近期我院发生多起奥沙利铂过敏反映事件，特此复习。

奥沙利铂（Oxaliplatin, OXA）属于第三代铂类抗肿瘤药，其中铂原子与1,2二氨基环己烷（DACH）及一个草酸基结合，故又名草酸铂。与一二代铂类相比，奥沙利铂的肾脏毒性较顺铂轻，骨髓抑制作用轻于卡铂，神经系统毒性是其主要的剂量限制性毒性。由于其确切的抗肿瘤疗效，且毒性反应较低，目前广泛应用于结直肠癌和胃癌的姑息化疗和术后辅助化疗。

过敏反应是奥沙利铂常见的化疗副反应之一，随着其在临床上的广泛使用，近年来受到人们越来越多的关注。我国报道奥沙利铂过敏反应的发生率为9.2%-11.9%，其中III/IV度发生率约为1.8%-4.6%。

一、发生机制

奥沙利铂过敏反应发生机制尚不清楚。有研究认为它主要与I型超敏反应有关，即奥沙利铂进入机体后可诱导产生特异性IgE抗体，当IgE抗体达到一定量且再次接触奥沙利铂时，即可产生短暂而迅速的I型超敏反应。另外，有研究表明奥沙利铂可作为一种超抗原引起T淋巴细胞的增殖和活化，继而诱导其释放细胞因子如IL-6和TNF-16，引起过敏反应。另一种可能的机制是奥沙利铂可以与人主要组织相容性复合物（MHC）结合，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）或补体依赖的细胞毒作用（CDC）诱导免疫反应的发生。

二、临床表现及严重程度分级标准

奥沙利铂过敏反应既可以发生于首次化疗，又可以发生于化疗中的任何一个周期，但更多发生于多个用药周期之后，并且超过90%的患者发生于奥沙利铂滴注开始后的30 min内。其临床表现多种多样，严重程度不一，轻者仅表现为单纯的皮肤过敏症状如皮疹、荨麻疹、结膜炎和鼻炎等，严重者可出现支气管痉挛、血管性水肿、低血压及过敏性休克甚至心跳呼吸骤停，严重威胁患者的生命，因此临床使用奥沙利铂时，必须密切观察并及时对过敏反应做出诊断和处理。

• 奥沙利铂过敏反应评价标准参见下表：

三、危险因素

奥沙利铂过敏反应的危险因素主要包括：（1）化疗疗程，几乎所有的过敏反应均发生于第1-9疗程化疗，中位疗程数为5-6；（2）奥沙利铂累积剂量，中位累积剂量约为1200mg（范围：400-1600mg）；（3）联合用药，尤其是与蛋白类靶向药物如西妥昔单抗、贝伐珠单抗或其他易产生过敏反应的药物联用；（4）肾功能受损，会延缓奥沙利铂的清除，从而延长血浆蛋白-铂类复合物对免疫系统的刺激；（5）女性患者，可能与女性对铂类制剂的敏感性较高有关；（6）身高和体表面积，较高的身高和较大的体表面积意味着单次更大剂量的奥沙利铂；（7）其他可能的危险因素包括：年轻、挽救性治疗（二线或以上）、“Stop and Go”疗法、治疗前ALT水平低、中性粒细胞计数高、单核细胞计数低等。

四、防治策略

对于轻度的过敏反应，经过停药、对症处理（如吸氧、降压、降温等）和抗过敏治疗（5-羟色胺受体阻断剂和糖皮质激素）后，过敏反应均可完全缓解，缓解中位时间约为90min（范围：5～4800 min）。若尚未完成当次奥沙利铂化疗，可予减慢滴注速度继续化疗，输注过程中需密切监测患者一般生命体征和化疗反应。对于此类患者，在后续的化疗疗程中，奥沙利铂滴注前需预防性使用糖皮质激素和5-羟色胺受体阻断剂，并适当延长滴注时间，以尽可能增加患者对奥沙利铂的耐受，避免因过敏反应而放弃含奥沙利铂的有效化疗方案。结果表明，部分患者在后续的奥沙利铂化疗中未再出现过敏反应，而另有部分患者则仍会出现相似的过敏反应（处理措施同前）。

对于严重的、威胁生命的过敏反应，如过敏性休克、气管平滑肌痉挛、心脏和/或呼吸骤停，需立即停药并采取积极的抢救措施，如吸氧（必要时配合气管切开）、补充血容量、升压、心肺复苏、抗过敏及其他对症支持治疗，并密切观察患者意识、一般生命体征、尿量及其他临床变化直至患者意识正常、一般生命体征平稳。对于此类患者，后续应禁止使用含奥沙利铂方案的化疗。

总之，随着奥沙利铂在临床上的广泛应用，由其引起过敏反应在逐渐增加。临床医生必须足够重视并且熟悉过敏反应的发生及其防治策略，才能为患者制定更好的治疗方案，从而使患者获得最大的疗效。

参考文献见附件（免费）

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