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药理及临床试验

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对乙酰氨基酚造小鼠急性肝损伤、肝衰竭模型

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楼主 Michelle_zx33
Michelle_zx33
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大家好:

最近我在做对乙酰氨基酚(APAP)造小鼠急性肝损伤以及肝衰竭模型,找某药物A对于肝损伤和肝衰竭有无减轻作用。A药比较贵,我先用的是阳性药物水飞蓟宾摸摸时间、浓度和给药方法。动物:雄性Balb/c小鼠,周龄偏大,40周。APAP和水飞蓟宾我用的都是腹腔注射给药。看了一些文献,对于APAP造成小鼠肝衰竭的剂量,说法众多,普遍集中在200mg/kg-800mg/kg。我现在实验遇到2个问题:

1,APAP溶解性差,在40℃无菌生理盐水1ml中最多溶解20mg,导致小鼠给药时剂量最多达到200mg/kg体重,无法达到400和800mg/kg,想问问大家是怎么解决这个问题的。

2,在200mg/kg的剂量下,小鼠24小时内无死亡,已留取APAP造模后6小时,12小时,24小时小鼠血液和肝脏组织,肉眼可见肝脏组织颜色发土黄色,表面可见散在出血点(现在在固定中,尚无病理图片),感觉应该没有很严重的肝脏组织坏死,应该达不到肝衰竭程度(血清还未做ALT、AST检测)。

我想请问:

1)研究药物对于肝脏的急性损伤的保护作用的有无以及其可能机制,我造APAP肝损伤或者是肝衰竭模型有没有区别

2)如果造成肝衰竭模型,病情太重,是不是会比较难出A药物干预致减轻病死率和肝脏损伤的阳性结果

3)我这个研究是否必须同时考虑A药物的体内

代谢问题,是不是经过细胞色素P450,会否导致APAP的代谢增强或者减弱,并在小鼠体内验证加入A药物后是否APAP代谢物水平没有变化



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2019-04-10 16:39 浏览 : 2006 回复 : 10
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新概念英语爱我 编辑于 2019-04-10 16:42
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其他的不了解,但对于20mg/ml的APAP来说是我认为是可以达到400和800mg/kg的给药剂量的,有文献支持小鼠腹腔注射体积量理论上最大可达80mg/kg,希望对您有帮助

回复:【求助】小鼠和大鼠腹腔注射液体量最多是多少? - 丁香园论坛

2019-04-14 09:28
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楼主 Michelle_zx33
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冻结核

其他的不了解,但对于20mg/ml的APAP来说是我认为是可以达到400和800mg/kg的给药剂量的,有文献支持小鼠腹腔注射体积量理论上最大可达80mg/kg,希望对您有帮助

回复:【求助】小鼠和大鼠腹腔注射液体量最多是多少? - 丁香园论坛


您好,非常感谢。我之前在园子里见过这个表格。我是按照实验室一般剂量给的,大概0.1ml/10g,我回去试试加大给药体积,看看小鼠能否耐受。


2019-04-14 15:23 来自 Android客户端
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magui2534538045
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我们小鼠最大给到了0.3ml/10g,没有出现耐受不了的情况,可以到达你的给药剂量的。

2019-04-17 10:15
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