Genome-scale profiling of circulating cell-free DNA signatures for early detection of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients

Cell Research

HIFI技术主要用于肝癌和非肝癌人群的区分，研究一共纳入了3234例样本，其中肝癌508例、由病毒性肝炎、脂肪肝等引起的肝硬化2250例、健康人群476例，这是目前肝癌样本量最大的临床多中心研究。

在研究过程中，超大规模原始数据汇总后，研究人员会对这些指标进行分类，通过机器学习、大数据合成、查找算法等方式优化分析过程，确定了稳定的特征性指标值，设立了独立的训练集、验证集和测试集。

研究结果显示，在纵向上，对比传统血清学肝癌筛查手段，HIFI技术检测能力更强，结果更精准、检出率更高。血清学主要是检测甲胎蛋白（AFP）及异常凝血酶原（PIVKA-II）等分子标志物。对于肝癌阳性人群，HIFI技术的检测能力比同期的AFP提升了3倍，比PIVKA-II提升了70%，且能在0期（极早期）肝癌、A期（早期）肝癌中实现稳定准确检出。这满足了临床对早筛时间窗口和技术准确度的双重要求。对于传统血清学筛查为阴性的肝癌人群，HIFI技术亦有高达93.9%、90.9%的检出率。

在横向上，对比NGS基因检测行业内同等规模的大样本、多中心肝癌早筛模型，HIFI技术拥有95.42%的灵敏度与97.91%的特异性，显著高于公开的同类肝癌早筛检测技术。