Nuclear hnRNPA2B1 initiates and amplifies the innate immune response to DNA viruses

Science  18 Jul 2019:
eaav0758
DOI: 10.1126/science.aav0758

2013年，《Science》报道了陈志坚团队发现cGAS蛋白能够识别细胞质里的病毒DNA。

不过，绝大多数DNA病毒感染宿主细胞后会进入细胞核内释放病毒基因组DNA并在核内进行复制。细胞核具有致密有序的结构，一直被视为“免疫禁区”。

为了筛选能够识别病毒DNA的细胞核内天然免疫受体，研究同时采用了两种方法：

一种是利用生物素标记的病毒基因组DNA，从细胞核提取物中沉淀出DNA结合蛋白并进行质谱鉴定；

另一种则是通过二维电泳联合质谱检测，寻找出DNA病毒感染后从细胞核转移到细胞质的具有激活天然免疫信号通路潜在作用的蛋白分子。

两种方法分别获得了上百个分子，交叉对比后，筛选出23个候选分子。最终鉴定出1个目标分子——hnRNP-A2B1。

hnRNPA2B1在DNA病毒感染后发生二聚化并发生Arg226位点的去甲基化，之后转位至细胞质中与STING等相互作用形成复合体，激活TBK1-IRF3信号转导途径，从而启动干扰素等基因表达。

hnRNPA2B1能够放大和增强细胞质中天然免疫分子信号通路，诱导更多干扰素产生，有效触发天然免疫反应。