关于防止阿莫西林钠/克拉维酸钾溶液变色问题的操作意见

按语：

此文作于12年前，后续另有一文[2598]--高端研究---2,
---《阿莫西林/克拉维酸钾复方制剂杂质谱的变化》，中国药学杂志，2009，44（23）：1821-1824。周晓溪等,中国药品生物检定所,HPLC法：

*复方样品产生新的未知杂质,无论是源于阿莫西林的杂质,还源于克拉维酸钾的杂质,均较其单独存在变化快.

*结论:由内酰胺抗生素与内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂的杂质谱,并不是单独存在时的简单加和.新药研发中应重点探讨二者的相互作用对复方中杂质的影响.（讲课件，2014青海、湖北）。

*讨论:克拉维酸钾对水分子十分敏感,而阿莫西林通常以结晶水形式存在,当阿莫西林降解后,结晶水释放参与降解反应,进而加速了克拉维酸钾的降解,但克拉维酸通过何途径促进阿莫西林的降解原因仍有待进一步研究.

 目前临床仍存在阿莫西林钠/克拉维酸钾溶液变色问题，但可以学习运用的部份，仍需普及掌握。发布微信圈。

辛老师，2018-03-15

关于防止阿莫西林钠/克拉维酸钾溶液变色问题的操作意见

（台一医）抗生素管理指导小组

2006，7，21

各临床科室：

阿莫西林钠/克拉维酸钾注射剂（海夫佳、力丁沙等）溶液变色一直困扰临床，同时，某些临床一线同志对如此药品质量问题见怪不怪，认为深红色是正常现象，该认识标准是误区。对此各地已有一研究论文发表，但仍不能较全面解释我们临床见到的现象。中国药业，2006，2，P43发表

论文《注射用阿莫西林钠/克拉维酸钾配伍液稳定性研究》，结论：以生理盐水作溶液媒合适，其他含糖输液不合适；浓度越高，变化越快。应以生理盐水配制，控制在3小时内，30分钟内完成滴注。同时研究变色原因，是两成分共同作用的结果。阿莫西林和克拉维酸分别加入NS，数天内不变色。但在两成分混合后加入NS，迅即由淡黄色变为棕红色。本品配制的稀溶液（2支至100ml）颜色虽逐渐加深，但变化缓慢，24小时仍未出现棕红色。溶液PH，配伍液PH均8.00左右或以上。作者强调，药品说明书应进行修改，特别强调配制和使用时间上应作更详细说明，强调本品生理盐水配制后，立即稀释至全量，配好溶液在3小时内，30分钟完成滴注。

此文对变色问题作了一些解释，但仍未解释注射器内变色速度快于瓶内变色。但提示浓液配制后不能放置，必须立即稀释至全量，NS中保证3小时，30分钟内滴完。仍有参考价值。我院实际情况，恰恰是配液护士配制后在注射器内高浓度存放，符合本品快速变色的基本条件。而巡回护士何时使用很难确定，存放时间成了未知数。我们应充分认识，药品过敏反应主要原因是杂质引起。认识上落后会导致许多未知的临床药物反应。此文提示临床配制后立即稀释至全量，并立即滴注，不能放置，对保证药品质量具更大意义。

(辛老师执笔)