免疫细胞研究：病毒性肺炎中免疫细胞功能及其免疫治疗策略（三）

杂志简介:（评价摘选自Medsci）

《医学前沿》(Frontiers of Medicine)是一本致力于发表国际前沿的临床和基础医学研究成果和评论文章的学术杂志，重点关注流行病学、中医药、转化研究、医疗保健、公共卫生和卫生政策。该杂志采用了严格的同行评审和编辑流程，以确保稿件的科学性、新颖性和重要性。

本文选自该杂志2018年12月刊登的学术论文，该成果由澳大利亚墨尔本大学感染和免疫研究所相关的科学家、教授共同发表。由于该文较长，我们分三期介绍。在此之前，我们刊登了该文章的第一部分和第二部分，本文继续介绍该文章的第三部分。资料及本文插图均节选自“Nüssing S, Sant S, Koutsakos M, et al. Innate and adaptive T cells in influenza disease[J]. Frontiers of medicine, 2018, 12(1): 34-47.”

 免疫细胞研究：病毒性肺炎中免疫细胞功能及其免疫治疗策略（三）

 【摘要】在自然感染过程中，病毒复制最初是由先天性免疫控制，然后适应性免疫反应（T细胞、B细胞）才能实现病毒清除和宿主恢复。适应性T和B细胞维持免疫记忆，并提供保护，以防止感染相关病毒。

 【关键词】病毒性肺炎；T细胞, γδT, NKT；免疫治疗

 一、 前言

病毒性肺炎是全球主要的健康问题，会危及生命甚至死亡。在过去70年中，免疫治疗战略一直被应用，以守护人们免受病毒骚扰，特别是严重高危人群。我们在这里讨论，如何利用这些免疫反应，以预防或改善严重的病毒感染。

 二、 免疫治疗

(一) T细胞反应

T细胞识别表位在稳定的内部病毒蛋白上，会具有更广泛的保护作用。如果采取免疫治疗接种策略，可通过抗原漂移变异病毒诱导广泛的交叉保护T细胞反应，来对付新出现的人畜共患病病毒，以限制病毒的广泛传染性，控制疾病发展。

 三、 对CD4+ T细胞对病毒感染作用的新见解

(一) CD4+ T细胞简介

CD4+ T细胞（T辅助细胞，Th细胞）通常识别长度为12-16个氨基酸的病毒肽片段，主要呈现在组织相容性复合物II类（MHC-II）分子上。CD4+ T细胞通过提供刺激信号，帮助B细胞产生抗体。它们可以启动和维持CD8+T细胞反应，并产生有效的免疫记忆。

 (二) 循环T滤泡辅助细胞

循环T滤泡辅助细胞（cTfh；CXR5PD1CD4+ T细胞）在病毒感染和免疫治疗接种过程中，被鉴定为接种后第7天外周血中突出的CD4+ T细胞群体。该cTfh细胞的优势在于：可以以细胞因子和共同刺激信号的形式对记忆B细胞提供帮助，以便在体外发育成抗体分泌细胞（ASC）。

 (三) CD4+ T细胞与CD8+T细胞

CD4+ T细胞可以协助CD8+T细胞通过抗原呈现DCs被激活。此外，病毒特异性CD4+ T细胞对自身的初级和次级反应是有益的，因为树突状细胞的CD4+ T细胞的许可，可以让病毒感染小鼠细胞的增殖和分化。

 (四) CD4+ T细胞与免疫会议反应

无论原发性病毒特异性CD8+T细胞反应是否需要CD4+ T细胞帮助，它们都有利于继发性病毒感染后抗原特异性CD8+T细胞数量的产生和回忆CD8+T细胞的记忆。

 (五) CD4+ T细胞与细胞毒功能

除了辅助功能外，CD4+ T细胞还可以获得免疫杀伤功能，也就是细胞毒功能。在过继转移研究中，细胞毒性CD4+ T细胞可优先出现在感染病毒的小鼠肺等粘膜组织中。

 (六) CD4+ T细胞与病毒感染途径

病毒的感染途径似乎很重要，小鼠鼻内感染病毒导致肺部细胞溶解CD4+ T细胞的聚集，而肌肉注射导致肺细胞溶解CD4+ T细胞和消毒免疫。因此，给药路线是未来免疫治疗方法的一个重要考虑因素，旨在在感染部位引起保护性免疫屏障。

(七) CD4+ T细胞与四聚体

病毒特异性CD4+ T细胞与四聚体特异性CD8+T细胞相比，与肽/MHCII的TCR结合亲和力较低。当对包括大流行的H1N1病毒在内的四株菌株进行交叉反应时，可以检测到的是针对几种病毒蛋白抗原特异性CD4+ T细胞。

 四、 讨论

已发表的研究表明，适应性（T和B细胞）和先天（γδT细胞、NKT细胞）免疫反应在控制病毒感染中起着重要作用。因此，先天和适应性相结合的免疫治疗策略，会在病毒性肺炎治疗上具有与生俱来的吸引力。

 【参考资料】

1. Duan S, Thomas PG. Balancing immune protection and immune pathology by CD8(+) T-cell responses to influenza infection. Front Immunol 2016; 7: 25.

2. Bentebibel SE, Khurana S, Schmitt N, Kurup P, Mueller C, Obermoser G, Palucka AK, Albrecht RA, Garcia-Sastre A, Golding H, Ueno H. ICOS(+)PD-1(+)CXCR3(+) T follicular helper cells contribute to the generation of high-avidity antibodies following influenza vaccination. Sci Rep 2016; 6(1): 26494.

3. Herati RS, Muselman A, Vella L, Bengsch B, Parkhouse K, Del Alcazar D, Kotzin J, Doyle SA, Tebas P, Hensley SE, Su LF, Schmader KE, Wherry EJ. Successive annual influenza vaccination induces a recurrent oligoclonotypic memory response in circulating T follicular helper cells. Sci Immunol 2017; 2(8). pii: eaag2152.

4. Juno JA, van Bockel D, Kent SJ, Kelleher AD, Zaunders JJ, Munier CM. Cytotoxic CD4 T cells-friend or foe during viral infection? Front Immunol 2017; 8: 19.

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