的一线药物。特别注意的是,其不良反应主要是耳毒性、肾毒性,因此治疗上必须严格控制剂量。


8.链霉素抗菌谱:

链霉素易抗药,迅速持久程度高。

一般感染已少用,配伍用药增疗效。

联合异烟肼,治疗结核病;

配合青霉素,心内膜炎停;

合用四环素,治疗布氏病;

配伍用SD,鼠疫兔热病。

内容解释:链霉素目前抗药性很高,因为其抗药性和毒性反应临床较少单独使用,一般联合用药:

(1)可与异烟肼联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例,或其他敏感分枝杆菌感染;

(2)可与青霉素联合治疗或预防草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎;

(3)可与四环素联合用于治疗布氏杆菌病;

(4)亦可与磺胺嘧啶(SD)联合用于鼠疫、土拉菌病(兔热病)治疗。


9.氯喹的不良反应:

不良反应比较少,头痛耳鸣胃肠道;

 长期用药易蓄积,须注意血、心眼。

内容解释:氯喹口服一般可能出现的反应有:头痛、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、耳鸣、烦躁等。在大剂量、长疗程用药时,有以下常见的不良反应,需密切注意:

(1)可引起溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等;

(2)对眼的毒性,因氯喹可由泪腺分泌,并由角膜吸收,在角膜上出现弥漫性白色颗粒,停药后可消失;

(3)氯喹偶可引起窦房结的抑制,导致心律失常、休克,严重时可发生阿斯综合征,而导致死亡。


10.氯霉素的抗菌谱:

老眼昏花

儿女厌养

伤心寒心

复伤寒心

老眼昏花,儿女厌养,伤心寒心,复伤寒心

内容解释:分别指细菌性脑膜炎和脑脓肿、眼部感染、厌氧菌感染、伤寒和副伤寒、立克次体。

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<![CDATA[拜耳飞跃计划领投 Senti Bio 公司 1.05 亿美元 B 轮融资,利用先进基因电路技术平台开发下一代细胞和基因疗法]]> 2021-01-08 10:29:03.0 拜耳飞跃计划与领先的基因电路公司 Senti Biosciences 近日宣布一项 1.05 亿美元的 B 轮融资。拜耳飞跃计划领投了该轮融资。Senti Bio 在利用合成生物学设计基因电路改善细胞和基因治疗产品方面处于领先地位。基因电路是一个多组分遗传构建体的集合,专门用于编程细胞与人体的复杂环境相互作用,通过逻辑来实现所需的治疗功能。Senti Bio 使用这些基因电路创建「更智能」的细胞和基因疗法,具有更佳治疗特性,从而提高疗效,精确度和控制力。

Senti Bio 正在运用其基因电路技术平台,开发公司内部一项同种异体嵌合抗原受体自然杀伤(CAR-NK)细胞的治疗研发线。Senti Bio 的主要开发候选药物包括下一代同种异体 CAR-NK 细胞疗法:用于急性髓细胞性白血病(AML)的 SENTI-202,用于肝细胞癌(HCC)的 SENTI-301,以及其他未公开的针对实体瘤靶点的候选药物。

拜耳飞跃计划负责人 Juergen Eckhardt 博士表示:「拜耳飞跃计划的使命是通过投资突破性技术,努力为亿万患者带来更好的生活。我们相信合成生物学将成为下一代细胞和基因治疗的重要支柱。Senti Bio 在设计和优化生物电路方面的领先地位精准契合了我们希望预防并治愈癌症,以及实现失去的组织功能再生的宏大目标。」

除使用同种异体 CAR-NK 细胞治疗癌症的潜力外, Senti Bio 的基因电路技术平台还能应用于多种其他的基因和细胞疗法的递送方式,跨越多种不同的治疗领域,例如免疫学、神经科学、心血管疾病、再生医学和遗传疾病,并具有将治疗转化为治愈的潜力。

Senti Bio 联合创始人兼首席执行官卢冠达博士表示:「我们感谢包括拜耳飞跃计划在内新的以及现有投资者的支持。他们认同 Senti Bio 的使命:通过开发基因电路实现智能化的细胞和基因疗法,从而改善人们的健康状况。在过去两年中,我们的团队设计、构建并测试了数千个复杂的基因电路,推动强大的产品研发线,专注于同种异体 CAR-NK 细胞疗法,用于难治性液态肿瘤及实体瘤适应症。我期待平台与研发线取得持续的进步,包括在 2021 年启动新药申报的研究。」

关于 Senti Bio 基因电路技术平台

通过结合计算机科学及生物学等学科,Senti Bio 设计、构建并测试了数千个复杂的基因电路。这些电路几乎可以应用于任何细胞治疗或基因治疗模式。Senti Bio 新型专有的 DNA 组合,使细胞能够感知环境,执行逻辑并指导细胞产生治疗性蛋白质,从而提高安全性和疗效。Senti Bio 相信,其在活细胞中进行基因电路编程的方法可以使药物开发者在几乎任何基于细胞或基因的药物中构建最佳的功能。Senti Bio 的专有平台包括特定的基因电路技术,例如逻辑门、小分子调节器、组合有效载荷和合成启动子,这些技术有可能赋予细胞和基因治疗产品更好的疗效、精确度和控制力。通过混合和匹配不同的基因电路,Senti Bio 有能力创造具有更强功能的下一代药物,从而智胜疾病。

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<![CDATA[潜在杀手:HIV 相关隐球菌性脑膜炎]]> 2020-12-31 20:05:07.0 隐球菌病是由隐球菌引起的机会性感染,与获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 密切相关。隐球菌属包括 17 个种和 18 个变种,其中新生隐球菌是本病最主要的病原菌。

隐球菌性脑膜炎(cryptococcal meningitis,CM)是 HIV 感染患者住院和死亡的重要原因。CM 在 HIV/AIDS 人群中的死亡率仍高达 30%。CM 的治疗手段一般包括抗真菌、抗病毒(HIV)治疗和降低颅内压。

易感染隐球菌病的人群包括:

  • HIV 阳性者

  • 实体器官移植受者

  • 特发性 CD4 淋巴细胞减少症

  • 单核细胞减少症

  • 自身免疫性疾病伴粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子自身抗体

  • 使用一些靶向免疫信号通路的小分子激酶抑制剂

HIV 阳性患者中 CM 的诊断

印度墨汁染色和培养是 CM 的可靠诊断工具,但阳性率在很大程度上受到标本采样的影响,等待培养结果的时间较长不利于快速诊断。因此,CM 的诊断常需要其他辅助信息,如中枢神经系统症状和体征及隐球菌抗原 (CrAg) 检测试验的结果。

与非 HIV 感染者相比,CM 合并 HIV 感染者的潜伏期较短,真菌负荷较高。此外,HIV 相关 CM 更常见脑实质病变,播散性感染的几率更高,但昏迷、癫痫发作和脑积水等神经系统并发症较轻。HIV 感染者由于免疫应答受损,导致 CM 症状不明显,可能导致延迟诊治,升高神经系统后遗症的风险。

为缩短确诊时间,最新的 WHO 指南将 CD4 细胞计数 < 200 个/μL 的 HIV 阳性成人作为筛查人群,根据隐球菌抗原滴度预先启动抗真菌治疗。

出于 CrAg 检测的准确性和操作简便性,WHO 于 2011 年推荐采用侧流免疫层析法(LFIA)检测隐球菌多糖抗原,对患者的脑脊液、血清或血浆进行筛查。在出现 CM 相关症状的患者中,使用 LFA 检测的血液样本可能比 CSF 样本更早呈阳性。

抗真菌治疗

到目前为止,最常采用的抗真菌治疗方案包括:诱导期(2 周)、巩固期(8 周)和维持期(二级预防,至少 1 年),但每个阶段的持续时间并不固定,而是根据 CSF 真菌培养和涂片的结果以及患者的临床状况确定。当抗逆转录病毒治疗期间 HIV 复制减少且 CD4 计数持续至少 3 个月 >100/μL 时,可结束维持治疗。表 1 列出了主流国际指南推荐的成人 CM 抗真菌治疗方案。

表 1 主流国际指南推荐的成人抗真菌治疗首选方案                                                                                                           

指南出处

诱导期

巩固期

维持期

WHO

AmB‐D (1.0 mg/kg/d) + 5‐FC (100 mg/kg/d)

持续 1 周,随后   FLU (1200 mg/d) 持续 1 周

FLU(800   mg/d)

至少 8 周

FLU(200 mg/d)

直至有证据表明免疫重建成功

美国传染病学会(IDSA)

L‐AmB (3‐4 mg/kg/d) + 5‐FC (100 mg/kg/d)   

至少 2 周;

或 AmB‐D (0.7‐1.0 mg/kg/d) + 5‐FC (100 mg/kg/d) 至少 2 周(适用于肾衰竭风险低的患者)

FLU(400   mg/d)

至少 8 周

FLU(200 mg/d)

至少 1 年

欧洲艾滋病临床协会(EACS)

L‐AmB (3 mg/kg/d) +

5‐FC (100 mg/kg/d) 至少 2 周;

或 AmB‐D (0.7 mg/kg/d) + 5‐FC (100 mg/kg/d) 至少 2 周

FLU(400   mg/d)

至少 8 周

FLU(200 mg/d)

至少 1 年

中华医学会

AmB‐D (0.5‐0.7 mg/kg/d) + 5‐FC (100 mg/ kg/d)

至少 4 周

AmB‐D (0.5‐0.7 mg/kg/d) ± 5‐FC

(100 mg/kg/d)

至少 6 周;

或 FLU (600‐800 mg/d) ± 5‐FC

(100 mg/kg/d)

至少 6 周

FLU(200 mg/d)

至少 1 年

5-FC,氟胞嘧啶;AmB-D,两性霉素 B 脱氧胆酸盐;FLU,氟康唑;L-AmB,两性霉素 B 脂质体

诱导期旨在尽快降低真菌负荷。如表 1 所示,通常推荐使用强效杀菌剂两性霉素 B(AmB) 进行诱导。最近的 WHO 指南更新了诱导治疗,即更短的 AmB 暴露、更高的 AmB 每日剂量和新添加的高剂量氟康唑 (FLU)。

考虑到 AmB 的肾毒性,IDSA 和 EACS 推荐采用 L-AmB 代替 AmB‐D,但前者价格昂贵。中华医学会 (CMA) 制定的指南采用了不同的方式使 AmB 的毒性最小化:使用较低日剂量和较长疗程的 AmB‐D,如此长的时长甚至消除了诱导期和巩固期之间的界限,见表 1.

辅助治疗

辅助治疗主要分为两类:一类为免疫调节治疗,另一类为辅助抗真菌治疗,对应于 CM 感染病理过程中的两个方面。

表 2 CM 的辅助治疗手段的分类汇总                                                  

分类

药物

作用机制和(或)相关证据

免疫调节治疗

IFN-γ1b

IFN‐γ 刺激后隐球菌特异性巨噬细胞中的促炎基因可被激活并维持。基线脑脊液的 IFN‐γ 浓度与基线 CSF 真菌负荷呈负相关。

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM‐CSF)

在一些病例中,具有抗 GM‐CSF 自身抗体的患者易发展为重度隐球菌病。

GM‐CSF 可增强中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞的存活和活性。

糖皮质激素

由于 RCT 中地塞米松的不良反应及疗效问题,WHO 和 IDSA 指南均不推荐系统和常规使用皮质类固醇进行 CM 治疗。

辅助抗真菌治疗

他莫西芬

他莫昔芬用于乳腺癌的内分泌治疗。

由于其体外和体内的抗真菌活性、脑组织内浓度高、价格可承受,越南学者牵头的一项 II 期试验选择其作为试验药物,在诱导过程中他莫西芬 300 mg/d 与 AmB 1 mg/kg/d 和 FLU 800 mg/d 联合给药。主要终点是治疗 2 周后 CSF 中酵母菌的清除率(早期杀真菌活性)


抗病毒治疗

直接抗病毒治疗(ART)是 HIV 感染者的基础治疗。对于 CM 患者,及时给予 ART 与有效的抗真菌治疗协同加速真菌清除并降低复发风险。应注意抗病毒与抗真菌药物的相互作用,例如应密切监测 AmB 和替诺福韦的肾毒性、伏立康唑禁与大剂量利托那韦(蛋白酶抑制剂)合用。

合并 CM 感染的患者与其他 HIV 阳性患者的 ART 方案大致相同,争议主要集中在 ART 初治者的启动时机,主要指南建议延迟启动 ART,但最佳持续时间尚不清楚:

WHO 指南建议在抗真菌治疗后 4-6 周开始 ART。美国传染病学会 (IDSA) 指南建议在启动时机上存在差异,但其基本思想都是在 ART 启动前实现真菌负荷降低,从而降低发生 IRIS 的风险。 

颅内压升高的处理

颅内压(ICP)升高与生存率降低相关。ICP 可表现为意识障碍、视物模糊、乳头水肿、下肢痉挛、脑膜刺激征等。但也有部分患者无明显症状,与 AIDS 患者的炎症反应降低有关。因此 WHO 指南指出,AIDS 患者一旦怀疑 CM,应反复接受腰椎穿刺以监测压力波动,并在 ICP 升高时行 CSF 引流。

腰椎穿刺是降低颅内压的主要选择。根据 IDSA 指南,出现颅内压升高体征或症状的患者可接受重复腰椎穿刺,直至压力恢复正常;对于不耐受反复腰椎穿刺或伴有持续性脑水肿的患者,可以选择 CSF 分流术(通过腰椎引流管或脑室切开术)或 Ommaya 储液囊植入术。

由于缺乏足够的支持性证据,不建议使用甘露醇和乙酰唑胺降低颅内压。CM 患者病理学检查证实的额蛛网膜绒毛堵塞可能是 CSF 吸收减少的原因。因此,抽取 CSF 不仅在此时直接降低压力,而且从长远来看,通过改善自动调节功能直接降低 ICP,而药物无法实现这一效果。

小结

HIV 阳性患者的 CM 治疗主要包括抗真菌、抗病毒治疗和对症治疗。尽管 ART 能实现 CD4 计数的恢复,但免疫系统组分间的失衡仍是治愈 CM 的一大障碍。一方面,可以扩大和加强 HIV 患者 CrAg 的筛查早期预防 CM。另一方面,我们仍然需要经济有效的抗菌药物和诱导治疗策略。尽管本文部分基于国际指南,但应尽可能采用个体化的治疗手段,减轻患者的经济负担,避免不良事件。

参考文献

1. Rajasingham R, Smith RM, Park BJ, Jarvis JN, Govender NP, Chiller TM, Denning DW, Loyse A, Boulware DR. Global burden of disease of HIV-associated cryptococcal meningitis: an updated analysis. Lancet Infect Dis. 2017 Aug;17(8):873-881. 

2. Guidelines for The Diagnosis, Prevention and Management of Cryptococcal Disease in HIV-Infected Adults, Adolescents and Children: Supplement to the 2016 Consolidated Guidelines on the Use of Antiretroviral Drugs for Treating and Preventing HIV Infection. Geneva: World Health Organization; 2018 Mar. 

3. Wu X, Shen Y. Management of human immunodeficiency virus-associated cryptococcal meningitis: Current status and future directions. Mycoses. 2019 Oct;62(10):874-882.

4. Awotiwon AA, Johnson S, Rutherford GW, Meintjes G, Eshun-Wilson I. Primary antifungal prophylaxis for cryptococcal disease in HIV-positive people. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Aug 29;8(8):CD004773.

5. Eshun-Wilson I, Okwen MP, Richardson M, Bicanic T. Early versus delayed antiretroviral treatment in HIV-positive people with cryptococcal meningitis. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jul 24;7(7):CD009012.

6. Mateo-Urdiales A, Johnson S, Smith R, Nachega JB, Eshun-Wilson I. Rapid initiation of antiretroviral therapy for people living with HIV. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jun 17;6(6):CD012962. 

7. Beardsley J, Wolbers M, Kibengo FM, Ggayi AB, Kamali A, Cuc NT, Binh TQ, Chau NV, Farrar J, Merson L, Phuong L, Thwaites G, Van Kinh N, Thuy PT, Chierakul W, Siriboon S, Thiansukhon E, Onsanit S, Supphamongkholchaikul W, Chan AK, Heyderman R, Mwinjiwa E, van Oosterhout JJ, Imran D, Basri H, Mayxay M, Dance D, Phimmasone P, Rattanavong S, Lalloo DG, Day JN; CryptoDex Investigators. Adjunctive Dexamethasone in HIV-Associated Cryptococcal Meningitis. N Engl J Med. 2016 Feb 11;374(6):542-54. 

8. Ngan NTT, Mai NTH, Tung NLN, Lan NPH, Tai LTH, Phu NH, Chau NVV, Binh TQ, Hung LQ, Beardsley J, White N, Lalloo D, Krysan D, Hope W, Geskus R, Wolbers M, Nhat LTH, Thwaites G, Kestelyn E, Day J. A randomized open label trial of tamoxifen combined with amphotericin B and fluconazole for cryptococcal meningitis. Wellcome Open Res. 2019 Jan 22;4:8. 

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<![CDATA[古希腊神话与导尿管堵塞]]> 2020-12-31 20:05:02.0 病例简介

80 老年男性,COPD、呼吸衰竭、脑梗塞后,气管切开,长期卧床并长期保留导尿。现无发热,咳嗽轻,目前主要治疗是吸氧、鼻饲营养支持、吸痰保持呼吸道通畅等。

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图 1 尿液沉渣

最近有个比较棘手的问题:尿液混浊有大量沉渣(图 1),反复堵塞导尿管。

诊治思路

此患者大量尿液沉渣,反复的导尿管堵塞,增加补液量、膀胱冲洗并多次更换导尿管,尿液中仍有大量沉渣,更换导尿管数天后再次堵塞,感觉很是困惑。

首先,导管相关尿路感染(CA-UTI)的诊断是否成立?

保留导尿患者通常缺乏典型的尿路感染症状,出现以下症状则可能提示 CA-UTI:

  • 新出现的发热、寒战而无其它原因可解释;

  • 新出现的谵妄、乏力、疲乏而无其它原因可解释;

  • 肋椎角压痛、腰痛与盆腔不适。

美国 IDSA 指南:留置导尿管的患者出现 UTI 上述症状、体征,且无其他原因可以解释,同时经导尿管留取标本或拔除导尿管、耻骨上导尿管或安全套导尿管后 48 h 内留取的清洁中段尿标本,细菌培养菌落计数 ≥ 103 CFU/mI 可诊断为导管相关尿路感染(catheter-associated urinary tract infection,CA-UTI)[1]。

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表 1 尿培养

本患者并无上述症状体征,更换导尿管后立即采样的标本送尿培养,虽然检出奇异变形杆菌(表 1),但按 IDSA 指南诊断标准还不足以诊断 CA-UTI,但可诊断为导管相关无症状菌尿(asymptomatic bacteriuria,CA-ASB),CA-ASB 极少引起肾盂肾炎、肾周脓肿、菌血症等严重的不良结局,抗菌治疗并不能减少尿路感染,反而增加耐药风险,所以 CA-ASB 不应常规抗菌治疗 1。

目前主要问题是大量尿沉渣反复堵塞导尿管,采取增加补液量、膀胱冲洗与更换导尿管等措施仍无改观,原因何在,导尿管堵塞和古希腊神话有何干系?

希腊神话与导尿管堵塞

普罗透斯(Proteus)是古希腊神话中的海神,他有预知未来的能力,他只向逮到他的人预言未来,但他善长变形以逃脱,就像孙悟空可以七十二变。

奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)是 G-杆菌,属于肠杆菌科,形态呈明显的多形性,可为杆状、球杆状、球形、丝状等,有菌毛,运动活泼,迁徙性粘附性较强,可粘附于细胞及导管管壁上,形成生物被膜,从而逃避免疫作用并抵御抗菌药物。在美国 3% 的院内感染与 44% 的 CA-UTI 的病原是奇异变形杆菌 [2], [3]。

奇异变形杆菌有个非常重要的特性,可产生大量脲酶(尿素酶),可将尿液中的尿素分解为二氧化碳与氨气,碱性的氨气升高尿液 pH(>8.0),在碱性环境下尿液中的多价离子析出形成鸟粪石(MgNH4PO4·6 H2O)与碳酸磷灰石(Ca10 (PO4)6·CO3)的结晶,导致尿液混浊、结石形成,最终堵塞导尿管(图 2)[4]。

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图 2 奇异变形杆菌感染后尿液结垢并堵塞导尿管的流程图

除了奇异变形杆菌,普通变形杆菌、雷氏普罗威登斯菌等也大量产尿素酶,也可升高尿液 pH,导致堵管 [5](图 3)。

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图 3 导尿管内常见病原菌脲酶活性、对尿液 pH 的影响及堵管时间比较

查阅 CHINET 2019 提示变形杆菌属对头孢唑啉、氨苄西林等耐药率较高,而对哌拉西林/他唑巴坦、三代头孢类、碳青酶烯类、氨基糖甙类等敏感性较高 [6],本例药敏结果也与此基本符合。

应对措施

考虑到奇异变形杆菌引起导尿管反复堵塞的「元凶」,于是根据药敏选用哌拉西林/他唑巴坦 4.5 q8 h 治疗。查阅药品说明书,哌拉西林和他唑巴坦都是通过肾小球滤过和肾小管分泌并经肾脏清除,68% 的哌拉西林以原型药形式经尿液排出 [7],说明哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗尿路感染。

本患者经哌拉西林/他唑巴坦抗菌治疗后,很快尿液澄清了,没有再出现导尿管堵塞,复查尿培养(-),尿常规 pH 从原来的 8.0 回落到 6.5,治疗是成功的。

除了抗菌治疗,也有临床研究发现口服柠檬汁饮料可降低尿液 pH 值,减少导尿管结垢与堵塞 [8],还有研究使用抗感染新材料导尿管以预防导尿管结垢堵塞 [9],但这些治疗干预措施的安全性与有效性还有待于进一步的临床验证。

小结

1.  长期置留导尿管出现感染、堵塞等并发症并不少见,应尽可能避免长期置管;

2.  当尿管集尿袋出现混浊沉渣,甚至堵塞导尿管,同时尿液碱性(如 pH>8.0),要考虑到奇异变形杆菌定植或感染的可能,应送检合格尿液标本培养;

3.    如果明确为奇异变形杆菌所致,可根据药敏抗菌治疗。

参考文献

[1] Hooton TM, Bradley SF, Cardenas DD, Colgan R, Geerlings SE, Rice JC, Saint S, Schaeffer AJ, Tambayh PA, Tenke P, Nicolle LE; Infectious Diseases Society of America. Diagnosis, prevention, and treatment of catheter-associated urinary tract infection in adults: 2009 International Clinical Practice Guidelines from the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010 Mar 1;50(5):625-63.

[2] Nicolle LE. Catheter-related urinary tract infection. Drugs Aging. 2005;22(8):627-39.

[3] O'Hara CM, Brenner FW, Miller JM. Classification, identification, and clinical significance of Proteus, Providencia, and Morganella. Clin Microbiol Rev. 2000 Oct;13(4):534-46.

[4] Milo S, Nzakizwanayo J, Hathaway HJ, Jones BV, Jenkins ATA. Emerging medical and engineering strategies for the prevention of long-term indwelling catheter blockage. Proc Inst Mech Eng H. 2019 Jan;233(1):68-83.

[5] Stickler DJ. Clinical complications of urinary catheters caused by crystalline biofilms: something needs to be done. J Intern Med. 2014 Aug;276(2):120-9. 

[6] 中国细菌耐药监测网.CHINET 2019. http://www.chinets.com/Data/AntibioticDrugFast.

[7] 哌拉西林钠/他唑巴坦钠药品说明书,(药监最近更新日期 2018-03-08).

[8] Khan A, Housami F, Melotti R, Timoney A, Stickler D. Strategy to control catheter encrustation with citrated drinks: a randomized crossover study. J Urol. 2010 Apr;183(4):1390-4.

[9] Zhang DY, Hao Q, Liu J, et al. Antifouling polyimide membrane with grafted silver nanoparticles and zwitterion. Sep Purif Technol 2018; 192: 230–239.

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<![CDATA[克服 EGFR 耐药「魔咒」,柳暗花明又一村]]> 2020-12-29 10:40:10.0 奥希替尼作为第三代的酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs),治疗范围不仅涵盖 EGFR 的常见基因突变(包括 19、21 突变),还对 EGFR T790M 突变亦有效,该突变导致了 50% 的第一代和第二代 EGFR-TKIs 获得性耐药的产生 [1]。根据美国癌症综合网络(NCCN)(2020 V5 版) 指南,奥希替尼是目前 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的唯一优选方案。

然而,正如一、二代 EGFR-TKI 一样,奥希替尼亦不可避免的遭遇耐药问题,那么,针对该「魔咒」,临床治疗上又有什么样的应对策略呢?


奥希替尼的耐药机制:MET 扩增和 EGFR C797S 突变为主

虽然第三代 EGFR-TKI 针对 T790M 突变患者获得了很好疗效,但同样会产生耐药。2015 年 5 月,Thress 等 [2] 首次在 Nature 上发表文章指出,获得性 EGFR C797S 突变是导致奥希替尼耐药的机制之一。


研究提出了奥希替尼耐药时会出现 3 种分子亚型:

-  获得性 C797S 突变以及仍然存在 EGFR 敏感突变和 T790M 突变 (40%);

-  继续存在 T790M 突变以及 EGFR 敏感突变,无获得性 C797S 突变 (33%);

-  仍然存在 EGFR 敏感突变,但是 T790M 突变消失以及无获得性 C797S 突变 (27%)。


根据 FLAURA 研究,一线奥希替尼治疗进展或中断治疗的患者,最常见的获得性耐药机制是 MET 扩增(15%)及 EGFR C797S 突变(7%),其他包括 20ins 突变、HER2 扩增、PI3KCA 突变、BRAF 突变和 KRAS 突变等 [3](图 1)。


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图 1. FLAURA 研究:奥希替尼一线治疗后 ctDNA 检测 MET 扩增比例为 15%


从耐药机制进行划分,EGFR C797S 突变属于表皮生长因子受体依赖型,而 MET 扩增、HER2 扩增、PI3KCA 突变、KRAS 突变等属于非表皮生长因子受体依赖型。

作为奥希替尼一线治疗后的主要耐药机制,MET 扩增是旁路激活最常见的原因,可以使 EGFR 下游通路持续活化,从而导致奥希替尼获得性耐药 [4];EGFR C797S 突变是目前报道最多的第三代 EGFR-TKI 耐药机制之一,源于该突变位于激酶结合位点的 EGFR C797 密码子上,导致三磷酸腺苷(ATP)结合位点 797 密码子的半胱氨酸被丝氨酸取代,而奥希替尼被设计为与 EGFR 激酶结合位点 C797 共价结合,因此,该突变会导致奥希替尼与 EGFR 的共价结合活性丧失 [5]


奥希替尼一线耐药后的应对策略––适应症内用药

不同的耐药机制,使用不同的对应策略,方能有的放矢。


针对 MET 扩增——联合抑制

根据临床研究提示 EGFR 抑制剂与 MET 抑制剂之间有协同作用,靶向 MET 或可逆转耐药,所以,目前所有的 MET 扩增的治疗策略,大多以联合抑制为主 [6]。在临床中上开展了各种研究探讨不同的联合疗法对于克服或推迟三代 EGFR 抑制剂的耐药性的疗效。然而,这些联合治疗方案尚未获批适应证,于是,为了患者用药的可及性,我们需要在适应症内用药寻找答案。


值得庆幸的是,MET 抑制作用似乎是有希望的,在体外和体内的证据表明,这类药物可以延迟 EGFR T790M 突变的肺癌模型中耐药性发生。


MET 14 号外显子跳跃突变作为 MET 通路异常激活形式的一种,可以导致 MET 蛋白泛素化障碍及降解率降低,增加 MET 的稳定性,引起下游信号持续激活 [7]。因此,MET 14 号外显子跳跃突变在治疗策略上具有其独特性,亦成为今年美国临床肿瘤学(ASCO)大会上的新热点话题。


针对 EGFR C797S 和其他耐药突变——大部分处于研发阶段或尚未进行联合治疗验证

无独有偶,在今年的 ASCO 大会上,针对其他耐药突变的临床研究结果也有密集报道(表 1)。


表 1. EGFR C797S 和其他耐药突变的应对策略

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关于三突变型 EGFR NSCLC(激活突变/T790M/C797S),已经从临床前研究中提出了治疗策略的新途径。


总之,奥希替尼耐药后治疗决策的制定,建立在患者的全程管理中,肿瘤进展时再次进行组织活检或搜集血浆循环肿瘤 DNA 明确耐药机制,这是未来开发新一代 EGFR-TKI 和发现新的联合治疗方案的关键所在。随着新的驱动基因的发现以及靶向药物的飞速发展,第三代 TKI 的最佳应用时间及应用方式值得进一步探讨(图 2),期待其与第一代 TKI 头对头比较的Ⅲ期研究及联合治疗的研究结果。


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图 2. EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者的未来诊疗思路


面对耐药,也许我们知道的只是冰山一角,冰山之下仍有很多方向值得我们去探索。期待能够更多的耐药后策略得到验证,造福更多的患者。


参考文献:

1. Ramalingam SS, et al, N Engl J Med. 2020; 382:41-50.

2. Ricordel C, et al. Ann Oncol. 2018;29(suppl_1):i28-i37.

3. Ramalingam SS, et al. 2018 ESMO Abstract LBA50.

4. Ortiz-Cuaran S, et al. Clin Cancer Res. 2016;22(19):4837-4847.

5. Politi K, et al. Cancer Cell. 2015;27(6):751-753.  

6. Lim SM, et al. Cancer Treat Rev. 2018; 65:1-10.

7. Awad MM. J Clin Oncol. 2016;34(8):879-881.


进阶时刻  

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<![CDATA[NSCLC 重大突破! 当 MET 遇见 MET 抑制剂]]> 2020-12-28 17:21:34.0 精准、靶向已经成为当代晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的重要手段,MET 不及 EGFR 发生率高,不似 ALK 变异单一,但 3% 的变异率足以让大家引起重视。随着对 MET 研究的深入,药物陆续涌现,MET 已经成为晚期 NSCLC 治疗的新靶标。

EGFR 在靶向治疗 10~19 个月后终会耐药,原因是什么?

目前的一线靶向治疗,无论是一代还是二代,中位使用时间约一年左右,无可避免的耐药现象 (图 1),成为进一步提高靶向药物疗效的瓶颈。

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图 1. 无论一代还是二代靶向治疗,中位使用时间约一年左右都会无可避免发生耐药


那么究竟什么原因导致耐药?

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图2. EGFR获得性耐药机制


T790M 二次突变

获得性耐药 50%~60% 的原因是 EGFR 基因发生了二次突变 (图 1)——EGFR 20 号外显子发生 T790M 突变,即 790 位点上的苏氨酸(Threonine)被甲硫氨酸(Methionine)取代。

在发生 T790M 突变前,790 位点的苏氨酸残基定位于酪氨酸激酶的催化区域疏水的 ATP 结合口袋中,EGFR TKI 主要是对这种亲脂性口袋进行可逆性结合,从而阻断 ATP 的结合。但是发生 T790M 突变后,790 位点上引入一条较大的氨基酸侧链(甲硫氨酸),构成空间位阻,使 EGFR-TKI 无法与口袋顺利结合,从而发生耐药。

旁路激活

MET 扩增是另一重要的旁路激活耐药途径,约占获得性耐药的 20% 左右。MET 扩增通过激活非 EGFR 依赖的 ErbB3 磷酸化,进而下游激活 PI3K/AKT 通路,从而导致 EGFR-TKI 耐药,提供了一种绕过 EGFR-TKI 效应的旁路耐药机制

需要注意了!T790M 可与引起耐药的分子事件如 c-Met 同时存在,因此这大大增加了治疗的难度。

而且,不仅如此,研究发现,ALK 阳性肺癌使用 ALK 抑制剂治疗后也可能出现 MET 扩增耐药 [1]


MET 是 EGFR-TKI 耐药后的新靶点,也是原发致癌驱动基因?

MET 基因位于人类 7 号染色体长臂(7q21-31),编码 c-Met 蛋白,属于酪氨酸激酶受体,c-Met 是肝细胞生长因子(HGF)的酪氨酸激酶受体,主要包括三个结构域:胞外区、跨膜结构、胞内区。这一受体分布于内皮细胞、上皮细胞、神经细胞、造血细胞等。

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正常情况下,HGF、c-Met 呈低表达状态,并受到严格调控。而多种肿瘤细胞可以通过持续表达 HGF、c-Met 来逃避调节机制。


NSCLC 中 MET 通路异常包括三种发生方式 (图 3):

1 突变:MET 基因发生 14 外显子跳跃突变(MET Ex14m);

2 扩增:MET 基因扩增导致多倍体增加;

3 过表达:c-Met 受体异常激活导致 MET 过表达。


MET 通路异常激活可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,最终驱动恶性肿瘤的发生和发展。

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图 3. METMET Ex14m 导致 MET 通路持续活化示意图


MET 14 号外显子跳跃突变在某些情况下可能驱动肿瘤的发生,在其他情况下是伴随着肿瘤进展而发生 (图 4)。已有一些研究表明,MET 14 号外显子跳跃突变可能是一种 独立的致癌驱动基因,也是一项独立的预后不良指标 [2]

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图 4. MET 变异可伴随肿瘤发生,其中 MET 突变在某些情况下可能驱动肿瘤的发生


MET「MET」,什么治疗策略才有效?


MET「MET」,MET 抑制剂是潜在的治疗策略

研究发现,MET 通路异常在各瘤种中均会发生(图 5),尤其是在肺肉瘤样癌(PSC)中,可高达 31.8%,而且传统化疗、免疫治疗都效果不佳。一线化疗治疗携带 MET 14 号外显子跳跃突变的 NSCLC 患者,中位 OS 只有 6.7 个月 [3]。而目前乘风破浪的免疫治疗面对这类患者也仅能带来 1.9 个月的中位 PFS[4]

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图 5. MET 通路异常在各瘤种中均会发生

MET 抑制剂是潜在的治疗策略。MET 抑制剂包括两类:Ia 型 MET 抑制剂(如克唑替尼)同时结合包括 MET-Y1230 和 G1163 在内的多个位点,其中 G1163 位点与 ALK-G1202 和 ROS1-G2032 结构相似,易引起脱靶,降低针对 MET 的抑制作用;Ib 型 MET-TKI 与 MET-Y1230 结合作用更强,而与 MET-G1163 位点无相互作用,对 MET 靶点的选择性更强 [5]


NCCN 指南及 CSCO 指南均已将 MET 14 号外显子跳跃突变列入常规检测推荐。目的就是及时发现 MET 14 号外显子跳跃突变患者,并为这类患者制定更为精准的治疗方案即 MET 抑制剂的使用 [6,7]


MET 抑制剂还是克服 MET 扩增导致 EGFR-TKI 耐药的有力武器

MET 扩增通过激活 EGFR 非依赖性 ErbB3 磷酸化和激活 PI3K/AKT 通路下游引起 EGFR-TKI 耐药,从而在 EGFR-TKI 存在的情况下提供旁路耐药机制。


MET 还可以通过 ErbB3 激活 PI3K/Akt 信号。在具有 MET 扩增的 EGFRm NSCLC 中,EGFR-TKI 仍然可以抑制 EGFR 磷酸化,但不能抑制 ErbB3 磷酸化,从而导致通过 ErbB3 以 EGFR 非依赖性方式持续激活 PI3K/Akt 信号传导。


既往研究显示,一、二代 EGFR-TKI 耐药患者,约 5%~21% 存在 MET 扩增。三代 EGFR-TKI 一线和二线使用后导致的获得性耐药中,MET 扩增所占的比例分别为 15% 和 19%。


传统化疗对一、二代 EGFR-TKI 治疗后 T790M-/MET 扩增患者的疗效十分有限。有数据显示,培美曲塞联合铂类对这类患者的 ORR 为 42.9%,而 mPFS 及 mOS 仅为 4.2 个月及 13.1 个月 [8]。根据作用机制和临床研究初步结果,在 TKI 基础上联合 MET 抑制剂有望成为这类患者的有效治疗方式。


总之,对于 NSCLC,MET 14 号外显子跳跃突变和 MET 扩增已然成为新的作用靶点。对于 MET 扩增导致的 EGFR-TKI 耐药,联合 EGFR 抑制剂和 MET 抑制剂有望成为可行的克服耐药的新策略。

期待 MET 基因异常的 NSCLC 患者遇到 MET 抑制剂,可获得更好的预后。



参考文献:

1. Dagogo-Jack I, et al. Clin Cancer Res. 2020;26(11):2535-2545.

2. Awad MM. J Clin Oncol. 2016;34(8): 879-881.

3. Gow CH, et al. Lung Cancer. 2017;103:82-89. 

4. Sabari JK, et al. Ann Oncol. 2018;29(10):2085-2091.

5. Fujino T, et al. J Thorac Oncol. 2019;14(10):1753-1765.

6. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non-Small Cell Lung Cancer. Version 6. 2020.

7.  中国临床肿瘤学会 (CSCO). 非小细胞肺癌诊疗指南. 2020 版  

8. Park K, et al. 2019 ESMO Asia Abstract 477O


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<![CDATA[2020版国家医保目录发布,明年3月1日启用!]]> 2020-12-28 11:57:23.0 今天(12 月 28 日),国家医疗保障局、人力资源和社会保障部公布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020 年)》,将于明年 3 月 1 日起正式实施。目录内药品总数 2800 种,其中西药 1426 种,中成药 1374 种。药饮片未作调整,仍为 892 种。


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一、谈成了!

本次调整,共对 162 种药品进行了谈判,119 种谈判成功,其中包括 96 个独家药品,谈判成功率高达 73.46%。谈判成功的药品均价降幅过半!

这些药品是:

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通过本次医保目录调整,共119种药品被新增进入目录,另有29种原目录内药品被调出目录。调整后的2020版国家医保目录,药品总数共2800种,其中西药1426种,中成药1374种,目录内中药饮片未作调整,仍为892种。


本次医保目录调整的主要特点有: 

一、坚持保基本的功能定位,确保医保基金支出可控。通过调出临床价值不高,谈判降低目录内费用明显偏高的药品、专项谈判到期药品的价格,特别是近年来集中带量采购“以量换价”进一步挤压药价水分,实现腾笼换鸟,确保医保基金基本平衡; 

二、谈判药品数量最多,惠及的治疗领域最广泛。最终谈判调入的96种独家药品,加上直接调入的23种非独家药品,共涉及31个临床组别,占所有临床组别的86%,患者受益面更加广泛; 

三、首次尝试对目录内药品进行降价谈判,明显提升经济性。评审专家按程序遴选了价格或费用偏高、基金占用较多的14种独家药品进行降价谈判,这些药品单药的年销售金额均超过10亿元。经过谈判,14种药品均谈判成功并保留在目录内,平均降价43.46%,树立了原目录内药品也需要不断提高经济性的鲜明导向; 

四、支持新冠疫情防控。本次调整,高度重视新冠肺炎治疗相关药品的保障工作,将利巴韦林注射液、阿比多尔颗粒等药品调入目录,最新版国家新冠肺炎诊疗方案所列药品已被全部纳入国家医保目录,以实际行动助力疫情防控; 

五、将今年新上市的药品纳入调整范围。为更好满足患者对新上市药品的需求,将今年8月17日前上市的药品纳入调整范围,最终16种药品被纳入目录,体现了支持新药的导向。



二、又降了!

值得一提的是,本次调整首次设立了目录内药品降价谈判。进一步降低价格或费用偏高、基金占用较多的 14 种独家药品。这些药品单药的年销售金额均超过 10 亿元。谈判后,这些药品不但成功留在了目录内,均价还降了 43.46%。一图速览 14 种独家药品:

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三、实惠了!

此次国家医保药品目录谈判工作的申报和以往不同,由原来政府主导,改为企业自主申报。让更多创新药第一时间进入医保谈判环节。那么,最新调整方案中有哪些亮点,又给老百姓带来了哪些实惠?

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用药助手将尽快收录以上信息,让医生小伙伴们在 APP 内快捷查询~

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<![CDATA[公立医院月底急招岗位汇总:均薪 2 万起,部分入编]]> 2020-12-25 20:39:57.0 本周丁香人才汇总了全国省市最新招聘岗位,点击医院名称即可查看该院全部在招岗位,还能直接投递,点击地区入口即可查看在招单位。 点击医院名称,即可投递☟☟☟ 

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<![CDATA[全场5折起|用药课程+会员,年末划算到不行]]> 2020-12-25 16:07:40.0 双十二活动结束后,总是有小伙伴问药药:

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<![CDATA[「AI 防癌地图」浙江行获重要进展:省域全覆盖、初筛超 200 万!]]> 2020-12-24 11:25:35.0 筛查是降低癌症疾病负担最有效的途径,然而长期以来,大规模癌症筛查行动受到民众筛查意识、筛查技术、医疗设备等多种掣肘难以广泛推开,在医疗信息及人工智能技术快速发展的当下,如何突破癌症筛查瓶颈,让技术的进步惠及更多民众?

依托先进的人工智能技术及遍布全国的合作伙伴,3 年来,由依图医疗发起的「AI 防癌地图」项目已经陆续落地广东、福建、河南、湖北、辽宁等多个省市;在广东,持续 2 年的智能早筛之后,越来越多的民众开始主动参加随访,在河南,持续数年的智能肺癌筛查初筛人数已突破 6 万……

「AI 防癌地图」的脚步仍在持续前行。2020 年,依图医疗携手浙江省肿瘤防治办公室,为浙江省高危人群结直肠癌筛查行动专项研发省域癌症筛查信息平台,以数据智能为浙江省癌症筛查行动贡献力量。

防癌地图浙江行:200 万,12 万,1000 人

数据显示,鱼米之乡的浙江省也是国内结直肠癌较高发省份之一,其结直肠癌世标率高于全国平均水平 12.41%,是威胁浙江省居民健康,导致医疗支出快速增长的重要癌种,亟需加强防控力度。

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筛查现场群众咨询

在各级政府部门、医疗机构、社区、医务工作者、志愿者的共同努力下,在依图医疗研发的浙江省癌症筛查信息平台的支持下,2020 年,「AI 防癌地图」行动走进浙江,并取得多项重要成果。

统计数据显示:此次结直肠癌筛查共动员 239 家筛查机构、1282 家招募机构、1.4 万余名医务工作者、志愿者参与,筛查范围覆盖省内所有县市,全省 1366 个社区中覆盖数量达到 1294 个,覆盖率达到 94.7%,从省会核心城区到山区乡村卫生室,处处都能见到筛查志愿者的身影。

总体筛查人数更是创下新高。作为当前国内外少有的省域整体统筹、县区全覆盖的单癌种筛查项目,其问卷筛查人数已经超过 200 万,粪便潜血检查(FIT)超 200 万次,肠镜检查超 12 万次,1000 余名不同阶段的肠癌患者被筛出并得到后续治疗,其生存时间及生存质量将获得改善。

在筛查数据快速上升的同时,依托省级癌症筛查信息平台,此次筛查还实现了省域内多级协作下统一的全流程信息化管理,筛查数据实现高效质控、互联互通及便捷共享,为后续癌种、区域的拓展及医学大数据研究打下基础。

为确保筛查效率及技术水平,此次筛查中还以浙江省肿瘤防治办公室作为省级技术指导单位对全省肠镜操作医师进行了技术规范化培训并组织考核,进一步提升省内结直肠癌筛查及诊疗水平,推动省域结直肠癌规范化、均质化。

从单癌种到多癌种,从数万到数百万,从单点筛查为主到省域整体统筹,历经 3 年打磨,「AI 防癌地图」最终描绘出了一幅更加宏大的癌症筛查蓝图。

创新癌症筛查信息平台 打造省域癌症筛查新模式

在 2020 年浙江省结直肠癌筛查项目领导者、浙江省肿瘤防治办公室陈明主任看来,「AI 防癌地图」浙江行之所以能够突破诸多难题,取得多项重磅成果,坚定的政策支持、良好的群众基础、扎实的培训与质控,统一的省级癌症筛查信息平台等条件缺一不可。

浙江省有较好的结直肠癌筛查基础,此次筛查在海宁市的初筛顺应性超过 90%,筛查阳性肠镜检查顺应性超过 70%!此次筛查也被列入「2020 年浙江省十方面民生实事」,接入浙江省政府民生实事系统,并进入「健康浙江」考核。 

而癌症筛查信息平台的出现则进一步为各方力量插上了翅膀。

据了解,该平台由浙江省肿瘤防治办公室指导,依图医疗专项研发完成,融汇业界领先的医疗信息化、人工智能、大数据等先进技术,能够实现省域内癌症筛查项目信息的统一接入与管理,满足筛查流程管理、智能质控、数据安全、大数据分析等多样化需求,并具备良好的敏捷拓展能力,为筛诊治全程提供支持。

陈明主任谈及该平台时表示:省域癌症筛查信息平台的建设进一步提升了癌症筛查的效率及筛查精度,推动更多结直肠癌患者被早期发现,改善其治疗效果及生存质量,节省患者医疗支出及医保支出;初步估算,仅今年实施肠癌筛查后,可节省群众医药费用和医保基金远期支出约 28.7 亿元。

与此同时,该平台还实现了筛查全流程的信息化管理,推动筛查数据的互联互通、智能质控及便捷共享;此外,依托该平台有望进一步完善癌症防治筛查体系,形成规范化、长效化的结直肠癌筛查工作机制,加强区域协作。

「未来,该平台的癌种及筛查项目将进一步拓展,」陈明主任透露,「除浙江省政府的十项民生实事之外,该平台还将对各县市自筹资金开展的癌症筛查项目开放,如温岭市的万人肺癌筛查项目,永康市消化道肿瘤筛查项目,对上述癌症筛查项目提供支持,癌症筛查的广度及深度都将得到显著提升。」

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<![CDATA[发热半月余的骨髓肉芽肿,病原会是什么呢 ?]]> 2020-12-23 18:36:22.0 病情介绍

患者,女,68 岁,江西省上饶市人,因「反复发热半月余」于 2015-11-16 入院。

患者入院前半月余出现发热,最高体温 39℃,伴有畏寒寒颤,夜间出汗明显,无咳嗽咳痰,无腹痛腹泻,无尿频尿急尿痛,无周身疼痛等其他不适,至鄱阳县人民医院就诊,查血常规:白细胞正常,嗜酸性粒细胞百分比 0.0%,血红蛋白 96 g/L,血小板 35*109/L,尿常规正常;血吸虫抗体阴性,肺部 CT 平扫示慢性支气管炎改变,腹部 B 超示脾脏肿大,予以头孢噻肟针抗感染治疗,仍持续发热,为进一步诊治来我院就诊,门诊拟「发热待查」收住入院。

查体:脉搏 78 次/分,呼吸 19 次/分,血压 100/60 mmHg (1 mmHg = 0.133 kPa),体温 37.9℃。神志清,精神偏软,急性病容。皮肤巩膜无黄染,未见皮疹出血点,浅表淋巴结未及肿大。心肺无殊。腹平软,无压痛及反跳痛,肝脾肋下未及,Murphy 征 (-),肝区及双肾区无叩痛,移动性浊音 (-),双下肢无水肿,神经系统查体无殊。

入院后予抽取血培养,经验性予左氧氟沙星针 0.5 g 1 次/d 抗感染,并完善相关检查,抗中性粒细胞胞浆抗体、1,3-β-D 葡聚糖试验、肿瘤标志物、肥达试验、EBV-IgM 均阴性,血常规:白细胞 2.14*109/L,嗜酸性粒细胞百分比 0.0%,血红蛋白 83.0 g/L,血小板 66*109/L;C 反应蛋白 8.3 mg/L,降钙素原 0.11ng/ml,内毒素 22.0pg/mL,铁蛋白 953.5 μg/L,丙氨酸氨基转移酶 26 U/L,天门冬氨酸氨基转移酶 48 U/L,乳酸脱氢酶 477 U/L,腺苷脱氨酶 93 U/L,抗核抗体阳性(+1:100)。

患者老年女性,亚急性病程,发热伴盗汗,脾脏肿大,血三系下降,腺苷脱氨酶明显升高,抗核抗体阳性,嗜酸性粒细胞减少,需考虑结核感染、沙门菌感染、慢病毒感染、血液系统疾病、自身免疫性疾病等,11-17 行骨髓穿刺,骨髓常规:1. 涂片淋巴细胞比例偏高,部分胞浆偏多,形态不规则,淋巴瘤骨髓侵犯不能除外。2. 粒系成熟障碍伴中毒性变,个别部位单核细胞易见,可见噬血细胞。

患者浅表淋巴结未及肿大,因经济原因拒绝行 PET-CT 检查,考虑鼻咽部为淋巴瘤易侵犯部位,予完善鼻咽部 CT 示鼻咽左侧壁增厚,请耳鼻喉科会诊行鼻内镜检查示鼻咽部黏膜光滑,未见明显新生物形成。患者外周血常规及骨髓涂片均有问题,血液系统疾病首先考虑,11-19 予复查骨穿+骨髓活检,骨髓常规:1. 涂片淋巴细胞比例稍偏高,部分细胞胞浆偏多,有颗粒。2. 粒系成熟障碍伴中毒性变,伴有慢性病贫血可能。骨髓流式细胞检测未见明显异常。综合上述检查患者淋巴瘤依据不足,但仍持续发热。

11-22 血培养回报:羊布鲁杆菌,加用多西环针 0.1 g 2 次/d 治疗,11-25 患者体温恢复正常,送检疾病预防控制中心布鲁杆菌虎红平板凝集试验回报阳性。

12-03 骨髓活检病理回报:镜示骨髓增生轻度增生(约 50-60%),粒/红系比值大致正常,粒系各阶段细胞均可见,以中晚幼以下阶段细胞增生为主,红系各阶段细胞均可见,以中晚幼红细胞增生为主,巨核细胞不少,以分叶核为主,少量淋巴细胞散在分布,可见类上皮样细胞增多,上皮样结节形成,网染(-),提示肉芽肿形成(图 1)。免疫组化染色结果:MPO(粒+)、CD20(个别+)、CD3(-)、CD68(部分+)、CD61(巨核+)。

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考虑布鲁杆菌感染引起,予带药出院,嘱继续多西环素胶囊 0.1 g 2 次/d 联合左氧氟沙星片 0.5 g 1 次/d 抗感染治疗满 6 周。

讨论

肉芽肿性炎为慢性炎症的一种,它是网状内皮系统对持续抗原刺激的非特异性反应。骨髓活检发现肉芽肿的几率约为 0.3%-3%[1-5],临床上并不常见,目前已报道的可引起骨髓肉芽肿的最常见原因有以下 3 类:

(1) 感染性疾病,首位原因,约占 35%-50%,其中分枝杆菌、布鲁杆菌、伤寒、荚膜组织胞浆菌及 EBV 感染最为常见 [5-9],有文献报道高达 25%-68.8% 的布鲁菌病患者骨髓活检有肉芽肿形成 [8,9];

(2) 恶性肿瘤 [2,3];

(3) 结节病 [2,3,10]。

因此,尽管骨髓肉芽肿对某种疾病并不具特异性,但这一发现大大缩小了所需鉴别的疾病范围,特别是在非流行地区能为布鲁菌病的诊断提供线索 [11]。

布鲁菌病,也称「波状热」,是布鲁杆菌感染引起的一种人畜共患传染病,属自然疫源性疾病,感染人以及牛、羊、猪、犬等动物。临床上主要表现为发热、多汗、关节痛和肝、脾、淋巴结肿大等。但在非流行地区往往因为认识不足而出现漏诊、误诊的情况。

人可通过皮肤破损处直接接种、吸入感染性气溶胶、摄入污染食物感染布鲁杆菌。布鲁菌病可影响任何器官系统,并且 90% 的患者具有周期性发热,肌肉骨骼系统和泌尿生殖系统是最常受累的部位,高达 20% 的病例可能有泌尿生殖器受累,其中睾丸炎和附睾炎是最常见的,1%-2% 的患者会发生神经型布鲁菌病、心内膜炎及肝脓肿。

本例患者除了发热、多汗,其他临床症状不典型,追问病史,患者否认明确牛羊接触史,根据 2017 年《布鲁菌病诊疗专家共识》,血标本分离得到布鲁杆菌可作为确诊试验,患者布鲁菌病诊断明确,提示临床上碰到发热伴常见原因难以解释的多汗需考虑布鲁杆菌感染可能,而血培养对发热待查的诊断是至关重要的检查。

治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药,必要时延长疗程,以防止复发及慢性化。治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。无合并症的非复杂性感染 (成人以及 8 岁以上儿童) 者首选多西环素 (6 周)+庆大霉素 (1 周)、多西环素 (6 周)+链霉素 (2~3 周) 或多西环素 (6 周)+利福平 (6 周)。若不能耐受,亦可采取二线方案。慢性期感染可治疗 2~3 个疗程 [12]。

虫爸 浙江省人民医院感染病科

参考文献

[1] 冯俊, 张弘, 钟定荣. 骨髓肉芽肿病 20 例临床分析 [J]. 中华内科杂志,2009, 48(6):485-487.

[2] Crispin P, Holmes A. Clinical and pathological feature of bone marrow granulomas: A modern Australian series[J]. Int J Lab Hematol,2018,40(2):123-127.

[3] Brackers de Hugo L, Ffrench M, Broussolle C, et al. Granulomatous lesions in bone marrow: clinicopathologic findings and significance in a study of 48 cases[J]. Eur J Intern Med,2013,24(5):468-473.

[4] Vilalta-Castel E, Valdés-Sanchez MD, Guerra-Vales JM, et al. Significance of granulomas in bone marrow: a study of 40 cases[J]. Eur J Haematol,1988,41(1):12-16.

[5] Wang Y, Tang XY, Yuan J, et al. Bone marrow granulomas in a high tuberculosis prevalence setting: A clinicopathological study of 110 cases[J]. Medicine (Baltimore),2018,97(4):e9726.

[6] Mori N, Ohya H, Oba K, et al. Epithelioid cell granuloma in the bone marrow secondary to Epstein-Barr virus infection[J]. Lancet Infect Dis,2017,17(4):460.

[7] Muniraj K, Padhi S, Phansalkar M, et al. Bone marrow granuloma in typhoid Fever: a morphological approach and literature review[J]. Case Rep Infect Dis, 2015;2015:628028.

[8] Demir C, Karahocagil MK, Esen R, et al. Bone marrow biopsy findings in brucellosis patients with hematologic abnormalities[J]. Chin Med J (Engl),2012,125(11):1871-1876.

[9] al-Eissa YA, Assuhaimi SA, al-Fawaz IM, et al. Pancytopenia in children with brucellosis: clinical manifestations and bone marrow findings[J]. Acta Haematol,1993;89(3):132-136.

[10] Mehta AK, Krishnan S, Changarath Vijayan AK. A Woman in Her 80s With Weakness, Hypoxia, and Bone Marrow Granulomas[J]. Chest,2016,149(4):e119-122.

[11] Suthar R, Bansal D, Suri D, et al. Bone marrow granuloma in a child with pyrexia of unknown origin: A clue for diagnosis of brucellosis[J]. Indian J Pathol Microbiol, 2019,62(3):493-494.

[12]《中华传染病杂志》编辑委员会. 布鲁菌病诊疗专家共识 [J]. 中华传染病杂志,2017,35(12):705-710.

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<![CDATA[盛会如期 — 2020 第五届陆道培分子医学研讨会]]> 2020-12-23 11:47:22.0 12 月 19 日,第五届陆道培分子医学研讨会在燕达酒店报告厅如期举行,来自京畿地区的病理和医学检验的专家,陆道培医院临床一线和实验室的科室主任、主治医师和青年检验师齐聚一堂,就血液病分子医学的前沿课题展开广泛讨论。

中国研究型医院学会分子诊断医学专委会副主委、河北省临检中心主任赵建宏教授致辞,从大会日程安排来看,第五届陆道培分子医学研讨会呈现三个特点:主题鲜明、内容丰富且实用、讲座整体设计具有国际范。

陆道培医院张伯龙教授和北京陆道培血液病研究院副院长、陆道培医院病理和检验医学科主任刘红星一起为陆道培分子医学团队「基因组测序工作三个节点(三级跳)纪念牌」揭牌。2012 年陆道培医院安装了第一台 PGM 高通量基因测序仪;2017 年 11 月,成立了基因组分析团队;2020 年 9 月,完成 1000 例急性白血病转录组测序。

张伯龙教授在揭牌仪式上深情寄语,「在科学上没有平坦的大道,只有在那崎岖的小路上不畏艰险奋勇攀登的人,才有希望达到光辉的顶点。」

按照大会日程,二十多位讲者先后带来精彩的学术报告,讲者、主持专家或现场或通过线上,利用网络技术实现了学术交流的「高通量」传达。

北京友谊医院/北京陆道培医院特聘专家周小鸽教授:EB 病毒相关淋巴组织疾病

主持专家:北京陆道培医院血液科教学主任江岷教授

陆道培医院病理和检验医学科细胞形态室伍平主任:伴重现性遗传学异常 AML 的形态学诊断

主持专家:陆道培医院病理和检验医学科副主任、流式细胞室主任(副院长级)王卉教授

陆道培医院病理室张丽娜医师:双染法在血液病理中的应用

主持专家:北京陆道培医院血液科吕范永主任

陆道培医院分子医学室张阳医师:基因突变分析在淋巴瘤诊疗辅助中的作用

主持专家:陆道培医院血液科张弦主任

南昌大学附属医院张长林教授:转录组分析核型正常白血病融合基因

主持专家:廊坊市中医院检验科张文艺主任

陆道培医院骨髓移植科主治医师杜志丛:伴嗜酸细胞增多及 PDGFRA 融合基因的白血病

主持专家:陆道培医院骨髓移植科卢岳主任

陆道培医院骨髓移植科主治医师颜述:allo-HSCT 治疗 NUP98 融合基因阳性的 AML

主持专家:陆道培医院骨髓移植科刘德琰主任

陆道培医院分子医学室陈雪博士:转录组测序呈现白血病融合基因真实图谱

主持专家:北京陆道培医院儿童血液科王彬主任

知因谱科技公司孙海波博士:Nanopore 三代基因测序解析白血病转录组

主持专家:刘红星主任

希望组科技公司王洋博士:Bionano 光学图谱技术在白血病中的应用

主持专家:陆道培医院病理和检验医学科细胞和分子细胞遗传学实验室王彤主任

陆道培医院分子医学室聂代静医师:PRDM16 异常表达在急性白血病中的预后意义

主持专家:陆道培医院骨髓移植科熊敏主任

陆道培医院骨髓移植科王春艳医师:高外显率的遗传性 CEBPA 相关的 AML

主持专家:陆道培医院骨髓移植科周葭蕤主任

陆道培医院分子医学室吴祁生博士:ABO 基因分型在疑难血型鉴定中的应用

主持专家:陆道培医院输血科周菁主任

ThermoFisher 科技邓腊梅博士:TCR/BCR 免疫组库及应用介绍

主持专家:陆道培医院骨髓移植科曹星玉主任

陆道培医院分子医学室刘铭医师:免疫组库分析辅助血液病诊断和治疗监测

主持专家:陆道培医院骨髓移植科孙瑞娟主任

陆道培医院门诊&科教部刘丽辉主任:allo-HSCT 后病毒性脑炎

主持专家:廊坊市中医院血液科孙长勇教授

陆道培医院骨髓移植科岳冠岚医师:mNGS 在道培医院应用案例

主持专家:陆道培医院骨髓移植科魏志杰主任

金匙医学李立峰博士:mNGS 在病原微生物检测中的应用与共识介绍

主持专家:陆道培医院骨髓移植科张建平主任

陆道培医院分子医学室陈佳琦博士:NGS 时代的 TKIs 耐药突变检测及意义

主持专家:陆道培医院骨髓移植科赵艳丽主任

刘红星主任:FLT3 长度突变的分子机制及精确分型

主持专家:北京陆道培血液病医院检验科易勇主任

今年陆道培分子医学研讨会的主题:血液病精准医疗新基建,北京陆道培血液病研究院副院长、陆道培医院病理和检验医学科主任刘红星诠释了「新基建」的含义——「基」既是「基因」也是「基础」;基于大规模患者的研究提供了血液肿瘤患者的群体大数据和数据库,个体诊疗时进行的基因组测序和个体化分析构成了患者的个体大数据,两者一起成为精准医疗实现的「新基建」。

陆道培分子医学团队的理想,是希望每一位患者获益于基因组测序和最新的医学进展。所以说,我们检验分子医学团队任重而道远,让我们勇毅前行,为实现远大理想而努力!

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<![CDATA[回顾 CCTB | 肠癌液体活检多组学标志物的应用探索]]> 2020-12-22 14:57:24.0 1.jpeg

12 月 11 日-13 日,2020 年中国肿瘤标志物学术大会暨第十四届肿瘤标志物青年科学家论坛在广州召开。白云山下四时春,花城广邀八方客。CCTB 以「创新、转化、合作、共享」为主题,紧密围绕肿瘤标志物领域一年来在基础研究、临床应用、前沿技术、产业发展方面的最新进展与热点问题,聚焦、整合。

肿瘤发生发展是一个漫长的过程,而往往临床确诊时已错过了最佳干预时间,因此早诊早筛成为最有价值的肿瘤防治方式。目前依赖单一生物标志物检测的早期筛查技术手段往往存在灵敏度及特异性的局限,导致临床应用受限; 进一步寻找更准确的肿瘤标志物组合及开发更加精准的癌症早筛早诊技术刻不容缓。

12 月 13 日上午,在 2020 年中国肿瘤标志物学术大会的「肿瘤早筛标志物论坛」上,华大数极 CTO 汪宇盈博士受邀分享与中山大学第六附属医院等多家临床机构合作的「肠癌液体活检多组学标志物的应用探索」项目的最新进展。

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该项研究依托华大国产测序平台优势,结合生物标志物特征图谱和专利 ctDNA 驱动基因变异检测技术及表观组学变异检测技术,期望建立结直肠癌无创早期诊断的新型方法学。数据显示,针对驱动基因变异的检测技术,在肠癌早诊上可以实现相当的灵敏度和特异性; 而相对于肿瘤驱动基因变异,cfDNA 表现出更加明显的表观组学变异。当 cfDNA mutation profile 与甲基化 profile 结合时,可以进一步提高对肠癌的检测灵敏度,这一发现提示多组学数据整合可为液体活检技术创新带来更多的探索空间。

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图片来源:华大数极

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<![CDATA[实用手册:临床常用医嘱缩写,方便好记!]]> 2020-12-22 11:03:00.0 CMS午间干货600x200.png

临床最常用的医嘱缩写都放这里了,赶快收藏。

一、给药时间                                                                                                       

外文缩写中文含义
ac.餐前
am.上午,午前
pm.下午
qn.每晚
hs.临睡时
pc.餐后



二、给药途径                                                                                          

外文缩写中文含义
H.皮下的(皮下注射)
im.肌内注射
iv.静注
Iv.gtt.静滴
po.口服



三、给药频次                                                                                                                                                                   

外文缩写中文含义
bid.每日2次
prn必要时
sos.必要时
qd.每日
qh每小时
q4h每4小时
qid.每日4次
qod.隔日1次
St.立即
tid.每日3次



四、剂 型

外文缩写中文含义
gtt.滴、量滴、滴剂
Mist.合剂
Tab.片剂
Inj.注射剂
Cap.胶囊(剂)
Ung.软膏剂



五、计量单位

英文缩写中文含义
g
kg千克
mg毫克
ml毫升
μg微克
ss.一半
q.s.适量
c.c.立方厘米、毫升
mcg微克
U.单位



六、名 词

外文缩写中文含义
Aa各、各个
Add.加至
Ad.
Aq.水,水剂
Aq. dest蒸馏水
Dos.剂量
Co.复方的,复合的
Dil.稀释的,稀释
Liq.液,溶液
NS生理盐水
O.D.右眼
O.S.左眼
O.L.左眼
O.U.双眼
Sig.标记(标明用法)
Sol.溶液


版权申明:部分网络资料无法找到原作者而无法署名。在此向原作者致谢。

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<![CDATA[陆道培医院 CD7CAR-T 治疗急性 T 淋巴细胞白血病取得三连胜]]> 2020-12-21 16:57:39.0 前几周,来自内蒙古和湖南的 2 名患者分别在燕达陆道培医院血液科一病区和血液科二病区回输 CD7CAR-T 细胞后,11 月 24 日,他们复查骨髓形态获得完全缓解、流式 MRD(微小残留病灶)呈阴性,标志着燕达陆道培医院「抗原 CD7CAR-T 细胞治疗复发难治性 CD7+的急性 T 淋巴细胞白血病」的临床研究取得突破性的成果。

近日,燕达陆道培医院血液科二病区再次传来好消息,来自山西大同的 10 岁男孩小烁入组「抗原 CD7CAR-T 细胞治疗复发难治性 CD7+的急性 T 淋巴细胞白血病」的临床试验。输注供者 CD7CAR-T 细胞,回输后 14 天评估骨髓细胞形态缓解,流式阴性,基因定量达 0。

2019 年 8 月底,小烁被诊断为急性 T 淋巴细胞白血病,伴 SIL-TAL1 融合基因阳性,高危组。在外院进行多疗程化疗以及腰穿鞘注,骨髓 MRD 持续阴性、脑脊液未见明显异常。2020 年 5 月复查,骨髓全面复发,合并中枢神经系统白血病,于燕达陆道培医院化疗 2 疗程,骨髓未获缓解;鞘注治疗后脑脊液转阴。考虑患儿免疫残留中恶性 T 细胞表达 CD38,予输注 CD38 单抗+环磷酰胺治疗,复查骨髓象增生低下,免疫残留转阴,SIL-TAL1 定量 0.085%。患儿复发后反复出现发热、合并阑尾炎,予联合抗感染治疗后感染控制。

骨髓移植科王琨医生介绍,2020 年 7 月患儿在 CR 状态下行父供子异基因造血干细胞移植,8 月 4 日-5 日回输造血干细胞。+46 天白细胞植活。+32 天、+55 天行骨穿,骨髓象示增生低下,免疫残留阴性,SIL-TAL1 定量 0%,染色体核型正常,嵌合率为完全供者嵌合状态。移植后合并膀胱炎、肺部感染、巨细胞病毒血症、EB 病毒血症,积极治疗后均得到控制;逐渐减撤免疫抑制剂预防复发。患儿移植后 3 个月复查骨穿,骨髓象示原幼淋巴细胞 9.5%,免疫残留示 9.35% 细胞为恶性幼稚 T 淋巴细胞,表达 CD7dim;SIL-TAL1 定量 3.305%;外周血 CD3+细胞嵌合率 85.28%,骨髓细胞嵌合率 87.24%;疾病复发。

回忆这一例患者移植前后的过程,周葭蕤主任说:伴 SIL-TAL1 融合基因的急淋 T 的这个小朋友,移植后 3 个月本病复发,经综合评估并征询家属意愿,决定这名患儿可以入组燕达陆道培医院的「抗原 CD7CAR-T 细胞治疗复发难治性 CD7+的急性 T 淋巴细胞白血病」的临床试验。

在小烁转到血液科二病区之后,陆佩华院长、张伯龙教授多次前往病房探望会诊,就输注 CD7CAR-T 细胞的时机、剂量和注意事项予以具体指导。

血液科二病区何九江医生说,这个小朋友在 CAR-T 治疗前外周血恶性白血病细胞高达 86%。目前这个小朋友 CD7 CAR-T 治疗后取得完全缓解,治疗效果很好,实属不易。

这标志着燕达陆道培医院「抗原 CD7CAR-T 细胞治疗复发难治性 CD7+的急性 T 淋巴细胞白血病」的临床研究取得三连胜,再次为移植后复发的急淋 T 患者带来生命的曙光。

这例 T 急淋(T-ALL)患者经 CD7CAR-T 细胞治疗后取得完全缓解,对确诊为表面抗原 CD7 表达原发耐药,化疗复发,持续微小残留病灶阳性(MRD+)的患者来说都是利好消息,尤其是经异基因造血干细胞移植后复发的急性 T 淋巴细胞白血病患者更具有重要的临床意义。

*声明:本内容仅代表文章来源方观点,不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。

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<![CDATA[卡瑞利珠单抗治疗晚期肺癌患者生存期突破 2 年大关]]> 2020-12-20 18:05:00.0 一切为了患者 | 卡瑞利珠单抗治疗晚期肺癌患者生存期突破 2 年大关

­——卡瑞利珠单抗肺癌领域研究成果新闻发布会暨《云端微光》首映典礼隆重举行


12 月 19 日,全球顶尖学术期刊《柳叶刀-呼吸医学》(《THE LANCET Respiratory Medicine》)全文在线发表「卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞对比单纯化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的随机、开放、多中心、III 期临床试验(CameL 研究)」的研究成果。

更新的生存数据显示,卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌中位总生存期长达 27.9 个月。截至目前,全球同类肺癌免疫治疗临床研究中的生存获益数据,还尚未有过成功突破 2 年大关的。

为庆祝这一历史性的成就,当日下午,由同济大学附属上海市肺科医院、江苏恒瑞医药股份有限公司联合举办的卡瑞利珠单抗肺癌领域研究成果新闻发布会暨微电影《云端微光》首映式在同济大学附属上海市肺科医院隆重举行。

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上海市肺科医院党委书记张雷教授、院长艾开兴教授、肿瘤科主任周彩存教授,恒瑞医药副总经理兼首席医学官邹建军女士、肿瘤事业部总经理王行远先生,《人间世》栏目组总导演秦博先生等重量级嘉宾出席。

  • 见证——CameL 研究引领免疫治疗中位总生存期突破 2 年大关

卡瑞利珠单抗 CameL 研究由上海市肺科医院担任牵头单位,数十家中心共同参与。对于 CameL 研究取得的历史性突破,艾开兴院长致以热烈祝贺。

艾开兴院长表示,上海市肺科医院作为全国领先的现代化三甲肺癌专科医院,始终积极支持我国民族创新药的研发事业,致力于高水平临床研究的设计与开展,引领肺癌诊疗的前沿进展。卡瑞利珠单抗 CameL 研究取得历史性的总生存数据,标志着我国肺癌免疫治疗足以比肩国际领先水平。肺科医院将与恒瑞医药等民族药企继续携手,推动更多新药、好药早日上市,让更多患者从中受益。

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周彩存教授作为卡瑞利珠单抗 CameL 研究的 leading PI 向与会嘉宾介绍了该项研究的最终情况。CameL 研究是一项随机、开放标签、多中心的 III 期临床试验,旨在中国患者人群中比较卡瑞利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗 EGFR 和 ALK 突变阴性晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效。

数据显示,除高达 27.9 个月的中位总生存期(mOS)外,卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌还取得了高达 60.5% 的客观缓解率(ORR)和长达 11.3 个月的中位无进展生存期(mPFS)[1]

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周彩存教授表示,所有研究数据均表明,CameL 研究的各项临床疗效评价指标均完胜当前的标准一线化疗方案,令人鼓舞。同时,CameL 研究的成功也为中国专家和中国原研的合作创新提供了可借鉴的优秀案例,有助于提升中国专家做原研创新研究的信心。

  • 绽放——卡瑞利珠单抗晚期肺鳞癌研究再传捷报

继 CameL 研究取得「全垒打式」成功后,卡瑞利珠单抗在更广泛肺癌患者中的探索也在继续前行,捷报频传。

会上,邹建军女士进一步介绍了卡瑞利珠单抗的另一项重磅研究——卡瑞利珠单抗联合化疗用于晚期或转移性鳞状 NSCLC 患者一线治疗的 III 期临床研究(SHR-1210-III-307)的主要研究终点结果已达到方案预设的优效标准,可显著延长患者的无进展生存期。

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据悉,该研究同样由周彩存教授担任 leading PI,全国 54 家中心共同参与。研究共入组 390 例受试者,按照 1:1 随机入组,分别接受卡瑞利珠单抗或安慰剂联合紫杉醇和卡铂,每 3 周给药 1 次,完成 4 或 6 个周期联合治疗后,进入卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗,直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。主要研究终点是由盲态独立中心审阅委员会(BIRC)根据 RECIST v1.1 标准评估的 PFS。次要研究终点包括 OS、研究者评估的 PFS、ORR 和安全性等。

此次 SHR-1210-III-307 研究取得阳性结果,对于广大晚期鳞状 NSCLC 患者来说无疑又是一大喜讯。据邹建军女士介绍,恒瑞医药已经计划于近期向 NMPA 药品审评中心递交上市前沟通交流申请,卡瑞利珠单抗有望成为首个覆盖鳞癌和非鳞癌非小细胞肺癌患者的国产 PD-1 抑制剂。

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  • 大爱——与艾携手同行,让微光照进患者的生活

伴随着 CameL 研究突破性结果的发布,医患纪录片《云端微光》也于现场进行首映。据悉,该片由 CSCO 中国临床肿瘤学会与上海电视台纪录片频道共同发起,恒瑞医药支持,《人间世》拍摄组原班人马打造,聚焦肿瘤患者的治疗与生活。同济大学附属东方医院李进教授代表 CSCO 基金会向影片的成功首映表示祝贺。

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值得注意的是,《云端微光》其中一名患者正在上海市肺科医院进行治疗,这也让影片于肺科医院举行的首映仪式增添了别样的意义。影片以患者与癌症抗争的真实事迹为素材,演绎从患病的阴霾到与艾同行,迎接微光的感人故事,旨在通过正能量的患者故事传递,鼓励更多的癌症患者及其家庭,用原研之光点亮生命的希望。

据介绍,《云端微光》自 2019 年 8 月 18 日开机,历时一年时间持续跟踪拍摄。正如现场恒瑞医药肿瘤事业部总经理王行远先生,以及《人间世》栏目组总导演秦博先生所言,纪录片与新药研发虽然从事着迥异的工作,但是都怀有共同的初心——为患者谋福祉,从身体和心理两方面治疗、抚慰肿瘤患者的因疾病而造成的伤痛。

同时,与会嘉宾也呼吁全社会更多人关注肿瘤患者的治疗与生活,用各种方式帮助改善肿瘤患者的生活水平。相信通过全社会的共同努力,癌症将变得不再可怕,每一位患者都能获得幸福的人生。


参考文献:

[1]: Camrelizumab plus carboplatin and pemetrexed versus chemotherapy alone in chemotherapy-naive patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (CameL): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial  

文章链接:https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30365-9/fulltext

图片来源:现场拍摄

文章审核:陈静、张君

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<![CDATA[年底急招:公立医院最新发布岗位,部分不限学历]]> 2020-12-18 19:06:09.0 本周丁香人才汇总了全国省市最新招聘岗位,点击医院名称即可查看该院全部在招岗位,还能直接投递,点击地区入口即可查看在招单位。 点击医院名称,即可投递☟☟☟ 

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济南重汽医院淄博市第一医院山东省妇幼保健院泰安市立医院烟台市奇山医院(烟台市传染病医院)微山县人民医院 

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<![CDATA[【科室必备手册】全身X线图谱,阅片必备 !]]> 2020-12-17 18:35:22.0 CMS午间干货600x200.png

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<![CDATA[人免疫球蛋白在免疫缺陷病中的应用]]> 2020-12-15 20:10:02.0 免疫球蛋白(lg)是由被 B 细胞分化出的浆细胞产生的抗体。Ig 分子具有独特的结构,能够特异性识别抗原决定簇。

Ig 制剂由众多健康献血者的混合血浆制备(每批 >1000 人),经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化,并经病毒去除和灭活处理制成。我国仅批准使用静脉注射免疫球蛋白 G(IVIG)。Ig 制剂包含大量不同的抗体库,因而广泛用于各种免疫系统疾病。

原发性免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病(PID)影响巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、中性粒细胞、补体蛋白、B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞等固有和适应性免疫系统内不同组分。作为一类遗传性疾病,原发性免疫缺陷病可单独发生或表现为临床综合征的一部分,多在婴儿或儿童期发病,合计发生率约为 1/1200。

无丙种球蛋白血症

无丙种球蛋白血症的特征是血液和骨髓中缺乏 B 淋巴细胞,引起血清抗体水平极低。可分为 X-连锁、伴有生长激素缺乏的 X-连锁和常染色体隐性无丙种球蛋白血症,前者占 85%。

无丙种球蛋白血症引起的最常见症状是反复呼吸道感染,病原体包括肺炎链球菌、B 型流感嗜血杆菌、化脓性链球菌、假单胞菌等。

成年人 IgG 浓度的正常范围是 7~16.6 g/L。通过 IgG 替代治疗,使 IgG 谷浓度(IVIG 输注前外周血中的 IgG 水平)维持在 5 g/L 以上可预防严重的细菌感染。研究表明,IgG 浓度每增加 1 g/L,肺炎的发生率下降 27%。lgG 谷浓度为 10 g/L 的患者的肺炎风险是 5 g/L 患者的五分之一。

低丙球蛋白血症

当血清中 Ig 水平降低或对抗原激发缺乏 IgG 抗体应答低下时,就会发生低丙种球蛋白血症。原发性低丙球蛋白血症影响幼儿和成人,包括 Wiskott-Aldrich 综合征、高 IgM 综合征等联合免疫缺陷病。

常见变异型免疫缺陷(CVID)是引起低丙球蛋白血症的最常见原发病。诊断标准:间隔 3 周至少 2 次测量的低 IgG 水平(IgG 水平为 1-3 g/L 时无需重复测量)、低 IgM 和/或 IgA,对至少 1 类 T 细胞依赖性或非依赖性抗原应答低下,并排除其他类型的低丙球蛋白血症。患者还可能出现多种 T 细胞异常。

CVID 通常无遗传背景,尽管已发现 CVID 患者队列中存在 CD81、CD19、CD20、CD21、可诱导共刺激因子、跨膜激活剂、钙调节和亲环素配体相互作用因子以及 B 细胞活化因子突变。CVID 的临床表现包括感染(尤其是呼吸道、鼻窦和胃肠道感染)、炎症性疾病,患自身免疫疾病以及癌症和淋巴瘤的风险增加。

Ig 替代治疗在反复细菌感染和血清 Ig 水平低下的患者中疗效确切。预防性 IgG 替代剂量为 0.2 g/kg/月 ~1.2 g/kg/月,CVID 的表型是决定 Ig 剂量的重要因素。与淋巴系统恶性肿瘤患者相比,肠病、血细胞减少和多克隆淋巴细胞增殖患者需要更大剂量的 Ig。 

特异性抗体缺乏

特异性抗体缺乏 (SAD),也称为选择性抗体缺乏,患者 Ig 水平正常,但特异性抗体产生受损。SAD 患者 IgA、IgM、总 IgG 和 IgG 亚类水平正常;但接种疫苗后也有反复感染,对多糖抗原的免疫应答低下。

抗生素是感染的一线治疗药物;鼻窦或肺部影像学异常、C 反应蛋白和红细胞沉降率升高是 Ig 替代治疗的指征。此外,对于存在永久性听力丧失的复发性和难治性中耳炎、支气管扩张、复发性感染、抗生素预防无效的患者需要启动 Ig 替代治疗。

继发性免疫缺陷

继发性免疫缺陷(SID)是由非遗传因素导致的免疫系统受损,多由严重感染,尤其是直接侵犯免疫系统的感染、恶性肿瘤、应用免疫抑制剂、放射治疗和化疗等原因所致。Ig 替代疗法已被用于多种可导致继发性体液免疫缺乏的疾病,包括恶性血液系统疾病、儿童 HIV 感染、早产儿、老年、与器官或骨髓移植相关的低丙球蛋白血症以及接受 B 细胞耗竭剂治疗的患者。

慢性淋巴细胞白血病

低丙球蛋白血症是慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的常见并发症。低丙球蛋白血症和(或)晚期疾病引起的感染占 CLL 死因的 30%-50%。

对于接受白喉、破伤风或肺炎球菌疫苗后抗体水平在保护水平以下的 CLL 伴复发性严重细菌感染患者,临床医上可考虑启动替代 Ig 治疗。需要强调的是,患者选择 Ig 治疗应基于已证实的抗体产生缺陷,单纯的低丙球蛋白血症不是启动治疗的指征。

多发性骨髓瘤

感染是多发性骨髓瘤(MM)患者死亡的主要因素,MM 患者 45% 的早期死亡(6 个月内)由感染引起。最近一项对 9253 例患者的研究发现,MM 患者发生任何感染的风险是对照组的 7 倍。

多项试验结果显示,在接受 IgG 治疗的 MM 患者中,重大感染的发生率显著降低。对于 MM 伴低丙球蛋白血症且已证实 lgG 缺乏的患者,应根据个体情况考虑 IVIG 替代治疗。

免疫球蛋白在原发性和继发性免疫缺陷中的应用汇总

疗效

适应证

证据等级

推荐强度

疗效确切

原发性免疫缺陷伴 B 细胞缺失

Ⅱb

B


原发性免疫缺陷伴低丙球蛋白血症和特异性抗体生成减少

Ⅱb

B


各种存在抗体数量减少和功能障碍的先天性 PI

D

应该有效

CLL 伴 IgG 减少和感染

Ⅰb

A


预防 HIV 感染患儿的细菌感染

Ⅰb

A


IgG 正常的 PID 伴特异性抗体生成受损

C

可能有效

预防新生儿败血症

Ⅰa

A


婴儿期暂时性低丙种球蛋白血症

Ⅱb~Ⅲ

C


其他影响 B 细胞功能的复发性感染

D


选择性抗体缺乏「记忆表型」

D


IgG 亚型缺陷 (IgG1、IgG2、IgG3)   伴复发性感染

C

有效可能性小

孤立性 IgE 缺乏症

D


孤立性 IgG4 缺乏症

D


选择性 IgA 缺乏症

D


孤立性 IgM 缺乏症

D


小结

以 B 细胞和(或)IgG 减少或功能异常为特征的 PID 是 IgG 替代治疗的主要适应证。在开始治疗前,应记录基线 Ig 和既往疫苗接种的特异性抗体的水平。IgG 替代治疗的基本方案为每 3~4 周 IVIG 0.4 ~ 0.6 g/kg,维持 5~6 g/L 以上的 IgG 谷浓度。IVIG 在 SID 中的疗效尚不确切,但相关研究和临床应用亦较广泛。IVIG 的给药要重视个体化原则,根据疾病情况和临床反应等因素进行调整,在治疗过程中注意监测严重不良反应。

参考文献

1. Hooper JA. The history and evolution of immunoglobulin products and their clinical indications. LymphoSign J. 2015;2(4):181-194.

2. Perez EE. Immunoglobulin use in immune deficiency and autoimmune disease states. Am J Manag Care. 2019 Jun;25(6 Suppl):S92-S97.

3. Perez EE, Orange JS, Bonilla F, et al. Update on the use of immunoglobulin in human disease: a review of evidence. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(3S):S1-S46.

4. Picard C, Bobby Gaspar H, Al-Herz W, et al. International Union of Immunological Societies: 2017 Primary Immunodeficiency Diseases Committee Report on Inborn Errors of Immunity. J Clin Immunol. 2018;38(1):96-128.

5. Quartier P, Debre M, De Blic J, et al. Early and prolonged intravenous immunoglobulin replacement therapy in childhood agammaglobulinemia: a retrospective survey of 31 patients. J Pediatr.1999;134(5):589-596.

6. Orange JS, Grossman WJ, Navickis RJ, Wilkes MM. Impact of trough IgG on pneumonia incidence in primary immunodeficiency: a meta-analysis of clinical studies. Clin Immunol. 2010;137(5):21-30.

7. Perez E, Bonilla FA, Orange JS, Ballow M. Specific antibody deficiency: controversies in diagnosis and management. Front Immunol. 2017;8:586.

8. Albin S, Cunningham-Rundles C. An update on the use of immunoglobulin for the treatment of immunodeficiency disorders. Immunotherapy. 2014;6(10):1113-1126.

9. Conley ME, Saragoussi D, Notarangelo L, et al. An international study examining therapeutic options used in treatment of Wiskott-Aldrich syndrome. Clin Immunol. 2003;109(3):272-277.

10. Morrison VA. Infectious complications in patients with chronic lymphocytic leukemia: pathogenesis, spectrum of infection, and approaches to prophylaxis. Clin Lymphoma Myeloma. 2009;9(5):365-370.

11. Raanani P, Gafter-Gvili A, Paul M, et al. Immunoglobulin prophylaxis in chronic lymphocytic leukemia and multiple myeloma: systematic review and meta-analysis. Leuk Lymphoma. 2009;50(5):764-772.

12. Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018;131(25):2745-2760.

13. Bilmark C, Holmberg E, Mellqvist UH, et al. Multiple myeloma and infections: a population-based study on 9253 multiple myeloma patients. Haematologica. 2015;100(1):107-113.

14. 中华医学会儿科学分会免疫学组, 中华儿科杂志编辑委员会. 原发性免疫缺陷病免疫球蛋白 G 替代治疗专家共识 [J]. 中华儿科杂志,2019,57(12):909-912.

15. Perez EE, Orange JS, Bonilla F, Chinen J, Chinn IK, Dorsey M, El-Gamal Y, Harville TO, Hossny E, Mazer B, Nelson R, Secord E, Jordan SC, Stiehm ER, Vo AA, Ballow M. Update on the use of immunoglobulin in human disease: A review of evidence. J Allergy Clin Immunol. 2017 Mar;139(3S):S1-S46.

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<![CDATA[化疗方案缩写易混淆?一张表格轻松搞定]]> 2020-12-14 10:30:18.0 在临床工作中,你是否遇到过这些情况:

  • 化疗方案的缩写,经常容易混淆?

  • 一线化疗失败需更换方案时,只记得缩写,却想不起来具体用法?

  • 临时翻指南,费时又麻烦?

不要慌,这里为你总结了多种常见化疗方案缩写,再出现类似情况,拿出这张表格,一切迎刃而解!
该表根据 2020CSCO 指南中常见的化疗方案整理归纳,涉及肺癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌等常见肿瘤。按瘤种分类,方便查阅化疗方案、用量、用药天数等资料,检索迅速,非常值得收藏!


非小细胞肺癌 



不可切除 III 期非小细胞肺癌同步放化疗方案


IV 期无驱动基因非小细胞肺癌一线治疗


IV 期无驱动基因非小细胞肺癌二线治疗


小细胞肺癌 


局限期小细胞肺癌


广泛期小细胞肺癌 


支气管肺/胸腺神经内分泌肿瘤 





食管癌 



食管癌围手术期化疗方案


食管癌术前化疗方案 



食管癌术后化疗方案

转移性/复发食管癌 


结直肠癌 


结肠癌术后辅助化疗方案



转移性结直肠癌化疗方案


原发性肝癌 


晚期原发性肝癌系统治疗


胰腺癌 



胰腺癌新辅助治疗方案


胰腺癌辅助治疗方案 



转移性胰腺癌化疗方案 


弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 


弥漫性大 B 细胞淋巴瘤一线方案


弥漫性大 B 细胞淋巴瘤二线方案 


乳腺癌 


HER-2 阳性乳腺癌术前治疗 



HER-2 阴性乳腺癌术前治疗 



HER-2 阳性乳腺癌术后辅助治疗 


HER-2 阴性乳腺癌术后辅助治疗 


复发或转移性乳腺癌化疗方案 



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<![CDATA[50+ 公立医院急招岗位:提供编制,部分不限学历]]> 2020-12-11 18:57:44.0 本周丁香人才汇总了全国 25 省市最新招聘岗位,点击医院名称即可查看该院全部在招岗位,还能直接投递,点击地区入口即可查看在招单位。

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◆上海(点击下方医院名称查看该院岗位)

上海市闵行区肿瘤医院上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心上海市松江区方塔中医医院上海市徐汇区大华医院上海市松江区九亭医院上海市嘉定区妇幼保健院

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◆北京(点击下方医院名称查看详情)

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◆四川(点击下方医院名称查看详情)

成都市武侯区人民医院(武侯区妇幼保健院)四川省康复医院(四川省八一康复中心)江油市第五人民医院江油市九〇三医院四川省甘洛县人民医院四川省人民医院邛崃医院·邛崃市医疗中心医院

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◆山东(点击下方医院名称查看详情)

 山东省聊城市东昌府区妇幼保健院山东省眼科研究所/青岛眼科医院济宁医学院附属医院兖州院区胜利油田中心医院烟台海港医院山东省滨州医学院附属医院

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◆广东(点击下方医院名称查看详情)

广州市红十字会医院广东省中医院珠海医院广州新海医院广州市花都区妇幼保健院(胡忠医院)东莞市第三人民医院(东莞市石龙人民医院)东莞市高埗医院

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徐州市矿山医院华东疗养院常州市第四人民医院无锡市第九人民医院(苏州大学附属无锡九院)苏州市立医院社管中心江苏省宝应县人民医院

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◆浙江(点击下方医院名称查看详情)

浙江衢化医院杭州市临安区中医院绍兴市妇幼保健院玉环市人民医院温州医科大学附属口腔医院余姚市人民医院

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麻城市人民医院湖北航天医院十堰市中西医结合医院湖北省直属机关医院湖北民族大学附属民大医院同济赤壁医院

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<![CDATA[2020 年溶瘤病毒研究进展]]> 2020-12-11 17:37:10.0 幻灯片54.jpg

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<![CDATA[溶瘤腺病毒联合用药和研究进展]]> 2020-12-11 16:03:38.0 幻灯片8.jpg

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<![CDATA[卫健委首部《质子泵抑制剂临床应用指导原则》来了,赶紧学习一下~]]> 2020-12-10 20:22:48.0 企业微信截图_211cdaa5-1d56-46b1-8920-f485811015bc.png

为进一步规范质子泵抑制剂的临床应用,促进合理用药,卫健委组织国家卫生健康委合理用药专家委员会牵头制定了《质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)》,点击免费下载《质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)》

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<![CDATA[【会议通知】首届核酸检测产业链巅峰论坛]]> 2020-12-10 18:37:21.0 各位国内外嘉宾,各位专家,各位同仁:

「首届核酸检测产业链巅峰论坛暨第九届荧光PCR与分子诊断研讨会」已定于 2020 年 12 月 22 日-24 日在线上举行。
在全球新冠病毒核酸检测需求的强烈驱动下,分子诊断板块在体外诊断产业中的地位正发生结构性变化。分子诊断摆脱了按检测通量加以划分的行业传统,开始将其生态链条完整地展现在世人面前。我们看到的不仅是龙头企业的资源整合能力,更看到多个隐形冠军从幕后走向前台。可喜的是,在行业大变局中,中国企业面貌一新,展现出令人惊艳的实力!有鉴于此,我们期待此次盛会,能够展示这些分子诊断行业领导者的卓越风姿! 

本届会议首次聚焦分子诊断的产业链条,设置五大板块内容:
(一) 上游创新──关键原材料及核心器件;
(二) 唇齿相依——不断创新的样本预处理;
(三) 后浪争先——数字 PCR 技术迅速崛起;
(四) 群雄争霸——全自动核酸检测一体机时代来临;
(五) 落地临床——多重 PCR在临床分子诊断中的应用。 

会议邀请行业领袖、龙头企业高管和临床著名专家进行主题讲座,并沿用前八届「荧光 PCR 与分子诊断研讨会」专题研讨的形式,碰撞思想火花,探讨分子诊断产业链的核心问题,为从事分子诊断行业从业人员提供难得一遇的交流平台,我们诚邀您参加此次线上盛会!完成学时者将授予国家继续教育Ⅰ类学分 5 分,编号 2020-11-00-091 (国)。   

分子诊断教育部工程研究中心(厦门大学)(主办)
中国医疗器械行业协会体外诊断分会(协办)
2020 年 12 月 10日


1、会议日程

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2、邀请嘉宾简介(按嘉宾姓氏首字母)

3、报名注册

▶ 会议时间:
2020 年 12 月 22 日-12 月 24 日。
▶ 会议形式:
线上会议。会议期间,请登录大会直播平台,点击「大会直播」按钮,进入会议直播界面。
▶ 注册流程:
本次会议开通网上会议注册系统,扫描下方二维码或点击「阅读原文」,在线填写注册信息进行网上注册。为保证参会效果、学分发放,以及记录有效会议时间,本次会议需要实名注册。

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▶ 联系方式:
钟雪婷,电话:0592-2187363;传真:0592-2187363;手机:15860723053(微信同号);E-mail:PCR@xmu.edu.cn

▶ 会务费用:普通与会代表:免费在线观看;
需申请学分者:300 元/人(请联系会务组钟雪婷(联系方式如上),完成学时者将授予国家继续教育Ⅰ类学分 5 分,编号 [2020-11-00-091 (国)])。
开户名称:厦门大学
开户银行:中国银行厦门市分行
帐    号:424763508159(请注明「第九届荧光 PCR 与分子诊断研讨会」)

▶ 独家直播平台:丁香园丁香通
▶ 媒体支持:
丁香园丁香通
医疗器械创新网
生物通
临床实验室杂志
检验视界网

▶ 主办单位:
分子诊断教育部工程研究中心(厦门大学)建于 2009 年,是国内高校唯一专门从事分子诊断技术研发和转化的部级研发基地。
「中心」以分子诊断为主线,重点围绕分子诊断标志物及靶标研究、分子诊断试剂的研发、分子诊断基础试剂及相关设备的研发、临床分子诊断技术服务四个方向开展工程化研发。

在教育部和厦门大学的支持下,「中心」已形成从事分子诊断研究的雄厚实力,具备完善的人员结构、科研服务管理能力、技术平台和仪器条件,在临床适宜的分子诊断技术领域形成系列化、多层次的专利技术,其中的核酸变异检测技术获 2017 年厦门市知识产权局颁发的唯一一项发明特等奖和 2019 年福建省专利奖一等奖。

中心积极开展传染病、遗传病、肿瘤系列分子诊断试剂的成果转化和产业化,主持申报新医疗器械注册证书 30 余项(获颁 13 项)。其中耐药结核系列检测试剂在研发过程、获得官方注册以及多中心验证完成三个阶段都被国际专业网站 GenomeWeb 追踪报道,相关产品被连续收录于 UNIT AID 发布的《结核病诊断技术和市场蓝图》报告,并于 2017 年 1 月 14 日入选《健康报》评选的「2016 年度中国十大医学科技新闻」。

▶ 协办单位:
中国医疗器械行业协会体外诊断分会(IVD 分会)于 2009 年开始筹备工作,并于 2015 年 11 月在京正式召开成立大会。分会隶属于中国医疗器械行业协会。

IVD 分会致力于服务体外诊断行业,带领国内体外诊断企业创新发展,促进产学研结合,提升行业自律。在近年的工作中,分会在总会的指导下积极参与国家标准、行业标准、质量规范的制定、修改、宣传和推广行业资质等管理工作,并多次参与两会提案,开展行业发展年度问卷调查、参与行业年度报告的编写,受政府委托承办或根据市场和行业发展需要组织国内外展会、研讨会等。

与此同时,分会协同行业组织共同参与、协办业内各类活动,包括中国体外诊断产业高峰论坛、中国体外诊断产业领军人物评选、「创之声」杯中国体外诊断年度优秀论文评选、「创之声」杯中国体外诊断年度优秀创新产品(仪器/试剂)评选、国际精准医疗大会(P4 China)、全球精准医疗(中国)峰会等。

4、往届盛况
▶ 会议背景:
「荧光 PCR 与分子诊断研讨会」自 2004 年始,已连续成功举办八届,是国内影响最大、最专业的实时 PCR 研讨会。每一届主讲人均由实时 PCR 领域著名学者担纲。与会代表涵盖 PCR 各应用领域,包括从事分子诊断、医学检验、疾病预防控制、出入境检验检疫、血液配型和法医鉴定等领域的工作人员。完成学时者将授予国家继续教育Ⅰ类学分。

2018 微生物传播、感染与耐药论坛
暨第八届荧光 PCR 与分子诊断研讨会
国家继续教育Ⅰ类学分 8 分
[2018-11-00-142 (国)]
2018.11.29-12.1,厦门大学国际学术交流中心

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2018 微生物传播、感染与耐药论坛暨第八届荧光 PCR 与分子诊断研讨会

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国内外 20 余位相关领域的院士、权威专家作特邀报告 

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会议盛况

第七届荧光 PCR 与分子诊断研讨会
国家继续教育Ⅰ类学分 8 分
[2016-11-00-166 (国)]
2016.11.30-12.03,厦门大学科学艺术中心

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第七届荧光 PCR 与分子诊断研讨会

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会议盛况

图文来源:分子诊断教育部工程研究中心(厦门大学)

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<![CDATA[溶瘤腺病毒前世今生]]> 2020-12-10 14:52:14.0 幻灯片3.jpg

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<![CDATA[溶瘤腺病毒文献编汇——综述]]> 2020-12-09 17:02:36.0 0056.jpg

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<![CDATA[溶瘤腺病毒文献编汇——临床研究]]> 2020-12-09 16:55:26.0 0025.jpg

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<![CDATA[溶瘤腺病毒文献编汇——基础研究]]> 2020-12-08 16:49:35.0 0013.jpg

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<![CDATA[「冷肿瘤」变「热肿瘤」!联手出击]]> 2020-12-08 14:32:01.0 近年来,以 PD-1/PD-L1 抗体为代表的免疫检查点抑制剂疗法,将肿瘤免疫治疗带入了新时代。但是 PD-1/PD-L1 抑制剂单药使用,在绝大多数晚期实体瘤中,有效率只有 15%-30%(PD-L1 阳性、TMB 高、MSI 阳性等特定人群除外)。为提升其治疗有效率,联合疗法成为目前的研究热点。

2020 年 6 月,由天津医科大学第二医院肿瘤科王海涛教授牵头的一项「多中心、前瞻性、病例登记研究——溶瘤腺病毒注射液联合程序性死亡受体(PD-1)抑制剂治疗晚期实体瘤的效果观察」项目正式启动。作为全国多中心真实世界研究,该项目由上药天普联合北京融合医学发展基金会共同发起,针对经标准治疗失败后的晚期恶性肿瘤患者,通过监测接受 PD-1 抑制剂的治疗情况,分析并讨论使用溶瘤病毒类药物的有效性和安全性。

2017 年《Cell》年度十佳论文之一的免疫疗法论文,评估了 PD-1 抗体与溶瘤病毒联用使黑色素瘤患者的应答率显著提升 1。2018 年学术期刊《Science Translational Medicine》发布了一项在动物中进行的免疫检查点抑制剂和溶瘤病毒联合治疗的研究,结果显示该疗法防止大多数动物的复发,可作为一种三阴性乳腺癌新辅助治疗的选择 2。这两项研究展示出了溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂联合用药的作用。通过使用溶瘤病毒,大大增加了对免疫检查点抑制剂敏感的肿瘤类型和数量。

溶瘤病毒展现超能力「冷肿瘤」变「热肿瘤」

溶瘤病毒(Oncolytic Virus,OV)疗法是一种独特的治疗恶性肿瘤的方式,它利用改造设计的腺病毒选择性感染、复制并杀死肿瘤细胞,并可与放疗、化疗、免疫治疗等多种疗法相联合,起到协同增效的作用。其中,溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂的新疗法,代表了用于增强患者和某些肿瘤类型对免疫检查点抑制剂响应的一种新的治疗途径。

在免疫疗法中,有两个概念:「热肿瘤」和「冷肿瘤」。这里的冷热并不是指人体感受到的冷热,而是指一个肿瘤里面免疫细胞的数量、类型和状态。「冷肿瘤」通常伪装得很好,免疫细胞没有发现它是个「异类」。

溶瘤病毒能提升检查点抑制剂的原因在于溶瘤病毒将「冷肿瘤」变成「热肿瘤」的能力。相关的研究逐步证明溶瘤病毒将「冷」肿瘤变成「热」肿瘤的作用机制,溶瘤病毒的使用让 T 细胞对肿瘤抗原产生了反应,且能防止肿瘤复发。而且免疫检查点抑制剂的使用,还能进一步增强治疗的效果。其他的一些临床前试验也证明了溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂联用的潜力。

真实世界研究患者受益 多中心探索联合疗法可能

随着医疗大数据技术的日益成熟,真实世界研究已成为一种重要的临床研究方法。在临床疗效评价、不良反应监测、适应症优化、精准诊疗和药物经济学等方面对传统临床试验起到很好的补充作用。

「溶瘤腺病毒注射液联合 PD-1 抑制剂治疗晚期实体瘤效果观察」项目的目标人群涵盖多种实体晚期恶性肿瘤,包括但不限于头颈鳞癌、小细胞肺癌、前列腺癌、膀胱癌、晚期胃癌等经标准治疗失败后或缺乏有效治疗方法的患者。

该研究计划进一步发现在真实环境下,溶瘤腺病毒对多种恶性肿瘤的疗效和高反应人群。在全国拟纳入 275 例患者,通过电子数据采集系统收集各中心的患者数据。项目采取「1 家主中心+6 家分中心」的模式,其中主中心为天津医科大学第二医院,6 家分中心包括青岛市市立医院、中国医科大学附属第一医院、中山市人民医院和上海市闵行区中心医院等。

中国科学家自主研发为免疫治疗「添把火」

随着传统疗法及免疫抑制剂疗法在晚期肿瘤患者中耐药性的存在,溶瘤病毒因其独特的免疫调节作用,有望联合 PD-1 抑制剂成为肿瘤治疗的下一个重大突破点。

参考文献

1.Ribas A, et al. Cell. 2017 Sep 7;170(6):1109-1119.e10.2.Bourgeois-Daigneault MC,et al. Sci Transl Med. 2018 Jan 3;10(422).


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<![CDATA[ASH 2020 | 陆道培医院 11 项研究成果入选墙报展示]]> 2020-12-08 11:16:38.0

美国血液学会(ASH)年会以「助力全球血液学家克服血液疾病」为使命,会上,来自全球血液学领域的专家学者,提供宝贵的临床经验,相互交流,探索血液病最新研究进展以及治疗方案,以期为血液病患者提供更有效的医疗服务。ASH 年会每年接收超过 5000 份学术报告,经过严格的筛选审查,入选的口头报告和墙报摘要代表血液学领域最高水平,登上国际学术舞台。

作为中国乃至亚太地区享誉盛名的造血干细胞移植和细胞治疗中心之一,每年的 ASH 年会上都能看到陆道培医学团队的身影,在造血干细胞移植、CAR-T 细胞治疗以及医学检验方面每年都有最新的研究成果呈现。尤其在精准检验方面,陆道培检验医学团队用精准 MICM 检测为临床诊疗提供支持,同时不断分析和总结,在血液病病理和医学检测方面的研究,硕果累累。

墙报摘要(POSTER)1

第一作者:陈雪,通讯作者:刘红星,陆道培医院;摘要号:1083

「Fusion Gene Map of AML Revealed By RNA-Seq of a Consecutive Cohort of 400 Cases in a Single Center」

(基于单中心 400 例急性髓系白血病患者的转录组测序结果描绘的急性髓系白血病融合基因图谱)

墙报摘要(POSTER)2

第一作者:陈雪,通讯作者:刘红星,陆道培医院;摘要号:2915

「Fusion Gene Map of ALL Revealed By RNA-Seq of a Consecutive Cohort of 350 Cases in a Single Center」

(基于单中心 350 例急性淋巴细胞白血病患者的转录组测序结果描绘的急性淋巴细胞白血病融合基因图谱)

两篇摘要分别展示了我院基于 400 例 AML 患者和 350 例 ALL 患者的转录组测序结果绘制的 AML 和 ALL 的融合基因图谱。转录组测序提供了分析融合基因的通用和有效方法,不仅可以分析已知的融合基因,更对未知的少见型和变异型融合基因的鉴定有独特优势。通过转录组测序发现急性白血病中真实存在的融合基因图谱与预想的不同,更鉴定出多种以往未见报道的对临床诊断、用药指导和 MRD 监测有明确意义的融合基因。融合基因家族概念的提出则可以帮助我们对融合基因进行归类和理解其病理意义,从而更加正确的认识和归纳不断被鉴定的新融合。

墙报摘要(POSTER)3

第一作者:张广思,通讯作者:刘红星,陆道培医院;摘要号:1099

「Classification and Quantification of Oncogenic Ikaros Isoforms in B Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia By RNA-Seq」

(基于转录组测序的急性 B 淋巴细胞白血病 IKZF1 转录本分型和定量分析)

急性 B 淋巴细胞白血病 (B-ALL) 是儿童最常见的一类恶性肿瘤。尽管儿童 B-ALL 的治愈率已可达 90%,但是成人以及复发儿童 B-ALL 的预后仍差。近年来经过大量的基因组研究,越来越多的致病基因被纳入 B-ALL 的预后分层标准。IKZF1 基因外显子缺失突变是 B-ALL 中最常见的基因突变之一,属于独立的预后不良因素,以 IK6 和 IK10 型突变转录本最常见。因此对 IKZF1 异常转录本的鉴定具有重要意义。

目前主要通过基因芯片分析基因组水平的 IKZF1 外显子缺失,也有用反转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 法检测突变型 IKZF1 转录本。但这些方法存在检测灵敏度低、难以定量分析和对少见型 IKZF1 异常转录本鉴定困难等缺点。转录组测序 (RNA-seq) 是用高通量基因测序技术对标本中所有基因转录产物进行测序分析。

RNA-seq 数据中包含丰富的基因表达、基因融合、剪接异构体和基因突变等信息。IKZF1 是 B 细胞发育过程中重要的转录因子,IKZF1 突变的 B-ALL 肿瘤细胞中高表达突变型转录本,这使得通过 RNA-seq 分析 IKZF1 异常转录本成为可能。本研究拟建立一套生物信息分析流程,通过 RNA-seq 数据对 B-ALL 中的 IKZF1 转录本进行分型和定量分析。

墙报摘要(POSTER)4

第一作者:张建平,通讯作者:陆佩华,陆道培医院;摘要号:1445

「Significant Long-Term Benefits of CAR T-Cell Therapy Followed By a Second Allo-HSCT for Relapsed/Refractory (R/R) B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL) Patients Who Relapsed after an Initial Transplant」

(第一次异基因造血干细胞移植后复发的 B-ALL 患者,CAR-T 治疗后桥接二次移植可获益)

移植后复发的 B-ALL,治疗困难,预后差。本研究纳入 2017 年至 2020 年间的 23 例移植后复发的 B-ALL 患者,中位年龄 20 岁 (3-58 岁),8/23 例患者是在第一次移植后 6 月内复发,CAR-T 输注前骨髓原始细胞中位为 72.5%(1.5%-94.5%)。15 例 CAR-T 细胞来源于第一次移植的供者,8 例来源自患者。所有患者接受 FC 清淋巴细胞预处理,输注的 CAR-T 细胞中位数为 3×105/kg (1×105-6×105/kg),输注 CAR-T 后 30d 评估,均获得 MRD- CR。

16/23 例 (69.6%) 患者出现 CRS,2/23 例 (8.7%) 为 III 级 CRS,无 IV 级 CRS。2 例患者出现 III 级神经毒性。所有患者桥接二次移植,CAR-T 治疗和二次移植间隔中位 67 d(39d- 329d),中位随访 258d (84-978 d),无复发,4 例出现急性 GVHD,5/23 例 (21.7%) 患者死于移植相关并发症。1 年 OS 为 68.0%。

结果初步证明,对移植后复发的 B-ALL,CAR-T 治疗有效,可获得 MRD 阴性的完全缓解,CRS 和神经毒性无明显增加,联合二次移植可能改善这部分难治患者的预后。

墙报摘要(POSTER)5

第一作者:吴雪英,通讯作者:王卉,陆道培医院;摘要号:1495

「Peripheral Blood Monoclonal B-Cell and/or Plasma Cell Detection By Flow Cytometry in Screening and Monitoring EBV-Positive Post-Transplant Lymphoproliferative Disorders」

(流式细胞术检测外周血单克隆 B 细胞和/或浆细胞可以有效筛查和监测 EBV 阳性 PTLD)

PTLD 是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后一种严重并发症。常规诊断依据为临床症状、病毒拷贝数、影像学检测、病理检查,其中病理是 PTLD 的诊断金标准。但是临床中有些患者无法采集病理标本,并且病理不便于疗效监测。因此急需一种简单、高效、易操作、敏感、特异的诊断和监测方法。

流式细胞室吴雪英、王卉发现流式细胞术检测单克隆 B 细胞和/或浆细胞可以有效筛查和随访 PTLD。对 2018、2019 年在陆道培医院移植的 1470 患者外周血进行流式检测,结果 EBV+ PTLD 发生率 2.9%。流式筛查 PTLD 的灵敏度为 90.91%,特异性 98.40%,阳性预测值 85.17%,阴性预测值 99.08%。治疗有效率 87.5%。

墙报摘要(POSTER)6

第一作者:陈佳琦,通讯作者:刘红星,陆道培医院;摘要号:1883

「NGS-Based Screening to Comprehensively Decipher TKIs Resistant Mutations in BCR-ABL1 Positive Leukemias」

(基于 NGS 筛查全面破译 BCR-ABL1 阳性白血病 TKIs 耐药突变特征)

在 BCR-ABL1 阳性白血病中,BCR-ABL1 激酶结构域的突变是最常见的 TKIs 耐药机制。 Sanger 测序目前是检测 ABL1 激酶结构域突变的金标准,但其检测灵敏度低,且无法区分复合或多克隆突变。对于接受多次连续 TKI 治疗的重症患者,以及具有多种突变背景和发生临床耐药性风险较高的患者,复合突变或多克隆突变分析尤其重要。近年来,基于 NGS 的 BCR-ABL1 激酶结构域突变筛选方案为解密突变的复杂模式和更高的检测灵敏度提供了强大的工具。

基于 NGS 技术,我们回顾性的分析了 348 例经过 Sanger 测序检测的标本。结果表明,基于 NGS 的筛选方案对比 Sanger 测序,可以更全面地解读 TKIs 耐药突变的复杂模式,值得在临床实践中使用。

墙报摘要(POSTER)7

第一作者:张弦,通讯作者:陆佩华,陆道培医院;摘要号:1898

「Factors Predicting Long-Term Survival Following CD19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed/Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia」

(CD19-CAR-T 细胞治疗复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病长期生存的预测因素)

以 CD19 为靶点的嵌合抗原受体(CAR-T)细胞治疗对复发难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)具有良好的疗效。然而,CAR-T 后复发仍然是一个主要问题。我们分析了 231 例 R/R B-ALL 患者接受 CAR-T 治疗后 1 个月内达到完全缓解(CR)的病人的部分相关因素对总生存率(OS)、无白血病生存率(LFS)和累积复发率(CRR)的影响。

通过单因素连续变量分析,我们发现 CAR-T 前高肿瘤负荷和第 30 天 CD19+B/淋巴细胞比率提示预后差。而年龄、CAR-T 细胞剂量、第 30 天 CAR-T/T 细胞比率、CAR-T 细胞后桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的间隔时间对远期疗效无明显影响。

墙报摘要(POSTER)8

第一作者:陈曼,通讯作者:王卉,陆道培医院;摘要号:2465

「OneTube 24 Color Full Spectral Flow Cytometry and Multi-Dimensional Software to Study the Maturation Pattern and Antigen Expression of the Myeloid」

(一管 24 色全光谱流式细胞术和多维软件研究髓系抗原表达和成熟模式)

流式细胞术经历了 40 多年的发展,在临床和科研工作中具有不可替代的举足轻重的地位。传统流式不断进步,2019 年问世的全光谱流式更是颠覆了传统流式的理念,取得突破性进展。

陆道培医疗集团流式实验室陈曼、王卉等设计了 24 种髓系标志方案,成功使用全光谱流式检测正常髓系发育和恶性髓系肿瘤,成功解析髓系复杂发育模式和抗原表达情况。这种超多色流式细胞术方法,一方面可以改善 AML MRD 监测的灵敏度,同时还可以监测免疫指标,以及常规流式易于忽略的弱势亚群如 DC、肥大细胞、嗜碱性粒细胞等。而 flowjo 等多维软件分析,成为人工智能的雏形,实现了高效分析更多数据和同时结合多项指标,为进一步提高 AML MRD 检测的灵敏度、特异性、自动化、智能性提供可能。

墙报摘要(POSTER)9

第一作者:聂代静,通讯作者:刘红星,陆道培医院;摘要号:2816

「Fanconi Anemia Gene Associated Germline Predisposition in Aplastic Anemia and Hematologic Malignancies」

(范可尼贫血基因相关再生障碍性贫血和血液肿瘤胚系易患研究)

范可尼贫血(FA)是最常见的遗传性骨髓衰竭综合征,其血液肿瘤发病率明显升高。2016 版世界卫生组织造血和淋巴组织肿瘤分类将其单独分类为伴胚系易感的髓系肿瘤。FA 杂合携带者是否骨髓衰竭和肿瘤易感尚不明确。为解答此疑问,我们回顾性研究了 788 例再生障碍性贫血(AA)和血液肿瘤患者 BRCA2,FANCA,FANCC,FANCD2 和 FANCG 基因的罕见可能致病突变(PSV)。

总体队列中,有 AA 患者 243 例,骨髓异常增生综合征(MDS)患者 27 例,急性髓系白血病(AML)患者 208 例和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者 276 例。总体年龄均数 10 岁,年龄分布区间 1-65 岁。我们共在 66 例患者中检测到 68 个 PSV,突变频率最高的是 FANCA 基因(n = 29),其次为 BRCA2 基因(n = 20)。与 EXAC 数据库东亚人数据对比,队列中 PSV 频率明显升高(p = 0.016)。ALL 患者显示出 BRCA2-PSV 频率明显升高(p = 0.038),AA 患者和 AML 患者均显示出 FANCA-PSV 明显升高(p = 0.020,p = 0.008)。FA-PSV 状态与累计发病率无关。

FA-PSV 阳性的患者肿瘤突变负荷更高、细胞遗传学异常更多,但是其表观遗传调控基因和剪接体基因突变率更低。FA-PSV 在队列中的富集表明 FA 基因杂合突变损害了携带者 DNA 重组修复的能力,导致造血衰竭。此外,我们首次显示 BRCA2 胚系突变与 ALL 发病相关。该研究为 FA 杂合突变携带者血液肿瘤易感提供了证据。

墙报摘要(POSTER)10

第一作者:宫美维,通讯作者:王卉,陆道培医院;摘要号:2821

「CD69 is a Very Useful Marker for the Minimal Residual Disease and Related Mast Cell Assessment of Acute Myeloid Leukemia」

(CD69 是 AML 的 MRD 指标之一并可以评价 AML 相关肥大细胞)

微小残留病变(MRD)是恶性血液病重要的疾病监控、判断预后、指导治疗的指标,目前临床常用的灵敏度较高的检测方法包括实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)、多色流式(MFC)等。MFC 通过分析细胞抗原表达情况区分正常细胞与异常细胞,具有快速、性价比高、覆盖范围广、灵敏度高、特异性高的特点。目前流式细胞术对急性髓系白血病(AML)检测敏感性为 10-3~10-4,虽然文献报道覆盖率为 80-95%,但是临床工作中低比例(低于 0.1%)MRD 检测、以及缺乏特异性标志的标本检测仍旧遇到瓶颈。

陆道培医疗集团流式细胞室的宫美维、王卉等进行了一项研究,探讨 CD69 在急性髓系白血病(AML)微小残留病变(MRD)检测中的临床意义。结果发现 CD69 作为 AML MRD 指标,阳性率 42.15%,特异性 100%。 其表达与 DNMT3A 基因突变正相关,与 Kit 和 CEBPA 突变负相关。此外,经过流式细胞术分选证实,RUNX1-RUNXT1 阳性的 CR 期 AML 病例中,异常基因存在于肥大细胞内,这些细胞高表达 CD69 和 CD33,异常表达 CD2 和 CD25。

墙报摘要(POSTER)11

第一作者:张阳,通讯作者:刘红星,陆道培医院;摘要号:2911

「DDX41 Mutations in Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias」

(急性白血病和髓系肿瘤患者中 DDX41 基因突变分析)

DDX41 基因突变作为明确的髓系肿瘤胚系易感指标,已被纳入 2016 版 WHO 血液肿瘤指南中。然而,目前在髓系肿瘤之外的血液肿瘤中报道的有限。我们通过采用靶向扩增子高通量测序方法,对一个未经选择的血液病队列中 DDX41 基因突变的发生率和突变特征进行了分析。

结果显示,0.8% 的髓系肿瘤、1.2% 的 B-ALL 和 1.2% 的 T-ALL 携带 DDX41 突变。总共在 17 例患者(AML 5 例,MDS 1 例,CMML 1 例,B-ALL 7 例,T-ALL 2 例,AA 1 例)中检测了 21 个不同的 DDX41 突变,其中 9 个突变位点为首次报道。对携带不同胚系突变髓系肿瘤患者的年龄进行对比分析,发现携带胚系错义突变患者的平均年龄显著低于携带胚系无义突变的患者(41y vs 68y, P = 0.034)。分析 ALL 患者的 DDX41 突变特征,发现与髓系肿瘤中显著不同,提示致病机制可能不同。

本研究首次报道了 ALL 中的 DDX41 突变,扩大了 DDX41 基因的突变谱及表型谱,更加深入了我们对 DDX41 突变基因型-表型相关性的认识。

「从临床中来,到临床中去」。多年来,陆道培医学团队始终坚持以临床和患者需求为导向,不断促进基础研究与临床实践的深度融合,积极参与国内外顶尖学术交流,聆听世界顶级专家学者的学术报告,展示我院最新研究成果,积极探索更精准、更有效的诊疗方案,为挽救更多血液病患者不懈努力!

题图来源:站酷海洛

*声明:本内容仅代表文章来源方观点,不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。

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<![CDATA[2020 ASH | 陆道培医院 16 项学术研究全面亮相,学术成果大丰收]]> 2020-12-07 16:16:11.0

美国血液学会(ASH)年会是全球首屈一指的血液学领域的科学交流盛会,拥有来自近 100 个国家的 18000 多名会员,每年都会公布和发表世界各国的最新血液学数据,汇集该领域最新、最前沿的研究进展,重点介绍血液学最新动态、最热门话题。受疫情影响,第 62 届 ASH 年会于 2020 年 12 月 5-8 日在线上举行。

随着医学技术的进步与革新,中国在世界医疗领域中也发挥着日益重要的作用,越来越多的中国专家在 ASH 年会上展现风采。小编在本届 ASH 摘要上线后,第一时间检索出 34 篇中国专家的口头发言,其中包括血液肿瘤相关的基础和临床研究 27 篇。陆道培医院入选了 5 篇口头报告,为全国单中心之首,同时更有 11 篇墙报展示,取得业内瞩目的学术成就。

此次入选的 5 篇口头报告,全面展示了 B 细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)、难治复发的多发性骨髓瘤的 CAR-T 治疗以及 CRS(细胞因子释放综合征)的监测方法等出色的临床研究成果。相信通过本次大会的交流与分享,对血液病临床治疗手段的发展以及治疗效果的改善发挥出积极的推动作用。

陆佩华院长在 ASH 2020 大会上作了 3 篇口头发言(摘要号:159、182、270)

口头报告(ORAL)1:24 小时即可制备的 CD19 / CD22 双靶点 FasT CAR-T(GC022F)治疗 B-ALL 的研究

通讯作者:陆佩华,第一作者:杨君芳,陆道培医院;摘要号:159  

近年来随着 CAR-T 细胞疗法的广泛应用,也暴露出一些问题,这其中就包括 CAR-T 细胞的制备时间和抗原逃逸的问题。本文主要报道了基于一种新型制备平台生产的抗 CD19 / CD22 双靶点 CAR-T(GC022F)治疗急性 B 淋巴细胞白血病(B-ALL)的 I 期临床研究(NCT04129099)数据。该项研究的临床前研究以及临床研究用 CAR-T 制剂-CD19/CD22 双靶点 FasT CAR-T 由亘喜生物科技(上海)有限公司制备提供。

研究表明,应用 FasT CARTM 技术可以在 24 小时内成功制备抗 CD19 / CD22 双靶点 CAR-T 细胞,且表型更年轻、耗竭更少。而且,与传统的 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 细胞相比,GC022F 细胞在异种移植小鼠模型中疗效更佳。另外,Ⅰ期临床数据表明,GC022F 在治疗 CD19 +/ CD22 +的 B-ALL 方面是安全有效的。

口头报告(ORAL)2:抗 BCMA CAR-T 细胞 [C-CAR088] 对复发或难治性 MM 显示出良好的安全性和有效性

通讯作者:陆佩华,陆道培医院,第一作者:安刚,中国医学科学院血液学研究所血液病医院;摘要号:182

C-CAR088 研究在四家医院开展,包括陆道培医院,江苏省人民医院,中国医学科学院血液病医院,北京协和医院,此项临床前和临床研究所用的 C-CAR088 产品来自于西比曼生物科技(上海)有限公司。

CAR088 是一种靶向 BCMA 的新型二代以 4-1BB 为共刺激分子的 CAR-T 细胞,BCMA 在多发性骨髓瘤(MM)细胞上特异性高表达。C-CAR088 采用无血清、自动化和数字封闭系统制造。关于 R/R MM 患者的初步临床试验结果支持了我们临床前的研究结果,并显示出令人欣喜的疗效和可控的安全性。

研究显示,C-CAR088 治疗 R / R MM 患者的临床试验结果显示良好的安全性和有效性。将继续评估这些患者,以探索 C-CAR088 对多发性骨髓瘤患者的长期疗效。

口头报告(ORAL)3:新型 CD19 靶向合成 T 细胞受体和抗原受体(STAR)-T 细胞治疗 R/R B-ALL 的可行性和安全性研究

通讯作者:陆佩华,第一作者:张弦,陆道培医院;摘要号:270   

CAR-T 细胞疗法在 B 细胞恶性肿瘤患者中已显示出高应答率,但缓解持续时间和安全性仍待提高。研究者开发了一种新型的双链嵌合受体—STAR,由 2 个蛋白质模块组成。本文报告了 STAR-T 细胞疗法的临床前研究和 CD19 STAR-T 细胞治疗 B-ALL 的 I 期临床研究结果。该项研究的临床前研究以及临床研究用 STAR-T 细胞均由清华大学(医学院)和华夏英泰生物科技公司研发和制备。I 期临床研究在陆道培医院进行。

此临床前研究证明了 STAR-T 细胞在临床前研究及动物模型中在 T 细胞活化能力、细胞因子产生能力和抗肿瘤疗效方面比常规 CAR-T 细胞优越。首次用在人身上的 I 期临床研究证明了 STAR-T 在治疗 CD19 + R / R B-ALL 中的技术可行性、临床安全性和有效性。输注第 14 天即可达到较高的 CR 率,且毒性较低。但仍需对这些患者进行长期观察,并进行更大范围的患者研究。

张弦主任在 ASH 2020 大会上作口头发言(摘要号:161)

口头报告(ORAL)4:供者来源 CD19 - CAR-T 细胞治疗难治/复发急性 B 淋巴细胞白血病的可行性与有效性分析

通讯作者:陆佩华,第一作者:张弦,陆道培医院;摘要号:161  

CAR-T 细胞治疗难治复发急性 B 淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)疗效显著,但是因为其需要从患者体内采集有效的 T 淋巴细胞进行自体 CAR-T 细胞的制备,对于接受过高强度治疗和高白血病细胞负荷的患者,往往无法制备有效 CAR-T 细胞。另外,对于异基因造血干细胞移植后复发的患者,是否可以采集其原供者的淋巴细胞培养 CAR-T 细胞,目前没有结论。该研究分析了 37 例来自亲缘供者的 CAR-T 细胞治疗 R/R B-ALL 患者的可行性和有效性。

研究提示,采集亲缘供者淋巴细胞制备的 CD19 CAR-T 细胞是可行的。对于异基因造血干细胞移植后复发的患者,源自原移植供者的 CAR-T 细胞是安全有效的,CR 率高达 96.4%。如果患者在 CAR-T 细胞治疗之前没有出现 GVHD,则 CAR-T 细胞之后 GVHD 的发生率较低。试验表明,在没有移植史的患者中,对于病情已经达到很晚期,无法采集自体淋巴细胞的患者,可以采集来自 HLA 同胞全合供者的 CAR-T 细胞治疗 ,而来自单倍体相合供者的 CAR-T 细胞治疗的疗效较差。两种供者来源的 CAR-T 细胞治疗均未引发 GVHD。

王东出医师在 ASH 2020 大会上作口头发言 9(摘要号:200)

口头报告(ORAL)5:流式细胞术 Aimplex 微珠法检测 24 种细胞因子可以有效观察 CAR-T 细胞治疗后细胞因子释放综合征

通讯作者:王卉,第一作者:王东出,陆道培医院;摘要号:200   

近年来嵌合抗原受体-T 细胞(CAR-T)技术的应用给血液和其他肿瘤治疗带来革命性进展,细胞因子监测在 CAR-T 和移植相关免疫监测中起到重要作用,传统的 ELISA 方法存在很多技术缺陷。

2020 年陆道培医疗集团王东出、王卉等设计了一项新的 24 种细胞因子组合方案,采用革命性的流式细胞术微珠法高通量检测多种细胞因子,适用于外周血、脑脊液的等多种标本,有效检测 CAR-T 后免疫状态、评价细胞因子风暴严重程度,并在评价移植后 GVHD 等并发症、感染免疫等评价中取得良好效果。与传统的 ELISA 方法相比,具有灵活、快速、高性价比、节约标本等优点。同时,细胞因子的检测结果可明确 CRS 反应是何种细胞活化所致,有助于指导临床作出准确应对,进一步提高患者生存率。

一年一届的 ASH 大会,对全球血液病领域来说,是新技术、新成果的一次检阅。近年来,中国血液病界同仁不断展现出不容小觑的「中国力量」,作为杰出代表的「道培声音」也连年实力亮相国际学术舞台上,吸引着全世界同行的目光。

砥砺深耕,笃行致远——陆道培医学团队在道培学术思想的引领下,坚持立足临床,重视科研,在血液病领域不断探索与创新,细胞免疫治疗、靶向治疗、造血干细胞移植及精准检验等已发展成为陆道培医院的医疗特色。今后,我们将不断探索新技术、新方法,以期最大程度改善治疗效果,为更多血液病患者带去希望。

*声明:本内容仅代表文章来源方观点,不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。

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<![CDATA[漫谈溶瘤病毒]]> 2020-12-07 14:44:00.0 对于很多癌症晚期的患者,「活下去」就是他们的希望。在人类和癌症对抗中,我们从来不手软,十八般武艺都要用上:手术、化疗、放疗、靶向和免疫治疗。免疫疗法的出现,改变了癌症治疗格局。为了让其发挥更大潜力,研发人员正为它寻找帮手。免疫细胞大概从未想过,有一天,他们竟要和病毒并肩作战,为晚期癌症患者带来希望。这听起来很神奇,到底是怎么回事呢?

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<![CDATA[溶瘤病毒作为新一代免疫疗法制剂,有望成为消灭癌症的希望]]> 2020-12-07 14:36:14.0 溶瘤病毒:在病灶部位溶掉癌细胞,制造原位肿瘤抗原

溶瘤病毒作为新一代免疫疗法制剂,有望成为消灭癌症的希望。

溶瘤病毒抗肿瘤发现历程:早在一个多世纪前,人类发现自然界存在的一部分天然病毒株感染人体后能溶解破坏肿瘤细胞,引起肿瘤的消退。胆大的医生开始尝试用病毒治疗肿瘤,但一直没有实质性的进展,野生病毒株的病原性和致病性很难得到有效控制。

溶瘤病毒来源于两大类病毒

一种是天然病毒株,天然具有在癌细胞中复制的特性,例如自主细小病毒、粘液瘤病毒等,其实这类未经改造的天然病毒,针对肿瘤的特异性是有限的。

另一种是基因改造的病毒株,经基因改造优化而具有肿瘤选择性杀伤的特异性,包括麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒、痘苗病毒、腺病毒、单纯胞疹病毒、牛痘病毒等等。这类病毒基因组结构差别很大,改造的空间也大,是溶瘤病毒研发的重要方向,也是最有潜力的一类。

基因工程改造溶瘤病毒

随着现代医学和生命科学的发展以及基因工程技术的提高,可以对病毒基因组进行改造,这才使溶瘤病毒重新回到科学家的视野,溶瘤病毒治疗癌症也有了可能。

溶瘤病毒通过基因工程方法,改造活的、天然存在的、感染人体细胞的野生病毒,用于治疗各种实体瘤,例如肺癌、肝癌、皮肤癌、乳腺癌等,凭借杀伤率高、靶向性好、副作用小、能在感染的肿瘤细胞中复制繁殖并杀死肿瘤细胞等优势,发展成为当今肿瘤免疫疗法的重要手段之一。

溶瘤病毒的杀瘤机制

溶瘤病毒发挥对肿瘤细胞的杀伤作用主要通过以下途径:

(1)直接裂解肿瘤细胞;

(2)病毒感染的肿瘤细胞表达相关信号并释放大量细胞因子造成免疫细胞对肿瘤细胞浸润;

(3)裂解的肿瘤细胞释放特异性抗原和免疫相关因子,诱发机体产生抗肿瘤免疫反应;

(4)溶瘤病毒可以作为载体携带肿瘤抑制基因、促凋亡基因、抗血管生成基因、自杀基因和免疫调节基因,调控肿瘤免疫耐受微环境。

经过基因工程技术处理过的病毒已经失去了病源性,但是仍保留这感染性,可以只针对肿瘤细胞进行感染,裂解癌细胞,因此在人体内是安全的,有强大的杀瘤效果。既可以应用于全身也可以用于局灶治疗。

溶瘤病毒对抗肿瘤有哪些优势?

溶瘤病毒本身具有破坏肿瘤细胞作用,它也可以作为载体携带抗癌基因,随着溶瘤病毒在肿瘤细胞内的复制,抗癌基因的拷贝数也跟着复制而成千万倍增加,其表达量也必然得到加强,再加上病毒体积小、弥散力强的优点,可以在肿瘤原发灶及转移灶局部形成高浓度病毒,达到杀灭肿瘤细胞的目的。

只要有肿瘤细胞存在,就能启动溶瘤病毒的复制,继续产生肿瘤杀伤效应。在基因调控元件的严谨调控下,改造后的溶瘤病毒在正常细胞内不具有复制的能力,因而对正常细胞不会产生影响。

经过多年的临床应用,没有发现溶瘤病毒严重的毒副作用,证明了溶瘤病毒的临床应用还是比较安全的。

另外,研究发现溶瘤病毒不仅能增强放化疗作用,其感染肿瘤细胞后释放大量细胞因子,裂解的肿瘤细胞释放大量肿瘤相关抗原,都有抗肿瘤免疫激活作用,因此,溶瘤病毒也是肿瘤免疫治疗的重要组成部分。

首次获批溶瘤病毒疗法的国家是中国!

T-vec(Imlygic),于 2015 年 10 月被美国 FDA 批准上市,它是一种对单纯疱疹病毒进行改造而得的病毒,主要用于治疗晚期黑色素瘤。目前 T-Vec 已在美国、欧洲和澳大利亚广泛用于复发黑色素瘤治疗。

做为一种新型免疫疗法制剂,其机制在精准溶解肿瘤细胞,制造原位肿瘤抗原,诱导抗肿瘤特异免疫方面展现了巨大的潜力。


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<![CDATA[用药助手12.12会员活动の常见问题解答]]> 2020-12-05 11:15:44.0

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1 肾上腺素药物过敏抢救怎么用?

@ 吴建民 wjm:在抢救一药物过敏反应病人后,主任提问:肾上腺素在抢救药物过敏反应和心脏骤停病人二者用量、用法有何不同?

见没人回答,主任说:肾上腺素的用法应区分有灌注心律和无灌注心律,因为二者用量、用法迥然不同。

对于严重过敏反应或过敏性休克,肾上腺素用法、用量(成人)及给药途径,必须根据患者的病情而定。

(1)对一般病人(指收缩压〉40 mmHg)应用肾上腺素的方法:过去一般采用皮下注射,近年来主张肌肉注射,它比皮下注射吸收快,皮下注射完全吸收需要 6~15 min。

首剂宜用 0.3~0.5 mg 肌肉注射,注意:首剂剂量不宜采用 1 mg im。因可引起某些病人血压极度上升,而导致脑出血,也可诱发室性早搏。甚至室速→心脏骤停!

如无效可在 5~15 min 重复给药。或按如下(2)处理。

(2)抢救极危重病人(指收缩压<40 mmhg,或有严重喉头水肿征时)应用肾上腺素的方法:0.1% 肾上腺素溶液 0.1~0.3 mg 稀释在 10 mL 生理盐水中,5~10 min 缓慢推注,同时观察心律和心率,必要时可按上述时间重复给药。

2 糖尿病低血糖如何紧急处理?

@ 韦医师:内分泌主任问到,糖尿病低血糖是内分泌常见急救疾病,低血糖怎么处理。

一般我们都说补充葡萄糖或者食用淀粉类食物。但是主任反问,怎么补,量和时间,还有该怎么后续监测,有指南我们就要按标准的一套来。
当时问倒了一大群博士,规培。回来查了指南,口服 15~20 g 葡萄糖,15 min 监测一次。

3 如何鉴别喷射性呕吐?

@ 囝楠楠囝:老师问如何鉴别喷射性呕吐。脑子转来转去,想着的是喷涌而出,控制不住的吐?或者是喷射性距离更远?
最后老师说了一个词,让我一直都忘不掉。他说,躲不开。
解释就是,有时候醉酒或者胃内容物较多时候也会感觉是喷出来,但是对于个人而言是会有意识地躲开人群或者跑向 WC 。但是颅内压增高的喷射性呕吐是完全躲不开的。

4 为什么刚做完手术不能喝鱼汤?

@ 孤狼长啸:主任查房问:为什么刚做完手术可以吃东西的时候不能喝鱼汤,老百姓又称之为发物。
我没回答上来,主任说,鱼里含花生四烯酸,在人体被转化成前列腺素,继而影响血小板凝集,影响切口愈合。

5 为什么 75% 酒精消毒作用最好?

@ 编号一零二六:刚下临床时,有一次,主任问我,酒精消毒是不是浓度越高越好?
后来主任才说,酒精浓度越高,越容易使蛋白质凝固,在细菌外壳形成一层坚固的包膜,而不容易将细菌杀灭。而浓度较底的 75% 酒精却不能形成此种包膜,故消毒作用最强。

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<![CDATA[不能与酒同服的 7 类药物,除了头孢还有……]]> 2020-12-04 10:00:17.0

酒是日常生活中常见的饮品和调味品,主要为水和酒精。酒精与许多药物之间存在相互作用,可导致药效降低/增强、增加药品不良反应,甚至出现严重毒性反应,导致死亡。

研究表明,约 25% 的急诊与酒精与药物相互作用有关。因此,在日常生活中我们必须警惕药物与酒之间的相互作用。 


哪些药物与酒精存在相互作用? 


1. 抗菌药物

服用抗菌药物饮酒无异于自酿苦果,这主要是由于双硫仑样反应,其中典型代表为头孢类抗菌素(头孢拉定、头孢咪唑、头孢哌酮等)。

许多抗菌药物具有与头孢类抗菌素相似的作用,患者用药后再饮酒,会出现面部潮红、结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动、头晕、恶心,严重时可造成心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、休克甚至死亡。

这种反应一般在饮酒后 15~30 分钟发生,由于部分症状与醉酒相似,很容易漏诊。

提醒:大家在服抗菌药物后,不要喝酒,药量越大、饮酒越多,这种反应越强,后果也越严重,停药后最好等几天再饮酒。
另外,硝咪唑类药物如甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑联用酒精也会出现此类不良反应。

ps: 虽然头孢类是最易与酒精产生双硫仑样反应的抗菌药物,但并不是所有头孢都如此,头孢他啶、头孢磺啶、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢克肟这 5 种药物在服用后饮酒并不会引起类似反应,需注意鉴别诊断。

2. 麻醉药 

术前使用麻醉药可以使人丧失意识和痛觉,而长期饮酒者需要更大剂量的麻醉药才能达到失去知觉的效果。然而,加大用量会增加不良反应和手术风险,如增加氟烷和氨氟烷的用量会加剧肝脏损害。

3. 非甾体类抗炎药 

部分心脏病患者以及关节痛患者需长期服用阿司匹林、双氯芬酸钠片等非甾体类抗炎药,这类药物通常具有胃肠道不良反应,可导致胃肠道出血,服用期间饮酒会加重这些药物的不良反应,导致消化道大出血等严重后果。

有胃肠溃疡史和凝血功能障碍的患者,尤其容易发生这种严重并发症。

4. 抗凝药物 

华法林可延迟血液的凝固,酒精能够增强华法林的作用,增加患者的出血风险。如果是长期酗酒者则表现为华法林作用的降低,抗凝作用减弱。

5. 降压药物 

有些高血压患者有这样的体会: 喝酒之后, 次晨测量血压, 发现血压控制得特别「好」, 之后又会出现血压「反跳」, 明显高于平时的水平。原因在于,酒精能扩张血管, 从而增强药物的降压作用。

饮酒后服用降压药,容易出现低血压反应,严重时甚至会引起猝死,肾炎、严重高血压、冠心病和心肌梗死的病人尤其容易发生这样的危象和意外。此外,血压突然降低,导致血压波动幅度过大,出现「反跳现象」, 不利于平稳控制病情。

6. 抗肿瘤药物 

服用抗肿瘤药物的肿瘤也一定要戒酒!即使是少量的酒精, 也可能抵消药物杀灭肿瘤细胞的功效, 而且还可能促使肿瘤细胞发生转移和扩散, 最终大大缩短肿瘤患者的寿命。

此外,大多化疗药物有肝脏毒性, 易引起呕吐、恶心等胃肠道反应,酒精对这些不良反应有「推波助澜」的负面效应。

7. 其他  

除了上述说到的,还有很多药物与酒之间也存在相互作用,例如抗精神类药物(氯丙嗪、地西泮等)、降糖药物、抗组胺药物、抗癫痫类药物等。


酒精与药物之间相互作用的机制 


药物药效的强度与维持时间与到达作用部位的量和代谢速率等因素相关,酒精通过影响药物的药代动力学而影响药物的作用。

主要机制 

1)酒精与药物竞争相同的代谢酶而抑制药物的代谢,延长和增加药物的作用,从而增加药物的不良反应。

2)长期饮酒刺激药物的代谢酶,降低药物的作用。例如喝酒导致药物的代谢酶被激活,在停止饮酒几周内仍可影响药物的代谢,使用某些药物,少量饮酒者比不饮酒者需要更高的剂量 

3)长期饮酒可以导致药物转化为有害物质,造成机体组织与器官的损害。

4)酒精能够增加中枢抑制剂等药物对中枢的抑制作用。

喝酒有害身体,无论在什么情况下,原则上都不建议大家饮酒。对于正处于服药阶段的患者,如有需要一定要遵循医嘱禁酒,否则最后喝下苦酒的还是自己。


参考文献 

[1] 梁新乐, 孙伟民. 双硫仑样反应的研究进展 [J]. 临床合理用药杂志,2017,10(16):177-179.

[2] 刘雅娟, 徐宏, 刘鑫, 张欣, 李雪松. 我院 131 份药品说明书【药物-乙醇相互作用】信息标注情况调查 [J]. 中国药房,2018,29(13):1845-1849.

[3] 张楠, 赵侠, 周颖, 崔一民. 乙醇与药物相互作用的研究现状 [J]. 中国临床药理学杂志,2017,33(04):381-384.

[4] 谷清.221 例抗菌药物等所致双硫仑样反应文献分析 [J]. 中国医院用药评价与分析,2011,11(08):744-746.

[5] 徐旭. 酒与药物相互作用引起的不良反应 [J]. 实用药物与临床,2008(03):173-174.

[6] 马仁和. 头孢菌素类抗生素的双硫醒样反应 [ J]. 新药与临床 ,1985, 4( 4):59.                        

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<![CDATA[带你了解溶瘤腺病毒]]> 2020-12-03 18:21:40.0 e866b22fab3fcc84616eb7fa3ca80b0.jpg

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<![CDATA[12.0全新升级!从「查药」到「临床决策」,我们来了]]> 2020-12-03 14:48:46.0 提到「用药助手」,你会想到什么?

我猜是从 0 到 60000+ 的海量药品数据库?

其实,作为一款主要面向医药工作人员的工具型产品,上线近 10 年间,已有  200 万医务工作小伙伴们因为「查药」陆续和我们「相知相守」。

而为了满足小伙伴们更多的临床需求,我们也在不断进步,从「专业的药品查询工具」正式升级为「临床决策工具」。

所以,在丁香园 20 周年这一年 - 2020 年的尾巴,我们全新升级  12.0 版本,和你一起迎接新年。

2020,未来可期。

期待和你的下一个 20 年,不畏将来不忘初心。

全新「深邃的海洋蓝」首页

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这次的全新升级,有什么新彩蛋值得关注呢?药药为你带来 3 大惊喜。

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查疾病不用上百度,「诊疗顾问」替你博览群书

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而现在,国内也有了!(当然,我说的肯定不是百度。毕竟笑谈「百度查病,癌症起步」)

我们通过大量的调研论证,以贴近中国医生诊疗习惯的角度入手,构建了一个以疾病为中心,辅助医生临床诊疗全过程的数据库   ——  诊疗顾问。

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一文搞定一个疾病,平均 1 万字 / 文,把你需要的书籍、指南、经典药物全部装进口袋。

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查指南不用全网找,13000+ 中外指南均可下载

在现代医学中,指南就像灯塔,指明航行的方向 ;指南又像桥梁,将科学证据与临床实践联通起来。对于年轻的医生和基层工作者,指南及共识起到规范职业行为及指明职业发展方向的作用。

主任吩咐要看的经典指南哪里找?

国外更新的共识新版怎么下载?

有现成的 PDF 能打印吗?

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看到这里,小伙伴是否心动了呢?

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