近两年兴起的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法可谓是肿瘤免疫治疗中的一匹黑马，它的出现代表了个性化癌症治疗的重大进步，特别是给血液系统恶性肿瘤患者带来重生的希望。

2017年更是被称为CAR-T疗法的元年。这是由于FDA在2017年先后批准了全球首先的两个，也是目前仅有的两个CAR-T细胞疗法商业产品：诺华的Kymriah（淋巴瘤）与吉利德的Yescarta（白血病），由此癌症免疫治疗进入了一个新时代。

而此次2020年欧洲医学肿瘤学会虚拟大会（ESMO 2020）上，公布了一款双特异性CAR-T产品AUTO3的临床研究数据，针对复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

从更新的数据显示出AUTO3具有积极的安全性和有效性，并且能够有效减低患者的肿瘤复发率。

93%完全缓解患者未复发，双靶向CAR-T疗效过硬

AUTO3是一款双重CAR-T细胞产品，相较于血液肿瘤的肿瘤细胞中国的祖传靶点——CD19，此款产品还兼具CD22。

通过同时靶向两种B细胞抗原，AUTO3被设计成可最大程度减少B细胞恶性肿瘤患者因单一抗原丢失而引起的复发。

图片来源：autolus

数据截止到2020年8月13日，此研究中有35例复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受AUTO3输注，以评估其安全性和有效性。

在35例患者中，可评估的有30例，客观缓解率为68%，完全缓解率为54%；在第一天接受pembrolizumab（派姆单抗）预处理（RP2D）的队列中（N=20），客观缓解率为71%，完全缓解率为64%。

迈阿密大学米勒医学院的医学教授Craig Moskowitz表示：“与获得批准的CD19 CAR-T相比，AUTO3具有更优的耐受性和安全性，并且到目前为止，完全缓解的效果也很持久。在中位随访为6个月的所有剂量队列中，达到完全缓解的患者中有93%未复发。”

疗效与已上市CAR-T相当，AUTO3安全性更胜一筹

从疗效上来看，AUTO3与Yescarta、Kymriah这两款已经上市的CAR-T细胞的完全缓解率相差无几。但是在安全性方面更胜一筹，AUTO3的耐受性良好，没有≥3级的细胞因子释放综合征（CRS），神经毒性（NT）发生率较低。

图片来源：Autolus公司今年3月简报

无癌家园专家点评

该疗法具有新型靶向特性以用于治疗B细胞恶性肿瘤，旨在减少细胞因子释放综合征(CRS)。

百花齐放，多款新型CAR-T疗法征伐血液肿瘤

除了上述提到的CAR-T细胞疗法外，还有多款新型CAR-T疗法在国际血液淋巴肿瘤领域乃至整个肿瘤领域备受关注。

1 总缓解率100%！BCMA CAR-T疗法JNJ-4528疗效强劲！

JNJ-4528是一种研究性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的CAR-T疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。这些患者在治疗前平均接受过5种前期疗法，76%的患者接受过5种治疗，86%的患者对5种疗法耐药，其中包括CD38治疗，而且对蛋白酶抑制剂PI和免疫调节剂IMiD双重耐药。简单说就是复发难治、后续缺乏有效的疗法。

此款CAR-T疗法的原理与目前的PD-1/L1不同，它是直接利用患者体内的T细胞，将其在体外进行改造，大量复制后再会输到患者体内，以达到杀灭癌细胞的目的。

在2020年ASCO大会上公布了此项Ib/II期CARTITUDE-1临床研究的最新数据，总共纳入29例难治性多发性骨髓瘤患者，在接受JNJ-4528细胞疗法后，效果令人惊喜。

【研究结果】

客观缓解率高达100%，其中完全缓解率为76%，非常好或更好的部分缓解率为21%,部分缓解率为3%。

完全缓解中位时间为2个月(1~9个月)，26例患者无进展，6个月无进展生存率为93%，最长反应持续时间为15个月。安全性整体可控。

2

总缓解率达78%，通用型ALLO-501联合ALLO-647疗效不俗

2020年ASCO大会上公布的ALPHA研究是关于ALLO-501和ALLO-647应用于复发/难治大B细胞或滤泡性淋巴瘤(R/R LBCL/FL)的首次人体研究数据。研究对象为曾接受过至少2线治疗的R/R LBCL/FL，其中接受过靶向CD19细胞治疗的患者也可入组。

截至2020年1月20日，共招募了12例患者，9例接受了ALLO-501的3个DL治疗（以40/120/360×106三个剂量水平），1例患者在淋巴细胞清除治疗之前因肾损伤停止治疗，2例在治疗开始后终止。中位治疗线数3次（2-4次）。所有患者ALLO-647治疗剂量为39mg。

研究结果显示，总缓解率达78%，3例完全缓解，4例部分缓解。不过，据该公司报道，最初缓解的患者中有3例在6个月内复发。

据报道，ALLO-501中的编码TCR α的基因被敲除，以期降低移植物抗宿主病（GvHD），而CD52基因被破坏，则允许抗CD52单克隆抗体ALLO-647的使用，以选择性清除宿主淋巴细胞并延长宿主淋巴细胞清除状态。本次在试验中接受治疗的患者中也确实中没有观察到GvHD。

血液肿瘤！实体瘤！新型CAR-T疗法通通不放过

除了上述在提到的CAR-T疗法在血液肿瘤方面的突破性临床研究外，目前国内正在积极开展血液肿瘤及实体瘤的CAR-T临床研究。

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CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。小编相信在不久的将来，越来越多的临床试验数据将会不断涌现，CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩，在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力！