丁香园最新文章 丁香园最新文章 Copyright © 2000-2020 DXY All Rights Reserved. Tue May 26 17:01:13 CST 2020 2.0 <![CDATA[科研有奖调研:200 份加湿器和 6000 元京东卡免费送]]> 2020-05-08 17:07:17.0 面对琳琅满目的供货商和品牌,你是如何选择自己日常使用的实验试剂和仪器的呢?跟着同行一起买?听供货商吹牛?查文献使用?还是甘当第一个吃螃蟹的人?

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<![CDATA[新冠肺炎防控期间开展反复流产保胎的管理建议 第2版]]> 2020-02-27 12:32:55.0 2019 年 12 月始发于湖北省武汉的 2019 新型冠状病毒(2019-novel coronavirus,2019-nCoV,简称新冠病毒)感染,近期迅速在我国其他地区及境外蔓延,引起全球瞩目。鉴于该病传染性强,有一定致死率,2020 年 1 月中国将该病作为急性呼吸道传染病,纳入《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病,按甲类传染病管理。1 月 30 日 WHO(世界卫生组织)宣布武汉疫情构成 PHEIC(国际公共卫生紧急事件)。2 月 8 日,国家卫健委发布新型冠状病毒感染的肺炎统一称谓为「新型冠状病毒肺炎」,简称「新冠肺炎」,英文名为「Novelcoronavirus pneumonia」,简称为「NCP」。 2 月 11 日,世界卫生组织将新型冠状病毒感染的肺炎命名为「COVID-19」。

鉴于当前新冠肺炎疫情十分严峻,作为从事反复流产与保胎工作的医生该如何面对呢?由于反复流产病因复杂,部分患者可能存在内外科疾病,抵抗力较弱,妊娠期患者免疫系统及心肺功能的改变,或用免疫抑制剂,肿瘤坏死因子抑制剂等,机体处于免疫功能紊乱状态。另外,孕妇诸多不适如妊娠反应、营养不足、先兆流产、体质虚弱、焦虑不安等等,均使孕产妇成为新冠病毒的易感人群,感染症状更具有隐蔽性,更易出现并发症,甚至进展为重症而危及母胎安全。

目前新冠肺炎尚无特效药物及预防疫苗供选择,抗新冠病毒的药物对母胎副反应使孕期用药十分困难。部分反复流产患者孕后需要全孕期保胎治疗及综合管理。因此,新冠病毒感染疫期反复流产及保胎患者的处理比平时更具有挑战性,对医生的责任心,知识面及诊治水平等有更高的要求。为此,广东省医疗行业协会复发性流产管理分会主任委员陈建明教授组织广东省复发性流产管理分会专家对前期反复流产保胎工作进行了分析总结,深入学习新冠肺炎基础及临床研究的最新进展,参照我国新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)中内容,对广东省复发性流产管理分会发表的第一版「新型冠状病毒感染防控期间开展反复流产保胎工作的建议」进行了修订,供大家参考。


一、病原学及流行病学特点

我国新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)中指出:

㈠病原学特点:新型冠状病毒属于β属的新型冠状病毒,其基因特征与 SARSr-CoV 和 MERSr-CoV 有明显区别。目前研究显示与蝙蝠 SARS 样冠状病毒(bat-SL-CoVZC45)同源性达 85% 以上。体外分离培养时,2019-nCoV 96 个小时左右即可在人呼吸道上皮细胞内发现。病毒对紫外线和热敏感,56℃30 分钟、乙醚、75% 乙醇、含氯消毒剂、过氧乙酸和氯仿等脂溶剂均可有效灭活病毒,氯己定不能有效灭活病毒。

㈡流行病学特点:目前所见传染源主要是新型冠状病毒感染的患者,无症状感染者也可能成为传染源。经呼吸道飞沫和接触传播是主要的传播途径,在相对封闭的环境中长时间暴露于高浓度气溶胶情况下,存在经气溶胶传播的可能。

基于目前的流行病学调查,新冠病毒感潜伏期 1-14 天,多为 3-7 天。人群普遍易感。


二、临床特点

㈠临床症状以发热、干咳、乏力为主要表现,少数患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹泻等症状。重症患者多在发病一周后出现呼吸困难和/或低氧血症,严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍及多器官功能衰竭等。值得注意的是重型、危重型患者病程中可为中低热,甚至无明显发热。轻型患者仅表现为低热、轻微乏力等,无肺炎表现。

㈡实验室检查:发病早期外周血白细胞总数正常或减少,淋巴细胞计数减少,部分患者可出现肝酶、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酶和肌红蛋白增高;多数患者 C 反应蛋白(CRP)和血沉升高,降钙素原正常。严重者 D-二聚体升高、外周血淋巴细胞进行性减少。重型、危重型患者常有炎症因子升高。

在鼻咽拭子、痰和其他下呼吸道分泌物、血液、粪便等标本中可检测出新型冠状病毒核酸。为提高核酸检测阳性率,建议尽可能留取痰液,实施气管插管患者采集下呼吸道分泌物,标本采集后尽快送检。

㈢胸部影像学的早期呈现多发小斑片影及间质改变,以肺外带明显。进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影,严重者可出现肺实变,胸腔积液少见。


三、诊断标准

㈠    疑似病例。

结合下述流行病学史和临床表现综合分析:

1、流行病学史:

①发病前 14 天内有武汉市及周边地区,或其他有病例报告社区的旅行史或

居住史;

②发病前 14 天内与新型冠状病毒感染者(核酸检测阳性者)有接触史;

③发病前 14 天内曾接触过来自武汉市及周边地区,或来自有病例报告社区的发热或有呼吸道症状的患者;

④聚集性发病。

2、临床表现:

①发热和/或呼吸道症状;

②具有上述新型冠状病毒肺炎影像学特征;

③发病早期白细胞总数正常或降低,淋巴细胞计数减少。

有流行病学史中的任何一条,且符合临床表现中任意 2 条。无明确流行病学史的,符合临床表现中的 3 条。

㈡    确诊病例

疑似病例具备以下病原学证据之一者可确诊。

1、实时荧光 RT-PCR 检测新型冠状病毒核酸阳性。

2、病毒基因测序,与已知的新型冠状病毒高度同源。


四、临床分型 
分为轻型、普通型、重型、危重型(分型内容省略)。

注意:各级各类医疗机构的医务人员发现符合病例定义的疑似病例后,应当立即进行单人间隔离治疗,院内专家会诊或主诊医师会诊;仍考虑疑似病例,在 2 小时内进行网络直报,并采集标本进行新型冠状病毒核酸检测,同时在确保转运安全前提下立即将疑似病例转运至定点医院。与新冠病毒感染者有密切接触的患者,即便常见呼吸道病原检测阳性,也建议及时进行新型冠状病毒病原学检测。


五、治疗

㈠根据病情确定治疗场所

1、疑似及确诊病例应在具备有效隔离条件和防护条件的定点医院隔离治疗,疑似病例应单人单间隔离治疗,确诊病例可多人收治在同一病室。

2、危重型病例应当尽早收入 ICU 治疗。

㈡一般治疗

1、卧床休息,加强支持治疗,保证充分热量。

2、有效氧疗。

㈢抗病毒治疗:可试用α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、阿比

朵尔、磷酸氯喹等。不建议同时应用 3 种及以上抗病毒药物;抗病毒药物疗程不超过 10 天;出现不可耐受的毒副作用时应停止使用相关药物。

㈤  抗菌药物治疗。

㈤其他治疗措施:对于氧合指标进行性恶化、影像学进展迅速、机体炎

症反应过度激活状态的患者,酌情短期内(3-5 日)使用糖皮质激素,建议剂量不超过相当于甲泼尼龙 1-2 mg/kg/d,应当注意较大剂量糖皮质激素由于免疫抑制作用,会延缓对冠状病毒的清除。可以使用血必净,肠道微生态调节剂,血浆置换、吸附、灌流、血液/血浆滤过等。

㈥中医药治疗。

㈦重型、危重型病例的治疗原则:在对症治疗的基础上,积极防治并发症,治疗基础疾病,预防继发感染,及时进行器官功能支持。
建议在出院后第 2 周、第 4 周到医院随访、复诊。


六、疫情持续期间反复流产保胎患者就诊的有序管理

㈠患者及陪同人员(尽量减少陪同人员)进入医院时均需佩戴医用口罩。

㈡    按照医院出入口管控要求配合检测体温后方可进入院区。

㈢实名就诊并留下有效的手机号码,以接收最新的动态信息。

㈣候诊孕妇尽量选择人少的地方或户外候诊,尽量减少在诊室、在医院停留的时间。每次只限一人进诊室就诊,就诊完尽快离开诊室。在公共场合,与他人保持 1-2 米距离,尽可能不与他人聊天。打喷嚏或咳嗽时要用纸巾等物品遮住口鼻,避免飞沫污染。孕妇在没有洗手的前提下不要去触摸口、眼、鼻等等;离开医院时,要尽早清洗双手,并用消毒液擦拭双手。

㈤病史采集中需增加询问并详细记录

1、有无湖北省或其他有本地病例持续传播地区的旅行史或居住史;

2、有无曾接触过来自湖北省或其他有本地病例持续传播地区的发热或有呼吸道症状的患者;

3、有无聚集性发病或与确诊病例、轻症病例和无症状感染者有流行病学关联。

㈥如有发热或呼吸道症状者应先指引和安排至发热门诊就诊。

㈦对于疑似和确诊的新冠病毒感染的孕产妇,应当到指定的医疗机构进行集中救治,这些机构应具备较强的产科、新生儿科等综合救治能力,能够为孕产妇提供疾病诊治和安全助产服务,来共同保障母婴安全。


七、疫情持续期间反复流产患者早孕期保胎管理

㈠早孕检查频率调整

反复流产患者孕后会面临再次流产风险,80% 的流产发生在孕 12 周以内,故孕 12 周前的精准检查和精准保胎非常重要。早孕期通过血清学及阴道超声检查指标进行横向及纵向比较,能够较准确的预测胚胎发育情况,进而做到早期精准诊断与精准用药,可以提高保胎成功率。正常情况下,早孕期根据病情需要酌情 3-10 天复查激素水平及阴超,数次测定激素三项(HCG、P、E2)稳定后,再调整为 1-2 周复查,从而准确的掌握胚胎发育状态,及时调整保胎方案。

目前新型冠状病毒感染疫情严峻,病毒传播速度快,传染性强,建议孕产妇在这个特殊时期,尽量减少到医院来的次数,避免在乘坐交通工具和/或就医过程中受到感染。如果孕妇无特殊情况,酌情 2-4 周来医院复诊。对于不确定是否怀孕者,建议到医院检查;确定是否怀孕?着床部位?在这种非常时期,如果早孕期和中孕期没有特殊问题,可以在医生的建议下适当的延长到医院的间隔时间。

㈡    保胎精准用药

由于反复流产病因复杂,与内分泌、免疫、凝血等均可能相关,孕后保胎用药较为复杂。

对反复性流产和孕期保胎,我们一直倡导精准检查、精准诊断、精准用药、精准保胎。严格掌握孕期用药的适应症,能不用的药尽量不用,能少用的药尽量少用,能小剂量不要加大剂量,能短期使用的不要长期使用,能用便宜的不用价格昂贵的药物,能用简单的保胎治疗方案不用复杂的。尤其在新冠病毒感染时期,精准用药、精准保胎非常重要。

㈢    调整保胎用药方案

部分反复流产保胎孕妇有一项或多项免疫功能异常,有些罹患自身免疫

性疾病,保胎期间不同程度的使用了免疫抑制剂,个别孕妇在使用肿瘤坏死因子拮抗剂。新型冠状病毒感染横行肆虐期间,为了减少免疫抑制剂对免疫功能的影响,减少感染新冠病毒的机会,孕期保胎要慎用或不用免疫抑制剂,如环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤等药物。如果正在使用,在医生指导下酌情换药、减量或停药。

非常时期,如无特殊需要,不用肿瘤坏死因子拮抗剂。如益赛普、强克、安百诺、戈利木单抗(欣普尼)、赛妥珠单抗、阿达木单抗(修美乐)等。

如果孕妇罹患自身免疫性疾病,最好请经验丰富的风湿免疫科专家会诊,确定能否继续使用免疫抑制剂或肿瘤坏死因子拮抗剂。

羟氯喹是抗疟疾药物,价格便宜、副作用少,孕期和哺乳期可以安全使用。2014 年中国「羟氯喹治疗风湿性疾病专家共识」证实,羟氯喹对妊娠期红斑狼疮妇女及胎儿均具有良好的安全性。羟氯喹与氯喹是同类型药物,可调节人免疫缺陷病毒(HIV)引起的免疫活化,在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)辅助治疗中表现出较好的应用前景。磷酸氯喹治疗新冠肺炎具有一定疗效,100 余例用药患者中至今没发现与药物相关、明显的严重不良反应。

糖皮质激素如强的松或甲泼尼龙孕期可以酌情少量短期使用。长期大量使用因其免疫抑制作用可能会延缓对冠状病毒的清除,并且可能出现严重的副作用如股骨头坏死等。

低分子肝素、磺达肝癸钠、阿司匹林等抗凝剂,在孕期可以按照适应证安全使用。

重组人粒细胞刺激集落因子(rhG-CSF)是调节骨髓中性粒细胞系的增殖与分化的主要细胞因子之一,使中性粒细胞释放至血流,使外周血中性粒细胞数量增多,同时能刺激滋养叶细胞增生,必要时保胎可以使用。不良反应有发热、头疼、乏力、皮疹、肌肉酸痛、食欲不振、转氨酶升高。如有感冒咳嗽、发热者禁用,以防影响新型冠状病毒感染的诊断。

黄体酮、雌激素、维生素及保胎中成药,可以安全使用。

间苯三酚、硫酸镁、屈他维林等药物可以抑制子宫收缩,必要时可以使用。

他达拉非、西地那非属于血管平滑肌松弛药物,能降低子宫动脉血流阻力;对孕期子宫动脉血流阻力明显增高、可能影响胚胎发育时,酌情阴道放置该药物。

保胎孕妇身体虚弱、感冒,免疫功能异常或并发自身免疫性疾病,或不幸感染新冠病毒,可以静脉滴注免疫球蛋白,提高免疫力,增强抗病能力,有利于病情好转。根据病情需要,每千克体重每次 0.2-0.4 克,每周 1-2 次。

建议早孕期保胎需要用的药物,尽量一次开足;中途有问题可以网上咨询,网上购药。

八、疫期持续期间中晚孕期与分娩期母儿管理

㈠产检时间调整

对于确定怀孕后需建卡的孕妇,如无高危因素,可适当推迟,错峰建卡,具体时限需根据街道、医院建卡规定选择。

孕 28 周以上,高龄孕妇,有内外科合并症等高危妊娠,应严格规律产检。如果早中孕期检查正常,可在医生的指导下适当延长产检的间隔时间。

㈡孕期胸部 CT 检查

对于疑似新冠病毒感染或感染急性期孕妇,必要时可使用 CT 或 X 线进行胸部检查。建议孕妇在接受胸部 CT 检查前签署知情同意书并采取必要的腹部防护措施。

根据美国放射协会和美国妇产科医师学院的数据,孕期在暴露辐射剂量<50 mGy 时,目前尚无造成胎儿畸形、生长受限或流产的报道。孕妇接受单次胸部 CT 或 CT 肺动脉造影(0.1~10 mGy)时,胎儿受到的照射剂量为 0.01~0.66 mGy。CT 检查中静脉碘造影剂可以通过胎盘进入胎儿循环和羊水,但动物研究表明,其没有致畸或致突变作用。为谨慎起见,仅在必须做 CT 肺动脉造影方能确诊新冠肺炎时,可给孕妇使用造影剂。

㈢密切监护

疑似感染孕妇应单独隔离。确诊为新冠肺炎的孕妇,有条件医疗机构应即刻收入负压隔离病房或者单独隔离,由多学科团队协作(MDT)管理。

目前尚没有证据确定孕妇罹患新冠肺炎存在母胎垂直传播。

对于有可能感染新冠病毒的孕妇,建议根据孕周使用电子胎心监护、超声检查评估胎儿情况。

㈣终止妊娠时机

新冠肺炎不是终止妊娠的指征,终止妊娠时机宜个体化。终止妊娠的指征取决于母亲的疾病状况、孕周、胎儿的宫内情况。在保障孕产妇安全前提下,应结合孕周考虑。有终止妊娠指征时,在治疗的同时可考虑积极终止妊娠。终止妊娠前如需促胎肺成熟,推荐使用地塞米松或倍他米松。

㈤分娩方式

分娩方式选择依据产科指征,阴道分娩或剖宫产何种方式更安全尚无定论。区域性硬膜外麻醉或全麻均可用于新冠肺炎孕妇的分娩麻醉,对于已行气管插管的新冠肺炎孕妇,可采取气管插管全麻剖宫产。

对新冠肺炎孕妇的胎盘或流产物,应按传染性疾病污物处理;当需要行胎盘组织样本检测时,按相关规定处置。

新冠肺炎孕妇分娩的新生儿应尽早断脐、尽早清洁,同时进行新冠病毒感染的评估,转入隔离病房。

目前,尚不确定母乳中是否有新冠病毒,因此对于疑似或已确诊新冠肺炎孕妇的新生儿,暂不推荐母乳喂养。


九、对反复流产孕后保胎患者的心理干预

反复流产患者因多次遭遇自然流产的打击,心理本已脆弱,在新型冠状病毒感染蔓延的氛围中,负面消极情绪迅速增强,恐惧、焦虑、抑郁、睡眠差甚至自杀意念均可能出现,必要时请精神科医生进行心理干预。


十、医患双方的防护措施

㈠孕产妇的防护

孕产妇为病毒感染的高危人群,目前尚无特效药物及预防疫苗可供选择,因此必须做好个人防护工作。

1、妊娠期间始终保持良好的个人卫生习惯:疾病流行期间自觉避免与他人近距离接触,不参加大型活动、各种集会、聚餐等人多或密闭的地方;注意勤洗手、戴口罩;有发热、咳嗽等不适及时就诊。

2、积极了解新冠肺炎相关科普知识:参加妊娠期间的各种形式(如网络教育课程)的宣传教育课程,了解病毒感染相关知识。

3、如非产检就医,应就近到能满足需求的、门诊量较少的医疗机构:优先做必需的、急需的医疗检查;就诊前做好预约和准备,熟悉医院科室布局和产检步骤流程,尽可能的减少就诊的时间。产检则选择建档医院,注意做好防护。

4、前往医院的路上和医院内,要注意防寒保暖,避免感冒;孕产妇与陪同家属均应全程佩戴医用外科口罩或 N95 口罩;可随身携带免洗手液或消毒湿巾,保持手卫生。

5、外出就医时避免乘坐公共交通工具,可选择乘坐出租车或自行驾车前往,必要时打开车窗,便于车内空气流通。

6、新冠病毒不能透过皮肤侵入人体。只要保持正确的洗手方式和勤洗手的习惯,可以避免这些传播途径。接触医院电梯按钮、门把手、门帘等物品后,使用手部消毒液擦拭双手并进行手部消毒。

7、外出回家后应妥善处理口罩、帽子,更换外套,认真清洗双手、面部及头面部等暴露位置。外出衣物应尽快清洗,外套、鞋、包等置于空气流通处晾晒。

8、如果孕妇有发热,建议去发热门诊排查,并听从医生建议,认真如实的完成接触史在内的流行病学调查,有助于医生尽快做出判断,以免延误病情

高热是此次新冠肺炎的临床症状之一,资料显示,高热发生在早孕期,可能导致胎儿神经管、心脏等器官结构畸形。中孕期感染性发热患者婴幼儿自闭症发生率升高 2 倍,而新冠肺炎孕期感染发热是否导致婴幼儿远期影响仍需进一步探讨。目前,孕妇一定要保护好自己,积极防护,科学应对。

㈡医务人员的防护

妇产科虽非应对新型冠状病毒肺炎的一线科室,但新型冠状病毒对人群具有普遍易感性且传染性强,危重病人的传染性尤其高。在集中收治危重患者的定点医院,收治确诊患者或疑似患者的医院,都存在极高的传染风险。不同的研究报道医护人员感染比例较大,约 2.09%-29%,均提示院内感染是防控的重点之一。如果防护措施不到位,医护人员自身被传染的风险极高,因此应严格坚持科学施救原则。不建议医务人员在无安全防护的情况下开展工作,不鼓励不倡导医护人员长时间超负荷地开展工作,避免过度疲劳降低其免疫力,合理安排休息时间。

1 、加强个人防护

不论是在病房还是门诊,均应保持高度警惕,常规佩戴外科口罩及帽子,必要时可佩戴 N95 口罩及护目镜。注意手部卫生,检查病人后要严格按照 7 步洗手法认真清洗双手,并予以消毒液擦拭双手。经常接触的物品如手机、钥匙、办公桌、电脑键盘、门把手等,每天要定时用消毒剂擦拭。 

2、洗手的要点

「两前三后」要洗手:①接触患者前;②清洁、无菌操作(包括侵入性操作)前;③可能暴露于患者体液后;④接触患者后;⑤接触患者可能污染的环境及物品后。

抗疫期间若有专门防护设备,上述常规洗手要点可改变为戴着手套进行手消毒,但是却要注意另外一些洗手或手消毒要点:①穿戴防护用品前;②脱摘防护用品前、中、后;③离开病区前;④进食饮水前;⑤便前、便后;⑥回到驻地房间后。

采用速干手消毒剂消毒双手时,应取足量的手消毒剂,双手相互揉搓至干;流动水洗手时,一定要使用清洁剂;戴手套不能代替洗手。

3. 洗手产品的建议

2019-nCoV 对消毒剂抵抗力较低,消毒紫外线、56℃ 30 min 水浴、含氯消毒剂、过氧乙酸和 75% 乙醇均能有效灭活该病毒。市场上销售的正规合格的以乙醇为主要成分的复方手部消毒剂,可以有效灭活新冠病毒。在生活区内,建议使用含有润肤成分泡沫不丰富的清洁产品,以减少肥皂等碱性清洁剂对皮肤屏障的持续损伤。每次洗手后尽量涂抹护手霜,防止出现皲裂性皮损。

4、加强疾病和疫情相关知识培训

要求妇产科医师不仅必须熟知新型冠状病毒肺炎的流行病学特点,临床表现,辅助检查,诊断和基本的治疗方法,同时还须熟悉所在医疗机构关于新型冠状病毒肺炎的诊疗流程。 

5、在加强对患者管理的基础上及时分流可疑病例

对于门诊患者要规劝患者及家属佩戴口罩,常规检测体温,就诊时首先了解患者有无咳嗽、胸闷症状,询问病史(有无 2-4 周内密切接触者发热或疫区个人史),及时将部分患者分流至发热门诊进行排查。

6、对住院患者和家属的管理

对住院患者,在办理住院时应该再次进行排查并进行分流,加强对患者本人和家属的宣教,建议在他们住院期间均常规佩戴口罩,固定 1~2 名家属陪护为宜,同时应对患者家属进行基本排查,限制不同病房患者和家属之间的接触。

要加强对在院可疑病例的识别和筛查,对疑似患者请感染科会诊,如确诊患者转至隔离区后,须第一时间在院感的监督下对病区进行终末消毒。

总之,疫情就是命令,防控就是天职。让我们以温暖的关怀、渊博的知识和高昂的斗志投入战斗,为反复流产及保胎患者保驾护航。牢记誓言、敬佑生命、众志成城、共克时艰!

执笔:陈建明、万丽琴

2020年2月20日


参考文献

[1] 中国医师协会妇产科医师分会母胎医师专业委员会,中华医学会妇产科分会

产科学组,中华医学会围产医学分会等. 妊娠期与产褥期新型冠状病毒感染专

家建议 [J]. 中华围产医学杂志,2020,23(2):73-79.

[2] 国家卫生健康委员会. 新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案 (试行第六版).2020 年

2 月 19 日.

[3] 广东省医疗行业协会复发性流产管理分会. 新型冠状病毒肺炎防控期间开展反复流产保胎的管理建议(第一版). 2020 年 2 月 6 日.

[4] 国家风湿病数据中心及 CSTAR 专家共识组. 羟氯喹治疗风湿性疾病专家共识

[J]. 中华风湿病杂志,2014:18(3):148-150.

[5] 向思颖,张高红,郑永唐. 氯喹/羟氨喹在艾滋病治疗中的应用研究进展. 国际

药学研究杂志,2017,44(1):13-17.

[6] 中国医师协会皮肤科医师分会,中华医学会皮肤性病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心. 防控冠状病毒感染疾病-19 医护人员皮肤黏膜屏障防护共识 [J]. 中华皮肤科杂志,2020 年 2 月 20 日.

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<![CDATA[武汉病毒治疗策略综述]]> 2020-02-03 12:32:13.0

作者:Robert L. Kruse M.D., Ph.D.美国霍普金斯医院病理科医师,乙肝病毒研究专家。

翻译: 黄宇婷 M.D., Ph.D.美国马里兰大学医学中心医师,美国霍普金斯医院博士后

致谢: 马怡娴 M.D.中国科学院上海药物研究所

摘要

起源于中国武汉的新型冠状病毒 (2019-nCoV) 造成呼吸道病毒大流行并对世界人又构成威胁。当前的工作集中在对感染者的限制和隔离。最终可以通过保护性疫苗来控制 2019-nCoV 感染。目前帮助患者并避免潜在死亡的需求十分迫切,尽管已经大力开展疫苗研究, 然而目前尚无治疗 2019-nCoV 感染的方法。在此,我回顾了治疗患者 2019-nCoV 的潜在策略,重点强调了在这种暴发中开发新的有效疗法的速度和及时性的必要性。我考虑了调整现有药物用途、中和性单克隆抗体疗法以及针对病毒 RNA 基因组的寡核苷酸等策略,并对比了这些方法的前景和不足。最后,我提出一种最快的治疗方法,该方法可以抵抗病毒将来可能发生的任何突变。该方法是合成一种将可溶形式的病毒受体血管紧张素转化酶 2(ACE2) 与免疫球蛋白 Fc 结构域融合的融合蛋白,可通过阻止 2019-nCoV 进入宿主细胞从而最大限度避免病毒逃逸,同时还有助于募集免疫系统以建立持久的免疫力。本文将公布ACE2-Fc 融合蛋白的氨基酸序列,希望研究人员应用重组蛋白表达系统快速生产新

药用来治疗患者,随后进行正式的临床试验。这种治疗方法可以广泛使用帮助感染

患者度过等待保护性疫苗研发所需的几个月甚至几年。

关键词 

冠状病毒,武汉,中和抗体,血管紧张素转化酶 2,爆发,2019-nCoV

引言

2019 年 12 月,中国武汉市发生了一种引起肺炎的神秘疾病,这些肺炎病例的最终特征是由新型冠状病毒 (2019-nCoV)1 引起,如今这种疾病正在发展成潜在的大流行病。冠状病毒引起疾病爆发并非首次,其中包括重症急性呼吸综合征 (SARS)2 和中东呼吸综合征 (MERS)3。最初被识别出时,SARS 和 MERS 引起了爆发担忧。SARS 在蔓延到其他国家之前,在香港和中国南方造成了重大经济损失。根据世界卫生组织 (WHO)4 的数据,SARS 最终感染了 8098 人,造成 774 人死亡。

起源于武汉的新型冠状病毒 2019-nCoV 在世界范围内迅速传播。家族病例报告 5 已经证实了 2019-nCoV 的人际传播,同时在中国和世界其他国家和地区仍在继续发现其他病例。 2019-nCoV 感染的临床症状包括 发烧、咳嗽、肌痛、乏力,胸部 CT显示肺炎 6。在中国,武汉市和其他几个城市都已经关闭,不允许人员离开武汉以遏制该病毒扩散; 在这样规模的城市中,这种努力在很大程度上是前所未有的(https://www.nytimes.com/2020/01/22/world/asia/coronavirus-quarantines-history.html)。目前,正在对许多旅行者进行体温 (≥ 38°C) 筛查,并报告他们最近到武汉旅行的历史,以便指导诊断测试 7。

这些措施不仅曾经发生于 2002-2003 年 SARS,也曾发生于 2014-2015 年埃博拉病毒爆发。在这些暴发期间,都曾经对感染者和确定有风险的患者接触者进行隔离 8。

医护人员是易感人群,尽管采取了广泛的个人防护设备措施,但临床工作者的确在两次疫情中均受到感染 9。爆发期间,除支持治疗措施之外没有针对 SARS 或埃博拉病毒的特异性抗病毒治疗 10,11,这与 2019-nCoV 面临的现状很相似。

疾病爆发情况下患者所面临的严峻形势要求医疗界和生物技术行业做出快速反应。不幸的是,很多传统药物研发方法往往需要几个月甚至几年时间,不足以快速应对爆发性疾病,造成人员死亡和经济停滞不前。 在这种情况下,实验性研究往往得以加速并快速获得临床试验的批准。最近在 2014-2015 年埃博拉疫情中,各种临床试验候选物均进行了研究。尽管这些治疗中许多都失败了,但最终确实研制出了一种可以完全抵抗病毒的疫苗 12。然而值得强调的是,与当前 2019-nCoV 的情况不同,埃博拉病毒已经被研究了多年,并且这种中和疫苗在疫情爆发前几年就已经在临床前动物模型中生产和实验 13。对于 2019-nCoV,除了冠状病毒的棘突蛋白 (S) 的序列 (GenBank:MN908947.3) 外,尚无关于这种特殊蛋白如何具有免疫原性的研究,无法与 SARS 和 MERS 进行替代比较,这也降低了快速生产疫苗的可能。此外,尽管疫苗在阻止 2019-nCoV 传播方面将非常有效,已感染 2019-nCoV 的患者也需要有效的治疗方法,类似于埃博拉病毒患者在疫苗接种期间需要有效治疗的情况。

本文将概述可用于治疗 2019-nCoV 病毒的不同潜在治疗方案,在对 2019-nCoV 研究有限的情况下,将重点放在可以在患者中快速测试且广泛应用的药物研发上。简而言之,在基础实验室中进行 2019-nCoV 研究的时间有限,已感染的患者急需有效的治疗疗法。我最终提出我认为最佳的可行方案,以及有关如何制造这种融合蛋白用以快速应用于患者治疗 。

抗 2019-nCoV 治疗方法综述研制抗 2019-nCoV 中和抗体

冠状病毒进入细胞始于 S 蛋白与细胞表面靶受体的结合,在细胞膜融合后将病毒核衣壳传递到细胞内以进行复制 14。 S 蛋白以引起感染细胞与周围其他带有同样受体的细胞形成合胞体而闻名,S 蛋白在病毒体状态下不起作用。

以 2019-nCoV 表面的 S 蛋白为目标的中和抗体可能是学术和工业生物医学研究人员预想的第一种疗法,对疾病产生被动免疫 15。最近公布的 2019-nCoV 基因组序列(GenBank:MN908947.3) 使研究人员可以在实验室中进行基因合成,并考虑将 S蛋白表达为免疫原。传统的筛选小鼠或兔中和抗体的方法对于此次暴发来说可能太慢,但是更快的方法,例如使用表达抗体片段的噬菌体或酵母表达文库,可以快速用于鉴定病毒中和的主要候选物 16,17。挑战在于,任何候选抗体都需要在细胞培养和动物模型中进行严格测试,以确认其能够中和 2019-nCoV 并防止感染。此外,需要测试在人群中传播的几个分离株,以评估中和抗体的覆盖范围是否足够大。来自其他冠状病毒种类 (如 SARS) 的信息将有助于确定最佳抗原决定簇的位置,以产生中和抗体 (S 蛋白中的受体结合域是一个关键目标)18,但这也是一个缓慢而具有挑战性的过程,几个月内可能不会产生显著的成效。此外,最终可能需要混合抗体来确保对患者的充分保护,这将增加配方和制造的复杂性。像以下讨论的一些治疗方案一样,在低等生物 (细菌、酵母、昆虫细胞) 中表达任何主要表达候选物的能力将有助于加快产生对患者的治疗药物 19。

产生针对 2019-nCoV S 蛋白的中和抗体的另一种策略是用 2019-nCoV S 蛋白免疫大型动物 (绵羊、山羊、牛),然后从动物中纯化多克隆抗体 20。这一策略可以在爆发的情况下提供快速服务,并且具有许多优点,例如简化生产和制造,但是不能保证每只动物产生中和抗血清或每只动物的抗体滴度 21。此外,人类对其他物种的外来免疫球蛋白也有免疫反应,这可能使各种治疗方案复杂化 22。在真正的绝境下,这种策略在短期内可能是可行的,但在 2019-nCoV 疫情中不容易扩大规模,因为该疫情已经迅速蔓延。

使用针对 2019-nCoV RNA 基因组的寡核苷酸

除了靶向 2019-nCoV 的表面蛋白,还可以靶向 RNA 基因组本身使其降解。最近发布了 2019-nCoV 的 RNA 基因组序列 (GenBank:MN908947.3),当时可以考虑的一个策略是使用小干扰 RNA(siRNA) 或反义寡核苷酸 (ASO) 通过靶向其 RNA 基因组来对抗病毒 23。这一策略面临多重挑战。首先,CoV2019 的保守 RNA 序列域未知。鉴定保守序列对于优化 siRNA 靶向和避免寡核苷酸策略的病毒逃逸至关重要。可以通过观察 2019-nCoV 与 SARS 病毒的基因组同源性来比较保守序列,但这仍然是猜测。第二个挑战是如何输送寡核苷酸到肺部。递送载体如脂质纳米粒已经取得进展,其可以介导递送至肺部 24。然而,尚不清楚是否有足够的 siRNA 或 ASO 被有效递送至肺部,从而阻止感染或改变其临床进程。例如,如果肺中 25% 的肺泡上皮细胞含有siRNA 或 ASO,这种效率对于传统的基因治疗可能是一个巨大的成功,但是对于病毒感染几乎没有任何影响。尽管临床前动物模型取得了显著成功 26,27,但这种解释也很可能是抗埃博拉的 siRNA 候选药物在试验中 25 失败的原因。最后,即使假设siRNA 在临床上有效,将 siRNA 药物的生产扩大到大量受感染人群的能力也有限。目前的 siRNA 和 ASO 疗法是为罕见疾病制造的,且没有可用的资源来快速制造这些药物。

重新利用目前可用的抗病毒药物 

对抗 2019-nCoV 的理想药物是获批的小分子药物,它们可以抑制病毒生命周期的不同阶段,最终抑制其复制。两类潜在目标是病毒聚合酶 28 和蛋白酶抑制剂 29,它们都是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 抗病毒方案的组成部分。绝望的临床医生已经用各种重新利用的抗病毒药物进行了试验性临床研究。除了病例报告之外,以前的每一次病毒爆发都是如此,但收效甚微 30。事实上,在埃博拉爆发期间,没有一种重新利用的小分子药物被明确证明能改善所有患者的临床病程 31。2019-nCoV 可能有所不同,有初步的阳性报告表明,作为 HIV 蛋白酶抑制剂的洛皮纳韦和利托纳韦对 2019-nCoV 具有一定的临床疗效,类似于之前用于抗 SARS的研究 32。应继续开展研究,在 2019-nCoV 细胞培养模型中筛选其他临床可用的抗病毒药物,希望出现一种对该病毒有用的候选药物,并能在临床上迅速应用。一个有希望的例子是 remdesivir,它能干扰病毒聚合酶,并在小鼠模型中显示出对 MERS的疗效 33。如需更多信息,请查阅以往针对冠状病毒的药物再利用工作 34,35。尽管

这些重新利用的药物可能有希望,但仍然有理由寻求新的 2019-nCoV 特异性疗法来补充潜在的重新利用的候选药物。

从恢复期患者血清中提取抗体进行被动免疫 

一个简单但可能非常有效的可用于传染性疫情的工具,是使用从病毒感染中恢复的患者血清来治疗之后感染病毒的患者 36。病毒感染得到解决的患者将对 2019 年的不同病毒抗原产生多克隆抗体免疫应答。从病毒感染中恢复的患者将对 2019-nCoV 的不同病毒抗原产生多克隆抗体免疫应答。这些多克隆抗体中的一些可能会中和病毒并防止新一轮感染,已从病毒感染中恢复的患者应产生高滴度的 2019-nCoV 抗体。

2019-nCoV 已恢复的患者只需捐献血浆,然后将血浆输入感染患者体内 37。鉴于血浆捐献是成熟的方法,并且血浆输注也是常规医疗护理,该建议不需要任何新的科学或医学批准即可实施。事实上,在 2014-2015 年埃博拉爆发期间,用相同的原理,即使用恢复期血清治疗了几名埃博拉患者,其中包括两名感染的美国医护人员 38。

随着疫情的继续,将有更多幸存的患者成为 2019-nCoV 抗血清的捐献者,并且可以开发出大量抗血清用于治疗病情最严重的患者。不幸的是,疫情的指数级增长将与这一策略背道而驰,因为病例数量的增长可能超过先前患者提供供体血浆作为治疗的能力。此外,康复患者血清在抗病毒作用的效力上会有显著的变异性,使其不太理想 37。虽然输血医疗服务现在当然应该将康复期患者血清作为患者治疗的一种选择,但最终在控制疫情的有效范围上受到限制。

关于新 2019-nCoV 治疗方法的建议

在爆发期间对抗 2019-nCoV 的最简单最直接的方法是中和病毒进入细胞的功能, 也是抗体通常在体内发挥的作用 39。然而 很难快速验证广泛的中和抗体,并且要从恢复期患者血清中提取抗体进行被动免疫 

确保突变的 RNA 病毒不会逃逸抗体的中和作用。鸡尾酒抗体方法曾经在治疗埃博拉大流行 40 中使用,但会增加制造过程的复杂性。

另一种策略不直接针对病毒糖蛋白作为靶点,而是针对细胞膜表面的病毒受体蛋白作为靶点发挥中和作用,从而阻止病毒与其结合并进入细胞。幸运的是,科学家们已经在细胞培养中发现了病毒受体。最近的研究发现,2019-nCoV 使用血管紧张素转化酶 2(ACE2) 作为细胞进入的受体 41,这与 SARS 冠状病毒用于进入的受体相同 42。这两种冠状病毒都通过病毒体上的 S 蛋白与 ACE2 结合,病毒膜和细胞膜融合,随后 RNA 病毒将在细胞内复制其基因组并最终产生新的病毒颗粒,这些病毒颗粒将被分泌以感染其他细胞。 SARS 和 2019-nCoV 都使用 ACE2 受体这一巧合使将 SARS 进入细胞机制相关研究成果应用于 2019-nCoV 成为可能。根据 SARS 相关文献,有以下几种策略在防止 SARS 模型中能够有效预防感染。

结合 ACE2 受体的阻断剂

第一种策略是给患者服用一种能与 ACE2 结合的药物。这里的关键优势是宿主ACE2 蛋白不会改变,因此不需要担心与药物的结合会脱靶。此外,在此次疫情爆发的时间范围内,病毒将无法突变和结合全新的宿主受体; 这种功能关系是通过长期进化建立的。类似地,流感病毒每年都会改变其表面的突变以逃避抗体中和,但它总是使用细胞表面的唾液酸作为受体进入细胞 43。

阻断剂结合到 ACE2 有两个已知选项。第一种方法是使用 SARS 病毒 S 蛋白的小受体结合域 (RBD),该结合域已被证明是进入细胞过程中结合 ACE2 受体的关键域 44。使用该结合域 (大小为 193 个氨基酸) 已被证明能有效阻止 SARS 进入细胞培
养 44。传染性 SARS RBD 可以给病人服用,从而使他们的 ACE2 蛋白与靶细胞结合,防止感染,这是完全合理的 (图 1)。此外,也有可能生产出 2019-nCoV 的等效RBD,并用作治疗手段。该策略假设 SARS 和 2019-nCoV 在 ACE2 上具有相同的结合位点,鉴于 SARS 和 NL63 冠状病毒具有相似的 ACE2 结合位点,这种可能性很大。这种分子很小 (类似于驼类抗体的纳米体的大小) 将增强生物向组织的灌注,

以更有效地结合病毒使用的受体 45。就正在发生的疫情而言,这种小蛋白质可在细菌蛋白表达系统中快速产生,这将有助于提高产量 19。此外,中国已经有很多药厂拥有细菌蛋白表达系统,将允许 RBD 蛋白快速投入生产 46。或者也可以将 RBD 蛋白连接到一个 Fc 片段上,用于延长半衰期,在 MERS 相关研究中曾合成这个 212个氨基酸的结构域。MERS RBD-Fc 融合体证明了阻断病毒对细胞受体感染的能力,以及刺激小鼠对该特定病毒域的免疫反应的能力 47。值得注意的是,由于 RBD-Fc融合体将与正常细胞结合,人们希望通过突变来消除 Fc 受体结合造成的细胞毒性

Fc 结构域功能 48。

第二个类似的策略是使用一种能结合 ACE2 蛋白的抗体,从而防止 2019-nCoV 感染(图 1)。实验表明,该策略能有效阻止 SARS 的进入和复制 42。虽然文献索引中没有公布 ACE2 抗体序列,但单克隆抗体确实存在,相关杂交瘤序列可以在几天内克隆。使用这种策略不需要担心 ACE2 结合抗体的任何病毒逃逸,这是相比于针对S 蛋白的中和方法的优势。在考虑如何使用 ACE2 抗体策略时应注意以下问题。 应该去除 Fc 结构域 49 的功能,这样就不会在表达 ACE2 的正常组织中引起炎症。这将保持 Fc 结构域赋予的长半衰期而没有任何副作用。包含 Fc 结构域的缺点是需要使用更昂贵的哺乳动物细胞生产系统来保持适当的糖基化,这在疫情爆发情况下会延长将药物供给患者的生产时间。或者可以只使用一个结合 ACE2 的单链可变片段(scFv)。驼类抗体的纳米体或 VHH 域也是另一种选择 50,51。其结构很小可以在细菌中生产, 可以快速渗透到不同的组织,缺点是没有 Fc 结构域的这些分子半衰期较短。

这两个选项的应用有几个限制。关于 SARS RBD 策略,人体最终可能会对 SARS 蛋白产生免疫反应,尽管抗击 2019-nCoV 的关键感染干预期可能等不及这些免疫反应的发生,但在这一时间窗之后将对两种冠状病毒都产生免疫反应。或者,如果使用 2019-nCoV 的同源 RBD 本身,这种免疫反应可能是非常有利的,因为它可以同时产生阻断效应和疫苗接种效应 52。对于这两种策略,阻断体内不同器官的 ACE2

受体所需的剂量是未知的,为了减缓感染需要饱和的 ACE2 受体的百分比也是未知的。体内 ACE2 受体的数量最终可能会阻碍这一策略。此外,细胞表面 ACE2 受体的代谢更新也将影响治疗蛋白需要给药的频率。为了解决这个问题,可以通过雾化对肺部进行局部给药,在肺部感染的关键部位增加抗 ACE2 治疗的浓度。最终,患者的临床试验需要明确这些潜在的问题。

免疫粘附蛋白 ACE2-Fc 策略

该策略旨在合成一种与冠状病毒本身结合的抗体样分子,而不是保护细胞不被感染。对于此策略,建议使用可溶形式的 ACE2 受体,该受体可与 2019-nCoV 的 S 蛋白结合,从而中和病毒 (图 1)。同样,对 SARS 病毒的研究表明,这种策略具有潜在的前景。可溶性 ACE2 受体被证明可以阻止 SARS 病毒感染体外培养的细胞 42。可溶性 ACE2 与 SARS S 蛋白的亲和力为 1.70 nM,与单克隆抗体的亲和力相当 53。2019-nCoV 对 ACE2 的亲和力可能相似。为了将 ACE2 用作治疗患者的治疗方法,建议将可溶性 ACE2 转化为与免疫球蛋白 Fc 结构域融合的免疫粘附蛋白形式,从而延长循环分子的寿命,同时还招募免疫系统攻击病毒。尽管未在动物模型中进行测试,但前期研究表明与人 IgG1 域融合的 ACE2 细胞外域 (ACE2-NN-Ig) 在体外有效中和 SARS 冠状病毒,抑制浓度为 2 nM54,抑制率为 50%。这项研究也提供了证据证明 ACE2-Fc 可以在体外实验中抑制 2019-nCoV,并有望在患者中同样有效 。

具体地说,ACE2 蛋白的细胞外结构域将合成到人免疫球蛋白 G 的 Fc 结构域上
(图 2A)。研究表明,ACE2 氨基酸 19 – 615 足以与 SARS S 蛋白结合 55,尽管使用更小的细胞外结构域也有可能已经足够了。这将小于以前开发的免疫粘附蛋白 54。进一步的研究可以关注使用更小的 ACE2 结构域就足以结合 2019-nCoV 的 S 蛋白,从而构建更小的 ACE2-Fc 蛋白。虽然我们尚不知道 2019-nCoV S 蛋白的结构或其
与 ACE2 受体的结合方式,但现在可以合理地假设 SARS 病毒利用的 ACE2 蛋白结构域同样的也被 2019-nCoV 结合从而感染细胞。

Fc 结构域的优势是延长了药物的半衰期,这可以使医护人员在见到感染患者之前可以预防性地给予药物剂量,达到预防感染的目的。与先前的阻断剂策略的不同之

处在于,Fc 结构域功能尚存,从而允许通过 CD16 激活树突状细胞,巨噬细胞和自然杀伤细胞来抵抗病毒颗粒感染细胞。这可能有助于更快地激活宿主抗病毒免疫反应并消除病毒,这在 SARS 小鼠模型中得到了证明,与仅中和病毒的抗体相比,与 Fc 结合的抗体通过吞噬细胞的激活在消除 SARS 方面更为有效 56。总体而言,ACE2-Fc 融合蛋白将具有与传统中和抗体相同的许多好处,可以寻求作为治疗感染的手段,但是由于相同的蛋白质 ACE2 也是病毒进入细胞的受体,2019-nCoV 无法逃避其中和作用,因此它具有最大的广度和效力。

为了进一步支持受体-免疫粘附蛋白作为潜在抗病毒策略的潜力,值得一提的是CD4-Fc 或 CD4-IgG 是发展为潜在 HIV 药物的早期药物之一 57。该蛋白质包含 CD4受体的前两个结构域,已知与感染的 HIV 细胞表面上的 gp120 结合。已显示 CD4-IgG 可在体外中和 HIV 防止感染。尽管只有有限的临床获益,但该蛋白质在患者中给药仍是安全的 58,59。已开发出更新的 CD4-IgG 增强版本 具有衍生共受体CCR5 的小肽,可增强亲和力并提供更有效的中和活性,基本上可分离 100% 的HIV,并使猕猴对多次猿猴抗性-人免疫缺陷病毒感染具有免疫力 60,61。虽然 HIV和 2019-nCoV 是非常不同的病毒,具有不同的细胞类型,动力学和临床过程,但先前的 HIV 结果令人鼓舞,这可能是 2019-nCoV 的有效治疗策略。 2019-nCoV 可能更适合这种中和疗法,因为与 HIV 不同,HIV 会在具有不同宿主细胞中引起慢性感染,而呼吸道病毒引起的是急性感染。

ACE2-Fc 策略的一个潜在局限性是细胞外 ACE2 水平的增加可能对人体产生未知的影响。人体组织已经分泌了少量的细胞外 ACE2,因此该细胞外结构域进入血液循环并是前所未有的 62。 SARS 病毒与 ACE255 的肽酶结构域结合,可以预见将肽酶活性相关的关键氨基酸进行突变可以废除该序列的天然功能,同时保持对 SARS 和2019-nCoV 的高亲和力。前期研究已经在生成 ACE2 和 IgG1 融合蛋白中尝试了这种可能性,该蛋白表明 ACE2 细胞外域的 374 和 378 位的组氨酸残基突变消除了肽酶活性,但保留了与 SARS 的 S 蛋白 54 的高亲和力结合。因此建议在将来治疗2019-nCoV 患者时寻求一个突变的 ACE2 结构域,以避免任何副作用 (图 2B)。另一个潜在的担忧是,通过抗体形式的受体结合可能会无意中将 2019-nCoV 导向

感染 Fc 受体 (CD16) 阳性细胞,这已在 MERS32 中和抗体的体外实验中被报道 63。目前尚不清楚这将具有什么临床意义,以及在体内将在多大程度上发生。最终,仍需要临床试验来发现 ACE2-Fc 治疗的任何特定副作用。

应对行动方案及讨论

针对 2019-nCoV 的全球卫生工作的主要目标仍然是有效隔离患者并筛查可能被感染者以限制传播。该目标应继续。此处建议的是一种选择至少可以快速给受感染的患者用药,以帮助缓解症状和预防死亡,与此同时为 2019-nCoV 疫苗研制工作争取时间。被动免疫也可以为处于危险中的医疗工作工作者提供防护。本文作者建议中国和其他地区的医生、科学家和生物技术行业立即寻求制造 ACE2-Fc 生物制剂并进行试验。各种不同的蛋白质表达平台 (CHO,昆虫,酵母) 都可以表达该蛋白,各机构可以根据自己的实际情况、专业知识和技术特长加以选择 。甚至可以考虑使用基因疗法从 DNA 或 mRNA 水平合成 ACE2-Fc,但存在不确定的基因治疗相关的额外风险,最终可能减慢治疗患者的进程。

当前目标是 ACE2-Fc 可以治疗已被感染的患者从而预防严重的发病和死亡,同时还可以作为潜在的预防手段,对一线临床医生以及可能接触该病毒的疑似患者提供被动免疫。ACE2-Fc 可能是当今全球卫生界与 2019-nCoV 对抗所需的有效中和抗体。与使用恢复期患者血清相比,由于后者以来恢复期患者的捐赠,生产融合抗体可以更快的达到规模性生产。ACE2-Fc 也对病毒突变从而逃逸中和反应具有抵抗力,与可能在未来几周至几个月内将被报道的中和性单克隆抗体不同。

虽然此处概述了短期治疗策略,但 2019-nCoV 研究的长期目标仍将是开发有效的疫苗,使人体免疫以产生中和抗体,可能基于 S 蛋白,尤其是 RBD 蛋白。这样的试验应尽快进行,但可能难以获得足够的免疫原性、抗原呈递和有效的抗体刺激。该病毒还可能会继续变异从而继续逃逸宿主已经产生的保护性免疫。相比之下,2019-nCoV 无法摆脱 ACE2-Fc 的治疗策略,因为它利用自身的同源受体进行感染,如果这个部分发生了突变,病毒将不能结合人体细胞。最后,根据载体形式 (例如

病毒载体,mRNA,蛋白质) 如何确定有效的疫苗剂量也很重要,甚至是完全保护性的疫苗也不能帮助目前感染该病毒的患者。

为了帮助中国的研究人员和制药行业抗击 2019-nCoV,作者提供了 ACE2-Fc 的蛋白质氨基酸序列 (图 2B)。可以考虑使用不同的人 Fc 结构域 (IgG1,IgG2,IgG3 或 IgG4),尽管 IgG1 通常具有触发抗微生物反应的最大能力 33。考虑到该序列的基因合成可以在一周内完成,因此可以在不久后将该基因在所选的蛋白质表达平台内进行表达从而快速产生蛋白质。现有制药业常用的蛋白质 A 柱和其他纯化抗体技术的可利用中国现有的抗体生产力迅速生产 ACE2-Fc 。

追求 ACE2-Fc 的最终好处是,它可以有效地用作治疗 SARS 和 2019-nCoV 未来病毒爆发的药物库存,也可以应对任何将来使用 ACE2 受体进入细胞的人畜共患病新冠状病毒。此外,也可以研究在中国和其他国家的动物中复制的冠状病毒以评估其进入细胞的机制。通过了解冠状病毒进入其他动物细胞的机制可以有效地预测可用于任何人畜共患病传播的受体并构建一种新的受体免疫粘附素蛋白。例如,MERS使用 DPP4 作为该病毒使用的受体,可以设想类似的免疫粘附素 DPP4-Fc 将对MERS 爆发有用。除冠状病毒外,该策略还可以用于存在高爆发风险的其他病毒。

综上所述,ACE2-Fc 有望成为当今医护人员治疗和预防 2019-nCoV 感染所需的中和抗体,并且如果基于氨基酸序列药物生产可以很快开始,那么 ACE2-Fc 可能在疾病爆发中发挥重要作用。如果想在一个抗体分子中实现,也可以寻求另一种2019-nCoV RBD-Fc 融合体。

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图 1. 可用于阻止 2019-nCoV 感染细胞的治疗剂。表达 ACE2 的靶细胞包括人体内的肺和胃肠组织。冠状病毒表面的 S 蛋白与受感染细胞上的 ACE2 结合,使其进入细胞。三种提及的策略将阻止这种相互作用,从而消除感染。首先,将使用来自SARS 或 2019-nCoV 的 S 蛋白的受体结合结构域 (RBD),从而结合 ACE2 并饱和可用位点。或者,可以针对 ACE2 使用抗体或单链抗体片段 (scFv) 来实现相同的目的。第三种策略是通过利用 ACE2 胞外结构域作为诱饵与突刺蛋白结合,直接靶向冠状病毒的病毒体。融合到 ACE2 的 Fc 结构域 (ACE2-Fc) 从而获得长的半衰期。

企业微信截图_d1c955ad-1b64-4aa7-809a-e2519413ad5f.png图 2.,作为治疗 2019-nCoV 冠状病毒的 ACE2-Fc 融合蛋白的设计。 (A) ACE2 的胞外结构域被附加到人免疫球蛋白 Fc 结构域上,包括铰链区。Fc 结构域促进两个ACE2 结构域的二聚化。 (B) 提供了 ACE2-Fc 融合蛋白的氨基酸序列。ACE2 结构域由人类 ACE2 蛋白的氨基酸 18-615 组成 (蓝色;UniProtKB - Q9BYF1),残基
374 和 378 发生突变,用天冬酰胺 (黑色 N) 取代组氨酸 (H),以消除肽酶活性。提供了人免疫球蛋白 G 同型 1 恒定区的序列 (绿色;UniProtKB - P01857)。提供了来自人免疫球蛋白重链的分泌信号 (红色;UniProtKB - A0A0C4DH39)。


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    Text | Free Full Text

  • 61. Gardner MR, Fellinger CH, Kattenhorn LM, et al.: AAV-delivered eCD4-Ig protects rhesus macaquesfrom high-dose SIVmac239 challenges. Sci Transl Med. 2019; 11(502): pii: eaau5409. PubMed
    Abstract | Publisher Full Text | Free Full Text

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    63. Wan Y, Shang J, Sun S, et al.: Molecular mechanism for antibody-dependent enhancement ofcoronavirus entry. J Virol. 2019; pii: JVI.02015-19. PubMed Abstract | Publisher Full Text

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<![CDATA[新冠病毒传播趋势与规模估算:柳叶刀最新数学模型研究]]> 2020-02-03 00:00:00.0 《柳叶刀》最新发表一项数学模型研究,推算了 2019 新型冠状病毒的传播趋势。作者提示,由于缺乏有关疑似、可能和确诊病例以及密切接触者的可靠且详细的时间记录,目前尚不清楚此次疫情的真正规模以及其是否会导致大流行。

《柳叶刀》(The Lancet)1 月 31 日发表一项最新数学模型研究,据研究推算,截至 2020 年 1 月 25 日,中国武汉市可能有 75800 人感染了 2019 新型冠状病毒(2019-nCoV)。


本研究的资深作者、香港大学教授梁卓伟(Gabriel Leung)强调:「并非每个感染 2019-nCoV 的患者都需要或会寻求医疗救助。在一种新型病毒快速流行之际,尤其是当医疗救助系统容量已不堪重负时,有些被感染患者可能并未被官方记录在案。」 
他解释说:「我们对武汉市 2019-nCoV 感染病例的模拟推算值与确诊病例数值之间的差异,可能是由其中多个因素造成的。其中包括感染和发病之间存在的时间间隔、感染者延迟就医,以及实验室检测确诊病例所花费的时间,这些都有可能影响总体的记录和报告。」

新的推算值也表明,多个中国的主要城市可能已经输入了数十至过百例来自武汉的 2019-nCoV 感染患者,其数量足以引发该疾病在当地的流行。

早期的评估结果强调,可能需要迅速并立即扩大实质性的公共卫生管控措施,以预防疫情在武汉以外的地区大规模流行。进一步的分析表明,如果可以降低 2019-nCoV 的传播能力,那么就可以降低疫情在所有城市中的增长率和规模。

本研究的通讯作者、香港大学教授胡子祺(Joseph Wu)说:「如果 2019-nCoV 在全国范围内的传播能力大致相同,且并不随着时间改变,那么疫情可能已经蔓延至中国多个主要城市,与武汉疫情的爆发相比要滞后一到两周。这样,与中国有着密切交通联系的各大海外城市也有可能成为疫情爆发的中心,除非立即在人群和个体层面上采取有效的公共卫生干预措施。」

梁卓伟教授说 :「根据我们的估算,我们强烈敦促世界各地的相关政府,特别是与武汉和其他中国主要城市有密切往来的各大城市,应准备好应急预案和缓解干预措施以便迅速部署,其中包括要确保测试试剂、药品、个人防护设备、医院供给,尤其是人力资源的供应和储备。」

在本研究中,基于官方公布的 2019-nCoV 病例数据和国内外的客运(例如公路、铁路、航空)数据,研究人员通过建立数学模型估算了此次疫情的规模。

研究人员假设 2019-nCoV 的序列间隔时间(已感染的个体感染他人所需的时间)与严重急性呼吸道综合症(SARS)相同(见下表)。

研究人员还模拟了 2019-nCoV 在中国和国际上未来可能的传播趋势,纳入了 2020 年 1 月起实施的各种公共卫生干预措施的潜在影响,包括使用口罩和强调个人卫生,以及在 1 月 23 日起在武汉施行的「封城」等措施。

研究人员估计,在武汉疫情爆发的早期阶段(2019 年 12 月 1 日到 2020 年 1 月 25 日),每名 2019-nCoV 感染患者平均可感染另外 2~3 人,疫情规模每 6.4 天翻一倍。在此期间,武汉市可能已经有 75815 人被感染。

此外,据估计,截至 1 月 25 日,2019-nCoV 感染病例可能已经从武汉散播到了多个中国其他主要城市,包括广州(111 例)、北京(113 例)、上海(98 例)和深圳(80 例)(见下图)。来自这些城市的中国出境国际航空旅客数量占中国出境国际航空旅客数量的一半以上。

虽然推算值表明武汉「封城」可能没有达到完全阻止疫情的预期效果,但进一步的分析显示,如果在全国所有城市加大控制力度使 2019-nCoV 的传播率降低 25%,则各地疫情的增长率和规模也可大幅降低。

此外,如果使传播率降低 50%,则可使 2019-nCoV 疫情从当前的迅速扩张态势转变为缓慢增长态势(见下图)。

「如果立即考虑采取实质性、甚至严苛的措施限制所有受疫情影响地区的人口流动,那么就有可能会降低当地的传播率并遏制当地的疫情。具体该做什么、做到什么程度,应因地制宜。没有一套适合所有环境、所有情况的规范性干预措施」,文章共同第一作者、香港大学梁诗敏博士(Dr. Kathy Leung)说。

「更重要的是,通过取消集体聚会、关闭学校或安排在家办公来大幅减少人与人之间的接触,可以遏制感染的蔓延,从而使第一批输入性病例,甚至是早期的本地传播,不会发展成为武汉之外地区的大规模流行。」

研究人员同时指出了该研究的一些局限性,包括该研究估算的准确性取决于武汉疫情是人畜共患病传染源的假设。他们还着重指出,该研究模型假设出行行为不受疾病状态的影响,且所有感染者最终都表现有具体症状——因此,可能有病情较轻的病例未被发现,从而低估疫情的规模。

最后,他们指出对疫情的预测是基于 2019 年城市间人口流动的数据,可能无法反映 2020 年的人口流动模式,特别是考虑到 2019-nCoV 对健康造成的威胁。

其他新冠病毒相关研究(点击文字链接可查看)

本文首发于公众号:柳叶刀 TheLancet

题图来源:柳叶刀 TheLancet

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<![CDATA[OS、PFS、DFS 有啥区别?一文搞懂6大临床试验终点]]> 2019-12-26 10:24:20.0 说到肿瘤临床研究,就不得不说临床试验终点(End Point),比如大家熟知的 OS、PFS、ORR 还有 DFS、TTP、TTF……不同的终点服务于不同的研究目的。

让我们一起来看看常用的临床试验终点都有什么区别以及优缺点。

总生存 overall survival,OS

定义为:从随机化开始至(因任何原因)死亡的时间。

OS 被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点,当患者的生存期能充分评估时,它是首选终点。最大的优点是记录方便,无论是院内还是院外,确定患者死亡的日期基本上没有困难。如果研究结果显示生存有小幅度提高,就可认为是有意义的直接临床获益证据。

缺点也是有的,大型试验随访期较长。临床试验中常常会用到 5 年生存率,即——某种肿瘤经过各种综合治疗后,生存五年以上的患者比例。肿瘤患者治疗后,一部分复发转移、一部分死亡,一部分生存。80% 复发转移常发生在根治术后 3 年内,10% 左右发生在 5 年内,5 年后再次复发概率很低。因此以 5 年为节点,这是有一定科学性的。当然,也有用三年生存率和十年生存率表示疗效的。

除了 OS 外,其余的终点都是要基于肿瘤测量的。

不同的肿瘤试验,肿瘤测量的精确性有较大差异,这就要求研究者充分评估获益和偏倚。药物上市申请时如果采用基于肿瘤测量的临床试验终点作为有效性的唯一证据,那么通常应提供来自第二个试验得到的确凿证据。

客观缓解率 objective response rate,ORR

定义为:肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例,为完全缓解和部分缓解比例之和。

缓解期通常是指从开始出现疗效直至证实出现肿瘤进展的这段时间。ORR 是一种直接衡量药物抗肿瘤活性的指标,在单臂试验中进行评价。

ORR 的缓解标准应在试验开始前的方案中提前定义,评估内容包括缓解程度、缓解持续时间以及完全缓解率(没有可测量到的肿瘤),不包括疾病稳定——肿瘤缩小是直接疗效,疾病稳定是疾病的自然进程。

无进展生存期 progression-free survival,PFS

定义为:从随机化开始到肿瘤发生(任何方面)进展或(因任何原因)死亡之间的时间。

与 OS 相比,增加了「发生恶化」这一节点,而「发生恶化」往往早于死亡,所以 PFS 常常短于 OS,却也能在 OS 之前被评价,因而随访时间短一些。

PFS 的改善包括了「未恶化」和「未死亡」,即间接和直接地反映了临床获益,它取决于新治疗与现治疗的疗效/风险。而正因为增加了「发生恶化」这一节点,而不同肿瘤进展的定义不同,不同研究在判断肿瘤进展时容易产生偏倚。

因此,在临床试验设计中,「肿瘤进展」的标准必须要进行明确的定义,还包括 PFS 的评估、观察、分析方法,随访和影像学评价必须是均衡的,最好有一个由影像学专家和临床专家组成的处于盲态的独立裁定小组进行。

PFS 包括死亡,更好地反映了药物毒副作用,因此与 OS 有更好的相关性。然而,如果评估 PFS 的过程中,发现大部分患者不是死于肿瘤,而是其他疾病,这时势必 PFS 会有很大偏倚。此时就不得不说与 PFS 类似的另一个评估指标——TTP。

疾病进展时间 time to progress,TTP

定义为:从随机化开始到肿瘤发生(任何方面)进展的时间。

TTP 主要记录疾病「恶化」,不包括「死亡」,考虑的是肿瘤活性,因而当多数死亡事件与肿瘤无关,TTP 是一个可被接受的终点。此外,如果多重治疗,存在交叉疗效——TTP 的差异不会被第二种治疗所掩盖。

TTP 与 PFS 一样,评估所需样本量小,随访时间短于 OS。存在的问题就是,如果受试者在恶化前就已经死亡,那么一定观察不到他的 TTP,这时记录的 TTP 是不完整的,统计学上叫做 censoring(删失),这对于缺失数据的处理和数据的截止时间决定比较困难。

此外,由于多数临床试验不是双盲设计,这就会将偏倚引入 TTP 的决策中。而患者的随访存在难度:需要确定所有部位的病变,随访时间和间隔不同,TTP 就会存在差异,而多大的差异才能决定临床意义难以确定。

可见,TTP 在预测临床获益差于 PFS,存在多个问题,而且还也需要对「进展」进行明确的定义和评估。

无病生存期 disease-free  survival,DFS

定义为:从随机化开始至疾病复发或(因任何原因)死亡之间的时间。

DFS 最常用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研究,目前作为是乳腺癌辅助性激素治疗、结肠癌辅助治疗以及乳腺癌的辅助化疗的主要审批基础。疾病复发就需要认真的随访,而记录同样比较困难,且肿瘤患者常有合并症容易干扰 DFS 的判断。当患者死于院外时,没有预先记录肿瘤进展情况,此时又往往不能尸检,无法确定复发情况。

治疗失败时间 time to treatment failure,TTF

定义为:由随机化开始至「退出试验」,退出原因可能是患者拒绝、疾病进展、患者死亡、不良事件等。

由于不单单展现药物疗效,因而不建议用于疗效确认性试验。TTF 的本质是一具有综合特性的指标,所以,可造成为了达到毒性的降低,而潜在影响了预期疗效的产生。



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<![CDATA[重磅新课 | 青光眼学习攻略,我们帮你整理好了!]]> 2019-11-05 14:30:42.0 引言

青光眼是人类主要的致盲性眼病,目前致病原因尚未研究透彻。但因其对视功能损害的不可逆性,症状体征的多样性,治疗的复杂性,远期效果的不确定性,以及需终身复诊的特殊性等特点,青光眼已逐渐成为眼科的重点和难点。因此,青光眼的诊断,尤其是早期的诊断以及治疗,具有非常重要的临床意义。

那么在诊疗的过程中:

  • 青光眼视神经损害的本质究竟是什么?

  • 青光眼视神经评价的方法中有哪些「武器」可以使用?

  • 这些「武器」中我们应该将哪种「武器」作为主要的诊疗方式?

  • 究竟如何才能准确应用 5R 原则

  • 小梁切除手术的技术步骤是什么?要点又有哪些?

  • 青光眼药物治疗的过程中存在哪些误区和陷阱,如何确保安全用药

... ...

这些问题可能仍然困惑着不少青光眼领域的医生和医学生。

为了让大家更加全面地学习和掌握青光眼诊治的关键点,丁香播咖邀请到了来自北京协和医院、北京大学人民医院、北京大学第一医院和哈医大附属第二医院的青光眼专家。

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通过这门课程您将收获

1.  系统掌握青光眼视神经检查、视野检查的应用与结果判读

2.  掌握青光眼随访中的注意事项及重要检查项目

3.  避开青光眼药物治疗的误区和陷阱

4.  掌握小梁切除术的技术要

专家介绍

课程目录

第 1 讲:课程介绍

第 2 讲:青光眼视神经评价的 5R 原则

第 3 讲:视野检查在青光眼诊断中的作用

第 4 讲:青光眼随访及关键检查

第 5 讲:青光眼药物治疗的误区和陷阱

第 6 讲:小梁切除手术的技术要点

适合人群

眼科青光眼领域的医学生、规培生以及一线眼科和全科医生。

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<![CDATA[研究生备考时间紧任务重,如何高效备战逆袭上岸?]]> 2019-10-16 22:01:46.0 眨眼时间已到 10 月,备战研究生考试时间紧迫,你是否仍旧迷茫彷徨,学不得法?

即便每日为备考劳神脱发,却也从未想过放弃努力。

考研考博必然不是一件轻松的事,医学备考更甚。那么如何才能在紧迫的备考时间里,逆袭上岸?

别方!已成功上岸的学姐们自有考研考博必胜攻略传授,各位请往下看。


攻略一 

考研 step by step:你想知道的都在这!

西综知识点繁杂,科目多,书本厚,该从哪里入手才能以点带面,系统化地建立起属于自己的西综复习套路?

英语时间紧任务重,单词多,阅读难,如何快而准交上满意的答卷?

政治知识点一箩筐,该何时开始复习?如何才能以最少时间拿到最高分数?

参加 2018 年研究生考试的小礼学姐将站在一名考生的立场上,同大家分享经验与感受,希望能帮助各位师弟妹以更清晰的思路和更高的效率备考,「你的迷茫和烦躁我都知道」!

讲者介绍:小礼学姐,2018 年以西综 238 分、总分 371 分的统招成绩,考取哈医大二院心血管专业研究生。目前于哈医大二院腔内影像学实验室及教育部心肌缺血重点实验室进行科研学习。

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攻略二 

考研 9 计:初试复试一网打尽 

任务太多、时间太少,好不容易得空学习又总被打扰而学不深刻,怎样才能利用有限的时间做关于考研最充分的准备? 

临床医学学术型统考真题少,院校考察重点差异大,如何才能又好又快了解考试并做好规划认真复习?

医学英语备考范围广、难度大,怎样才能抓住学习重点、真正全方位提升自己的听说读写实际应用能力?

面试场上脑子跟不上老卡壳,总表达不好自己真心所想,用什么方法才能拯救自己的专业面试?

Alicia  同学通过讲解,帮你理清备考思路,找寻备考重点,巧用 9 计,初试复试一网打尽!

讲者介绍:Alicia 同学 2019 年以英语 76 分、临床综合研究 252 分、初试总分 395 分、复试总分第一名的成绩,考取北京大学第三医院运动医学研究所学术型研究生,师从我国著名运动医学专家崔国庆教授。学习过国际会议口译课程,并获得国际会议口译证书(交替传译 & 同声传译)。

▼扫码查看备考 9 计▼

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攻略三 

高效备考:协和医院博后考试一战成功 

自 2016 年开始,北京协和医院每年从国内知名院校培养的应届临床医学八年制毕业生和临床医学博士毕业生(学术型和专业型)中,遴选优秀学员,进入临床医学博士后培养项目,进行三年「强化版」住院医师规范化培训,培养未来的医学领军人才。

参加 2019 年临床博后项目考试的张立芹学姐将和大家分享整场考试的经验与感受。

讲者介绍:张立芹,中南大学湘雅医学院临床医学 8 年制博士在读,曾于 2016~2018 年间在美国密西根大学接受两年的科研训练。参加 2019 年北京协和医院临床医学博士后考试,被录取为耳鼻喉科博士后。

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学习,从来都不只存在于备考这一小段时间历程里。

备考的过程,也不仅仅是为了让自己获得一张进入更高平台研修的通行证,它更重要的,是让我们为之后的研究学习奠定充足的知识基础。

考虑用更优方法、更快达到应试标准的同时,也要扎实学好每个知识点。踏实,才能筑梦。

无论基础如何,无论现在所剩的备考时间有多么紧迫,只要找到真正符合学习规律并适合的学习方法,真正开始做事情,无论什么时候,都不算晚,距离目标也会越来越近。

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<![CDATA[301 医院整形美容修复「专业大讲堂」:韩岩主任分享整形美容外科学概论]]> 2019-10-14 17:51:44.0 丁香播咖全新栏目 301 医院整形美容修复「专业大讲堂」欢迎大家关注!

最新直播课程信息如下:

直播时间:10 月14日(周一) 18:30 

直播嘉宾:解放军总医院整形修复科韩岩主任

分享主题:《整形美容外科学概论(二)》

直播限时免费!戳此报名链接>>

专家介绍:

韩岩,现担任解放军总医院整形修复科学科带头人,现任中华医学会显微外科学分会副主任委员;北京市医学会整形外科学分会副主任委员;中国整形美容协会整形与重建分会副会长;中国医师协会整形与美容外科分会常委;中华医学会整形外科学分会委员。

在整形、美容外科领域工作30余年,以创伤修复和美容外科工作为重点,在复杂创伤显微外科修复和面部美容外科方面积累了丰富的经验,形成了较为突出的医疗特色,作为主要完成者及主刀之一成功实施国内首例世界第二例异体颜面复合组织移植(换脸术)。

2010年获军队医疗成果一等奖1项(证书号:2010-1-5-2),2011年获国家科技进步一等奖1项(证书号:2011-J-24400-1-01-R07)。“头面部组织缺损的显微外科修复”获医院百项优势项目。以第一作者发明实用新型专利3项。积极开展新技术新业务,在创伤、畸形修复,皮肤软组织肿瘤治疗,乳房再造等方面的显微整形修复外科和牵引成骨技术矫正先天性颅颌面畸形的颅颌面外科方面处于国内领先水平。近五年来以第一作者或通讯作者发表学术论文26篇,其中SCI论文6篇。2011年7月参加芬兰举办的第23届世界修复重建显微外科大会被邀请为大会发言,多次参加国内、国际学术会议及学术交流活动。2015年由中国医药卫生事业发展基金会和人民好医生组委会共同授予德技双馨“人民好医生”荣誉称号。

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<![CDATA[关于房颤,你必须要知道的几件事。]]> 2019-09-19 18:07:04.0 随着人口老龄化和生活方式的改变,房颤发病率呈急剧上升趋势,其发病率的增长速度超过了心肌梗死和心力衰竭等疾病,已经成为影响居民健康水平提高、阻碍社会经济发展的重大公共卫生问题。为此,国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院方丕华教授,为大家带来了一场领略房颤管理策略解读之旅——《房颤管理策略解读》。

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房颤发生的机制是什么?

房颤发生的机制主要有局灶触发和多子波折返两种。

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图片来源:课程 ppt

房颤的初发阶段主要以触发因素为主,触发因素多数起源于肺静脉,少数起源于左心耳、右心耳、左房后壁、左房顶部、上腔静脉等;如果仅有单纯的触发因素,而心房的组织结构完全正常,则不容易出现房颤。房颤的产生、发展和维持的重要因素是患者心房发生病理改变,最常见的改变为纤维化。

从阵发性房颤到持续房颤,再到永久性房颤的演变过程中,触发因素越来越弱,维持机制的作用越来越强。


房颤有哪些治疗策略?

房颤的治疗策略主要有以下三类:

1. 控制心率,使患者的心率维持在 60~80 次/分。

房颤患者急诊时,最常用的控制心率的药物为艾司洛尔和美托洛尔,起效较快;其他药物还有心得安、地尔硫唑、维拉帕米。房颤患者如果存在心功能不全或没有旁路急诊时采用地高辛或胺碘酮控制心率。

房颤患者在非急诊和慢性维持治疗时,采用美托洛尔、心得安、地尔硫唑、维拉帕米控制心率;患者存在心衰并且没有旁路时,采用地高辛或胺碘酮控制心率。

2. 控制节律,尽量使患者保持窦性心律。控制节律的主要方法有抗心律失常药物、直流电复律、外科手术和导管消融治疗四种。

小于 7 天房颤患者复律药物主要有多菲利特、氟卡胺、伊布利特、普罗帕酮和胺碘酮,地高辛、索他洛尔没有复律作用;

大于 7 天房颤患者的复律药物主要有多菲利特、胺碘酮和伊布利特,地高辛、索他洛尔没有复律作用。

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图片来源:课程 ppt


研究表明,无论控制心率还是控制节律,房颤患者在生活质量、致残率、致死率、住院时间等方面具有类似的效果,但心率控制相比节律控制更为容易。对于高龄持续性房颤患者,通过心率控制即可让患者有较好的生存质量;对于年轻阵发性房颤患者,恢复窦性心律对未来的生活更有意义。

3. 抗凝治疗,根据不同的患者的不同风险因素(低危、中危、高危)制定不同的抗凝治疗方法。如果没有危险因素采用阿司匹林抗凝治疗;如果有一个中危风险因素采用阿司匹林或华法林或新型抗凝药抗凝治疗;如果有任何一个高危风险因素或一个以上的危险因素,采用华法林或新型抗凝药抗凝治疗。


发生房颤如何处理?


1. 新发房颤处理策略 

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图片来源:课程 ppt

2. 反复性房颤处理策略

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图片来源:课程 ppt

3. 反复持续性和永久性房颤处理策略

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图片来源:课程 ppt


> 房颤流行病学有什么特点?

> 控制心率、节律药物剂量如何选择?

> 各种房颤导管消融成功率是多少?

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<![CDATA[困惑 | 如何才能触达「院内血糖管理」认知盲区?]]> 2019-09-09 09:08:23.0 近年来,随着糖尿病患者人数的迅猛上升,入院患者也随之激增,在我国大型医院住院患者中,糖尿病已经成为继高血压之后的第二大慢性病。与此同时,糖尿病住院患者具有平均住院时间长、血糖控制状况不佳的特点,此外,非内分泌科室高血糖高发,而高血糖会直接增加重症患者的院内死亡率。   在分级诊疗模式实施和住院患者血糖异常比例增加的背景下,临床医生对于信息化血糖管理理念和血糖相关安全意识日益深入。

推行规范化的院内血糖管理,通过将医院用血糖仪与院内 HIS 系统打通,使患者血糖得到长期监控,最大程度使内分泌专科医生能够及时观测到有相关并发症的患者病历,并给予有效的降糖指导意见,长此以往必将大大改善前述问题。

从内分泌科的角度来说,专业的监测仪器与系统使血糖数据更为精准可靠,同时完整连续的全院糖尿病患者数据库的建立,有利于对患者进行长期随访跟踪治疗,亦有利于相关科研工作的开展。

从其他科室的角度来说则可以减少患者因血糖控制不佳导致的住院时间增加等不良预后,提高医疗服务质量。

从医院管理的宏观角度而言,院内血糖管理控制了患者的并发症、感染、死亡风险,缩短了患者的住院时间,是实现患者安全与费用控制的有效手段。

院内血糖管理目前在国内方兴未艾,虽然大部分医生虽然已经开始意识到这项工作的重要性,但由于缺乏实践条件与经验,对其具体操作、施行细节并无深刻理解,仍存在诸多的困惑和认识误区。比如:

  • 应该如何说服医院领导推行规范化的院内血糖管理?

  • 如何向其他科室医生展示其意义与价值?

  • 什么样的血糖仪与系统能够满足这一工作需要?

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由上海市复旦大学附属华山医院内分泌科的赵晓龙教授牵头,上海市医学会糖尿病专科分会血糖监测学组提供学术支持,联合行业先行者与探索者共同推出的《院内血糖管理》系列课,或许能够给你答案!

【课程目录】

第 1 讲:院内血糖管理的发展历史、趋势及当前问题

第 2 讲:医院用血糖仪的概念、评估和特殊人群应用的注意事项

第 3 讲:基于临床数据中心的血糖信息平台建设

第 4 讲:利用糖尿病虚拟病房进行全院血糖一体化管理

第 5 讲:「区域性信息化血糖管理中心」的建立

第 6 讲:胰岛素泵在非内分泌科的应用

第 7 讲:全院信息化血糖管理实践

第 8 讲:院内血糖管理的经济学效益分析

第 9 讲:院内会诊常见胰岛素应用方案  

【适合人群】   

  • 医院所有科室临床医生、护理人员

  • 医院管理人员

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<![CDATA[呼吸疑难宝典又上新课啦!朱蕾教授点拨「酸碱平衡」与「雾化吸入疗法」]]> 2019-07-17 16:34:52.0 朱蕾教授的《水、电解质与酸碱平衡紊乱(二)》与《力学、呼吸力学与雾化吸入疗法》课程已同步上线,精彩内容先睹为快!

添加微信丁香小咖(微信号:dxbkxk),备注「朱磊呼吸」,加入课程交流群,课程上线先知道!


水、电解质与酸碱平衡紊乱(二)

为了让广大医务工作者进一步深入了解内环境紊乱,丁香园再次邀请复旦大学附属中山医院呼吸科朱蕾教授讲述《水、电解质与酸碱平衡紊乱》的第二部分,重点阐述酸碱平衡紊乱,也涉及反应性高血糖,以及复杂性紊乱的病例分析。


课程特色

一、内容丰富,酸碱紊乱全解析

本课程从酸碱基本知识开始,介绍了酸碱平衡的规律以及常用的参数,详述了酸碱平衡的不同类型和指标的变化,以及不同类型酸碱紊乱的特点及对机体的影响。

通过理论实践相结合,帮助大家学习如何判断酸碱紊乱的类型和处理混合型酸碱紊乱。

本课程详细讲解了吸收性碱中毒主要病因、发病机制、临床表现以及治疗方法。

学习完本课程,你能够轻松区分呼吸性酸中毒、呼吸性碱中毒、代谢性酸中毒、代谢性碱中毒以及各种类型的混合型酸碱紊乱。


患者重症感染、创伤、手术后会出现哪些应激反应?

为什么会出现反应性高血糖?

会导致机体哪些电解质及酸碱紊乱?

如何控制高血糖?如何正确使用胰岛素?

课程一一给予了详细的解答


二、治疗不当害处多,这些错误不再犯

课程运用大量实例,解析了临床治疗不当的危害,如忽略补充白蛋白纠正低蛋白血症会引起肾脏快速排水,导致血钠持续升高。

而额外补充氯化钠,导致了患者出现高钠血症并出现精神症状等。

相信你能够从中有所收获。


三、实例分析,理论实践相结合,体液紊乱不再怕

一位基础疾病为「乙型肝炎后肝硬化」患者因「肺炎」常规抗感染治疗后,出现腹水、胸腔积液、下肢水肿。

遵照常规给予保肝、利尿、补充电解质、补充白蛋白等治疗,肺炎愈,肝功能和水肿迅速好转,却同时出现血钠、氯浓度持续升高,出现精神症状。

为什么在使用利尿剂的情况下,仍然很快出现高钠、高氯血症?

高钠血症应该如何治疗和预防?

相信学完本课程,你可以解开一些有挑战的电解质紊乱、酸碱紊乱的病例。


课程目录

第 1 讲:酸碱平衡与血液、细胞内液、脑脊液缓冲

第 2 讲:酸碱平衡紊乱-理论与实践

第 3 讲:吸收性碱中毒

第 4 讲:应激反应与反应性高血糖

第 5 讲:复杂水、电解质紊乱的实例分析

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力学、呼吸力学与雾化吸入疗法

通过详细解析雾化吸入的原理和容易忽视的问题、机械通气等对雾化效果的影响等内容,消解你对雾化吸入疗法的误区,提高你的临床诊疗水平。快来看看精彩课程吧!


课程特色

一、内容全面,雾化吸入疗法全解析

本课程从吸入疗法入手,概述了什么是吸入疗法,气溶胶吸入疗法装置分类及不同吸入方法的特点。

再引入本次课程的要点雾化吸入,介绍了雾化吸入装置的机制及不同雾化吸入装置的优缺点。

通过学习,您将了解到目前临床上最常用的雾化方法,并通过分析不同疾病特点与呼吸形式,掌握呼吸力学与周围气道有效沉降率的关系。

课程同时介绍了机械通气患者雾化吸入治疗技术。

机械通气时,影响雾化效果的因素有哪些?

有创通气的患者,雾化器直接连接在 Y 型管或人工气道处,会造成呼气相气溶胶的损耗。

那么应将其连接在呼吸机吸气管路远离人工气道处还是距离人工气道近处?

雾化治疗的药物应如何选择?

是否可以联合用药?

用药中有哪些需要注意的?

这些问题,本课程将一一为您解答。


二、雾化治疗中容易忽视的那些事儿

雾化治疗中有哪些容易忽视的问题,如雾化药物颗粒大小的均匀度,合适用量和用法,以及雾化装置的合理设置等。学完本课程,您将得到清晰的解答。


三、实例分析,理论实践相结合

课程通过一例气道阻塞患者人工气道与通气方式实例分析,讲解机械通气及其连接对雾化效果的影响,以及在实际操作中的注意事项。通过本课程的学习,您将能更好地实践机械通气患者的雾化治疗技术。

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专家简介

朱蕾,复旦大学附属中山医院主任医师/教授,博士生导师,全国多家医院或大学的特聘或客座教授。  

全国呼吸病学名词审定分委员会主任,中国医师协会急救复苏和灾难医学专业委员会副主任委员、中国老年医学会呼吸专业委员会副会长兼呼吸危重症学术委员会主任委员。《中华结核和呼吸杂志》、《中华危重病急救医学杂志》等期刊编委或常务编委,《诊断学理论与实践》、《Allergy(中文版)》的副主编。  

主编:《临床呼吸生理学》、《机械通气》( 4 版)、《临床肺功能》 ( 2 版)、《水、电解质与酸碱平衡紊乱》、《体液代谢的平衡与紊乱》、《围术期重症监测与治疗》、《呼吸病学名词》等专著。

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<![CDATA[遇见未来十年的医生:新时代医生职业发展新思考]]> 2019-06-08 20:17:07.0 2019 年 6 月 5 日,「遇见未来十年的医生」圆桌论坛暨「新时代医生竞争力提升与职业发展」项目启动和首次公开课在上海五角场创新创业学院隆重而热烈地举行。活动聚集了来自各专业领域的医生、行业专家和政府领导、大健康领域内的翘楚企业、医疗媒体以及投资人。

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上海卫健委科教处处长张勘教授、复旦大学医院管理研究所副所长章滨云教授、张强医生集团创始人张强教授分别以「新时代医生创新素养与赋能」、「医学创新创业之社会办医、移动医疗与多点执业」、「新时代的医生职业选择」为题,分享了自己的多年的深入思考和亲身体会。复旦大学附属华山医院终身教授、上海五角场双创学院院长冯晓源邀请三位专家就「未来十年的医生」展开了充分的讨论,对医生在新时代下的发展思路和医生多维度生存共同进行了探讨。本项目也将对医疗产业的综合发展产生深刻的意义。

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张勘教授系统地剖析了当前的医疗环境,并深入地探讨了各种新技术与医疗新模式结合的应用形态,对于医疗服务流程再造及提升用户体验所产生的意义和实际结果;详细阐述了知识经济背景下知识管理的价值,不同方式的结果和意义。

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章滨云教授详实地分析了各种医疗业态,比较了各种医疗服务体系的特点,展现了整体医疗机构的竞争格局,从医生供给、行医模式及医生价值的认可方面为医生在社会中的角色提出了建议,并详细探讨了移动互联网时代的医疗服务模式、管理机制和用人体系。

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张强教授比较了国内外的医生职业分类,深入分析了当前医生可能面临的困境,比较了各种医生职业模式,并结合个人经历分析了不同职业发展路径所可能面临的挑战和机遇。作为中国医生集团的先行者,张强教授也详细分享了医生集团的组织架构和管理机制,提出医生在面临当前的新环境下,须具有自我革新的能力、配置资源的能力和领导力。

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冯晓源院长随后带领三位嘉宾与听众展开了丰富而热烈的讨论。与会听众分别就「未来十年的医生需要具备什么样的能力」、「年轻医生体制内外的职业晋升路径」、「医生的培养体系」、「医生转型的时机」以及「什么样的医生适合创业」等方面提出问题,三位嘉宾从多角度提供了切实而具有建设性的建议。

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「新时代医生竞争力提升与职业发展」项目由冯晓源院长创立和发起,由上海五角场创新创业学院联合复旦大学医院管理研究所联合推出。冯晓源院长曾在大学、医学院及医疗机构担任过领导职务。「随着中国医疗改革的深入,以及人工智能、互联网等新一代技术的发展和演进,中国的医疗行业正在面临快速的变革。医生是行业的主要参与者,他们将会处于崭新的环境,面临前所未有的机遇和挑战。我们将致力于帮助医生提升行业认知,了解产业趋势,全面提升竞争力,让他们以创新模式与行业领导者和率先突破者近距离对话,从而帮助医生冲出固有模式,把握时代机遇,实现自我价值」,冯晓源教授指出,「未来十年的医生将会不断面临新的改变,机遇只留给有准备的人,改变只喜欢适应的心」 。

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有别于传统的专业领域内医生社群,此项目首次实现了医生跨学科之间,医生跨业界之间,与社会各界如创业者、产业、金融、法律等服务机构的进行交流和互动,也让大家深度了解医生的各种职业发展业态。项目将通过跨界线上医生社群及能力培训,以及线下赋能活动结合展开。项目将分为新环境、新技术、新模式及新机遇四个模块,将从长远致力于为医生提供完备的知识体系,为医生职业发展和多方位赋能上提供深度的服务,为中国医生及医疗行业发展注入新的动力。

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项目得到了来自社会各界的支持,除了杨浦区政府的职能部门杨浦区卫健委、杨浦区科委以外,复旦大学医院管理研究所、杨浦科创集团及创智天地园区、微医、微医全科学院、丁香播咖、复星集团、GE 医疗、腾讯医疗、伦琴医疗、复旦大学 EMBA 医疗健康产业协会、复旦-港大医疗健康产业协会均有领导及代表到场恭贺。他们表示,将共同助力医生的成长和发展,让五角场创新创业学院成为创新医生的摇篮,让医生与社会跨界交流,携手医路前行。


关于上海五角场创新创业学院

上海五角场创新创业学院是上海市杨浦区联合高校、知名机构、龙头企业共同发起设立的非盈利性教育及服务组织,专注于深度、有效的创新创业服务,聚集产业、政府、高校、资本等头部赋能方,旨在构建「创新创业生态圈」+「学习型社群」,有效配置资源, 提升科技创新和产业发展活力。


后续课程将在丁香播咖平台上线

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<![CDATA[报名 | 行业大咖邀您一起 看机会、看未来!]]> 2019-06-03 17:07:28.0 新时代医生竞争力提升与职业发展

项目启动机公开课首发

“ 未来十年的医生,将展开怎样的画卷,直面怎样的挑战?”


—— 最传统的医疗行业会发生怎样的改变?将面临什么样的新制度和新环境?

—— 新技术风起云涌,互联网+,人工智能+, 5G+…, 能加上您吗?

—— 医生职业发展之路:多点执业、医联体、医共体、医生集团,您都了解吗?

—— 医生的能力必备:个人IP打造、法律、金融、跨界赋能,您不需要吗?


除了会看病,

我们与您一起看机遇、看环境、看未来



6月5日冯晓源教授邀您一起与名师面对面:

张勘章滨云张强三位行业大咖,

直击三大主题:

1、新时代下医生的职业发展和机遇

2、医生在医疗体系中的定位和价值

3、新时代的医生职业选择


项目发起人

冯晓源教授:先后担任复旦大学附属华山医院党委书记、复旦大学上海医学院院长,复旦大学副校长,为第十三届中华医学会放射学分会主任委员、复旦大学附属华山医院终身教授,现任伦琴医疗董事长、上海五角场创新创业学院院长。


活动主办方

上海五角场创新创业学院

复旦大学医院管理研究所


活动信息

时间:2019年6月5日周三,下午13:30-17:30

地点:上海五角场创新创业学院二楼报告厅

         (上海市杨浦区大学路322号)


出席嘉宾


张勘 教授

上海市卫计委科教处处长、卫生部卫生技术应用管理专委会常委、中华医学会科研管理专委会常委、中国工程院上海院士中心副主任


章滨云 教授

现任复旦大学医院管理研究所副所长、国家医改和上海医改复旦方案的起草者之一。参与或主导了美年大健康、微医集团、冬雷脑科医生集团、苏州朗润磁共振、崔玉涛育学园等近50个项目的投资和投后管理。


张强 教授

中国医生集团先行者、静脉曲张超微技术领航者、优质医疗倡导者、医学创业家


冯晓源  教授

中国非公立医疗机构协会医生集团分会会长、复旦大学附属华山医院终身教授、五角场双创学院院长、伦琴医疗董事长


活动支持方

(排名不分先后)

港大复旦 IMBA 明博学社 医疗健康产业俱乐部、启明青年医生公益发展中心、微医、微医全科学院、丁香播咖、看医界、伦琴医疗、动脉网、大创智


活动流程

 13:30 - 14:00 — 签到

 14:00 - 14:15 — 开场致辞

 14:15 - 15:00 — 公开课一「新时代下医生职业的发展趋势和机遇」」(张勘 教授)

 15:00 - 15:45 — 公开课二「医生在医疗体系中的定位和价值」(章滨云 教授)

 15:45 - 16:00 — 茶歇

 16:00 - 16:45 — 公开课三「新时代的医生职业选择」(张强 教授)

 16:45 - 17:30 — 圆桌论坛「未来十年的医生」(主持:冯晓源 教授)


活动报名

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注:本次活动是“新时代医生竞争力提升与职业发展”项目的首次公开课活动。


课程列举

专注于新时代医生竞争力提升与职业发展的

医生学习社群

为新时代医生提供软实力提升的知识和课程


      模块一:新环境

  • 新时代下医生职业的发展趋势和机遇

  • 医生在医疗体系中的定位和价值

  • 新时代的医生职业选择

  • 未来十年的医生(圆桌论坛实录)

  • 从国际视野看大健康医疗


    模块二:新技术

  • 科技发展对大健康医疗产业的推动与挑战

  • 人工智能对医生职业是威胁还是机遇?

  • 大数据时代,医疗行业如何接入?


    模块三:新模式

  • 医生集团发展回顾及展望

  • 互联网医院的现状与未来

  • 互联网+医疗能给我们带来什么改变?

  • 医生如何做好个人公众号/微博?

  • 医生如何建立个人品牌优势


      模块四:新机遇

  • 医生职业发展研究报告解读

  • 医生职业发展中不得不知的法律问题

  • 医生沟通技巧提升

  • 个人职业发展案例分享



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<![CDATA[丁香好课:考研 9 计——初试复试一网打尽]]> 2019-06-03 17:07:03.0 毕业临近,大学阶段的 Alicia 终于意识到以后无法再以受人指引的学生身份生活,无法继续逃避就业的压力、激烈的竞争,而自己当下的专业水平,根本无法在行业内站住脚。

一直不愿面对的「考研」,此时毫不意外成了唯一且最优的选择。

考研必然不是一件轻松的事,但开始进行信息收集和归纳整理后,Alicia 的目标渐渐清晰,针对不同科目,她制定了不同的备考方案;针对各个环节,她换位思考,探究考查目的及策略;在一次次的尝试与更正中,她寻找到了让自己受益终身的任务管理方法。所有的「不轻松」,都成了筑梦路上的奠基石。

功夫不负有心人, 2019 年,她以英语 76 分、临床综合研究 252 分、初试总分 395 分、复试总分第一名的成绩,考取北京大学第三医院运动医学研究所学术型研究生。


Alicia 赠言——

学习,从来都不只存在于考研这一小段时间历程里。考研这个过程,也不仅仅是为了让自己获得一张进入更高平台研修的通行证,它更重要的,是让我们为之后的研究学习奠定足够好的知识基础。考虑用更优方法、更快达到应试标准的同时,也要扎实学好每个知识点。踏实,才能筑梦。


The best time to plant a tree was 20 years ago. The second best time is now。

(种树的最佳时间是 20 年前,仅次于它的最好时间就是现在。)


无论你基础如何,无论你现在所剩的备考时间有多么紧迫,只要你找到真正符合学习规律并适合你的学习方法,真正开始做事情,无论什么时候,都不算晚,你的目标也会离你越来越近。

为了让系统且高效的学习方法造福更多小伙伴,丁香播咖邀请 Alicia 共同打造了《考研 9 计——初试复试一网打尽》系列课程,愿与大家一起,踏实筑梦。

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讲师简介

Alicia,2019 年以英语 76 分、临床综合研究 252 分、初试总分 395 分、复试总分第一名的成绩,考取北京大学第三医院运动医学研究所学术型研究生,师从我国著名运动医学专家崔国庆教授。学习过国际会议口译课程,并获得国际会议口译证书(交替传译 & 同声传译)。


课程简介

任务太多、时间太少,好不容易得空学习又总被打扰而学不深刻,怎样才能用有限的时间做关于考研最充分的准备?

临床医学学术型统考真题少,院校考察重点差异大,如何才能又好又快了解考试并做好规划认真复习?

医学英语备考范围广、难度大,怎样才能抓住学习重点、真正全方位提升自己的听说读写实际应用能力?

面试场上脑子跟不上老卡壳,总表达不好自己真心所想,用什么方法才能拯救自己的专业面试?

通过讲解,帮你理清备考思路,找寻备考重点,巧用 9 计,初试复试一网打尽!


课程目录

第 1 讲:自我介绍与课程简介

第 2 讲:专业课备考策略

第 3 讲:公共课备考策略

第 4 讲:时间及任务管理

第 5 讲:复试信息搜索术

第 6 讲:复试环节简介

第 7 讲:医学英语备考常见误区及听力提升策略

第 8 讲:医学英语-翻译提升策略

第 9 讲:医学英语-口语提升策略

第 10 讲:专业面试有技巧


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<![CDATA[医生死里逃生经历引关注,但这次好像不是双硫仑的锅啊?]]> 2019-05-23 11:11:54.0 这两天,朋友圈一篇「酒后吃头孢有多恐怖?!医生生死 24 小时」的文章被疯狂转发。许多人以此为戒,互相提醒注意酒后吃头孢的双硫仑样反应。

文章作者因服用「头孢呋辛酯片」后出现浑身瘙痒、呼吸困难、意识丧失等症状被送至急诊抢救,所幸抢救及时,患者目前身体并无大碍。

作者在事后回想起,自己曾在服药前一晚的晚宴上饮用过半杯红葡萄酒,于是判断自己是在饮酒后服用头孢类药物,导致双硫仑样反应的发生,并以此案例作为警示。

双硫仑反应是很严重没错,部分头孢不宜与酒精同时服用也没错。

但是,笔者仔细回顾这名患者从服药到休克再到被成功抢救整个过程后……等会,这真的是双硫仑样反应吗?

什么是双硫仑样反应?

双硫仑样反应 ,是由于应用药物后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精),导致的体内「乙醛蓄积」的中毒反应。

可出现面部潮红、眼结膜充血、搏动性头痛、恶心呕吐、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤,惊厥甚至死亡等症状。

查体时可有血压下降、心率加速(可达 120 次/分)、心电图正常或部分改变(如 ST-T 改变)。

其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系,老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重,这种反应一般在用药与饮酒后 15~30 分钟发生。

本文开头提到的文章中,作者出现紧急反应的时间是「不到 3 分钟」,与双硫仑样反应一般发生时间并不一致。

原文截图

哪些药物会引起双硫仑样反应?

 一、头孢菌素类  

头孢菌素类药物引起双硫仑样反应的原因要从药物的化学结构说起:如果药物结构的母核上存在「甲硫四氮唑基团」,就可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起戒酒硫样反应。

1. 化学结构中有甲硫四氮唑基团的头孢菌素药物:头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢哌酮、头孢甲肟、头孢匹胺等。其中以「头孢哌酮」致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。

2. 也有报道称有些药物虽然不具有甲硫氢唑侧链,但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应,比如「头孢曲松」,另外也有「头孢他啶」致双硫仑样反应的报道。故头孢曲松、头孢他啶也归为可引起双硫仑样反应的药物。

3. 化学结构中没有甲硫四氮唑侧链和甲硫三嗪侧链的头孢菌素:如头孢拉定、头孢氨苄、头孢呋辛酯、头孢克洛、头孢丙烯、头孢他啶、头孢地尼、头孢他美酯、头孢吡肟等,这些药物罕见双硫仑样反应。

需要注意的是,即使罕见双硫仑样反应,饮酒后也最好不要服用上述药物。

二、硝咪唑类  

药物如甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。 

三、其他  

抗菌药如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类(磺胺甲恶唑)等,也可引起双硫仑样反应。

除上述常见的能引起双硫仑样反应的抗生素外,还有一些类双硫仑样反应的罕见报道,如喹诺酮类、红霉素等,也需注意。

看到这里,估计大家也发现了,双硫仑反应多发生于抗菌药物。

而且「头孢呋辛酯」化学结构中,并没有甲硫四氮唑侧链和甲硫三嗪侧链,因此由头孢呋辛酯引起双硫仑样反应的可能性并不大。

原文截图

由此可见,各位医生同道在接诊此类患者时,应在全面了解「有哪些药物会引发双硫仑反应」的基础上,再做判断和相应处理。

饮酒多久后可以服用头孢类药物?

据相关文献报道 , 头孢类抗生素致双硫仑样反应与饮酒可达 99% 的密切相关。

由于个体差异存在,每个人酒精消除时间不同,但饮酒时间与用药时间的间隔越长 ,双硫仑样反应的发生率就越低。 

有研究表明,如患者在用药前 7 天内有饮酒史 , 应禁用该类药。对应用头孢类抗生素的患者 , 应当嘱其在停药后禁酒时间不能少于 7 天,一旦发生双硫仑样反应 , 应立即停药并积极采取相应措施治疗。

除饮酒外,还有一些大家都不大注意的细节:如吃酒心巧克力、服用藿香正气水、食用动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙氨酸、色氨酸的食物,或酒精消毒等,最好都要避免。

发生双硫仑样反应如何处理?

1. 停药  

一旦出现双硫仑样反应,应及时停药和停用含乙醇制品,轻者可自行缓解,较重者需吸氧及对症治疗。

 2. 洗胃  

治疗上可洗胃排除胃内乙醇,减少乙醇吸收,静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理,静脉输注葡萄糖液、维生素 C 等进行护肝治疗,促进乙醇代谢和排泄。

 3. 对症治疗  

心绞痛患者需改善冠脉循环,血压下降者可应用升压药,数小时内可缓解。

患者就诊后边抢救边询问病史,立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。

对休克的患者迅速建立静脉通路,快速补充晶体液,必要时给予多巴胺等升压药,积极治疗以缩短低血压期。

对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护,严密观察心率、心律的变化。 

对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查,以排除多种疾病共存而延误治疗。

既然原文作者不大可能是双硫仑样反应,那么引发紧急情况的病因是什么呢?一个可能的猜测是:服用头孢后引发的过敏性休克。

发生过敏性休克要如何处理?

1. 切断过敏原:立即停用头孢菌素类药物,静脉给药者更换输液瓶及输液器;

2. 保持呼吸道通畅:立刻给予吸氧处理,及时清除呼吸遒分泌物,必要时气管插管;

3.  尽早建立静脉通路  

4. 抗休克治疗

肾上腺素肌肉注射,成人 0.2〜0.5 mg(1:1000),小儿 0.01 mg/kg(1:1000),每 5〜15 分钟重复给药一次直到临床症状改善;

出现低血压休克或对初始的肌肉注射肾上腺素无反应,可给予 1:10000 肾上腺素 0.1 mL/kg 静脉注射;

如持续存在低血压,可给予肾上腺素 1~5 µg/ kg·min (儿童 0.1~1 µg/kg. min) 持续静脉滴注维持,或根据血压、心率情况调整用量;  补充生理盐水等保证足够的组织灌注。

5. 抗过敏治疗:

糖皮质激素:应早期静脉输入大剂量糖皮质激素。

可选用氢化可的松 200 mg 或高剂量甲泼尼龙 (可用至 30 mg/kg),缓慢静滴;或静脉推注地塞米松 5〜10 mg;然后根据病情酌情给予糖皮质激素维持治疗; 

抗组胺药:通常肌注异丙嗔 25〜50 mg。神志清醒者可口服西替利嗪 20 mg 或氯雷他定 10 mg。也可以静脉注射 10% 葡萄糖酸钙 10~20 mL 抗过敏治疗。 

6. 监测心电、血压、脉搏、呼吸  

要注意的是:皮试阴性的患者用药过程中仍可能发生过敏反应,需密切观察用药反应。


除了普通大众外,笔者注意到,还有许多专业医生也转发了本文开头的文章,以此提醒大家注意双硫仑样反应。

不得不说,临床工作中,注意审题还是很重要啊……

本文首发于临床用药,责任编辑:鹤儿、刘昱

特别鸣谢:张明珠,山东省立第三医院主管药师/临床药师


题图来源:图虫创意

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<![CDATA[耐药菌感染怎么破?免费直播限时报名!]]> 2019-05-21 13:52:25.0 重要的事情要先说:复旦大学附属华山医院抗生素研究所——陈轶坚老师来啦!

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各种药物一起上,如何在联合用药的同时保证合理?

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<![CDATA[400 位医疗从业者齐聚一堂,他们在商量什么?]]> 2019-05-15 16:12:01.0

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5 月 11 日~5 月 12 日,国内领先的互联网医疗公司丁香园在杭州举办第二届中国诊所发展大会,汇聚基础医疗行业先行者和引领者,以「聚医生·创未来」——拥抱下一个诊所发展机遇为主题,共同探讨新形势下诊所发展面临的机遇与挑战。

本次大会吸引了 400 余位国内外知名医疗机构管理者、创业医生、医疗投资机构等人士参与。行业资深人士汇聚一堂,分享各自洞见理念。

未来的医疗,将会从「更多」变成「更好」

「问诊,检查,开药」,当我们谈到诊所时,这是脑海中定性的服务流程。

作为新型诊所的实践者之一,丁香园创始人、董事长李天天在第二届诊所发展大会上表示,「未来的诊所不仅要做到服务更多,而且要做到服务更好;诊所不仅能服务病人,而且要服务大众不断提高的健康生活需求。」

顶层拥挤,基层闲置导致了「倒三角」需求结构,消费人群的需求提升倒逼产业发展,人类对健康的定义升级,不再满足于寻医问药,对医疗服务提出更高要求。

平均每天增加 49 家,诊所需寻求差异化发展 

社会资本进入医疗服务领域,投资者需要什么样的新型诊所?在第二届中国诊所发展大会上,台湾联安医疗集团总执行长颜鸿顺以台湾基层医疗的模式与发展为例,分享新型诊所可能获得的投资机遇。

他表示,建立差异化的专科特色诊所,能够实现对公立医院的协调推进和补充。把到诊所「求医」转变为寻求深度专科「服务」。这个领域拥有巨大的市场需求,但现状是资源分布不均而导致需求被忽视。

颜鸿顺说,中国大陆公立医院有大量优质的人才资源,这是基层医疗进一步发展最大的潜在优势。

根据国家统计局《2018 年国民经济和社会发展统计公报》显示,截至 2018 年年末,全国共有诊所(含门诊部)24.8 万家,较上一年新增了 1.8 万家。

一年 1.8 万家诊所,平均每天 49 家新开诊所,对诊所的差异化提出高要求。

星未来资本武莉莉认为,崛起的中产阶层对中高端医疗服务的支付热情高涨,为私立机构提供差异化医疗服务、补充公立系统供应空缺,提供了巨大市场空间。

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联合医务中国有限公司执行董事李家聪分享了港式家庭医生服务的经验。

他表示,基层医生诊断,能够帮助患者解决大部分的常见病。同时,把病情复杂或严重的病人转介到专科或医院,让病人得到准确和及时的医疗服务,是新型诊所发展已经获得实践检验的一条可行之道。

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医生走出体制,认同感是关键

一位来自山东的医生,创办了一家个体诊所,以儿科和中医保健为主,每天有 100 人- 200 人的问诊量。她提出了一个既是在场的参会者最关心的问题,也是单体诊所在发展到一定阶段必须要考虑的问题:如何找到又专业又好的全职医生?

在每一位创业者都会关心的人才问题面前,天爱儿科 CEO 何远强表示,要让医生从体制内走向私立诊所,首先要考虑到医生的工作状况,在有限的接诊量内,能否给到医生成就感;其次,要考虑各地的不同政策,如广州等地区,政策对基层医疗机构医生评职称会有所倾斜,医生能够有上升的机会,是一个比较吸引人的因素。

除此之外,许多医生并不喜欢「清闲衙门」工作状态,如何让医生有足够的门诊量,又让病人跟医生产生很好的互动和粘性、认可,也是重要的因素之一。

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而知贝儿科 CEO 赵强认为,办法总比问题多。对知贝儿科来说,更多的是依靠自身的人才培养体系。

对于招募人才的标准,知贝儿科有自己标准:首先是医生要认可医疗机构的理念,二是擅长的人做擅长的事,医生负责医疗端,管理者负责管理端,同时,通过内部的培养机制培养既懂医疗又懂管理的人才。

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在台湾,经营了 25 年的联安医疗集团的经营理念是「亲切、专业、服务」,颜鸿顺表示,看病服务民众的时候,需要专业的医师、专业的护理人员,因此完善的教育训练系统就变得非常重要。

医疗没有快餐式增长,价值要远远大于诊费

医生在走向市场开始创业的时候,诊所是一个很好的选择,小本经营,风险自担。

相较医院而言,诊所的投资则小很多,市场容量大,不少互联网医疗公司布局线下医疗的主要方式也是诊所。除此之外,大 V 医生、外资医疗机构、上市公司等都在近两年纷纷投资布局诊所。

诊所投资者的多元化,也带来了诊所形态和类型的升级。但归根结底,新型诊所的重点还是落在医生、患者与服务质量上。简言之,是以患者和医生为双重中心,提供「优质、便捷、有效」的医疗服务。

在医生商业价值的主题分享中,企鹅杏仁首席医疗运营官于莺医生强调,个人商业价值的体现分为技能价值和服务能力,二者相辅相成,缺一不可。

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诊所行业快速发展,如何在打稳根基的基础上将患者的感受放在第一位,形成自己的品牌形象是实现自身价值的重要因素。

丁香诊所负责人杨泽方表示,新型诊所代表的是以医疗服务为导向的新型诊疗模式。它的服务不应该仅仅是由漂亮的装修和相对高的收费体现出来的,更多的应该是专业医疗服务的体现。

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患者在就诊过程中间有没有得到尊重,有没有参与到医疗决策中来,以及医生是不是具备先进的理念、现代的医学学识。

如果仅仅是装修漂亮,不排队,而医生的服务意识、服务方式与大型公立医院相差无几,那患者就无法体会到几百元诊费的价值。

以丁香诊所为「试验田」,诊所发展联盟赋能近 6 万用户

有胆识的医生纷纷走出体制,看似诊所开办的高浪潮,但于莺指出了一个问题,目前来看投资并不热。

没有品牌加持,一个普通医生技术再好,也无法获得双倍利润,让投资获得一个高回报。于莺认为,医生开诊所的时候,必须要考虑「我兜里有多少钱」,乃至「我背后有谁支持」。

诊所盈利回报率相对较低、回报周期较长,前期亏损的可能性比较大,私人诊所想盈利,往往只能往「小、散、乱、差」的方向发展。

另一方面,基于医疗的强区属性,也就意味着做「快速」、做「连锁」将面临大量的问题。

快速连锁风险大,单店诊所成本高,行业究竟该如何发展?「诊所联盟」或许是一种合适的发展方式。

2018 年 5 月,丁香园在第一届中国诊所发展大会发起来诊所发展联盟,用标准化体系连接联盟成员。

「建立诊所联盟,出于两点考虑,第一,通过联盟搭建交流分享和学习的平台,让更多诊所相互学习,共同进步;第二,通过诊所联盟的方式,把丁香诊所探索出的规范标准、优秀经验和先进理念毫无保留地对外输出,赋能第三方诊所,共同提升基础医疗的诊疗服务质量」,李天天说。

丁香园诊所联盟将产品形态分成管理、标准、系统培训内容等几个领域,开诊所的医生,只需拎包入驻,省下了大量体力劳动型工作。

在联盟成立之初,丁香园诊所发展联盟负责人徐可楠介绍,凡是加入联盟的诊所,均可享受信息化服务(SaaS 系统)、线上线下的课程培训、人才招聘服务、品牌打造以及第三方资源对接五大福利,而这些服务也将基于丁香园本身的大数据平台不断的更新迭代。

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历时一年的发展,丁香园已经构建了以丁香诊所为线下实体基础,围绕诊所行业的三大痛点:获客、运营和管理。将丁香园优势资源用药助手、诊所疾病路径和丁香人才整合到丁香云管家 Saas 信息管理系统中,提供针对招聘人才的丁香人才服务,针对诊所运营课程的「丁香公开课」, 以及针对儿童所打造的「丁香医生」生长发育评估等服务,将丁香园丰富的线上资源与丁香诊所相结合,研发出标准化的诊所配套服务产品。

李天天表示,在探索的过程中,丁香诊所本身已接近盈利阶段,同时,以丁香诊所为「试验田」而衍生的一系列产品也逐渐收到成效,诊所发展联盟成立以来,已经集聚了近 6 万基础医疗领域的用户。 

以联盟的形式,影响更多诊所,让大家感受到,不靠卖药挂水也能挣钱,甚至能够进医保,赢得周边老百姓的信任。

诊所发展联盟逐步与新型诊所进行深度合作,在保证质量的前提下,为诊所赋能。同时,面对现场的众多医生单体诊所创业者,诊所发展联盟也正帮助不少老式诊所发展为新型诊所。

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「聚医生·创未来」,第二届丁香园中国诊所发展大会圆满结束。我们希望在未来能有更多的伙伴加入,一起「直面挑战,探索共赢」!

题图为现场实拍图

责任编辑:钟丽

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<![CDATA[速度与激情——看我 10 小时从 0 开始到完成 SCI 文章]]> 2019-05-10 16:49:14.0 引 言

3 月 24 日,默克真知卓行西安站顺利举办。活动阵容强大,由空军军医大学唐都医院王晓红主任及西北妇女儿童医院师娟子主任担任会议主席,易侕学院学术总监陈星霖博士担任培训讲师。

如何从临床病例资料的数据分析入手,发表高质量 SCI 论文,是摆在临床科研人员面前的主要问题。怎样去解决这个问题呢?规范科研设计、建立数据采集与管理系统、完善分析思路等方面是临床科研人员关注的重点。接下来与大家分享 SCI 论文新思路与现代流行病学研究设计方法。

临床研究设计新套路

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我们希望帮助科研人员尽快掌握 SCI 论文研究设计的新思路。而掌握新思路建立在放下旧方法及遵守临床研究规则的基础上。STROBE 指南是观察性研究的规范。条目明确,前言 2 项,讨论 4 项,方法和结果 14 项,可见方法学很重要。科研工作者应明确方向,如果按照以前的方法,方向错误,停止就是进步。

STROBE 指南总结起来为四点:明确的研究假设、清晰的研究设计、结果和临床意义以及关于证据力度的思辨。研究假设很重要。高质量的临床研究,均有明确的研究假设,一篇文章只说一件事,说清楚一件事。一个 X 对一个 Y,这里的 X 是指影响因素(原因),Y 是结局指标(结果)。

Anne 是 North Carolina 大学的研究者。2017-2018 年发表生殖医学相关 SCI 16 篇,影响因子共 105.3 分。她是如何做到的?

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要点:一篇文章只说一件事,一个 X 对一个 Y。

  1. 指标均为临床常规检查。

  2. 均为临床观察性研究,不需要随机分组。

  3. 危险因素和临床预后,一一对应,排列组合就是新论文。

临床医生要有信心,临床数据是宝贵资源。掌握临床研究的方法学,可以批量产出丰富科研成果。

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早期的流行病学研究主要以人群抽样调查为主,目的是描述疾病在人群中的分布,强调「随机」,样本要有「代表性」。现代流行病学以观察性研究为主。对研究设计、二次资料提取、统计方法和思路有更高要求。现代流行病学从研究设计角度看,强调如何选择研究人群,研究的实施过程中如何防止偏性。从数据分析角度看,需要用多元回归分析控制混杂,强调分析交互作用和发现非线性关系。

速度与激情之 10 小时


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怎样利用 10 个小时,从 0 开始到完成一篇 SCI 论文的框架撰写?四个步骤:

  1. 建数据库

  2. 录入数据

  3. 数据分析

  4. 撰写论文

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「四库攻略」是适合临床研究最合理高效的实施方案,需要以下「四库」:文献库、案例库、变量库、数据库。

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临床研究通常是团队协作。首先项目负责人提出研究问题,流行病学家设计方案,数据库管理人员进行数据库的建立,临床人员收集数据,统计学家基于数据做出图表验证假设,最后项目负责人撰写论文。

  1. 项目负责人提出研究假设的时候需要查文献,查文献是第一步。文献库可以用来评估文章能不能发表 SCI,发多少分,需要哪些变量以及纳排标准是什么。

  2. 第二步是建立案例库。写作的时候、写方法学的时候、整篇文章逻辑和分寸把握都需要案例库。临床科研人员第一次写 SCI 论文,需要做到会模仿。统计分析的时候要参考案例库;不同的治疗领域,数据库整理是不一样的,也要参考案例库。例如生殖研究领域,同一位研究对象可能会有多个周期,每个周期又可能取多个卵。这就需要用重复测量的数据结构,后期可能用 GEE 或 GAMM 模型进行分析。

  3. 第三步是设计变量库。变量库是「四库」中不可缺少的一环,有两个问题,第一个问题是在设计临床研究的时候收集哪些指标。第二是如何超越前人研究。建议大家找同类研究的 SCI,只看表 1 收集了哪些变量,取并集。

  4. 第四步是构建数据库。首先纳入原始变量,无需转换;第二是根据人力物力等实际情况权衡;第三是正确使用工具,不要用 SPSS、Excel 录数据,Excel 容易出错;如果已经有数据库,下一步就是数据整理,如果没有自己的数据库,建议选择 Dataweb 数据采集管理系统,是免费的。

开展观察性研究,建议大家先放下样本量计算的问题,尽量根据实际情况多收集样本。因为样本量大,是我们的优势。有了样本量的保障,后期进行数据分析时可以做分层分析,如果发现特殊人群(交互作用)将可能是文章的亮点。

看懂临床型 SCI 论文结果

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记住两句话:第一句话:回归分析是必须理解的统计方法;第二句话:P 值不重要,效应值才重要!这里的效应值,指的是回归分析的结果。

一篇关联分析的文章通常需要四个表,表 1 研究人群描述,表 2 单因素回归分析,表 3 分层分析,表 4 多个回归方程。

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如何提高研究的科学价值?需要作出量化的独立作用结果。

例如,如研究肥胖与高血压关系。如果你的结论是:

  1. 胖子与瘦子相比收缩压有差别,P<0.005。

  2. 体重指数与收缩压显著相关,P<0.0001。这两个结论统计上有意义,但没有临床应用价值。

  3. 回归方程统计结果:体重每增加 1 kg 收缩压增加 0.01 mmHg,95% 可信区间:0.007-0.013 mmHg,P<0.00001。虽然统计上有意义,但每降低体重 1 公斤仅降低血压 0.01 mmHg 没有临床应用价值。另外,其中 0.01 mmHg 不清楚有没有其它因素的混杂作用在里面。

  4. 多元回归方程统计结果:在控制了其它因素的作用下,体重每增加 1 kg 收缩压增加 1 mmHg,95% 可信区间 0.7-1.3 mmHg。这个结论统计上有意义,而且每降低体重 1 公斤能降低血压 1 mmHg,有临床应用价值。多元回归方程控制了其它因素的作用,得出体重对收缩压的独立作用。临床上遇到一个高血压又肥胖的病人,根据这个结果就可以告诉他降低体重这一项就能有效降低血压,有临床应用价值。

上面这些结论中,有 t 检验得出的、相关分析得出的、回归分析得出的。回归分析,给出有临床意义的回归系数,而且可以控制其它因素,分析 X 对 Y 的独立作用。因此回归分析是必须掌握的统计方法。

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<![CDATA[《儿科用药问答》| 平均每节课不到3元]]> 2019-04-22 16:21:35.0

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责任编辑:吴莎娜

题图来源:站酷海洛 PLUS

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<![CDATA[【用药情报站】同一药品有两种输注速度时,医嘱选哪个更合适?]]> 2019-04-10 19:49:20.0 【今日药闻】

重磅!国家卫健委发文 辅助用药更难了

4 月 9 日,国家卫健委发布《关于开展药品使用监测和临床综合评价工作的通知》(以下简称《通知》)。 

业内人士普遍认为,开展药品使用监测和临床综合评价,将促进药品回归临床价值,对医院用药带来重要的影响。其中,对正处于水深火热的辅助用药影响最大。

根据《通知》,将建立国家、省两级药品使用监测平台和国家、省、地市、县四级药品使用监测网络,实现药品使用信息采集、统计分析、信息共享等功能,覆盖各级公立医疗卫生机构。 

《通知》提到,鼓励医疗机构、科研院所、行业学协会等机构结合基础积累、技术特长和临床用药需求,对药品临床使用的安全性、有效性、经济性等开展综合评价。

此外,要求各级医疗卫生机构开展药品临床综合评价时,要充分利用药品使用监测数据,并将评价结果作为本单位药品采购目录制定、药品临床合理使用、提供药学服务、控制不合理药品费用支出等的重要依据。 

【用药热议】

西咪替丁药品说明书的要求,「静脉滴注本品 0.2 g(1 支)用 5%  葡萄糖注射液或 0.9%  氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液 250~500 ml 稀释后静脉滴注,滴速为每小时 1~4 mg/kg,每次 0.2~0.6 g(1~3 支)。静脉注射用上述溶液 20 ml 稀释后缓慢静脉注射(2~3 分钟),6 小时 1 次,每次 0.2 g(1 支)。」

医生的疑问在于,既然静脉注射仅需 2~3 分钟就能注射 0.2 g,可见输注速度并不会对患者造成不良的影响,为什么静脉滴注必须限制在每小时 1~4 mg/kg?

>>点击《同一药品有两种输注速度时,医嘱选哪个更合适?》

【活动公告】

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<![CDATA[为了等到这一天,星巴克的猫爪杯我都放弃了]]> 2019-03-05 16:28:38.0 盼望着,盼望着,盼望着!

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<![CDATA[用药问答:中年男性突发胃痛,如何诊治?]]> 2019-02-22 17:34:05.0 男,32 岁。突发上腹剧痛 2 小时,蔓延至右下腹及全腹。既往有「胃痛」病史 10 余年,未诊治。查体:板状腹,压痛、反跳痛(+),肝浊音界消失。

1. 初步诊断应首选考虑( E )

A. 绞窄性肠梗阻

B. 急性阑尾炎合并穿孔

C. 急性出血坏死性胰腺炎

D. 急性胆囊炎合并穿孔

E. 胃十二指肠溃疡急性穿孔

解析:患者青年男性,有胃痛病史,突发上腹部疼痛,蔓延至全腹,查体:板状腹,考虑消化道溃疡急性穿孔(E 对)。绞窄性肠梗阻:叩诊:绞窄性肠梗阻时,腹腔有渗液,移动性浊音可呈阳性。听诊:肠鸣音亢进,有气过水声或金属音,为机械性肠梗阻表现。(A 错)急性阑尾炎合并穿孔:消化液沿右结肠旁沟流到右下腹,引起右下腹痛和腹膜炎体征,可与急性阑尾炎相混。但阑尾炎一般症状比较轻体征局限于右下腹,无腹壁板样强直,X 线检查无膈下游离气体。(B 错) 急性出血坏死性胰腺炎:腹痛发作一般不如溃疡急性穿孔者急骤,腹痛多位于上腹部偏左并向背部放射。腹痛有一个由轻转重的过程,肌紧张程度相对较轻(C 错)。急性胆囊炎合并穿孔:右上腹绞痛或持续性疼痛伴阵发加剧,疼痛向右肩放射,伴畏寒发热。右上腹局部压痛、反跳痛,可触及肿大的胆囊 Murphy 征阳性(D 错)。

2. 首选的检查方法是( B )

A. 血生化

B. 立位腹部 X 线平片

C. 血淀粉酶

D. 腹部 B 超

E. 腹部 CT

解析:患者考虑胃十二指肠穿孔,首选 X 线,可出现膈下游离气体,就可以明确诊断穿孔。患者青年男性,有胃痛病史,突发上腹部疼痛,蔓延至全腹,查体:板状腹,考虑消化道溃疡急性穿孔,实验室检查白细胞计数升高,查血生化只能提示患者炎性反应,不能明确诊断(A 错)血淀粉酶:可以鉴别性诊断急性出血坏死性胰腺炎。(C 错)腹部 B 超更跟常用于腹腔实质性脏器的检查(肝胆脾胰双肾)(D 错)CT 检查对于炎性渗出能够较好的反应,穿孔后的气体用 x 线简单便宜。超声诊断一般看实质性脏器,尽量避免有气体产生,而穿孔则会产生气体(E 错)

3. 决定是否手术治疗,术前最长的观察治疗时间(指上腹剧痛后)是( A )

A.6-8 小时

B.14-16 小时

C.10-12 小时

D.1-2 小时

E.3-5 小时

解析:8 小时内腹膜炎不会蔓延得很严重,适合手术(D 对)

4. 非手术治疗中最重要的措施是( B )

A. 止痛

B. 胃肠减压

C. 抗生素治疗

D. 洗胃

E. 低压灌肠

解析:首先胃肠减压,减少胃酸分泌,避免从穿孔处流出引发腹膜炎加重。止痛、抗生素治疗为一般性治疗 (AC 错)。洗胃:消化道出血内镜镜检前用冰盐水反复灌洗胃腔,不但能发现表浅的黏膜病变,且能在食管或胃底静脉曲张与胃十二指肠溃疡两种病变同时存在时,明确主要是何种疾病导致的出血;如发现十二指肠壶腹部开口处溢出血性胆汁,即诊断为胆道出血(D 错)。低压灌肠:常用于肠套叠的恢复 (E 错)

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点击阅读上期用药问答:感染性休克的临床特点是?(如果无法跳转请下载用药助手 App 阅读更多精彩问答)

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<![CDATA[用药问答:感染性休克的临床特点是?]]> 2019-02-21 17:20:05.0 今日问答:感染性休克的临床特点是( C )

A. 暖休克病人神志淡漠或嗜睡

B. 冷休克病人皮肤色泽淡红或潮红

C. 暖休克病人,每小时尿量大于 30 ml

D. 冷休克病人脉搏慢,搏动清楚

E. 暖休克病人毛细血管充盈时间延长

解析:感染性休克分为高动力型 (暖休克) 和低动力型 (冷休克)。冷休克的临床表现特点是: 神志躁动、淡漠或嗜睡(A 错),皮肤色泽苍白(B 错)、发绀或花斑发绀,皮肤温度湿冷或冷汗,毛细血管充盈时间延长,脉搏细速(D 错),脉压小于 30 毫米汞柱(D 错),尿量每小时小于 25 毫升。暖休克特点为神志清醒,皮肤色泽淡红或潮红,皮肤温度比较温暖、干燥,毛细血管充盈时间为 1-2 秒,脉搏慢、搏动清楚,脉压大于 30 毫米汞柱,每小时尿量大于 30 毫升,故答案选 C。

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本期中奖用户:zc337261032(丁当已赠送,请注意查收~)      

点击阅读上期用药问答:支气管哮喘患者发作时禁用的药物是?(如果无法跳转请下载用药助手 App 阅读更多精彩问答)

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<![CDATA[送你一份北京协和医院博后考试通关攻略!]]> 2019-02-18 17:01:22.0 推广图封面.png

北京协和医院博士后培养项目能为你带来什么?

三年「强化版」住院医师规范化培训 + 北京落户 + 优渥的教学条件。


如此顶级医院的人才选拔考试,怎样才能从来自全国知名院校的人才中突出重围,一举高中?

考前如何备考?如何调整最佳的迎考状态?

历时 4 天的考试,到底考些什么?每个环节又有哪些注意事项?

面对几百人的即兴英语演讲,怎么做到自信从容?

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新课上线:

丁香播咖邀请到成功考取北京协和医院耳鼻喉科博士后的中南大学湘雅医学院在读博士张立芹,重点聚焦协和博后考试,剖析每一个考试环节,结合自身经历来为大家细细讲述,从「南」湘雅到「北」协和之路。

讲者简介:

张立芹,目前中南大学湘雅医学院临床医学 8 年制博士在读,曾于 2016-2018 年间在美国密西根大学接受两年的科研训练。参加 2019 年北京协和医院临床医学博士后考试,被录取为耳鼻喉科博士后,拟于 2019 年下半年入站。2013 年加入丁香园,兼职翻译、编辑 30 万字,丁香园原创科普文章供稿作者。

课程大纲:

试看:课程和项目简介

第 1 讲:协和博后考试流程 - 理论考试+操作考试

第 2 讲:协和博后考试流程 - 科面+院面

第 3 讲:个人经历分享

课程适合谁看呢?

1.   有意愿报考北京协和医院临床博后项目的毕业生

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<![CDATA[🔥【用药快答】右室心梗可以使用硝酸酯类药物吗?]]> 2019-01-30 21:42:14.0 用药快答-右室心梗可以使用硝酸酯类药物吗?.png

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<![CDATA[🔥【用药快答】血脂不高的老年高血压、脑梗死患者需服用瑞舒伐他汀吗?]]> 2019-01-27 22:07:10.0 用药快答-血脂不高的老年高血压、脑梗死患者需服用瑞舒伐他汀吗?.png

点击阅读原文查看提问完整回答。

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<![CDATA[🔥【用药快答】他汀类药物何时服用最合适?]]> 2019-01-23 22:20:27.0 用药快答-他汀类药物何时服用最合适?.png

点击阅读原文查看提问完整回答。

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<![CDATA[【用药情报站】五花八门的药物禁忌证,临床应用该听谁的?]]> 2019-01-17 19:55:23.0 【今日药闻】

1. 国务院办公厅印发《国家组织药品集中采购和使用试点方案的通知》

今日(1 月 17 日),国务院办公厅发布通知,同意《国家组织药品集中采购和使用试点方案》(以下简称《方案》),各试点城市要按照《方案》要求,结合实际制定实施方案和配套政策,确保试点城市各项任务的落实。

试点城市依然为 11 个

《方案》中仍然是北京、天津、上海、重庆和沈阳、大连、厦门、广州、深圳、成都、西安 11 个城市作为试点。

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2.  FDA 批准首款 Sabril 仿制药 治疗成人和儿童癫痫发作

日前,梯瓦制药宣布,其 Sabril(氨己烯酸)仿制药获得了美国食品和药物管理局(FDA)批准,这是 FDA 批准的第一款 Sabril(500 毫克)片剂的仿制药物,该药物获批的适应症为治疗复杂部分性癫痫发作,也称为局灶性癫痫发作,可用于 10 岁及以上对其他替代治疗反应不充的癫痫患者。

复杂的部分性癫痫发作是一种常见癫痫发作,从大脑的特定区域开始,可以影响意识。通常复杂部分性发作会持续 30-90 秒,并且会伴随一段时间的意识模糊、混乱和(或)疲劳。氨己烯酸具有抗癫痫作用,其作用机制为不可逆地抑制 GABA 氨基转移酶(GABA-T),提高脑内 GABA 浓度而发挥作用。 根据 IQVIA 的数据显示,在 2017 年该药物在美国市场的销售额约为 3.33 亿美元。

>> 点击查看「癫痫」的鉴别诊断与治疗方案

3. 抗癌新思路!把肿瘤细胞变成脂肪细胞!

乳腺癌一直折磨着数以千万的乳腺癌患者,目前临床诊治乳腺癌,一般采用钼靶拍摄加组织活检来诊断乳腺癌,临床治疗一般采用手术切除、放疗和化疗。虽然目前对临床常见的三大类乳腺癌均有相应配套的诊治方案,但其治疗效果仍差强人意,近日来自瑞典的一个研究团队可以说是脑洞大开,竟然利用一种现有抗癌药加治疗糖尿病的药物成功实现了乳腺癌细胞向脂肪细胞的转变,这一研究的最新进展发表于近期的《Cancer Cell》杂志。

【新药信息】

周围神经痛新药 第一三共 Tarlige 获批治疗周围神经病理性疼痛

日本药企第一三共(Daiichi Sankyo)近日宣布,Tarlige(mirogabalin besylate)2.5 mg、5 mg、10 mg、15 mg 片剂已获日本批准,用于周围神经病理性疼痛(PNP)的治疗。一般情况下,成人患者的初始剂量为 5 mg,每日口服 2 次,之后以至少一周的间隔逐渐增加 5 mg,直至 15 mg。剂量可根据年龄和症状在 10 mg 和 15 mg 之间适当调整,每日口服 2 次。 

【数据更新& 指南推荐】

今日更新说明书 53 条,新增 11 条,指南 12 部。在更新的指南中,我们挑选了以下 4 部指南推荐阅读:

《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》

《2018 中国白血病异基因造血干细胞移植后复发的监测,治疗和预防共识(英文版)》

《  肝硬化肝性脑病诊疗指南》

《NCCN 临床实践指南:慢性髓性白血病》

【用药热议】

>> 五花八门的药物禁忌证,临床应用该听谁的?   

【推荐阅读】

2018 用药助手年度药品查询盘点

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<![CDATA[🔥【用药快答】清除幽门螺杆菌的含铋剂四联药物包括哪些?]]> 2018-11-29 22:53:09.0

点击阅读原文查看「提问」的详细解析。

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<![CDATA[进修机会少?协和专家在线带教你来不来]]> 2018-11-05 20:10:13.0 毕业后假如你在相对基层一点的医院里工作,可能会发现由于医院等级低,面临的问题不仅仅是患者少,接触疑难杂症的机会小......

伴随而来的还有临床经验少,学习和进修机会少的沮丧。

日复一日的辛苦工作,并没有带来与付出成正比的诊疗水平的提高作为回报,当然也不能更好的为广大患者服务。

为了给更多一线医生带来学习机会,丁香园做了大量的工作,联系各学科领域优秀机构/科室,邀请在临床及学术领域均有建树的专家们共同打造在线学院,为基本医院的医生带来更多的学习机会!

这就是丁香播咖的明星学院成立的初衷,先来了解一下我们的学院有涵盖哪些领域:

皮肤 ▪  华夏皮肤影像云学院

北京协和医院皮肤科与丁香园联手打造,掌握皮肤影像知识,解决临床实际问题!

肿瘤 ▪ 丁香园肿瘤继教云学院

由北京大学肿瘤医院联合丁香园共同打造的肿瘤学继续教育在线学习平台,整合肿瘤亚专业诊疗经验,实现职业进阶!

内分泌 ▪  糖尿病「糖尿病微血管病在线学院(CDMVD)」

由中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会专家团队全力打造的医学继续教育平台,规范并提高各级医护人员的诊治水平,实现以糖尿病并发症为中心的糖尿病分级管理。
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全科 ▪ 全科医生修炼营

丁香园携手北京大学医学部全科医学讲师团共同打造全科医生训练营,助你掌握全科医生必备技能,实现职业进阶!

精神 ▪ 北京安定医院心境障碍时间

北京安定医院心境障碍时间第一季是由北京安定医院国家精神心理疾病临床医学研究中心与丁香园联合出品的精品系列课程。

呼吸 ▪ 朱蕾教授讲机械通气

《机械通气》主编、复旦大学附属中山医院呼吸科朱蕾教授,从理论到临床,一站式带你学会正确、合理、规范地使用机械通气。

双十一期间,明星学院福利群正在火热招募群员中,加入我们,你可以获得以下福利!

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限时活动 2018.11.12 截止,每个学院限前 99 位优惠,封顶价前每 100 位购买后台改价涨 50 元。

如何参加?点击这里进入双十一主会场>>

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祝大家双十一选到心仪的课程~

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<![CDATA[医生文艺起来,就没有别人什么事儿了]]> 2018-11-05 14:32:32.0 我知道疾病的种种痛苦,就一定能做点什么。

愿夜班太平,世间安好!

初见面如冷峻寒冬,出院笑似二月暖阳。

愿你行医半生,归来仍是少年。

执笔如刀,白衣似袍。

无影灯下的手术刀,映照出我们逝去的年华。

.........

以上文案都来自于参与过丁香播咖 19 年台历征集活动的医生同行。


播咖君不得不佩服,感动之际觉得也文艺一把,借双十一倒计时活动的海报文案作为回馈:

7 十二行,相信你还是喜欢当医生,可以终身学习

医生常想有三头 6 臂,随时开启 max 学习力

世界 5 彩缤纷,还是医者白最好

..........

微信截图_20181105133608.png

想知道播咖君送给医生同行们的土味情话吗?都在在双十一倒计时海报上啦!

扫码领取土味情话,抽取新年台历/免单学习/大额平台优惠码,入医学福利群哦~

微信截图_20181105133709.png

<手机端点击这里,直达2018播咖双十一主页面>

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<![CDATA[他们选在这一天现身,竟然是为了......]]> 2018-11-05 11:04:28.0 丁香播咖自成立以来,邀请了大量的专家为广大同行分享专业视频内容,收获了一大批粉丝。

双十一期间,播咖运营团成员决定自己办一场直播,是为什么呢?

当然是为了给大家发福利了!

为了感谢各位播咖粉丝一年来的大力支持,今年双十一,播咖运营团小姐姐们打算给大家发几大波福利,福利通过直播形式发送,所以快来报名参与直播吧。

双十一当天共 3 场直播福利:

10:40  精神&呼吸&全科专场

14:00  内分泌专场  

16:00  皮肤&肿瘤专场

参加的好处当然数不过来了~

福利一:台历抽奖

还记得之前的台历文案征集活动里的 19 年台历预告吗?高颜值的 19 年台历一定让你过目不忘。

参与双十一福利预告直播活动,现场我们将抽取 3 位幸运观众免费获得 2019 年新年台历一本。

参与人数较多,我们会适当增加免费名额哦!

微信图片_20180903142546.jpg

福利二:课程有奖

参与直播,我们同时会选出 3 名课程体验官,平台课程可挑选一套免费解锁。

此外会现场发送限量优惠码,可与课程优惠券叠加使用!

(以下是部分精品课程展示)

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福利三:资料福利

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<![CDATA[必点 | 看直播抽新年台历,双十一活动福利大剧透]]> 2018-11-01 18:03:18.0 双十一来啦!!!去年双十一大家囤的课今天一定看完了。

为了感谢各位播咖粉丝一年来的大力支持,今年双十一,播咖运营团小姐姐们打算给大家发几大波福利,福利通过 直播形式发送,所以快来报名参与直播吧。

福利一:台历送送送

还记得之前的台历文案征集活动里的 19 年台历预告吗?高颜值的 19 年台历一定让你过目不忘。

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<![CDATA[菲凡医讯 | 套路玩得深,写作才够真]]> 2018-09-28 15:08:01.0 明明有好的选题,明明有好的试验结果,却不知如何撰写 SCI 论文,这种痛苦,大家都经历过吧。其实 SCI 论文有自己固定的写作框架,只要掌握了正确的写作姿势,一篇高大上的 SCI 论文也不是遥不可及。

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现在就跟随资深 SCI 论文写作专家「步伐」,突破难关,成功写出一篇你的 SCI 论文。

1.   写作之前的准备工作

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GPP3(good publication practice) : 提供医药公司发表论文以及调查员与公司资助研究的关系等详细信息的指南,也是提供专业医学撰写人员的角色规范的指南。

2.   开始完整 SCI 论文撰写

Part 1 题目写作要求

  • 简洁,突出关键词;

  • 「亮点词」说明论文的重点发现;

  • 单刀直入,体现论文的指导意义;

  • 尽量压缩到 20 个单词,或者 50 个字母以下;

  • 题目中尽量体现本论文的价值,范围不要太大。

注意:作者一般不要超过 8 位,通讯作者并列不要超过两位,除非是多中心的研究。

题目写作举例 1

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Part 2 摘要写作要求

  • 临床上的论文必须有明确的研究背景/目的,方法,结果,结论四个部分;

  • 一般在 250 个英文单词以内,是篇简短精炼的短文;

  • 不举例证,不讲研究过程,不做自我批评,只讲有亮点的主要结果;

  • 摘要包括所有可检索的关键词;

  • 本论文的亮点描述不可少。

注意:拥有与正文同等量的信息,是正文的高度概括使审稿主编和读者能够第一时间了解该研究的亮点。摘要最好不要超过 250 英文单词(500 中文字左右)。

摘要写作格式:

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摘要写作举例 1

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Part 3 引言写作要求

  • 提出本研究实施的合理理由并有相关文献的支持;

  • 清楚的提出研究的假设以及研究的背景和关联;

  • 本研究的主要研究内容介绍必须出现在引言的最下方;

  • 必须是非常简练围绕着本研究期待解决的问题;

  • 参考文献必须是来证明开展本研究的背景理由。

注意:引言中千万不要出现本研究的结果和结论。

引言写作举例 1

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Part 4 方法写作要求

  • 重在简洁;

  • 传统、经典方法可引用文献,略写;

  • 罕见的新方法:需要详写,可重复;

  • 临床手术以及给药方法:需要具体描述,建议用示意图;

  • 统计学方法描述必须正确。

注意:临床类论文一定要说明符合伦理学要求,前瞻性 Clinical Trial 一定要有注册号。

方法写作举例 1

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Part 5 结果写作要求

  • 内容多的可以分段写的每段一个小标题;

  • 内容少的分句写,但要注意故事的完整性;

  • 利用图表进行描述,切忌大量数据用文字表达;

  • 建议文中的图表不要单一,可加上影像学或者显微镜的照片或者一段视频;

  • 需要对每个图和表的主要内容进行解释。

结果写作举例 1

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Part 6 讨论写作要求

  • 强调本研究新的或者重要的发现;

  • 引用其他的相关论文指出该发现的重要意义;

  • 提出本研究其他结果及其意义;

  • 指出本研究一定的局限性;

  • 不应该出现具体的数据和结论。

讨论写作举例 2

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Part 7 结论写作要求

  • 必须来自本研究的结果;

  • 从本研究的数据中得到的建议最好出现在讨论部分的最下部分;

  • 给读者一个直接明确的结论,提高读者对本研究数据解释的理解。

结论写作举例 1

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Part 8 参考文献写作要求

  • 最好引用原始文献,不要二次引用;

  • 注意文献编排格式(每份期刊要求会有所不同);

  • 注意查缺补漏。

参考文献写作举例 1

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3.  RWS 研究 SCI 论文特征

RWS 研究作为一个透明度高的研究,那么无结果或者有显著性统计结果可帮助其他人可以更精确地获取致病的证据,但是事实上,往往零结果的论文发表并不多见,但是有时候零结果在临床上也有很大的意义 3。但是我们如果可能,要避免零结果的研究方案设计。

相关文献

1. Miranda S et al. Thromb Res. 2017 Jul;155:1-5. Epub 2017 Apr 12.

2. Wang Z et al. Support Care Cancer. 2015 Mar;23(3):635-41. Epub 2014 Aug 27.

3. Nosek BA et al. Science. 2015 Jun 26;348(6242):1422-5.

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<![CDATA[注意!胰岛素冲兑葡萄糖,别再这么用了~]]> 2018-09-19 20:10:09.0 先来看1个案例:

1例糖尿病患者因肺炎需输液治疗,一基层医生用5%葡萄糖注射液250mL作为治疗药物的稀释液(输液溶媒)时,同时加入了4U胰岛素兑冲葡萄糖。

有些注射剂的说明书上要求必须使用5%葡萄糖注射液稀释后使用,特别是一些中成药注射剂。当遇上糖尿病的病人,在葡萄糖注射液里兑入胰岛素,这种用法在临床上并不少见,但这样应用合理吗?

想要知道这个问题的答案,就要首先了解以下几点:

临床治疗时是如何选用药物溶媒的?

根据溶媒的PH、理化性质、附加剂成分、病人的具体情况而定。

糖尿病人能否应用葡萄糖?

糖尿病患者并非完全不能使用葡萄糖,只是不能过量摄入。成人一顿正常饮食,100 g 大米(按75% 转化为糖)大概也是75 g 葡萄糖左右,而一瓶250 ml 的5% 葡萄糖注射液,含糖量只有12.5 g。相比之下,葡萄糖注射液中葡萄糖的含量并不高,糖尿病患者治疗必须使用时还是应该使用,关注葡萄糖的摄入量和血糖变化即可。

胰岛素可以与其他药物混合滴注吗?

由于胰岛素为多肽结构,易受理化因素影响,与许多药物存在配伍禁忌,且输液瓶材质可能会对胰岛素造成吸附作用,进入人体的胰岛素实际用量会减少,不提倡胰岛素与其他药物混合滴注。

如何正确理解胰岛素“兑冲”葡萄糖?

胰岛素兑冲葡萄糖溶液,并不是两者在输液瓶中的化学兑冲。而是通过皮下注射胰岛素,增强外周组织对糖的利用,促进糖元的合成,从而降低血糖。胰岛素在血液中半衰期短,仅有几分钟,葡萄糖注射液中加入胰岛素并不是理想的给药方法。

(另:有时葡萄糖输液中加入胰岛素是治疗需要,比如胰岛素、葡萄糖及氯化钾组成合剂(GIK)有稳定细胞膜的作用,临床称作“极化液”,可纠正细胞内缺钾,并可提供能量,减少缺血心肌中游离的脂肪酸,可用于防治心肌梗死时的心律失常。)

一个服用三环类抑郁药的患者去拔牙,打完麻醉后,血压急剧上升,你知道是什么原因吗?注射用头孢呋辛0.75g+利巴韦林注射液0.5g+5%GS250ml ivgtt,这样联用合理吗?

湖北省黄冈市中心医院药剂科王树平老师的《药物相互作用与不合理联用》课程,理论结合实际案例分析临床上存在的不合理联用及导致的不良反应,下面请看课程提纲及知识要点:

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<![CDATA[Springer Nature 推出综合临床医学新刊 SN Comprehensive Clinical Medicine]]> 2018-09-11 15:01:05.0 SN Comprehensive Clinical Medicine(以下简称 SNCCM)是一本广域的同行评审期刊,发表临床医学及其专业内所有学科的原创研究。该期刊旨在成为一个全球性的论坛,以讨论与诊断、治疗和管理相关的影像学、外科学和医学研究的各个方面。此外期刊为国际医学界提供信息,以传播这些领域的研究、理论和实践相关的信息。

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SN Comprehensive Clinical Medicine 正式接受投稿 www.springer.com/SNCCM

SNCCM 欢迎从基础和转化研究、临床研究和方法、到医疗保健服务和课程开发等泛医学领域的投稿。期刊发表以下类别的论文:原创研究、简讯、案例报告和综述。

期刊所有论文都根据科学内容进行评估。在同行评审之前,首先对稿件的研究和出版道德进行筛选,进而要求审稿人关注稿件的数据和结论的有效性。期刊从「Sound Science(可靠科学)」的角度审查每个稿件。

SNCCM 现提供:

o 无彩图或版面费,投稿免费并且在出版的前两年可以免费访问

o 国际医学界的联合论坛,将研究、理论和实践联系起来

o 在编委会的全球专家指导下进行同行评审

o 促进可靠的科学发现,以及临床医学各个学科的讨论

o 快速发表,并且为文章提供高度曝光

正如 Springer Nature 首席出版官 Steven Inchcoombe 所说:「我们希望所有作者能够在 Springer Nature 找到合适其研究成果的归宿。在这一新品牌下新增的这些高度包容和广受欢迎的期刊将补充涵盖所有自然科学的 Nature CommunicationsScientific Reports,并为我们向研究界提供全面的出版选择向前迈出了重要一步。SN Comprehensive Clinical MedicineSN Applied Sciences 将使我们能够为作者越来越多的研究提供更多更好的出版机会。」

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主编 Massoud Mahmoudi,加州大学旧金山分校医学系临床教授

主编致欢迎词:

「我很高兴担任 SN Comprehensive Clinical Medicine 的第一任主编。

通过推出这一独特的期刊,我们创建了一个声音和媒介来报告临床医学各个方面的原创研究。这本同行评审的期刊享有聚集在各个医学领域的全球知名编委会成员的专业知识。虽然我们是 Springer Nature 家族中最年轻的成员,但我们得到了经验丰富的员工团队的支持,这些团队历来擅长促进同行评审期刊的出版。我作为主编和部门编辑、编委会、以及我们的编辑团队致力于保持出版质量符合 Springer Nature 其他期刊的标准。

我们始终欢迎作者的反馈意见,希望您将此期刊作为您未来研究出版的家。」


欢迎投稿,请前往期刊主页了解更多信息:www.springer.com/SNCCM

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<![CDATA[《常见危重症诊疗必备技能》,新课上线,最大优惠!]]> 2018-07-09 14:31:01.0 重要的事情要先说!!!

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此课程的内容基于讲师在 ICU、急诊科多年的工作经验和思考,具有以下特点

  1. 贴近临床,不教条不死板,课程内容都是讲师根据自身经验设计,贴合临床实践。

  2. 内容权威可靠,此课程中的所有结论都依据权威的文献资料,最大可能的保证内容的可靠性。

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<![CDATA[ADA2018:青少年 T2DM 患者对药物反应或更弱?]]> 2018-07-06 11:12:42.0 3285827479600029703-10_small.jpg

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原标题:单用二甲双胍/连用胰岛素或不能改善青少年患者糖耐量异常或β细胞功能

——胰岛素分泌(RISE)儿科药物研究表明,青少年的胰岛素敏感性明显降低,且对药物的反应也不同  

根据最近的一项研究,在青少年糖耐量异常(IGT)中单用二甲双胍或二甲双胍联合甘精胰岛素并不能改善与 T2DM(T2DM)相关的胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能不全,而糖耐量异常则会进一步发展为糖尿病,这种现象或者可以理解为是 T2DM 早期表现。

根据这项研究显示,与成年人相比,青少年糖耐量异常或 T2DM 患者的胰岛素抵抗更为明显,因此胰岛素更难以降低他们体内血糖水平。

该项研究结果在今年 ADA 会议中进行了展示。

T2DM 在美国成年人和青少年中发病率都在上升。同时发病率、死亡率,以及长期并发症发生率也都在上升。

成年人和青少年的 T2DM 及前驱糖尿病主要表现为胰岛素抵抗和β细胞功能不全,而前驱糖尿病还包含了糖耐量异常。然而这项研究证实,青少年 T2DM 的病情进展较成年人更为严重和迅速。

在这项临床研究里,基线数据来自于两个成年人组,并与青少年组进行了对比。(三组均有糖耐量异常或新诊断 T2DM 患者存在)。对结果的评价采用两种不同的方法:对 66 名年龄在 10 到 19 岁的青少年(80.3% 为糖耐量异常)以及 355 名成年人(70.7% 为糖耐量异常)同时进行高葡萄糖钳夹试验以及口服糖耐量试验(OGTT)。研究结果表明:青少年组的胰岛素敏感性显著低于成年人组,也就是青少年胰腺分泌的胰岛素明显高于成年人。

然而,这些青少年β细胞反应性的升高却不足以维持正常的血糖水平,故提示存在β细胞功能异常。

这项研究一共被分为了三篇报告进行公布。

包括「糖耐量异常或新诊断 T2DM 的青少年及成年人代谢对比:第一部分、高葡萄糖钳夹试验的观察结果」、「糖耐量异常或新诊断为 T2DM 的青少年及成年人代谢对比:第二部分、口服葡萄糖耐量试验的观察结果」、「青少年糖耐量异常或新诊断 T2DM 中应用胰岛素联合二甲双胍治疗与单用二甲双胍治疗对β细胞功能影响的对比研究」

第一部分:

在「糖耐量异常或新诊断 T2DM 的青少年及成年人代谢对比:第一部分、高葡萄糖钳夹试验的观察结果」这篇文章中,研究人员应用高葡萄糖钳夹试验比较了糖耐量异常或新诊断 T2DM 的青少年和成年人胰岛素敏感性及β细胞反应性。

研究人员通过静脉注射葡萄糖使研究对象葡萄糖浓度高于最佳水平,再对葡萄糖注射量进行调整以维持所需的血液中高葡萄糖糖浓度。

通过这个试验使研究人员能够评估胰腺在葡萄糖刺激下分泌胰岛素的功能以及机体对于胰岛素的反应情况。

该报道证实:与成年组相比,青少年组胰岛素敏感性更低,β细胞反应性更高,胰岛素清除率更低。青少年组的胰岛素敏感性比相对应的超重、血糖紊乱的成年人组低 46%。研究人员表示,是否年龄相关差异与β细胞功能的下降有关并/或影响降血糖治疗,还有待进一步确认。

第二部分:

在「糖耐量异常或新诊断为 T2DM 的青少年及成年人代谢对比:第二部分、口服葡萄糖耐量试验的观察结果」这篇文章中,研究人员对受试者进行了 3 个小时的口服葡萄糖耐量试验。在口服葡萄糖耐量试验中,受试者先抽空腹血糖得到一个基线值,然后再喝下一份含葡萄糖的液体。在接下来 3 小时内设置不同时间点抽血,检测血葡萄糖以及胰岛素浓度。试验结果表明,在空腹糖耐量异常或新诊断 T2DM 的青少年与成年人中,其胰岛素敏感性与β细胞反应性之间的平衡是不一致的。这个试验的结果与上述高葡萄糖钳夹试验结果相呼应,表明受试的青少年每餐需要分泌更多的胰岛素来调节葡萄糖代谢。

第三部分:

在第三部分公布的研究报告「青少年糖耐量异常或新诊断 T2DM 中应用胰岛素联合二甲双胍治疗与单用二甲双胍治疗对β细胞功能影响的对比研究」中证实:两种治疗方案对于改善青少年 IGT 或早期 T2DM 患者的胰岛素抵抗及β细胞功能不全无效。

科罗拉多大学安舒茨医学院的小儿内分泌学教授 Kristen Nadeau 博士说:「这些结果与先前在成年人中进行的研究相反——在成年人组里,不管是作为糖尿病的预防还是治疗,经过 12 个月的二甲双胍治疗或二甲双胍联合胰岛素治疗后,β细胞功能都能改善。而青少年糖耐量异常或 T2DM 患者的早期治疗可能需要其他降糖药的单用或联合,以抑制胰岛素抵抗并中止β细胞功能的逐渐减弱。另外,我们的研究结果也证实必要进行更深入的研究以更好地理解青少年时期发病的 T2DM 的生理特点,并找寻新的、安全有效的针对青少年糖耐量异常或 T2DM 的治疗方案。」

来自该论文的主要作者 Steven E. Kahn、Leonard L. Wright 和 Marjorie C. Wright Chair 说:「早期β功能丧失导致对胰岛素的永久依赖,因此,青少年糖尿病患者将来出现糖尿病相关并发症的风险可能更高。创造更深入的研究机会以明确并预防青少年糖尿病患者快速的β细胞功能丧失的关键原因,从而发现新的针对青少年糖耐量异常及 T2DM 的治疗途径是至关重要的」

本文由林建宇、千月编译整理自 ADA 新闻


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<![CDATA[ADA2018:达格列净辅助胰岛素治疗 T1DM 或可改善血糖]]> 2018-07-05 19:05:01.0 3285827479600029703-10_small.jpg

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根据「DEPICT-2:达格列净对血糖控制不良的 1 型糖尿病患者的疗效和安全性」研究结果表明:

在血糖控制不理想的 1 型糖尿病 (T1DM) 患者的胰岛素强化治疗中加入选择性 SGLT 2 抑制剂达格列净,与安慰剂相比,可降低血糖水平,减轻体重和减少胰岛素剂量,但患者糖尿病酮症酸中毒的风险也略有增加。

该项研究结果在今年 ADA 会议中进行了展示。

达格列净是 SGLT 2 的选择性抑制剂,SGLT 2 是一种调节葡萄糖的蛋白,SGLT 2 的选择性抑制剂通过阻断 SGLT2 蛋白参与肾近端肾小管葡萄糖再吸收,导致肾脏葡萄糖排泄增加,从而降低血糖。

「DEPICT-2 研究」是一项在北美、南美洲、欧洲和亚洲的 137 个地点进行的第三阶段双盲全球研究,目的是评估达格列净作为补充 T1DM 患者胰岛素治疗的有效性和安全性。

DEPICT-2 研究纳入了 813 名年龄在 18 岁到 75 岁之间的 T1DM 患者,纳入患者的 HbA1c 水平在 7.5% 到 10.5% 之间,在本研究中他们除各自常用的胰岛素外还根据每日增加的口服药被随机分为:5 毫克达格列净组,10 毫克达格列净组,及安慰剂组,该研究一共持续了 52 周。

本研究对治疗 24 周后的患者进行评估,结果发现,与安慰剂组相比,服用 5 毫克和 10 毫克达格列净的患者 HbA1c 水平分别下降 0.37% 至 0.42%,连续的血糖监测显示,与安慰剂相比,达格列净治疗的患者血糖值改善更大,血糖值平稳。

同时服用达格列净还伴有减重作用,5 毫克组平均体重下降 3.2%,10 毫克组体重下降 3.7%,而安慰剂组的平均体重下降了 0.02%,除此之外,达格列净 5 毫克组和 10 毫克组患者所使用的胰岛素剂量也得到了降低 (与安慰剂组相比-10.78% 至-11.08%)。

从安全角度来说,安全性分析显示达格列净组患者的低血糖风险没有出现明显增加。但值得注意的是,达格列净患者确实增加了糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 的风险(DKA 是糖尿病患者的一种已知并发症,相较于 T2DM 患者而言,T1DM 患者发生率更高)。但安慰剂组没有出现 DKA,而达格列净 5 mg 组发生率为 2.6%,达格列净 10 mg 组发生率为 2.2%。

比利时鲁汶天主教大学医学教授 Chantal Mathieu 博士说:「我们的研究结果提供了越来越多的证据,表明 SGLT2 抑制剂有望作为持续血糖控制不达标的 T1DM 患者的辅助治疗药物, DEPICT-2 的研究结果与其同类研究(即 DEPICT-1)结果一致,这项新研究大约四分之一的患者来自亚洲,这说明 DEPICT-2 在全球囊括的范围更广。这两项研究结果对于 T1DM 的患者而言是令人注目且振奋人心的,这将意味着在挽救生命的胰岛素被发现近 100 年后,达格列净可能即将成为辅助 T1DM 治疗的新疗法给更多患者带来获益。但值得注意的是,达格列净加入胰岛素治疗方案后患者的获益与其 DKA 发生率增加的风险相平衡,这就需要将该治疗方式和患者的强化教育充分结合。

本文由李妍欣、千月编译整理自 ADA 新闻

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<![CDATA[一作发表40篇SCI的大牛教你如何让大数据为己所用!]]> 2018-07-05 10:40:04.0 如今,海量的数据已经成为这个时代的最重要的符号,我们常说,这是大数据的时代。很多人会误解,以为大数据是数据工程师的工作,殊不知大数据与各行各业都息息相关,医生亦是如此。

在医疗诊治的过程中,大数据的获取、分析和处理,能更加精准地推动医学的发展。

传统的临床试验中,首先是在小群体中测试新药或新的诊疗方法,然后通过观察治疗的效果,和是否有副作用的出现。当试验证明药物或诊疗方法凑效后,试验将扩展到更大的人群中。

传统的临床试验,虽说是在严格的科学标准下执行,但还是存在一定的风险,且有历时长、费用高、效率低等缺点。

为了提高医疗发展的速度和效率,大数据就成为了很实用的工具了。通过挖掘现实中的临床数据,分析数据,得到更多病人与疗效之间的信息,从而推断出更好的诊疗方法。

或者,利用大数据分析识别高危人群,实现早发现、早治疗的疾病预防管理目标。

大数据的挖掘、分析和应用,无论是在当下医疗高速发展的时代,还是未来医疗行业进步到巅峰的状态,医疗行业科研的重要的方法。

只要你有好的 idea,用公开的公共数据库发文章将会是一个非常酷炫的选择。

不需要花太多时间做试验做科研,只要潜心做临床,在门诊、住院、随访中发现问题,通过挖掘数据、分析数据,你也能发发高分的 SCI 论文。

如果觉得大数据的挖掘和分析太难了,无从下手,那么这里有们很实用的课,了解一下。

我们邀请浙江大学医学院附属邵逸夫医院急诊科章仲恒医生担任主讲,实例解析如何对临床大数据进行分析利用。

临床大数据课程

课程简介

课程通过 R 语言的实操演练,创造临床研究情境,模拟每种数据处理方法,帮助学员从零基础的数据小白蜕变为临床数据分析的达人。

课程 798 元,早购买,早上课。发 SCI,没你想的那么难!

课程的讲师是谁?

课程讲师章仲恒是浙江大学医学院附属邵逸夫医院急诊科医生。浙江省医学会流行病与循证医学分会青年委员,JTD、QIMS 等 SCI 杂志编委,加拿大呼吸杂志(CRJ)客座编辑。

对循证医学系统评价、临床大数据、以及 Stata 和 R 的使用有较深入的研究。以第一作者发表 SCI 论文 40 篇。

课程适合什么样的人?

  • 大数据分析零基础的临床医生或临床研究生;

  • 没有时间做科研想发文章的临床医生或研究生。

通过课程你将学到什么?

  • R 语言的操作和使用方法;

  • 掌握数据获取、处理、回归及常见算法等临床大数据分析方法;

  • 国内外开放数据库的获取方法;

  • 不同数据模型的建立和分析。

如何试听或购买?

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<![CDATA[中大附一牵手百强名院管理者揭秘人才管理,来吗?]]> 2018-07-04 16:18:42.0 2018华南研讨会EDM banner 650_276.jpg

随着卫生事业的不断发展,医院的数量和规模都有了质的飞跃, 如果将医疗机构整体比做是一座金字塔的话,那些常年位列各大医院排行榜的顶级医院就是金字塔的塔尖了,他们代表了国内顶尖的科研与医院管理水平,而作为人力资源工作者来说,向头部医院学习是一个迅速成长的路径。

以「推动医疗行业人力资源革新」为目标的「中国医疗人力资源管理者研讨会」,聚集十余名百强名院人力资源管理领航人之力,定于 7 月 28 日至 29 日于中山大学附属中山医院召开2018 中国医疗人力资源管理者研讨会华南站。

1.论院长职业化之路

「一流的院长必须既懂医疗,还懂经营管理。」国家卫生健康委员会医政医管局副局长焦雅辉曾在一次会议上,对院长职业化道路进行了清晰阐述。而「医而优则仕」的传统,形成了我国大部分医院院长属于专家型,未接受系统的职业化培训的局面。

本次会上,国家卫生计生委人才交流服务中心副主任将俊华将结合改革新风向,谏言公立医院院长职业化之路。

2.道百强名院管理之法

在海内外久负盛名的中山大学附属第一医院,是如何在百年岁月洗礼中,发展成为国内极具规模,且综合实力领先的顶级医院?

拥有二十个国家临床重点专科建设项目的北京大学第三医院,如何将几代人的经验,融入人才规划和学科建设之中?

连续四年位居「中国医院科技影响力排行榜」榜首的四川大学华西医院,在科研人才培养上有何特色?

会上,我们邀请了包括中山大学附属第一医院领导、北京大学第三医院党委书记金昌晓、四川大学华西医院党委副书记程永忠、广东省人民医院副院长何斌、复旦大学附属华山医院人力资源部主任夏云、复旦大学附属中山医院人事处处长魏宁、郑州大学第一附属医院护理部主任刘延锦、北京朝阳医院总会计师张仁华在内等十余名百强名院管理者,结合各自所在医院特点,从人力资源管理为切入点,解读百强名院的炼成。

3.解医院绩效管理之难

新医改启动以来,人事薪酬制度改革被视为调动医务人员积极性的杠杆,绩效成为目前公立医院改革当中和医务工作者、医院管理者最密切相关的主题。

会上,复旦大学附属中山医院人事处处长将立足医院绩效战略,解读人力资源管理体系的建立。

7 月 29 日上午,北京朝阳医院总会计师将开展绩效管理系统化培训,从指导思想、预算制定、定岗定编、综合绩效考核、专项激励、绩效考核工具使用、成本核算、护理垂直管理、二次分配等十个方向深度剖析绩效管理的各大要点。

本次会议面向全国医院管理者开放报名,仅剩 50 个席位,欲来从速。

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大会信息:

时      间:7 月 27 日 - 7 月 29 日(周末)

地      点:中山大学附属第一医院(广州市越秀区中山二路 58 号)

大会安排:

7 月 27 日  14:00-17:00  大会会议签到

7 月 28 日  08:00-17:15  医院人力资源研讨会

7 月 29 日  09:00-12:00  绩效管理高级研修班

参会人群:医院中高层管理者、人力资源部门工作者等

大会议程:

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参会费用:

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<![CDATA[内分泌领域期刊 5 年影响因子变化]]> 2018-07-04 14:25:30.0 谨以此文纪念里奥梅西、克里斯蒂亚诺罗纳尔多带给我们的一切。

就在俄罗斯世界杯火热之际,Web of Science 悄悄地公布了最新的影响因子。各路期刊就像是征战世界杯的巨星们一样迎来了自己的大考。在本届 SCI 世界杯上内分泌专业期刊表现如何?让我们一起来看看吧。

1. 影响因子最高的内分泌期刊

它们像是世界杯上的巴西、德国、意大利、英格兰,有着悠久的传统,光荣的历史,和自己与众不同的风格,在全世界拥有无数粉丝,是很多人竭尽一生努力想要触及的梦想。

Cell Metaboolism,影响因子 20.565。

Cell 出版,秉承了 Cell 系列杂志严谨求真的办刊传统,代谢机制研究领域影响力最大的期刊,2005 年我曾经在丁香园论坛编译过一篇 Cell Metabolism 杂志上发表的论文,那时候它刚创刊还没有影响因子,这些年影响因子节节高。虽然当年不是爱答不理,但今天确实是高攀不起了。下图为 Cell Metabolism 近 5年影响因子变化图。

Lancet Diabetes & Endocrinology,影响因子 19.313。

Lancet 出版,大树底下好乘凉。现在内分泌领域最有影响力的临床研究结果主要发表在三大刊(NEJM、Lancet、JAMA)+ LDE 。贾伟平教授、宁光教授、纪立农教授所带领的团队都在LDE上面发表过重要的研究结果。

Endocrine Reviews,影响因子 15.545。

近三年 ER 的影响因子退步了,2014 年影响因子最高为 21.059。但影响因子不完全等于影响力,ER 的影响力并没有退步,上面的综述也是篇篇经典。

Diabetes Care,影响因子 13.397。

今年 DC 可以获得两个奖,一个是影响因子最高奖,一个是影响因子进步最快奖。从 2014 年的 8.420 到今年的 13.397,进步神速。当年 DC 与 Diabetes 一时瑜亮,但如今两刊差距越来越大了。当然这两本期刊关注的领域有所不同:Diabetes 关注基础研究,DC 关注临床研究。下图为 DC 和 Diabetes 的五年影响因子变化图。

Journal of Pineal Research,影响因子 11.613。神经内分泌的高质量研究可以考虑。

2. 影响因子进步最快的内分泌期刊

就像世界杯上的黑马球队一样,SCI 期刊也有黑马,它们通过自己踏实的努力,实现了从丑小鸭到白天鹅的转变。

Diabetes Care,如前述。

Thyroid,今年的影响因子 7.557。

从 2013 年的 3.843 到今年的 7.557,Thyroid 的出版商一步一个脚印向前走,将 Thyroid 办成了甲状腺领域排名第一的期刊。甲状腺领域目前期刊比较少,高质量的研究都会向它这里集中,未来影响因子可能还会升高。

Metabolism,今年的影响因子 5.963。

2013年影响因子 3.611,Metabolism 的影响因子也是逐年走高,代谢领域的基础研究可以考虑投稿。

Vitamins and Hormones-Advances in Research and Applications,今年的影响因子 3.286。一本不起眼的期刊,但是影响因子逐年增高。

3. 今年新进入 SCI 阵营的内分泌期刊

这些期刊就像是第一次进入世界杯的冰岛、巴拿马,通过自己的努力第一次登上世界舞台,尽管还很不起眼,但这一步已经让他们足够骄傲。

对于新 SCI 期刊,大家可能会存有疑虑:这个杂志靠不靠谱?会不会第二年被踢出 SCI?第二年影响因子会不会降?下面我逐一尝试解答。

Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism,SAGE 出版,今年获得了第一个影响因子:3.978。

SAGE是一个靠谱的出版机构,未来Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism应该会长久留在SCI阵营中,影响因子预计不会大幅下降。

Diabetes & Metabolism Journal,KAMJE 出版,第一个影响因子:3.710。

KAMJE 旗下已有多本 SCI 期刊,未来不会透支这个杂志,应该会长久留在 SCI 阵营中,但影响因子能不能继续保持大于 3 应该打个问号。

Diabetes Metabolic Syndrome and Obesity-Targets and Therapy,DOVE 出版,第一个影响因子:2.961。

从投稿到刊出平均 49 天,这个速度是相当快了,希望很快发表的站友可以试一试。DOVE 旗下已有多本 SCI 期刊,也不会透支它。长期影响因子大于 2 应该也是大概率事件。

以上评论仅供参考,希望不要和贝利老师一样成为乌鸦嘴。

希望这篇文章能够助攻大家今年发表自己的 SCI 论文。

>>点此获取内分泌期刊 5 年影响因子总结。

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<![CDATA[中国研究:适量摄入鸡蛋与降低心血管疾病风险有相关性]]> 2018-06-29 16:20:01.0 作者丨北京协和医院  郭杰

来源丨协和医学杂志(ID:xieheyixue)

近期发表了一项中国人群队列研究,结果显示,与从不或很少摄入鸡蛋者相比,每天摄入 1 个鸡蛋者心血管疾病死亡风险降低 18%,出血性卒中死亡风险降低 28%。

心血管疾病是全球范围内造成死亡的主要原因。

近些年,吸烟、饮酒和膳食等生活方式与心血管疾病风险的关联备受关注。在大多数人的常识里,鸡蛋是一种高胆固醇食物,可以增加心血管疾病风险。

然而,除富含胆固醇外,鸡蛋也是健康营养物质的重要来源,如蛋白质、维生素、磷脂和类胡萝卜素等。既往鸡蛋与心血管疾病风险关联的研究结果并未达成一致,鸡蛋与心血管疾病亚型(如缺血性心脏病、中风)关联的研究也较缺乏。

北京大学公共卫生学院 CKB(China Kadoorie Biobank)项目组探讨了中国人群鸡蛋摄入与心血管疾病风险的关联。

CKB 项目覆盖中国 5 个农村地区和 5 个城市地区。于 2004 年至 2008 年间开展基线调查,长期随访并获取所有研究对象的各种健康结局。

该研究纳入 512,891 名 30~79 岁有完整基线调查数据的研究对象,剔除基线患有癌症、心血管疾病者及现患糖尿病者及基线重要变量缺失者,最终纳入 461,213 名。

调查显示,约 13.1% 研究对象报告每天摄入鸡蛋(平均摄入 0.76 个/天),9.1% 从不或很少摄入鸡蛋(平均摄入约 0.29 个/天)。

研究随访 8.9 年,共记录 83,977 例心血管疾病新发病例,9,985 例心血管疾病死亡和 5,103 例急性冠心病事件。

研究采用 Cox 比例风险模型,以年龄为时间尺度,并对年龄(每 5 岁一组)和地区进行联合分层,模型中调整了人口社会学特征(年龄、性别、受教育程度、家庭收入、婚姻状况)、生活方式特征(吸烟、饮酒、体力活动、维生素摄入情况和饮食模式)、体格检查指标(BMI、腰臀比)和病史(现患高血压、阿司匹林用药、心血管疾病家族史)等混杂因素。

与从不或很少摄入鸡蛋者相比,每天摄入者的心血管疾病发病风险降低 11% [HR (95% CI): 0.89 (0.87, 0.92)]、缺血性心脏病风险降低 12% [0.88 (0.84, 0.93)]、出血性卒中风险降低 14% [0.86 (0.76, 0.97)] 及缺血性卒中风险降低 10% [0.90 (0.85, 0.95)] 风险均较低。

适量鸡蛋摄入者 心血管疾病风险低于从不或很少摄入者,且该关联独立于其他心血管疾病危险因素存在。

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461,213 名研究对象鸡蛋摄入量与心血管疾病风险关联 

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461,213 名研究对象鸡蛋摄入量与心血管疾病死亡风险的关联 

研究可能存在的不足

采用未经验证的定性食物频率问卷调查鸡蛋摄入量;

可能存在回忆偏倚,造成暴露因素错分,导致关联减弱;

未收集研究对象每日鸡蛋摄入>1 个的数据,因此不能分析每天摄入>1 个鸡蛋与心血管疾病风险的关联;

鸡蛋摄入情况仅在基线调查中收集,未考虑随访过程中鸡蛋摄入习惯的改变;

因果倒置也可能影响结果。在随访过程中患慢性病或心血管疾病风险较高者,可能会改变鸡蛋摄入习惯。

可借鉴之处

生活方式对疾病的影响越来越受到关注,疾病管理指南中也增加了改善生活方式预防疾病的内容,该研究选择日常饮食中的鸡蛋进行分析,选题具有一定的现实意义,为中国健康膳食指南提供了科学依据;

不同于西方人群,我国心血管疾病中出血性卒中负担较重,该研究进一步以出血性卒中为结局事件,揭示鸡蛋摄入对其具有保护作用;

研究中剔除了基线心血管疾病和癌症患者,最大限度降低了因果倒置对关联的影响;

研究中进行了敏感性分析,发现暴露因素与结局关联稳健。

「因果倒置」(Reverse Causality)

因果倒置,亦称反向因果,指暴露因素可能与基线不良健康状况有关的,而非导致不良健康结局的原因。

该研究中,基线心血管疾病风险高者,可能改变饮食习惯,基线摄入鸡蛋减少,随访中心血管疾病发病或死亡风险增加可能与基线不良健康状况有关,而非与基线低鸡蛋摄入水平有关。

为排除因果倒置的影响,研究中剔除了基线患病者,考虑到可能存在基线未被确诊但处于亚临床状态者,研究中进一步剔除基线后两年内患病和死亡者进行敏感性分析。

参考文献:

Qin C, Lv J, Guo Y, et al. Associations of egg consumption with cardiovascular disease in a cohort study of 0.5 million Chinese adults. Heart 2018. 

编辑|千月、小闪

文章转载授权及合作事宜请联系微信「panda_wqy」

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<![CDATA[直播| 2018年 SCI 影响因子发布,医学期刊大盘点]]> 2018-06-27 11:29:06.0 800x500(1).png

每年六七月,总是各位做科研站友兴奋又忐忑的月份。因为 Web of Science 会公布期刊的最新影响因子,这将在一定程度上影响科研工作者的学位、晋升以及奖金等情况。

2018 年 SCI 影响因子已经于当地时间 26 日早上 9 点公布。

丁香公开课给大家送上最新的影响因子简要报告。

同时,我们特别请来了科睿唯安中国区首席科学家岳卫平,今晚 20 点为大家官方解读本次期刊影响因子的发布。

总体情况

从数据上看,排在前四的,依旧是去年的前四,影响因子较去年均有上涨,且 CA-A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS 一涨突破 200 分,达到 244.585 的巅峰。

值得关注的是,Nature Reviews Materials 作为 2016 年创刊的新新杂志,竟然一跃而上,以 51.941 的影响因子登上了前五的位置。

屏幕快照 2018-06-27 00.52.08.png

四大期刊

知名的四大医学期刊的影响因子也是逐年上升,在总榜排名中遥遥领先。

NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 以 79.258 的影响因子位居总榜第二。

LANCET 以 53.254 的影响因子位居总榜第三。

JAMA 排名较去年有所上升,直接挤入前十,以 47.661 的高分位居总榜第七。

The BMJ 表现也不俗,以 23.259 的影响因子位居 49 位。

备受「关注」的期刊

对于中国医生最关注的并不是所谓的四大期刊,而是四大「神刊」,分别是 Scientific Reports、PLoS One、Medicine 和 Oncotarget。 

众所周知,Oncotarget 已经被 SCI 除名,在本次公布的影响因子中,未能查到 Oncotarget 的影响因子。

Scientific Reports 跌破 4.2 分,以 4.122 影响因子成为该期刊五年最低分。

PLoS One 也是持续走低,今年以 2.766 影响因子成为该期刊创刊以来的最低分。

Medicine 今年 2.028 分,较去年有所上升,但仍无法逃避低迷的状态。

此四大刊历来是中国医生投稿「灌水」的主战场,影响因子以及口碑还会持续走低吗?

热门学科排行榜

除了以上这些综合性期刊的排名,丁香公开课还整理出了各热门领域的影响因子排行版,供各为参考。

肿瘤领域

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心血管领域

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神经病学

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呼吸领域

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消化领域

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传染病领域

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免疫领域

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更多影响因子信息,请扫描下方二维码,收听官方首席科学家的进一步解读。

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温馨提示:长按识别二维码,点击预约报名。

直播信息

直播时间:2018 年 6 月 27 日 晚上 20 点

直播地点:丁香园千聊直播间(语音直播)

主讲人:科睿唯安中国区首席科学家 岳卫平

直播大纲

1. 2018 年 JCR 和 期刊影响因子发布的整体趋势和变化

2. 期刊影响因子:JCR 中最受关注的指标

3. 如何正确使用期刊影响因子

  • 如何比较不同学科的期刊引文影响力?

  • 如何识别高影响力论文?

4. 期刊数据分析助力投稿选刊


快停住敲论文的手,抱着西瓜和你的科研小伙伴关注起来吧!

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<![CDATA[2018 年 SCI 影响因子发布,快来一键查询吧!]]> 2018-06-27 10:57:12.0 又到了一年一度 Web of Science 公布期刊的最新影响因子的日子啦!

今年各大热门期刊影响因子排名都看到了吗?你投的期刊的影响因子是几分呢?

告诉大家一个好消息,科研论文时间的「影响因子」查询功能上线了。

关注「科研论文时间」(微信号:dxypaper)对话框输入:「@期刊名称,即可召唤期刊影响因子。

举个简单的例子:查询期刊 Nature

第一步:关注「科研论文时间」,戳「查影响因子」,解锁文字指导

第二步:根据指导,在对话框中「@期刊名称」,如 @Nature

第三步:深吸一口气的时间即可得到查询结果


第四步:输入「@对应期刊编号」生成专属期刊影响因子海报

第五步:点击原图,保存,分享给更多朋友吧~

这么好用的功能,怎么忍心一个人独享,快转发给朋友一起来看看影响因子吧~

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<![CDATA[同济大学加入默克 CRISPR 核心合作伙伴项目]]> 2018-06-22 17:14:33.0 ● 作为合作伙伴,同济大学将获得默克独有的基因组编辑技术与综合技术支持
● 与此同时,同济大学加入了一个连接全球 70 多个 CRISPR 核心实验室的网络

中国上海,2018 年 6 月 20 日—全球领先的科技公司默克今日宣布和同济大学建立 CRISPR 核心技术合作伙伴关系。同济大学是中国第一所加入默克 CRISPR 核心合作伙伴项目的高校。该项目汇集了来自哈佛医学院、哥伦比亚大学、斯坦福大学和约翰·霍普金斯大学等世界一流院校的顶尖科学家。

「我们很高兴能够与同济大学这样在干细胞研究领域享有卓著声誉的高校,建立 CRISPR 核心合作伙伴关系。」 默克执行董事会成员兼生命科学业务首席执行官吴博达(Udit Batra)说道。

「作为核心合作伙伴,同济大学将获得默克独有的基因组编辑工具的使用权,并有机会与世界上颇具声望的实验室进行合作。」

基于合作关系的建立,默克将向同济大学提供包含试验设计到生物信息学,以及制造、验证和应用测试在内的 CRISPR 工作流程方案,助力其进一步发展基因编辑技术。

「默克的 CRISPR 核心合作伙伴项目将使同济大学正在进行的干细胞研究受益,」同济大学生命科学与技术学院院长高绍荣教授说道,「与志同道合的基因编辑科学家和专家开展合作、交流知识和分享经验将为我们攻克疑难疾病的研究提供极大的帮助。」

默克的生命科学业务已分别在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、以色列、新加坡和韩国获得了 CRISPR 专利。生命科学业务的这项专利涉及染色体整合,或切割真核细胞染色体序列,并采用 CRISPR 将外部 DNA 序列植入真核细胞,以实现所需的基因组变化。凭借这一技术,科学家能够用有益的或功能性的序列替代疾病相关的突变,这对于建立疾病模型和允许新的基因疗法至关重要。

作为一家大力开展基因组编辑创新的公司,默克意识到基因组编辑技术已经帮助生物研究和医学领域取得了重大的积极进展。同时,基因编辑技术的发展潜力也引起了科学界、法律界和社会的担忧。作为基因编辑技术的使用者和供应商,默克支持在尊重道德和法律标准的情况下开展基因组编辑研究。默克专门成立了一个生物道德咨询小组,旨在为相关业务, 包括基因组编辑的研究和使用提供指导。同时,默克还确定了清晰的运营定位,在充分考量科学和社会问题的同时,确保有潜力的疾病治疗方法能得以顺利发展。

关于同济大学生命科学与技术学院

同济大学生命学科始建于 1937 年,后因外迁它校而停办。1996 年同济大学恢复生命学科,成立了「生命科学与医学工程学院」。2002 年更名为「生命科学与技术学院」,并于同年获得教育部和国家计委批准,成为国家生命科学与技术人才培养基地。2014 年「武大版」中国重点大学竞争力排行榜中,生物技术专业被评价为五星专业。学院现设三个系:生物医药与技术系、分子与细胞生物学系、生物信息学系;一个研究所:蛋白质研究所;一个重点实验室:上海市信号转导与疾病研究重点实验室。

关于默克 CRISPR 核心合作伙伴项目

默克 CRISPR 核心合作伙伴项目于 2014 年推出,是首个为生命科学领域的基因组编辑专家打造的交流平台,同时也为默克研发团队提供开展技术支持和合作的机会。该项目汇集了默克的合作核心机构,科研人员可以获得默克独有的 CRISPR 试剂和其他创新产品,从而推动研究工作的发展。

关于默克

默克是一家领先的科技公司,专注于医药健康、生命科学和高性能材料三大领域。全球约有 5 万名员工服务于默克,致力于推动技术进步,改善人们的生活,涉及领域从应对癌症和多发性硬化症的生物疗法、到应用于科学研究和生产的尖端系统,到智能手机和平板电视的液晶材料。2017 年,默克在 66 个国家的总销售额达 153 亿欧元。

默克是全球历史最悠久的制药与化工公司。默克家族作为公司的创始者至今仍持有默克大部分的股份,公司是法兰克福交易所最大的三十家德国企业之一。位于德国达姆施塔特的默克在全球拥有「默克」这一名称和品牌的所有权,仅有的例外是在加拿大和美国,默克在这两个国家使用的名称是 EMD Serono, MilliporeSigma 以及 EMD PerformanceMaterials。

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<![CDATA[你有一份医生专属福利待领取:丁香公开课倒计时 14h]]> 2018-06-20 11:55:04.0 丁香公开课618年中大促

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2、打开丁香园 App → 点击导航栏「公开课」

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<![CDATA[今年六一,你的医院是怎样过节的?]]> 2018-05-31 15:03:15.0 六一儿童节,应该是小朋友们最开心的日子。

为了给儿科的小患者度过一个美好的儿童节,各家医院都精心策划,大开脑洞为小患者们策划活动,看看你的单位是哪种类型?

一、病房温馨布置,营造节日气氛

病房里可能到处都贴满了卡通形象,比如说喜闻乐见的喜羊羊和他的小伙伴们、小猪佩奇一家、海绵宝宝和他的朋友们,也可能有卡通大 V 扮相的真人登场,小患者一定很开心。

二、院领导看望小患者,送礼物送温暖

带着礼物和鲜花送给小患者的同时,还能跟家长近距离沟通,使情绪急躁的家长们放松心情,拉近彼此的距离,创造更融洽的医患关系。

三、举办联欢会

联欢会有文艺表演,有孩子们喜欢的游戏...... 和学校或者幼儿园的联欢会一样热闹。

四、举办比赛

可以是绘画比赛,可以和亲子一起参加的那种,小患者和家长参与的热情都很高。

五、科普教育系列活动

为小朋友做科普教育,如教正确的刷牙、洗手方式等,不失为一种寓教于乐的过节好办法!

六、义诊活动

针对儿童夏季常见的感冒、发烧、腹泻、小儿湿疹、过敏性鼻炎、小儿多动抽动症等疾病,很多医院都在邀请儿科专家在六一节期间进行义诊,帮助更多家长解答问题。

让祖国的花朵们能在爱和陪伴中健康成长,是全体儿科医护人员最大的心愿。

你是儿科医生吗?今年六一儿童节,你的医院是怎么为小患者过节的?你打算给自己过节吗?

欢迎大家留言。

丁香播咖上有几位儿科专家的免费好课,大家可以用听课学习的方式,也为自己过一个「六一节」。

点击进入>> 课程或扫描下方海报二维码。

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