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阿尔茨海默病的基因探索

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楼主 Jimmy24
Jimmy24
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     基因组学下阿尔茨海默病的探索

有幸听到贺林院士的新医学概念:新医学=遗传检测+遗传咨询+治疗,这种医学模式,能帮助探索疾病的真正病因,减少临床上盲目的情况,真正做到精准诊断及治疗,从而减轻目前医生超负荷工作,却感叹病人为何还是那么多,治疗效果还是这么不理想。而阿尔茨海默病(AD)病因及发病机制目前尚不清楚。随着基因组学的发展,许多与AD发病有关的基因被逐渐发现,除了检测到基因变异之外,我们进行基因变异解读及咨询,揭示AD的分子学发病机制,以期更精准的诊断及找到相应的治疗靶点,达到最大的治疗效果。

  我们知道,在生物信息学上,基因(DNA)通过转录为RNA,之后翻译为蛋白质,来调控机体的生理活动。在临床上,观察到一些家族里阿尔茨海默病比较高发,并且常在60岁前发病,这时不排除跟遗传有关,需要行整个家族的基因检测,当然得出的基因变异结果,要进行家系共分离分析来考虑基因变异是否跟阿尔茨海默病有关,当然其中DNA甲基化、表观遗传学的影响,常常使整个过程变得更加复杂,有时需要进行实验验证,会是一个很漫长的过程。目前比较明确的机制为两种异常的大脑结构-斑块和缠结,它损伤和杀死神经细胞,导致与疾病相关的记忆、思维和行为问题,斑块是一种名为β-淀粉样蛋白的蛋白质片段,它聚集在神经细胞之间的区域。缠结是一种名为tau的蛋白质的扭曲纤维,它积累在脑细胞内。而这些蛋白的异常跟淀粉样前体蛋白基因 (APP)、早老素1基因 (PSEN1)和早老素2基因(PSEN2)的突变有关,这三种突变均是常染 色体显性遗传突变,这些基因具有类似的生物学功能,翻译的蛋白质能够参与体内许多重要的生物学过程和途径,如免疫炎症反应、胆固醇代谢、细胞膜的胞吞 作用、tau蛋白磷酸化等,这提示这些过程和途径可能参与AD的发病。

   根据上面基因组学的发现,是否能设计出药物来针对以上的靶点,是目前的研究重点。如开发一种药物能分解积在脑细胞的β-淀粉样蛋白及tau样蛋白质,减轻脑细胞的损伤,促进脑功能的恢复。

  当然新药的开发是个艰难的过程,需要耗费巨大的人力及物力,有时在临床试验时不一定得到理想的效果,所以除了寄希望于基因组学的精准诊断及治疗,对于重症的阿尔茨海默病,还是需要肢体及语言的康复,需要医生的人文关怀,更需要我们家庭和社会给予支持及理解,以期老年人拥有更好的晚年生活。此外,同时用一些基础药物的辅助,如胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲等),它可以抑制乙酰胆碱的降解,从而恢复神经元之间的信息传递,帮助治疗记忆和思维问题,在临床上也得到验证。

  例如,盐酸多奈哌齐片(忆知®)在国内经批准可用于治疗轻度或中度阿尔茨海默病(AD)症状。初始治疗用量一日一次,一次5mg,睡前口服。至少维持一个月,以评价早期的临床反应及达到稳态浓度。之后可以将剂量增加到一日一次,一次10mg。盐酸多奈哌齐片自研发上市以来,为广大AD患者带来了福音,它不仅延缓了患者认知功能下降的进程,还能改善患者的BPSD症状,大大提高了患者的生活质量。


不知各位同行,临床处方多奈哌齐时,有什么经验分享吗?晒一晒,我们共同进步~



参考文献:彭莹娟, 汤颖. 阿尔茨海默病风险基因研究进展[J]. 中国预防医学杂志, 2017(10):66-71.


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2019-10-23 07:33 来自 Android客户端 浏览 : 1018 回复 : 0
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