如何加快环磷酰胺的溶解速度
注射用环磷酰胺为细胞周期非特异性广谱抗肿瘤药物,是目前广泛应用的烷化剂之一。 其抗瘤谱广,用于多种肿瘤的治疗,具有重要的临床地位。 但在常规配制时,注射用环磷酰胺在溶剂中溶解度小,完全溶解所需时间甚长,配制费时费力,影响工作效率。 配制时,注射用环磷酰胺的溶解情况受多种因素的影响。下面对各种因素进行逐一分析。
一、温度因素
注射用环磷酰胺在常温及低温下,在水中溶解度小,配制时难以溶解完全。 升温加热法 可提高注射用环磷酰胺的溶解速度,是目前临床上普遍采用的助溶方法之一。但加热温度不能过高,温度过高有可能影响环磷酰胺的稳定性,降低治疗效果,温度控制在45℃为宜。
升温加热法具体操作包括
1、水浴加热溶剂后再注入环磷酰胺
2、溶剂加入环磷酰胺后再进行水浴加热
二、分子运动因素
加快物质分子间运动,使药物粉末大面积快速而充分地接触溶剂,从而加快难溶性药物的溶解,提高配药速度。通过药物振荡器振荡来加速物质分子间运动,提高药物溶解速度,是科学可行的措施,还可利用空闲时间处理其他事务,提高工作效率。选择具有三维、双向模式振荡器进行振荡效果更明显。
三、溶剂量因素
按照说明书要求,每0.2g的环磷酰胺需使用10ml的溶剂进行溶解。溶剂量过少必定会影响药物的溶解。相关研究表明,溶剂量越多,其溶解速度越多,耗时越短。建议医生在开具医嘱时一定注意溶剂需足量。
四、压力因素
根据兰格缪尔吸附等温式,药物的溶解分为解吸、结合、扩散三个过程。
难溶性药物配制时抽出瓶内空气,使瓶内形成负压状态,可加速药物溶解 。 注 射用环磷酰胺为大小不等的结晶状物,分子量大,药 物储存过程中晶体表面有大量的气体吸附,注入溶 剂时,回抽瓶内空气使成负压状态,可使晶体内空气 由于压力差的关系释放出来,使大晶体解吸后成为 小晶体,则溶剂接触药物的面积增大,环磷酰胺溶解 速度就加快[8] 。