针对比厄培南配南变色检索文献与分析
针对比厄培南配南变色检索文献与分析
（金华广福医院，肖寒露药师，2018-05-11发照片）
辛老师
文献检索后小结：
本例比阿培南配制后变色，不能以比阿培南常规理化性质来分析判断，应以个例未知因素相互作用产生。例如，一次性注射器某种杂质参与，比阿培南原包装存放，没有出现外观变色，应排除比阿培南自身质量问题。只能以配制过程外来因素变化。这外来因素数中如排除操作污染，则有可能来自注射器杂质
总之，不能以比阿培南自身的理化性质理论上分析，应以整个后续操作过程涉及药剂学问题考虑。究竟什么物质，无从下手。只能作为个例，记录在案。
辛老师2018-05-12，早上，6:15；m
全文：
2018-05-11,下午，3:34发微信。
辛前辈，比阿培南化液后变色，有碰到过吗？ 消化内科护士化液，估计没有避光，化完后约15分钟要接瓶了，结果就这样了。 生理盐水100ml ，大概一刻钟 。
辛老师2018-05-12-早：5:10；
1，查教材，青霉素节，115页， 目录，
三十二条，比阿培南
1,输液类 (-)【3522】【3523】
（NS,5%GS-10h;
GNS—8h;
10%GS—5h;
复方氯化钠-3h-稳定；【3527】-4小时（稳定）；
乳酸林格液：（-）【3523】【3527】，
2，基础研究：【3525】【3526】
2，查原文献：
【3522】注射用比阿培南与 5 种输液配伍稳定性考察
黄品芳, 刘亦伟, 王长连, 张陈枝( 福建医科大学附属第一医院药学部 福州 350005)
海峡药学 2011 年 第 23 卷 第 9 期44-46；
摘要: 目的 建立HPLC 法测定注射用比阿培南的含量, 并考察其与 0.9% 氯化钠、 5% 葡萄糖、 10% 葡萄糖、 葡萄糖氯化钠、 复方氯化钠注射液配伍的稳定性。 方法 采用色谱柱Symmetry C 18 ( 416@ 150mm, 5Lm) 、 流动相为醋酸盐缓冲液B乙腈( 100B3, v/ v) 、 检测波长 294nm; 在 25e 、 室内自然光照射下观察配伍液的外观变化, 同时监测配伍液 pH 值及比阿培南含量的变化。 结果 比阿培南线性范围 0101~ 110mg#mL - 1 , r=
019998( n= 8) ; 平均回收率 99157% , RSD 1130% , 最低定量限 58ng#mL - 1 ( S/ N\10) 。在 019% 氯化钠注射液、 5%葡萄糖注射液中 10h, 葡萄糖氯化钠注射液中 8h, 10% 葡萄糖注射液中 5h, 比阿培南的含量变化均< 5% ; 在复方氯化钠注射液中, 3h 时比阿培南的含量即小于 95% 。5 种配伍液 pH 值均略降低, 但 24h 内皆未超出药典规定范围。葡萄糖氯化钠配伍液 6h 起,10% 葡萄糖配伍液 10h 起, 颜色开始逐渐变黄加深。 结论在25bC 室内自然光照射下, 比阿培南可与除复方氯化钠以外的本文其他4 种输液配伍使用, 但须注意稳定时间有所差别。本文建立的HPLC法适用于比阿培南含量测定。
讨论：
3.4 配伍稳定性，
在与 pH 值为 416 左右的葡萄糖氯化钠注射液配伍时,6h 后配伍液颜色开始逐渐变黄, 8h 后降解超 5%。另分别用盐酸和氢氧化钠溶液调节葡萄糖氯化钠注射液至 pH 值为3.5和 5.5 后，将比阿培南同 218 项下操作, 分别与之配伍。在 pH 值为 3.5 的葡萄糖氯化钠注射液中, 3h 比阿培南含量即下降至 94.78%, 而在 pH 值为 5.5 的葡萄糖氯化钠注射液中, 10h 比阿培南含量降解才超出 5%。比阿培南虽与传统B 内酰胺类抗生素有别, 但由于母核均有B内酰胺环, 在酸性环境中更易发生降解或重排, 因此在与葡萄糖氯化钠注射液配伍后宜现配现用。
(讨论中涉PH对稳定性影响，低PH不稳定。没有兰色描述)
【3523】注射用比阿培南配伍稳定性考察
王 蓓1 , 张菁2 , 马卫红 3
( 1 . 石药集团中诺药业 (石家庄 )有限公司, 河北 石家庄 050091; 2 . 河北省药品检验所, 河北 石家庄050011 ; 3. 石药集团维生药业 (石家庄 )有限公司, 河北 石家庄 050035)
[摘要 ] 目的 考察注射用比阿培南的配伍稳定性。方法 采用 HPLC法测定注射用比阿培南与 5 %葡萄糖注射液、 10%葡萄糖注射液等 6种注射液配伍时其含量和有关物质, 考察其外观、 不溶性微粒及 pH值的变化。结果 注射用比阿培南与 5%葡萄糖注射液、 10%葡萄糖注射液等 6种注射液配伍时, 外观、pH值、 含量、 有关物质基本不变, 不溶性微粒符合药典规定。结论 本实验为临床合理用药提供了可靠依据。
讨论：
比阿培南与各注射液配伍后, 8 h内溶液均无色、 澄清、 透明, 无明显变化; 溶液中不溶性微粒数目符合 《中华人民共和国药典》2005版二部有关规定; pH值 4. 5~ 5. 8, 8 h内变化值在 ± 0. 11, 处于人体耐受范围之内。结果表明配伍液未发生明显物理化学变化。配伍溶液含量变化值差异较小, 进一步考察输液中各成分对比阿培南稳定性的影响, 结果显示比阿培南与葡萄糖及氯化钠配伍后室温光照 8 h后稳定性良好。
本研究全面考察了比阿培南与输液的配伍稳定性并确定了不稳定影响因素, 为临床安全、 有效及合理应用提供了指导。本研究采用最为常用的 C 18 色谱柱, 所得比阿培南峰形良好, 与相邻杂质峰分离度合乎要求, 增加了方法的实用性, 具有一定的指导意义。
（无实质参考）
【3525】比阿培南质量研究，中国新药杂志，2013，11
查原文：360-输入“比阿培南质量研究”
1， 注射用比阿培南的质量研究，亚太传统医药，2010，6（2）25-27；
http://www.doc88.com/p-548591116374.html（全文）无参考内容
王晶，等，石家庄中诺药业；
【3526】注射用比阿培南质量研究进展
【摘要】：比阿培南为碳青酶烯类抗生素,属于广谱抗菌药。为了便于比阿培南的质量控制研究,本文综述了近年来国内外文献中关于比阿培南含量、有关物质、聚合物以及残留溶剂等,总结了比阿培南有关物质限度规定,为比阿培南有关物质的研究提供参考与借鉴。
【作者单位】： 解放军总医院第一附属医院药剂药理科;国家知识产权局专利局;
（从摘要即可判断：无参考内容）
【3526】HPLC法人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究，中国医药导报，2011，35期
查原文：
【3526】HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究
【摘要】：目的:建立一种简便、快速测定人血浆中比阿培南浓度的方法,并考察其药动学。方法:血浆样品加入5-羟基吲哚乙酸20μL,经7%硫酸锌蛋白沉淀后进样测定,其中色谱柱为AgilentZorbaxBonus-RP,流动相为甲醇-0.3%醋酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0mL·min~(-1),紫外检测波长为300nm,进样量20μL。结果:30名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组单次静脉滴注,血浆中比阿培南的药动学参数分别为:t_(1/2)(1.13±0.16)、(1.06±0.10)、(1.11±0.12)h,t_(max)(1.02±0.21)、(1.10±0.31)、(1.05±0.27)h,c_(max)(9.04±4.24)、(17.64±4.55)、(35.10±4.23)μg·mL~(-1),AUC_(0～12h)(18.17±3.86)、(36.44±7.68)、(70.24±8.91)mg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)(20.42±4.69)、(37.21±7.63)、(72.40±9.03)mg·h·L~(-1);多次给药的t_(1/2)、t_(max)、c_(max)、AUC_(0～12h)、AUC_(0～∞)分别为(1.07±1.35)h、(1.04±0.60)h、(19.61±3.68)μg·h~(-1)、(32.47±3.90)mg·h·L~(-1)、(33.36±3.80)mg·h·L~(-1)。结论:3个剂量组的药动学参数呈线性相关,各剂量组内、间无显著性个体差异,不同年龄、性别、身高、体重之间也无显著性个体差异。
【作者单位】： 第四军医大学药学系化学教研室;第四军医大学西京医院药剂科;
HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究
http://www.doc88.com/p-2019948047027.html（全文）
（无参考内容）
文献检索后小结：
本例比阿培南配制后变色，不能以比阿培南常规理化性质来分析判断，应以个例未知因素相互作用产生。例如，一次性注射器某种杂质参与，比阿培南原包装存放，没有出现外观变色，应排除比阿培南自身质量问题。只能以配制过程外来因素变化。这外来因素数中如排除操作污染，则有可能来自注射器杂质
总之，不能以比阿培南自身的理化性质理论上分析，应以整个后续操作过程涉及药剂学问题考虑。究竟什么物质，无从下手。只能作为个例，记录在案。
2018-05-12，早上，6:15；
附图：
最后编辑于 2022-10-09 · 浏览 2596
