经常拉肚子的男人更容易得前列腺癌？

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作者：王艳龙

来源：丁香园

慢性前列腺炎是前列腺癌发展的可疑危险因素。这是由于前列腺微环境里的炎症可能会通过诱导 DNA 损伤和/或异常表观遗传学改变或改变正常前列腺上皮细胞分化程序，进而促进前列腺致癌过程。

最近，美国的 Burns 等专家在 European Urology 上发表一项回顾性研究，揭示了来自胃肠道的炎症也会增加前列腺癌的风险。

研究小组比较了 1996 年至 2017 年在医疗中心接受前列腺癌筛查的 1033 名男性炎症性肠病（IBD）患者（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）和 9306 名无 IBD 的男性患者。

研究发现，IBD 患者 10 年前列腺癌发病率为 4.4%，对照组仅为 0.65%。对于 Gleason 评分 ≥ 7 临床症状显著的前列腺癌，发病率分别为 2.4% 和 0.42%。从 55 岁左右开始，患 IBD 男性比无 IBD 男性平均 PSA 更高。

因此，文章得出结论：炎症性肠病患者罹患前列腺癌是无 IBD 同龄人群的 4～5 倍。

结论都出来了，我们不禁要问为什么？

实际上，胃肠道是一个巨大的淋巴免疫器官，作为屏障阻挡着成千上万个微生物侵入人体，当屏障功能被打破时，例如患有 IBD 的人肠道外肿瘤的风险就会增加。

具体点呢？

近期的 Nature reviews Urology ，Karen 等学者对该研究进行点评并阐述可能的机制。研究者认为，一系列可能的机制使 IBD 的患者罹患前列腺癌的风险增加。

假说一：免疫下调学说

该假说认为：长期口服类固醇类药物或者免疫抑制剂治疗 IBD 的患者会增加肿瘤的风险，特别是白血病、淋巴瘤、黑色素瘤和泌尿系肿瘤。

这里必须要引入一个概念：器官交叉易感性，即一个器官的疾病会累及其他临近器官病理性改变。这个概念同样适用于胃肠道和泌尿道。患有慢性前列腺炎或慢性盆腔疼痛综合症（CP/CPPS）的患者通常会存在肠易激综合征（IBS：一组症候群包含腹泻、便秘和腹部痉挛，通常不考虑胃肠道炎症引起）。据报道，两种疾病共存的频率高达 79%。因此，推测胃肠道的炎症可以导致前列腺炎症。

此外，除了 IBD 会增加前列腺癌的风险外，也发现 CP/CPPS 增加结直肠肿瘤的风险。是否炎症是 IBD 和 CP/CPPS 患者胃肠道和泌尿道发病的共同通路还不得而知。但是，Burns 等学者发现 60 岁以上 IBD 患者 PSA 水平是增高的，间接支持了上述的推测。因为众所周知，前列腺癌患者 PSA 水平明显增加，同样前列腺炎症时也会增加。

假说二：免疫上调学说

与免疫下调学说相反，慢性 IBD 也能导致全身循环水平炎症刺激因子如 TNF、IL-6 和 IL-12 等增加，这些因子会刺激肠道外的器官肿瘤生长。

胃肠道的炎症诱导前列腺炎症可能是多因素的结果，如下图 1。IBD 特别是克罗恩病患者体内检测到一些自身免疫性成分，这些相关的自身免疫性炎症成分可能存在于多器官内，如前列腺癌。实际上，IBD 患者关节炎和炎症相关的皮肤疾病是常见的胃肠道外的并发症。

假说三：微生物感染学说

这种假说认为：导致 IBD 的致病性微生物（如艰难梭状芽孢杆菌和大肠杆菌）的毒性菌株进入前列腺内，促进前列腺炎，刺激肿瘤生长。这些微生物可通过泌尿系的途径进入前列腺，例如 IBD 患者易患结石和泌尿系感染，而克罗恩病常见的是膀胱炎。另外，微生物也通过循环系统进入前列腺，可能的机制是细菌自胃肠道移位到循环系统。

图 1 IBD 增加前列腺癌的潜在机制

根据本文的结论，推荐 IBD 病史的男性患者更应该筛查前列腺癌。后续研究应该关注前列腺癌的危险因素和筛查的频率等。除此之外，IBD 应该细分为溃疡性结肠炎或克罗恩病，因为可能会有不同的病因、危险因素和治疗方法。

Gleason 分级分组 2 ~ 5 分的前列腺癌在 IBD 人群中更多见。这也是一个研究兴趣点，可以对 2 ~ 5 分的前列腺癌更细分。研究聚焦高级别和/或致死性前列腺癌会对如何监测 IBD 患者前列腺癌的风险有帮助。总之，将来的研究更多的是在两种疾病的潜在的病因关联上，以及发展预防前列腺癌的策略上。

封面图来源 | 站酷海洛 PLUS

参考文献：

Burns, J. A. et al. Inflammatory bowel disease and the risk of prostate cancer. Eur. Urol. https://doi.org/10.1016/ j.eururo.2018.11.039 (2018).

Sfanos KS, Joshu CE.IBD as a risk factor for prostate cancer: what is the link?Nat Rev Urol. 2019 Feb 11. doi: 10.1038/s41585-019-0157-7.

编辑：刘昊