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水生生物学

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多药耐药蛋白调控机理

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楼主 wangyy1990
wangyy1990
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量子点诱导斑马鱼胚胎ABC转运蛋白的作用机制,其中,两种量子点在透过胚胎保护膜后,一方面可通过诱导PXR等核受体的表达,另一方面则可通过诱导氧化应激压力损伤,刺激机体Nrf2因子的表达,两条路径构成了机体自我保护的内在机制,并通过上调ABC转运蛋白功能,实现机体外源物防御。

Environ Pollution

Altered Gene expression of ABC transporters, nuclear receptors and oxidative stress signaling in zebrafish embryos exposed to CdTe quantum dots

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0269749118324151

ABC转运蛋白(ATP Binding Cassette Transporters)是一个包含200多种蛋白的超家族,在一系列真核和原核生物中均有表达,且广泛分布于肿瘤、肝脏、肾脏以及血脑屏障等器官组织中,是肿瘤细胞多药耐药、细菌耐药、血脑屏障、胎盘屏障药物抵御以及水生动物污染物毒性抵御的主要原因。针对癌症病人的化疗处理失败的主要原因即在于ABC转运蛋白家族中的ABCBs(包括Pgp与Bsep等)、ABCCs(如Mrps)及ABCGs(如Bcrp)等蛋白的高表达,使肿瘤细胞具有了较高的药物耐受能力,因此,这些蛋白也被称为多药耐药蛋白。

以斑马鱼胚胎为模型,以不同修饰环境的碲化镉(CdTe)量子点为可能的环境毒素,研究了胚胎发育早期的自我保护机制。

结果表明:

1.斑马鱼胚胎中的ABC转运蛋白介导了量子点的外排作用与解毒作用

2.孕烷X受体(Pregnane X receptor,PXR)等核受体及核因子NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)可在胚胎受损时,应激性上调转运蛋白,外排毒性物质实现胚胎自我保护。

3.上述转录因子先于转运蛋白变化,且变化幅度为转运蛋白的10倍以上。

  根据文献报道:转运蛋白的底物广阔,可对从重金属到多环芳烃在内的一系列污染物和紫杉醇、多柔比星等化疗药物进行应激性反应,而转录因子作为其内在的调控因素,具有早期变化和灵敏度更高的特点,因此可被开发用于环境毒性防治及多药耐药肿瘤的治疗中。首先,可通过水生动物中转录因子的灵敏变化,判断环境污染现象的出现。其次,通过靶向转录因子,可能抑制多药耐药现象的出现,实现对于多药耐药肿瘤的治疗。


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2019-04-23 09:14 浏览 : 2943 回复 : 0
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