张苏展教授：等效优质，经济可及，安可达为中国晚期结直肠癌患者带来福音

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转自：良医汇=肿瘤医生APP

作为抗肿瘤血管生成的经典靶向药物之一，贝伐珠单抗被应用于多种恶性肿瘤的治疗，在转移性结直肠癌的全程管理中亦扮演着重要角色。2019年12月，齐鲁制药有限公司研制的安可达^®获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为国内获批的首个贝伐珠单抗生物类似药，用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者的治疗。自上市至今，安可达^®已覆盖10万余名患者，展现了良好的整体疗效与安全性。在安可达^®上市一周年之际，【肿瘤资讯】特别邀请到浙江大学医学院附属第二医院的张苏展教授就贝伐珠单抗在晚期结直肠癌中的重要地位、生物类似药的药物特性以及安可达^®的上市后表现进行深度分享。

张苏展教授：作为世界上人口最多的国家，若单纯依靠国外的药物供给，一是国家经济不允许，二是无法保障国内14亿人口的疾病治疗与生命健康。在我国现行经济发展形势下，国内生物制药领域相对西方一些发达国家仍存在一定差距，因而仿制药是国家实现药物自给的一个非常重要的途径。

仿制药主要分为两大类，一类是化学仿制药，另一类为生物类似药。化学仿制药绝大部分由化学合成，对生产工艺进行严格控制则比较容易达到质量标准，因而国家只对其生物等效性进行要求，不一定要进行临床试验。但生物类似药较化学仿制药却有些不一样，其通常由细胞或细菌产生，生物蛋白结构复杂，即便有时氨基酸序列相同，但蛋白质在折叠过程中也会产生一些差异。国内生物类似药的发展历史相对较新，在2019年前，我国尚无真正的大分子生物类似药上市。当然，小分子生物类似药，如胰岛素除外。

鉴于国内庞大的患者需求，早在2015年国家药监部门便出台了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，对生物类似药的审批提出了明确的指导。其中生物类似药与化学仿制药最大的区别是，生物类似药不仅要通过生物等效性试验、与原研药具有高度同源性，还需要进行临床试验，以保证临床疗效和安全性与参照药高度相似；此外，生物类似药还存在适应证外推政策。

所谓适应证外推，是指当一个药物拥有多种适应证时，如果进行了一个适应证的临床比对性试验，证实其完全等效，则在药监部门批准其上市后，可参照原研药应用于获批适应证的其他适应证。当然，具体哪一个适应证获批则需要通过临床试验单位、厂家和国家药监局三方面共同商量决定其最适合的病种。

我个人认为生物类似药适应证外推是完全合理的，其既考虑到生物类似药与化学仿制药有区别，需要做临床试验，同时也考虑到药物在临床上非常成熟的使用经验和良好的治疗效果，因而是合理的，也是符合要求的。同时，适应证外推也是目前西方发达国家普遍采用的一个原则。欧美等国家也是基于药物经济学等方面的考虑才提出生物类似药，也非常笃定生物类似药的上市可极大缓解其国内的用药压力。在生物类似药审批上市时也采用了与我国基本相同的适应证外推原则。例如，贝伐珠单抗生物类似药通过等效性验证获批肺癌适应证后，可考虑推广至结直肠癌、卵巢癌治疗等其他适应证。

当然，药监部门对于生物类似药适应证外推要求很严格，首先会评估其所选择的临床试验模型是否敏感；其二，其药物作用机制与相关受体是否完全相同；其三，对其安全性和免疫原性进行充分的表征，免疫原性是生物类似物用药一段时间后需要严密观察的指标；其四是疗效是否相同。如果两者作用机制不一样，或给药方式不一样，都不适合适应证外推，而需要单独进行另外的临床试验。